Ремініл

Ремініл володіє антіхолінестеразнимі властивостями. Його активний компонент - алкалоїд третинної форми, речовина галантамин, яке виступає конкурентним оборотним інгібітором елемента ацетилхолінестеразою (з вибірковою активністю).

Разом з цим ліки потенціює характерне вплив, яке ацетилхолін надає щодо нікотинових закінчень (швидше за все, через те, що взаємодіє з аллостерическим сегментом закінчення). Поліпшення роботи холінергічної системи призводить до активізації когнітивної функції у людей з деменцією, що має Альцгеймера характер.

Показання до застосування Reminila

Застосовується при сенільний деменції Альцгеймера характеру, що має легку або помірну вираженість (сюди входять і випадки з протікають на тлі розладами мозкового кровотоку).

[1],

Форма випуску

Випуск компонента реалізується в капсулах - 7 штук всередині пластинки. У пачці - 4 таких пластинки.

[2]

Фармакокінетика

Ремініл володіє низькою швидкістю внутріплазменного кліренсу (близько 300 мл за хвилину), а також середніми значеннями розподільного обсягу (175 л при стаціонарних показниках). Екскреція має біекспоненціальною форму, а завершальний термін напіврозпаду становить 7-8 годин.

Після 1-кратного вживання всередину 8-ми мг ліки, абсорбція всередині шлунково-кишкового тракту протікає на досить високій швидкості. Значення абсолютної біодоступності дорівнюють приблизно 88,5%. Рівень С мах відзначається після закінчення 80-ти хвилин і становить 43 ± 13 нг / мл; при цьому показник AUC дорівнює 427 ± 102 нг / год / мл.

Вживання з їжею не впливає на значення AUC, але гальмує всмоктування галантамина, зменшуючи на 25% рівень його Cmax. При багаторазовому вживанні 24-х мг речовини за день, показники Cmax всередині плазми і середні значення дорівнюють 30-90-ту нг / мл.

При 2-кратному застосуванні за день 4-16-ти мг ліки, його фармакокінетика стає лінійної. В межах 7-ми діб після введення 4-х мг ЛЗ, з фекаліями екскретувалось 2,2-6,3% радіоактивності, в той час як з сечею - 90-97%. Разом з сечею за добу виводиться 18-22% незміненого активного елементу. Фіксуються значення внутрипочечного кліренсу дорівнюють 65-ти мл за хвилину (становить 20-25% від загальних показників внутріплазменного кліренсу).

Основними метаболічними шляхами медикаменту є глюкуронізація, епімерізація, а крім того N-окислення з О-деметилювання та N-деметилювання. У лиць з активними обмінними процесами гемопротеинов CYP2D6 відзначається розвиток О-деметилювання. Показники радіоактивних компонентів, екскретіруемих кишечником і нирками, не прив'язані до швидкості обмінних трансформацій. Результати проведених тестів in vitro показали, що основним метаболічними ізоензимами галантамина всередині системи гемопротеинов Р450 виступають 3А4 з 2D6. Незалежно від швидкості процесів обміну основною частиною радіоактивних елементів усередині плазми є глюкуронід з Галантамін. При високій швидкості метаболізму виявляється також глюкуронід, пов'язаний з О-дезметілгалантаміном.

При 1-кратному введенні Ремінний всередині плазми (при будь-якій швидкості обмінних процесів) не відзначається ніяких метаболічних компонентів (норгалантамін і О-Демет-галантамин з О-Демет-норгалантаміном), що мають некон'югірованная форму. Лише при багаторазовому використанні ЛЗ всередині плазми реєструється норгалантамін (його показник не перевищує 10% значення ЛЗ).

Клінічні тестування медикаменту показали, що плазмові показники активного елементу у лиць с Альцгеймером вище на 30-40% в порівнянні зі здоровими людьми.

У лиць з помірними розладами роботи нирок показники AUC і термін напіврозпаду підвищені приблизно на 30%.

У разі появи хвороб, пов'язаних з печінкою, екскреція галантамина послаблялася відповідно до зниження рівня КК. При помірних порушеннях роботи нирок (показник КК в діапазоні 52-104 мл за хвилину), внутріплазменние значення елемента збільшувалися на 38%, а в разі важких (рівень КК в діапазоні 9-51 мл за хвилину) - на 67%.

[3], [4], [5], [6]

Спосіб застосування та дози

Медикамент рекомендується вживати разом з їжею, застосовуючи по 1-ій капсулі за добу. Під час терапії хворий повинен отримувати достатню кількість рідини.

Спочатку за день потрібно застосовувати по 8 мг ліки (тривалість цього циклу становить 1 місяць). Далі використовується підтримуюча денна порція, що дорівнює 16-ти мг речовини (такий курс повинен тривати мінімум 1 місяць).

Підвищувати розмір підтримуючої порції до максимального показника (24 мг за день) дозволяється виключно після виконання повного дослідження клінічної картини (необхідно визначити персональну переносимість ЛЗ і ефект, який чинить проведеним лікуванням).

У разі незапланованої скасування терапії (наприклад, при підготовці хворого до проведення операції) загострення симптомів хвороби не відзначалося.

При потребі в зупинці терапії на кілька днів, відновлювати її необхідно з застосування початкової порції, а потім підвищувати дозування з означеної вище схемою.

У людей з важкими або помірними стадіями печінкових хвороб показники медикаменту всередині плазми підвищуються.

При помірному розладі печінкової діяльності початкову порцію ЛЗ необхідно вживати в межах мінімум 1-го тижня; вона дорівнює 8-ми мг за 48 годин. Протягом наступного місяця можна вживати зазначену порцію вже за 1 день. В цілому ж за добу дозволяється застосовувати не більше 16-ти мг Ремінний.

У разі важких стадій печінкових хвороб і розладів в роботі нирок (рівень КК нижче 9-ти мл за хвилину) використовувати препарат заборонено.

Використання Reminila під час вагітності

Спеціальних тестів щодо впливу медикаменту на які годують груддю або вагітних жінок не виконувалося, тому його не можна призначати в зазначені періоди.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• ниркові хвороби, мають важку інтенсивність (значення КК нижче 9-ти мл за хвилину), а також захворювання печінки;
• присутність сильної непереносимості, пов'язаної з Галантамін або допоміжними компонентами ліків.

Обережність потрібна при використанні ЛЗ в таких випадках:

• виконання загального наркозу;
• хронічна стадія легеневої патології обструктивного характеру;
• AND;
• брадикардія, блокада АВ і CSSD;
• має нестабільний характер стенокардія;
• епілепсія;
• перенесені раніше операції, що зачіпають область ШКТ і сечовий міхур;
• виразки, що вражають область ШКТ;
• використання в комбінації з речовинами, що гальмують показники ЧСС (дигоксин, β-адреноблокатори та ін.);
• обструкція, яка зачіпає зону ШКТ або сечових проток.

Побічна дія Reminila

Основні побічні прояви:

• дегідратація (іноді має важку вираженість, що може стати причиною розвитку недостатності ниркової функції);
• сильна непереносимість;
• депресія (часом супроводжується суїцидальних настроєм), головні болі і запаморочення, а крім цього непритомність і галюцинації;
• анорексія, порушення смаку, втрата апетиту, блювота, біль в абдомінальній зоні, дискомфорт, який вражає область ШКТ, пронос, нудота, диспепсія і зменшення ваги;
• почуття загальмованості, вушний шум, брадикардія, тремор, сонливість, парестезії, зорове затуманення і гиперсомния;
• почуття серцебиття, зменшення рівня АТ, АВ-блокада (1-го ступеня), припливи, гіпергідроз і суправентрикулярна форма екстрасистолії;
• швидка стомлюваність, а також слабкість або спазм м'язів;
• підвищення активності функціонування ензимів печінки або гепатит.

Найчастіше у пацієнтів відзначається блювота з нудотою, що розвиваються при визначенні підходящої дозировочной порції; найчастіше вони проявляються протягом мінімум 1-го тижня. При подібних порушеннях рекомендується вживати якомога більше рідини, а також приймати протиблювотні засоби- це дозволить повністю усунути дані ознаки.

[7], [8]

Передозування

Вважається, що при отруєнні Галантамін прояви порушення будуть схожі з симптомами, що розвиваються при інтоксикації іншими холиномиметиками.

Зазвичай розвиваються токсичні реакції, пов'язані з парасимпатичної НС, ЦНС і нейронно-м'язовими синапсами. Разом зі слабкістю мускулатури або фасцікуляціі виникають симптоми холінергічну порушення: виражена нудота, сльозотеча, гіперсалівація, гіпергідроз, зменшення рівня АТ, блювання, судоми, а крім цього болю, що вражають абдоминальную зону, колапс і нетримання сечовипускання і дефекації.

Країни, що розвиваються одночасно бронхіальні спазми, гіперсекреція через слизову трахеї і виражена слабкість м'язів можуть призводити до блокування респіраторних проток, в результаті чого може наступити смерть.

Разом з цим при вживанні 32-х мг галантаміну відбувається пролонгація значень QT-інтервалу, втрата свідомості і поліморфний тахікардія шлуночків, має веретеноподібний характер.

У разі отруєння Ремінілом необхідно виконувати стандартні для таких ситуацій підтримують процедури (шлункове промивання, індукція блювоти, використання сорбентів).

При важкій передозуванні вводиться атропін, який є загальним антидотом для холіноміметіков. Спочатку внутрішньовенно застосовується 0,5-1 мг речовини, а далі порції коректують з урахуванням клінічної картини.

Взаємодія з іншими препаратами

При виконанні анестезії галантамин може призводити до потенціювання деполяризационного нейронно-м'язової провідності.

Препарат має антагоністичним впливом відносно холинолитических медикаментів.

Використовувати ліки в поєднанні з іншими холиномиметиками забороняється.

Медикамент може вступати в терапевтичне взаємодія зі засобами, що зменшують рівень ЧСС (наприклад, дигоксин або β-адреноблокатори).

Речовини, потужно уповільнюють коензими CYP3A4, а також CYP2D6, здатні підвищувати показники AUC галантаміну. Введення разом з пароксетином підвищує це значення на 40%, з еритроміцином - на 10%, а з кетоконазолом - на 30%.

Комбінування з флувоксаміном, амітрптіліном, а крім того з пароксетином, флуоксетином або хінідином викликає зниження рівня кліренсу ЛС на 25-33%, через що, особливо на початковому етапі лікування, частішає розвиток негативних холинергических симптомів (зазвичай це нудота, яка далі переходить в блювоту). При цьому може знадобитися зниження підтримуючої порції Ремінний.

При використанні денний дозування мемантина, складовою 10-20 мг, в період 12-ти діб, фармакокінетичні параметри галантаміну, що застосовувався в денних порціях до 16-ти мг, не змінювалися.

При введенні денний дозування ЛЗ не більше 24-х мг, фармакокінетика дигоксину з варфарином не змінюється.

Галантамін лише злегка уповільнює основні форми гемопротеинов Р-450 людини.

[9], [10]

Умови зберігання

Ремініл необхідно зберігати при значеннях температури в межах відміток 15-30 ° С.

Термін придатності

Ремініл можна використовувати протягом 2-річного терміну з моменту виробництва медикаменту.

Застосування для дітей

Через специфіку показань до використання Ремінний, тестувань його впливу щодо дітей не виконувалося.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Алзепіл, Сервонекс, Альценорм, Діварі з Донерумом, Екселон і Паліксід-Ріхтер з Аріпезілом, а крім цього Альмер, ясна, Ривастигмін Оріон з донепезил і Івастікляйн.

[11], [12]