Реатаз

Реатаз – це препарат, що пригнічує протеазу ВІЛ. Він містить речовину атазанавір.

Показання до застосування Реатаза

Його використовують для антиретровірусної терапії у осіб з позитивним результатом тесту на ВІЛ.

Форма випуску

Продукт випускається в капсулах, по 6 штук у блістерній упаковці. В упаковці 10 блістерних пластин.

Фармакодинаміка

Препарат має селективну блокуючу дію на вірусспецифічну активність вірусних білків типу Gag-Pol всередині ВІЛ-інфікованих клітин. Це запобігає пошкодженню сусідніх клітин з подальшим утворенням зрілих віріонів.

Фармакокінетика

Під час клінічних випробувань фармакокінетичні характеристики атазанавіру вивчалися у добровольців та ВІЛ-позитивних осіб. Істотних відмінностей у фармакокінетиці між цими групами не виявлено.

Атазанавір має нелінійні фармакокінетичні параметри та значну внутрішньо- та міжсуб'єктивну варіабельність, яка часто майже повністю зникає при прийомі препарату під час їди.

Після багаторазового застосування препарату Реатаз у добовій дозі 400 мг з їжею максимальні рівноважні значення відзначаються через 2-3 години (тоді як рівноважні значення в сироватці крові у більшості пацієнтів відзначаються через 4-8 днів курсу). Покращення біодоступності препарату спостерігається при спільному застосуванні з їжею. Водночас прийом капсул після їжі сприяє зменшенню індивідуальної варіабельності фармакокінетики препарату.

Близько 86% речовини синтезується з сироватковим білком (α-1-глікопротеїни та альбуміни). Цей показник не залежить від розміру прийнятої порції.

Атазанавір проникає в більшість біологічних рідин організму (включаючи сім'яну та спинномозкову рідину).

Речовина перетворюється ізоферментом CYP3 A4. В результаті цього процесу утворюються окислені похідні, які виводяться з організму з жовчю у вигляді елементів, кон'югованих з глюкуроновою кислотою, або у вільній формі. Невелика кількість спожитої частини перетворюється шляхом процесів N-деалкілування, а також гідролізу.

При одноразовому прийомі 400 мг міченого атазанавіру до 79% дози виводилося з калом, а максимум 13% виводилося через нирки. Незміненим препаратом було 20% препарату, що виводилося з калом, і 7% з сечею (у разі щоденного застосування 400 мг препарату).

У добровольців та людей з ВІЛ+ середній період напіввиведення препарату становить приблизно 7 годин (при щоденному вживанні 400 мг препарату з легкою їжею).

Спосіб застосування та дози

Капсули слід приймати перорально. Терапію повинен призначати та контролювати досвідчений спеціаліст, який раніше лікував людей з позитивним тестом на ВІЛ.

Для дорослих звичайна пероральна доза становить 0,4 г препарату на добу. Лікуючий лікар також може призначити комбіновану терапію, яка зазвичай передбачає одноразовий прийом на день (під час їжі) атазанавіру (0,3 г) та ритонавіру (0,1 г).

Якщо необхідно призначити препарат людям, які також приймають диданозин, то між застосуванням обох препаратів слід встановити інтервал не менше 2 годин.

Людям з нирковою недостатністю слід призначати препарати з обережністю (оскільки в цьому випадку можуть змінюватися максимальні значення препарату в сироватці крові, а також швидкість його виведення).

[ 1 ]

Використання Реатаза під час вагітності

Реатаз можна використовувати під час вагітності, але лише за призначенням лікаря та лише в тому випадку, якщо ймовірність позитивного результату для жінки вища, ніж ризик ускладнень для плода.

Жінкам з ВІЛ-позитивним статусом слід уникати грудного вигодовування, оскільки це може призвести до інфікування дитини.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до атазанавіру або додаткових компонентів препарату;
• призначення людям з важким ступенем печінкової недостатності, а також при середніх формах цього захворювання;
• використання у людей з непереносимістю лактози;
• застосування ліків для пацієнтів у дитячому віці.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із супутнім гепатитом B або C інфекційної природи (через те, що це підвищує ймовірність розвитку захворювань печінки, які потенційно можуть призвести до летального результату). Для таких пацієнтів призначається постійний моніторинг функції печінки. Якщо сироваткові значення елементів АСТ або АЛТ значно зростають, прийом препарату слід припинити.

Також потрібна обережність при призначенні препарату Реятаз людям з гемофілією (типу А або В), оскільки це збільшує ризик кровотечі після прийому атазанавіру.

Побічна дія Реатаза

Найчастіше в результаті прийому препарату в терапевтичних дозах (або комбінації препарату з ритонавіром) розвиваються побічні ефекти, такі як нудота, головний біль та жовтяниця. У цих випадках ризик розвитку жовтяниці в результаті спільного застосування препарату з ритонавіром (у дозах 0,3 та 0,1 г відповідно) був вищим, ніж при монотерапії з використанням Реатазу. Жовтяниця може розвинутися на початковому етапі курсу або через кілька місяців від початку терапії.

Комбінований антиретровірусний курс під час індивідуальних тестів спричинив зміну об'єму розподілу підшкірних жирових відкладень (розвиток ліподистрофії). Наприклад, спостерігалася втрата периферичних, а одночасно і підшкірних жирових відкладень в ділянці обличчя, збільшення об'єму внутрішньоочеревинного та вісцерального жиру, а також жирових відкладень у верхній частині спини, а крім того, збільшення молочних залоз.

Комбінована антиретровірусна терапія може спричинити порушення обміну речовин. Серед проблем, що відзначалися у людей, які проходили такий курс лікування, були інсулінорезистентність, гіпертригліцеридемія, гіперлактатемія, а також гіперглікемія та гіперхолестеринемія. Під час випробувань було виявлено, що ризик розвитку метаболічних порушень зростає при спільному застосуванні кількох препаратів, що мають антиретровірусну дію.

Крім того, вживання препаратів може призвести до появи таких негативних реакцій:

• порушення обміну речовин: розвиток ліподистрофії, втрата апетиту, а також нестабільність ваги;
• ураження, що вражають центральну нервову систему: головні болі, нічні кошмари, порушення пам'яті або сну, відчуття безпричинної тривоги або сплутаності свідомості, різні неврологічні прояви периферичного характеру, а також розвиток депресивного епізоду;
• розлади шлунково-кишкового тракту: виникнення болю в животі, розладів смакових рецепторів, здуття живота, проявів диспепсії, розвитку гастриту, гепатиту, панкреатиту, жовтяниці або афтозного стоматиту, а також поява блювоти або розладів кишечника;
• прояви на поверхні шкіри та в підшкірному шарі: поява свербежу, висипань, кропив'янки та розвиток алопеції;
• порушення з боку опорно-рухового апарату: розвиток міалгії, біль у суглобах та м'язова атрофія;
• ураження сечостатевої системи: прискорення процесу сечовипускання, розвиток гінекомастії або гематурії, а також сечокам'яна хвороба;
• інші: біль у грудині, алергічні симптоми, гіпертермія, астенія та відчуття сильної втоми.

Під час лікування препаратом Реятаз (особливо в поєднанні з одним або кількома нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази) у пацієнтів може спостерігатися гіпербілірубінемія, підвищення рівня креатинкінази, АсАТ або АлАТ, а також СГПТ. Крім того, може знижуватися рівень нейтрофільних лейкоцитів та підвищуватися значення сироваткових трансаміназ (оксалоацетат-глутамінової) та ліпази. Ймовірність підвищення значень трансаміназ вища у людей, які також страждають на інфекцію печінки (наприклад, гепатит типу B або C). Однак немає різниці в ймовірності розвитку гіпербілірубінемії або в частоті виникнення гепатиту у людей із супутніми патологіями печінки та без них.

Передозування

Внаслідок застосування надмірно великих доз атазанавіру у пацієнтів можуть спостерігатися порушення серцевого ритму (сюди входить подовження інтервалу PR), а також підвищення рівня непрямого білірубіну (але на тлі цього порушення не розвиваються виражені ознаки порушення функції печінки).

У разі отруєння препаратом слід провести процедури, які допоможуть зменшити системне всмоктування атазанавіру – викликати блювоту та дати потерпілому сорбенти. У осіб, які перевищили дозволену дозу препарату, необхідно контролювати значення ЕКГ та роботу дихальної системи, а також їх загальний стан. Оскільки більша частина атазанавіру проходить процес метаболізму та синтезується з білком сироватки крові, процедури діалізу для усунення порушень, пов'язаних з передозуванням препаратів, будуть неефективними.

Реатаз не має специфічного антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

Реатаз піддається процесам метаболізму, що здійснюються за допомогою ізоферментної системи P450 (включаючи елемент CYP3 A4), а атазанавір у цьому випадку допомагає уповільнити активність цього ізоферменту. Заборонено поєднувати препарат з препаратами, метаболічні процеси яких здійснюються за участю компонента CYP3 A4 та які мають вузький спектр лікарської активності. Серед них астемізол та бепридил з хінідином, а також цизаприд та терфенадин з пімозидом та пероральними препаратами.

Астемізол не слід поєднувати з препаратами, що сприяють індукції елемента CYP3 A4, такими як звіробій (поєднання цих препаратів може призвести до ослаблення активності противірусного препарату).

Поєднання з диданозином послаблює властивості астемізолу (через антацидний ефект). Якщо все ж є потреба в комплексному застосуванні цих препаратів, необхідно дотримуватися інтервалу між їх застосуванням не менше 2 годин.

Невірапін з тенофовіром та ефавіренцом знижують ефект атазанавіру при одночасному застосуванні. Існує мало інформації про клінічне застосування препарату Реятаз з невірапіном, тому поєднання цих препаратів не рекомендується.

Виявлено підвищений ризик гіпербілірубінемії внаслідок спільного застосування препарату з індинавіром (через пригнічення елемента UGT1A1). У зв'язку з цим одночасне застосування цих препаратів заборонено.

Комбінація з ритонавіром знижує значення AUC вдвічі, а також пікові значення препарату (у 7 разів) – порівняно з монотерапією Реатазом при добовому прийомі 0,4 г препарату. Тому спільне застосування цих препаратів заборонено.

Поєднання з антацидами може призвести до зниження абсорбції атазанавіру. Якщо антациди необхідні, їх слід приймати щонайменше за 2 години до застосування атазанавіру.

При поєднанні препарату з хінідином, лідокаїном та аміодароном їх сироваткові значення підвищуються. Крім того, може зрости ймовірність розвитку побічних ефектів цих препаратів.

Препарат може посилювати токсичні властивості іринотекану при спільному застосуванні (через уповільнення активності компонента UGT1A1).

Спільне застосування препарату Реатаз та бепридилу заборонено.

Супутнє застосування терапевтичних доз атазанавіру та дилтіазему спричиняє підвищення рівня останнього в сироватці крові (у два або три рази), не впливаючи на фармакокінетику атазанавіру. Цей ефект може спричинити подовження інтервалу PR (порівняно з його значеннями при застосуванні лише Реятазу). Якщо ці препарати необхідно комбінувати, необхідно зменшити початкову дозу дилтіазему на 50% та ретельно контролювати показники ЕКГ під час підбору дозування.

Поєднання з препаратом може спричинити підвищення рівня верапамілу в сироватці крові. Необхідно з обережністю поєднувати ці препарати.

Супутнє застосування з препаратом може призвести до підвищення рівня статинів у сироватці крові. Тому препарат не слід поєднувати із симвастатином, ловастатином та аторвастатином (оскільки це підвищує ймовірність розвитку міопатії або рабдоміолізу).

Інгібітори протонної помпи та препарати, що блокують активність гістамінових (H2) провідників, при поєднанні з препаратом Реатаз знижують рівень останнього в сироватці крові та послаблюють його лікувальні властивості. Також існує ризик розвитку резистентності до атазанавіру через зниження його значень у сироватці крові, тому не рекомендується спільне застосування препарату із засобами, що знижують pH шлунка.

Спільне застосування з препаратом Реатаз може призвести до підвищення рівня імуносупресантів у сироватці крові (включаючи такролімус із сиролімусом, а також циклоспорин). Тому ці речовини не слід поєднувати.

Супутнє застосування препарату з кларитроміцином та іншими макролідами слід призначати з обережністю. Під час досліджень спільного застосування препарату з кларитроміцином (середні дози препарату) було відзначено дворазове збільшення значень останнього, а також зниження основного похідного кларитроміцину на 70% та збільшення рівня AUC атазанавіру на 28%.

Атазанавір підвищує рівень пероральних контрацептивів у сироватці крові (тоді як ритонавір, навпаки, знижує рівень цих препаратів у плазмі). Дослідження щодо одночасного застосування пероральних контрацептивів та комбінації атазанавіру/ритонавіру не проводилися. Під час лікування препаратом Реатаз необхідно використовувати інші методи контрацепції.

Клінічно значущих змін фармакокінетики атазанавіру з рифабутином при їх застосуванні в комбінації не виявлено, але при застосуванні рифабутину з комбінацією атазанавіру/ритонавіру його дозування слід зменшити на 75%.

Заборонено використовувати препарат у поєднанні з рифампіцином (оскільки це призводить до значного зниження (до 90%) ефекту препаратів, що уповільнюють активність ВІЛ-протеази).

Реатаз може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, характерних для речовини силденафіл – оскільки він підвищує його сироваткові значення. Наприклад, при поєднанні цих препаратів зростає ризик розвитку порушень зору або пріапізму, а також зниження тиску.

Комбінація з атазанавіром та ритонавіром підвищує рівень інгібіторів протеази ВІЛ (таких як ітраконазол або кетоконазол). Необхідна обережність при призначенні останньої добової дози понад 0,2 г, якщо пацієнт також приймає комбінацію атазанавіру та ритонавіру.

Прийом варфарину з препаратом Реатаз підвищує ризик кровотечі (яка може бути потенційно смертельною).

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Реятаз слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Реатаз можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.