Ремініл

Ремініл має антихолінестеразні властивості. Його активним компонентом є третинний алкалоїд, речовина галантамін, яка діє як конкурентний оборотний інгібітор елемента ацетилхолінестерази (з селективною активністю).

Водночас препарат посилює характерний ефект ацетилхоліну на нікотинові закінчення (найімовірніше, через його взаємодію з алостеричним сегментом закінчення). Покращена функція холінергічної системи призводить до посилення когнітивних функцій у людей з хворобою Альцгеймера.

Показання до застосування Ремініла

Застосовується при старечій деменції альцгеймерівського характеру, яка протікає в легкому або середньому ступені тяжкості (сюди також входять випадки із супутніми порушеннями мозкового кровотоку).

[ 1 ]

Форма випуску

Компонент випускається в капсулах – по 7 штук всередині пластини. В упаковці 4 таких пластини.

[ 2 ]

Фармакокінетика

Ремініл має низьку швидкість внутрішньоплазматичного кліренсу (приблизно 300 мл за хвилину) та помірні значення об'єму розподілу (175 л у стаціонарному стані). Виведення є біекспоненціальним, а термінальний період напіввиведення становить 7-8 годин.

Після одноразового перорального прийому 8 мг препарату всмоктування у шлунково-кишковому тракті відбувається з досить високою швидкістю. Значення абсолютної біодоступності становлять приблизно 88,5%. Рівень Cmax відзначається через 80 хвилин і становить 43±13 нг/мл; тоді як значення AUC становить 427±102 нг/год/мл.

Прийом з їжею не впливає на значення AUC, але пригнічує всмоктування галантаміну, знижуючи його рівень Cmax на 25%. При багаторазовому застосуванні 24 мг речовини на добу значення Cmax у плазмі та середні значення становлять 30-90 нг/мл.

При 2-кратному щоденному застосуванні 4-16 мг препарату його фармакокінетика стає лінійною. Протягом 7 днів після прийому 4 мг препарату 2,2-6,3% радіоактивності виводилося з калом, тоді як 90-97% виводилося з сечею. Разом із сечею за добу виводиться 18-22% незміненого активного елемента. Зафіксовані значення внутрішньониркового кліренсу дорівнюють 65 мл за хвилину (що становить 20-25% від загального внутрішньоплазматичного кліренсу).

Основними метаболічними шляхами препарату є глюкуронідація, епімеризація, а також N-окислення з О-деметилюванням та N-деметилюванням. У осіб з активними метаболічними процесами гемопротеїну CYP2D6 відзначається розвиток О-деметилювання. Показники радіоактивних компонентів, що виводяться кишечником та нирками, не прив'язані до швидкості метаболічних перетворень. Результати досліджень in vitro показали, що основними метаболічними ізоферментами галантаміну в рамках системи гемопротеїну P450 є 3A4 з 2D6. Незалежно від швидкості метаболічних процесів, основна частина радіоактивних елементів у плазмі - це глюкуронід з галантаміном. При високій швидкості метаболізму також виявляється глюкуронід, пов'язаний з О-десметилгалантаміном.

При одноразовому введенні Ремінілу жодних метаболічних компонентів (норгалантамін та О-деметил-галантамін з О-деметил-норгалантаміном) у некон'югованій формі всередині плазми не спостерігається (за будь-якої швидкості метаболічних процесів). Лише при багаторазовому застосуванні препарату норгалантамін реєструється всередині плазми (його значення не перевищує 10% від значення препарату).

Клінічні випробування препарату показали, що рівень активного елемента в плазмі крові у людей з хворобою Альцгеймера на 30-40% вищий, ніж у здорових людей.

У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю значення AUC та періоду напіввиведення збільшуються приблизно на 30%.

У разі захворювань печінки екскреція галантаміну послаблялася відповідно до зниження рівня креатиніну (КК). При помірному порушенні функції нирок (КК у діапазоні 52-104 мл за хвилину) внутрішньоплазматичні значення елемента збільшувалися на 38%, а у тяжких випадках (КК у діапазоні 9-51 мл за хвилину) - на 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки рекомендується приймати під час їди, використовуючи 1 капсулу на день. Під час терапії пацієнт повинен отримувати достатню кількість рідини.

Спочатку потрібно 8 мг препарату на добу (тривалість цього циклу – 1 місяць). Потім використовується підтримуюча добова доза 16 мг речовини (цей курс повинен тривати не менше 1 місяця).

Збільшення розміру підтримуючої дози до максимальної (24 мг на добу) допускається лише після повного вивчення клінічної картини (необхідно визначити індивідуальну переносимість препарату та ефект від лікування).

У разі незапланованого припинення терапії (наприклад, під час підготовки пацієнта до операції) загострення симптомів захворювання не спостерігалося.

Якщо є потреба припинити терапію на кілька днів, необхідно відновити її, використовуючи початкову дозу, а потім збільшити дозування за схемою, зазначеною вище.

У людей з тяжким або помірним захворюванням печінки рівень препарату в плазмі підвищений.

У разі помірного порушення функції печінки початкову дозу препарату слід приймати протягом щонайменше 1 тижня; вона дорівнює 8 мг на 48 годин. Протягом наступного місяця зазначену дозу можна приймати на добу. Загалом, не допускається більше 16 мг Ремінілу на добу.

При тяжких стадіях захворювань печінки та нирок (рівень креатиніну нижче 9 мл за хвилину) застосування препарату заборонено.

Використання Ремініла під час вагітності

Не проводилося спеціальних досліджень щодо впливу препарату на жінок, які годують груддю або вагітних, тому його не слід призначати в ці періоди.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• захворювання нирок тяжкого ступеня (значення креатиніну нижче 9 мл за хвилину), а також захворювання печінки;
• наявність тяжкої непереносимості, пов'язаної з галантаміном або допоміжними компонентами препарату.

Обережність потрібна при застосуванні препаратів у таких випадках:

• проведення загальної анестезії;
• хронічна стадія обструктивної легеневої патології;
• БА;
• брадикардія, AV-блокада та СССС;
• нестабільна стенокардія;
• епілепсія;
• попередні операції, що вражають шлунково-кишковий тракт та сечовий міхур;
• виразки, що вражають шлунково-кишковий тракт;
• застосування в поєднанні з речовинами, що пригнічують частоту серцевих скорочень (дигоксин, β-адреноблокатори тощо);
• непрохідність, що впливає на шлунково-кишковий тракт або сечовивідні шляхи.

Побічна дія Ремініла

Основні побічні ефекти:

• зневоднення (іноді важке, що може призвести до розвитку ниркової недостатності);
• сильна непереносимість;
• депресія (іноді супроводжується суїцидальними нахилами), головні болі та запаморочення, а також непритомність та галюцинації;
• анорексія, порушення смаку, втрата апетиту, блювання, біль у животі, дискомфорт, що впливає на шлунково-кишковий тракт, діарея, нудота, диспепсія та втрата ваги;
• відчуття млявості, шум у вухах, брадикардія, тремор, сонливість, парестезія, затуманення зору та гіперсомнія;
• відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, AV-блокада (1-го ступеня), припливи, гіпергідроз та надшлуночкова екстрасистолія;
• швидка стомлюваність, а також слабкість або м’язові спазми;
• підвищена активність печінкових ферментів або гепатит.

Найчастіше у пацієнтів виникає блювота з нудотою, яка розвивається при визначенні відповідної порції дозування; вони часто проявляються протягом щонайменше 1 тижня. У таких випадках рекомендується пити якомога більше рідини, а також приймати протиблювотні засоби – це повністю усуне ці симптоми.

[ 6 ], [ 7 ]

Передозування

Вважається, що при отруєнні галантаміном прояви розладу будуть подібними до симптомів, що розвиваються під час інтоксикації іншими холіноміметиками.

Зазвичай розвиваються токсичні реакції, пов'язані з парасимпатичною нервовою системою, ЦНС та нервово-м'язовими синапсами. Разом із м'язовою слабкістю або фасцикуляцією виникають симптоми холінергічного розладу: сильна нудота, сльозотеча, гіперсалівація, гіпергідроз, зниження артеріального тиску, блювання, судоми, а також біль у черевній порожнині, колапс та нетримання сечі та дефекації.

Одночасний розвиток бронхіальних спазмів, гіперсекреції через слизову оболонку трахеї та вираженої м’язової слабкості може призвести до закупорки дихальних шляхів, що може призвести до летального результату.

Водночас, при застосуванні 32 мг галантаміну виникає подовження інтервалу QT, втрата свідомості та поліморфна шлуночкова тахікардія веретеноподібного характеру.

У разі отруєння Ремінілом необхідно провести стандартні підтримуючі процедури для таких ситуацій (промивання шлунка, викликання блювоти, застосування сорбентів).

У разі тяжкого передозування вводять атропін, який є загальним антидотом для холіноміметиків. Спочатку внутрішньовенно вводять 0,5-1 мг речовини, а потім дози коригують з урахуванням клінічної картини.

Взаємодія з іншими препаратами

Під час проведення анестезії галантамін може призвести до потенції деполяризації нервово-м'язової провідності.

Препарат має антагоністичну дію відносно антихолінергічних препаратів.

Заборонено використовувати препарат у поєднанні з іншими холіноміметиками.

Препарат може терапевтично взаємодіяти з засобами, що знижують частоту серцевих скорочень (наприклад, дигоксин або β-блокатори).

Речовини, що потужно інгібують коферменти CYP3A4, а також CYP2D6, можуть збільшувати значення AUC галантаміну. Застосування з пароксетином збільшує це значення на 40%, з еритроміцином – на 10%, а з кетоконазолом – на 30%.

Поєднання з флувоксаміном, амітриптиліном, а також з пароксетином, флуоксетином або хінідином викликає зниження рівня кліренсу препарату на 25-33%, через що, особливо на початковому етапі лікування, посилюється розвиток негативних холінергічних симптомів (зазвичай нудота, яка потім переходить у блювання). У цьому випадку може знадобитися зниження підтримуючої дози Ремінілу.

При застосуванні мемантину в добовій дозі 10-20 мг протягом 12-денного періоду фармакокінетичні параметри галантаміну, що застосовувався в добових дозах до 16 мг, не змінювалися.

При застосуванні добової дози препарату не більше 24 мг фармакокінетика дигоксину з варфарином не змінюється.

Галантамін лише незначно пригнічує основні форми людського гемопротеїну Р-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Ремініл слід зберігати при температурі від 15 до 30°C.

Термін придатності

Ремініл можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Через специфічні показання до застосування Ремінілу, дослідження його впливу на дітей не проводилися.

Аналоги

Аналогами препарату є Алзепіл, Сервонекс, Алценорм, Дівар з Донерумом, Екселон та Паліксід-Ріхтер з Аріпезилом, а крім цього, Алмер, Яснал, Ривастигмін Оріон з Аріцептом та Івастіклеїн.

[ 10 ], [ 11 ]