Рапиклав

Рапіклав є протибактеріальної ЛЗ для системного використання.

Показання до застосування рапіклав

Застосовується для усунення бактеріальних інфекційних патологій, спровокованих мікробами, чутливими до ліків:

• гостра форма синуситу бактеріального типу;
• гостра форма запалення середнього вуха;
• підтверджене загострення хронічної форми бронхіту;
• негоспітальна пневмонія;
• пієлонефрит або цистит;
• інфекційні процеси всередині м'яких тканин і шкірного покриву (сюди входять укуси тварин, целюліту і важкі форми дентальних абсцесів, супроводжувані целюлітом поширеного типу);
• інфекції в області суглобів або кісток (серед них остеомієліт).

Форма випуску

Випуск здійснюється в таблетках; всередині 1-го блістери - 3 таблетки. В окрему пачку поміщають 7 блістерних пластинок.

Фармакодинаміка

Рапіклав є комбінованим ЛЗ, що містить клавуліновую кислоту (необоротний інгібітор β-лактамаз), амоксицилін і пеніцилін з широким діапазоном противобактериальной активності. Ліки утворює з ензимами стабільні комплексні зв'язку негативного характеру і захищає від їх впливу речовина амоксицилін.

Амоксицилін має бактерицидні властивості - пригнічує процес зв'язування стінки клітин під час росту бактерії (за допомогою конкурентного уповільнення активності транспептидаз). У клавуліновой кислоти незначний протибактеріальний ефект, але вона здатна необоротно синтезувати β-лактамази, перешкоджаючи руйнуванню амоксициліну.

Ліки володіє великим діапазоном впливу, активно впливаючи на чутливі до амоксициліну мікроби, а крім цього на резистентні мікроорганізми, що формують β-лактамази, серед яких:

• грампозитивні аеробні бактерії (бацила антраксу, коринебактерії, ентерокок фекальний, листерия моноцитогенес, пневмокок, стрептокок піогенний, Streptococcus bovis, золотистий стафілокок, епідермальний стафілокок і Streptococcus viridans);
• грампозитивні анаеробні мікроорганізми: клостридії, пептококки і пептострептококки;
• грамнегативні аеробні мікроби: коклюшная паличка, бруцели, кишкова паличка, паличка інфлюенци, моракселла катараліс, протей, клебсієли, гонококи, менінгокок, пастеурелла мультоціда, протей мірабіліс, вульгарний протей, сальмонели, шигели та холерний вібріон;
• грамнегативні анаеробні мікроорганізми: бактероїди (серед них бактероїди фрагіліс).

Окремі представники даних типів мікробів виробляють β-лактамазу, внаслідок чого вони стають резистентними по відношенню до монотерапії з використанням амоксициліну.

Фармакокінетика

Клавуліновая кислота і амоксицилін схожі за своєю фармакокінетиці. Вони швидко всмоктуються при пероральному прийомі; їжа не впливає на ступінь всмоктування. Піка сироваткових показників вони досягають через 1-1,25 години після вживання.

Час напіврозпаду амоксициліну - 78 хвилин, а клавуланата - близько 60-70-ти хвилин. Обидва елементи здатні проникати всередину більшості тканин і рідин (в середнє вухо, легкі, мигдалини і простату, жовчний міхур і печінку, а також яєчники і матку; крім цього в виділення пазух носа і верхньощелепних синусів, перитонеальну з плевральної рідини, а крім того в виділення бронхів, мокротиння і синовіт), а разом з цим крізь плаценту і гематоенцефалічний бар'єр (в останньому випадку - при менінгіті).

Близько 17-20% амоксициліну, а також 22-30% клавуліновой кислоти синтезується з плазмовим білком.

Обидва компоненти виводяться через нирки: велика частина амоксициліну виводиться немодифікованою, а ось клавуланат - у формі продуктів розпаду. Деяка частина речовин може виділятись через легені з кишечником, а також потрапляти всередину грудного молока.

Чинний компонент можна видалити з організму за допомогою процедури гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно використовувати, враховуючи існуючі офіційні рекомендації щодо антибіотикотерапії, а також інформацію про місцеву чутливості по відношенню до антибіотика. Переносимість клавуланата і амоксициліну відмінна в різній місцевості і може змінюватися з плином часу. Якщо вона існує, потрібно вивчити інформацію про локальну чутливості і, в разі виникнення необхідності, виконати мікробіологічне дослідження і провести тест щодо переносимості.

Діапазон рекомендованих доз залежить від спостерігаються в організмі патогенних бактерій, а також їх чутливості щодо протибактерійних ЛЗ. Разом з цим від тяжкості хвороби і місця розташування інфекції, а крім того ваги, віку і ниркової функції людини.

Дітям з вагою ≥40 кг, а також дорослим потрібно приймати за день по 1750 мг амоксициліну / 250 мг клавуланату (доза становить 2 таблетки). Розділяти денну порцію слід на 2 вживання.

Дітям з вагою <40 кг можна приймати не більше 1000-2800 мг амоксициліну / 143-400 мг клавуланату за день (якщо призначений вказаний нижче прийом).

Тривалість курсу визначається з урахуванням клінічної реакції хворого. При окремі інфекції (таких, як остеомієліт) необхідна тривала терапія.

Дітям вагою <40 кг: розмір денної дози в межах 25 \ 3,6-45 \ 6,4 мг / кг. Дозу ділити на 2 порції.

Розміри доз в разі функціонального печінкового розлади.

Слід приймати ЛЗ обережно, регулярно відслідковуючи зміни в роботі печінки. Інформації з дозувань в цьому випадку існує недостатньо.

Розміри доз при функціональному нирковому розладі.

Рапіклав в розмірі 875/125 мг може бути призначений лише лицям, показник КК яких становить мінімум 30 мл / хвилина. У разі недостатності нирок, при якій КК - менше 30-ти мл / хвилина, цю форму ліки застосовувати не можна.

Таблетку приймають цілою, не пережовуючи. При необхідності можна розділити її навпіл, після чого проковтнути обидві половинки.

Тривалість курсу підбирається індивідуально. Не можна продовжувати терапію більше 2-х тижнів без проведення оцінки стану пацієнта.

Процес лікування може починатися з введення ліків парентеральним методом. Надалі здійснюється переклад на прийом всередину.

[4]

Використання рапіклав під час вагітності

Репродуктивні тести парентеральной і пероральної форми ЛЗ на тварин (використовувалися дозування, які перевищують людські в 10 разів) не виявлено тератогенного ефекту. По ходу одного з тестів за участю вагітних з передчасним розривом плодової оболонки з'ясувалося, що використання Рапіклава для профілактики може посилювати ризик розвитку у новонародженого НЕК. Як і з іншими ЛЗ, необхідно уникати прийому ліків при вагітності (особливо це стосується 1-го триместру). Винятком є лише випадки, коли потенційна користь більш висока, ніж ризик появи порушень.

Діючі речовини ліки здатні проникати всередину грудного молока (про вплив клавуліновой кислоти на немовлят інформації немає), тому у немовлят може розвиватися грибок в області слизових і пронос. Внаслідок цього потребують відміни годування на період прийому ЛЗ.

В цілому при лактації рекомендується приймати Рапіклав лише у випадках, коли лікар оцінює користь від використання ЛЗ вищою, ніж ймовірність ризику появи негативних наслідків.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• висока чутливість щодо елементів ліки, а крім того будь-яких протибактерійних ЛЗ з категорії пеніцилінів;
• присутність в анамнезі важких проявів непереносимості (серед них анафілаксія), які пов'язані з використанням інших β-лактамних речовин (сюди входять монобактами і карбапенеми, а також цефалоспорини);
• наявна в анамнезі печінкова дисфункція або жовтяниця, викликані прийомом клавуланата або амоксициліну;
• заборонено використовувати при лікуванні дітей, які не досягли 12-річного віку.

Побічна дія рапіклав

Прийом Рапіклава може спровокувати розвиток таких побічних дій:

• інфекційні та інвазивні процеси: часто виникає кандидоз в області слизових або шкіри. Одинично спостерігається надмірне збільшення кількості резистентних мікробів;
• кроветворная система: зрідка може виникати виліковна лейкопенія (також сюди входить нейтропенія) або тромбоцитопенія. Одинично з'являється виліковний агранулоцитоз, а крім того гемолітична форма анемії. Може також подовжуватися час ПТІ і кровотеч;
• прояви алергії: одинично розвивається анафілаксія, набряк Квінке, алергічна форма васкуліту, а також сироваткова хвороба;
• реакції НС: рідко з'являються головні болі або запаморочення. Одинично можуть виникати судоми, гіперактивність оборотного типу і асептична форма менінгіту. Судоми зазвичай з'являються в осіб з розладами в роботі нирок, а також у людей, що приймають ЛЗ в великих дозах;
• органи шлунково-кишкового тракту: у дорослих зазвичай спостерігається пронос; рідше - блювота або нудота. У дітей часто виникає і блювота з нудотою, і пронос (нудота в основному розвивається через прийом великої дози; вищезазначені реакції шлунково-кишкового тракту можна зменшити, приймаючи ЛЗ перед їжею). Зрідка виникають розлади травлення. Одинично спостерігається асоційований з антибіотиками коліт (сюди ходять геморагічна і псевдомембранозная форма хвороби) і чорний ворсинчастий язик;
• реакції печінки: зрідка у осіб, які застосовують антибіотики з категорії β-лактамів, відбувається помірне збільшення показників АЛТ або АСТ. Одинично розвивається внутрішньопечінковий холестаз або гепатит. Подібні реакції з'являються в разі використання інших пеніцилінів, а також цефалоспоринів. Здебільшого гепатити розвиваються у чоловіків, а також літніх людей, а їх поява може зв'язуватися з тривалої терапією. У дітей подібні реакції проявлялися лише зрідка. Симптоми хвороби розвиваються в процесі лікування або відразу після його закінчення, але в окремих випадках вони розвивалися і через кілька тижнів після завершення терапії. Такі ознаки часто є оборотними. Лише одинично спостерігалися смертельні випадки, але вони завжди відбувалися у людей з важкою формою основної патології або у тих, хто одночасно приймав ліки, що роблять негативний вплив на печінку;
• підшкірні шари і шкіра: рідко виявлялася кропив'янка, свербіж і висипання на шкірі. Зрідка розвивалася багатоформова еритема. Одинично синдром Лайєлла або Стівенса-Джонсона, хвороба Ріттера і гостра форма екзантематозний пустульоз (генералізованого типу). При виникненні алергічної форми дерматиту потрібно закінчити лікування;
• система сечовипускання і нирки: одинично з'являлася кристалурія або тубулоінтерстіціальний нефрит.

[1], [2], [3]

Передозування

При передозуванні можуть спостерігатися реакції з боку шлунково-кишкового тракту, а також порушення балансу води та електролітів. Дані ознаки слід усувати симптоматично, відновлюючи при цьому баланс електролітів з водою. Є також відомості про розвиток кристалурії, яка в подальшому часом перетворювалася в недостатність нирок.

Прибрати Рапіклав з організму можна, застосувавши гемодіаліз.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати з пробенецидом, так як він зменшує виділення амоксициліну через ниркові канальці. При одночасному прийомі з Рапіклавом можливо тривалий збільшення показників амоксициліну в крові, але при цьому пробенецид не вплине на показники клавуланата.

Комбінація амоксициліну з алопуринолом може підвищувати ризик розвитку алергії. Немає відомостей про одночасному прийомі Рапіклава з алопуринолом.

Як і інші антибіотики, Рапіклав здатний впливати на кишкову мікрофлору, через що знижується естрогенная реабсорбция, а також послаблюється ефективність комбінованої оральної контрацепції.

Є окрема інформація про підвищення значень INR у осіб, що використовують варфарин або аценокумарол в поєднанні з амоксициліном. При необхідності такої комбінації потрібно ретельно відстежувати рівень ПТВ або показник INR (також це потрібно робити і деякий час після скасування Рапіклава).

У людей, що користуються для лікування мофетилом мікофенолатом, після початку прийому всередину амоксициліну і клавуланату може знизитися предозовий рівень активного продукту розпаду мікофенолової кислоти (приблизно на 50%). Дана зміна може не мати точної відповідності змінам у показниках AUC мікофенолової кислоти.

Пеніциліни здатні знижувати екскрецію метотрексату, внаслідок чого можуть посилюватися токсичні властивості останнього.

[5], [6]

Умови зберігання

Ліки слід утримувати в умовах температури не більше ніж 25 ° С.

[7]

Термін придатності

Рапіклав може використовуватися в період 2-х років з моменту випуску лікарського засобу.