Синдром Ретта

Синдром Ретта (також відомий як синдром Ретта) – це рідкісне нейророзвитокове захворювання, яке впливає на розвиток мозку та нервової системи, зазвичай у дівчаток. Синдром Ретта зазвичай проявляється в ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 до 18 місяців. Стан названий на честь австрійського лікаря Андреаса Ретта, який вперше описав його в 1966 році.

Основні характеристики синдрому Ретта включають:

1. Втрата навичок: Діти із синдромом Ретта зазвичай починають життя як, здавалося б, нормально розвиваються, але потім, у віці від 6 до 18 місяців, відбувається втрата раніше розвинених навичок та погіршення моторних та комунікативних навичок.
2. Стереотипні рухові рухи: Діти можуть демонструвати стереотипну рухову поведінку, таку як рух рукою, а також інші мимовільні рухи.
3. Труднощі у спілкуванні: вони можуть втратити здатність спілкуватися та перестати говорити або використовувати слова для спілкування.
4. Соціальна ізоляція: Діти із синдромом Ретта можуть страждати від соціальної ізоляції та мати труднощі у спілкуванні з іншими.
5. Поведінкові та емоційні проблеми: синдром Ретта може супроводжуватися агресією, тривогою, дратівливістю та іншими емоційними та поведінковими проблемами.

Синдром Ретта зазвичай викликається генетичними мутаціями, основним геном, пов'язаним з цим синдромом, є MECP2. Однак він може проявлятися випадковим чином без спадкової схильності.

Лікування синдрому Ретта спрямоване на полегшення симптомів та покращення якості життя пацієнтів. Це може включати фізичну та логопедичну терапію, а також медикаментозне лікування симптомів. Підтримка батьків та родини також відіграє важливу роль у догляді за дітьми із синдромом Ретта.

Епідеміологія

Синдром Ретта (синдром Ретта) – це рідкісне нейророзвиткове захворювання, поширеність якого досить низька. Епідеміологічні дані можуть дещо відрізнятися залежно від регіону, але загалом його поширеність характеризують такі факти:

1. Стать та раса: Синдром Ретта зустрічається переважно у дівчаток. Це захворювання зумовлене мутаціями в гені MECP2, який розташований на Х-хромосомі. Тому у хлопчиків зазвичай відсутня одна Х-хромосома, тоді як у дівчаток їх дві, що може частково компенсувати мутацію. У жінок з мутацією в гені MECP2 симптоми можуть проявлятися різною мірою.
2. Рідкість: Синдром Ретта вважається рідкісним захворюванням. Його точна поширеність може варіюватися, але загальний показник становить приблизно 1 випадок на 10 000–15 000 живонароджених дівчаток.
3. Генетика: Більшість випадків синдрому Ретта зумовлені новими мутаціями в гені MECP2 і не пов'язані зі спадковим шляхом. Він виникає випадковим чином.
4. Вік початку захворювання: Симптоми синдрому Ретта зазвичай починають проявлятися у віці від 6 місяців до 2 років життя дитини.

Важливо зазначити, що синдром Ретта може проявлятися різним ступенем тяжкості, а у деяких дітей може бути легша форма розладу. Епідеміологічні дані досліджуються та оновлюються, оскільки сучасні діагностичні методи та молекулярна генетика дозволяють точніше ідентифікувати випадки цього розладу.

Причини синдрому Ретта

Основною причиною синдрому Ретта є зміни в гені MECP2 (метил-CpG-зв'язуючий білок 2), який розташований на Х-хромосомі. Ця мутація може виникнути випадково під час розвитку плода і не успадковується від батьків.

Синдром Ретта зазвичай виникає на тлі мутації MECP2, яка може включати різні зміни в гені, такі як делеції, дуплікації, інсерції тощо. Ці зміни в гені MECP2 впливають на розвиток нервової системи та мозку.

Важливо зазначити, що синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків. Це пояснюється тим, що ген MECP2 знаходиться на Х-хромосомі, а хлопчики мають лише одну Х-хромосому. Дівчата ж мають дві Х-хромосоми, і мутація в одній з них може бути частково компенсована нормальною Х-хромосомою.

Точні механізми, за допомогою яких мутація в гені MECP2 призводить до симптомів синдрому Ретта, все ще досліджуються, але вважається, що вона пов'язана з порушенням функції цього гена в розвитку та функціонуванні мозку.

Фактори ризику

Синдром Ретта спричинений генетичною мутацією і найчастіше виникає випадковим чином через нові зміни в гені MECP2, який розташований на Х-хромосомі. Таким чином, основним фактором ризику є положення дитини відносно мутованої Х-хромосоми та випадковість цієї мутації. Однак існує кілька факторів, які можуть збільшити ризик синдрому Ретта:

1. Статева хромосома: Синдром Ретта набагато частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків, оскільки ген MECP2 знаходиться на Х-хромосомі. Якщо у чоловіка є мутація в цьому гені, це може бути смертельним, оскільки у чоловіків лише одна Х-хромосома.
2. Генетичний фактор: якщо один з батьків має мутацію в гені MECP2, існує невеликий ризик передачі цієї мутації потомству. Однак у більшості випадків синдром Ретта виникає як нова мутація, що виникає випадково під час ембріонального розвитку.
3. Спадковість: Хоча синдром Ретта не успадковується від батьків у традиційному розумінні, сестри та дочки дівчат із цим синдромом мають невеликий підвищений ризик також мати мутацію в гені MECP2.
4. Сімейний анамнез: Якщо в сімейному анамнезі вже є випадки синдрому Ретта, це може посилити занепокоєння щодо генетичного ризику.

Важливо зазначити, що синдром Ретта є рідкісним захворюванням, і більшість дітей з цим синдромом мають випадкову мутацію в гені MECP2, незалежно від наявності факторів ризику.

Патогенез

Патогенез синдрому Ретта пов'язаний з мутацією в гені MECP2, який кодує білок MECP2 (метил-CG-зв'язуючий білок 2). Цей білок відіграє важливу роль у регуляції активності інших генів, контролюючи метилювання ДНК та забезпечуючи нормальне функціонування нервової системи.

При синдромі Ретта мутація в гені MECP2 призводить до дефіцитної або аномальної активності білка MECP2. Це впливає на багато генів та біологічних процесів у мозку, включаючи розвиток та функцію нейронів.

Основними характеристиками синдрому Ретта є:

1. Регресія: Діти із синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають відчувати регресію та втрату навичок, включаючи мовлення, моторику та соціальну взаємодію.
2. Стереотипні рухи рук: Діти із синдромом Ретта часто демонструють стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, плескання пальцями та тертя. Ці рухи є однією з ознак синдрому.
3. Риси характеру: Діти можуть проявляти аутичні риси, такі як обмежена взаємодія з іншими та розлади комунікації.
4. Затримка розвитку: синдром Ретта супроводжується затримкою моторних, координаційних та психомоторних навичок.

У міру прогресування захворювання функція мозку погіршується, що призводить до серйозних порушень поведінки та функціональних навичок.

Симптоми синдрому Ретта

Симптоми синдрому Ретта можуть бути різноманітними та змінюватися протягом життя пацієнта. Основні ознаки цього синдрому включають:

1. Регресія: Діти із синдромом Ретта зазвичай розвиваються нормально протягом перших 6–18 місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Цей процес може включати втрату моторних навичок, а також порушення мовлення та соціального функціонування.
2. Стереотипні рухи рук: Однією з характерних ознак синдрому Ретта є стереотипні рухи рук. Це може включати тремтіння, обертальні рухи, плескання пальцями, тертя, витирання та інші нетипові рухи рук.
3. Обмежене спілкування: Пацієнти із синдромом Ретта можуть мати обмежені комунікативні навички. Вони можуть перестати використовувати слова для спілкування та натомість виражати свою думку за допомогою жестів, міміки та інших невербальних способів.
4. Втрата інтересу до навколишнього світу: діти з цим синдромом часто втрачають інтерес до іграшок, навколишнього світу та спілкування з іншими.
5. Розлади сну: можливі порушення сну, включаючи безсоння та нічні розлади сну.
6. Моторні проблеми: у пацієнтів можуть виникати труднощі з координацією рухів та руховими рухами, що ускладнює виконання простих повсякденних завдань.
7. Певні фізичні особливості: Деякі діти із синдромом Ретта можуть мати фізичні особливості, такі як маленький розмір голови (мікроцефалія) та знижений зріст.
8. Гіперчутливість до подразників: пацієнти можуть проявляти гіперчутливість до шуму, світла та інших подразників навколишнього середовища.

Симптоми синдрому Ретта можуть суттєво відрізнятися від пацієнта до пацієнта, а їхня тяжкість може змінюватися протягом життя. Захворювання прогресує, і стан пацієнтів з часом погіршується.

Стадії

Зазвичай розрізняють чотири основні стадії синдрому Ретта:

1. Початкова стадія: Ця стадія починається в ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 місяців до 2 років. Діти на цій стадії зазвичай розвиваються нормально протягом перших кількох місяців життя, але потім починають втрачати раніше набуті навички. Це може включати погіршення моторики, соціального функціонування та мовлення.
2. Регресивна стадія: Ця стадія характеризується різким регресом стану пацієнта. Діти можуть втратити здатність ходити, говорити та взаємодіяти з навколишнім світом. Характерними можуть стати стереотипні рухи рук та рухи рук у стилі молитви.
3. Плато: Коли діти досягають плато, темпи погіршення стану сповільнюються. Симптоми стають стабільнішими, а тривалість цієї стадії може варіюватися.
4. Рівень стабільності: На останній стадії синдрому Ретта симптоми залишаються стабільними, і пацієнти можуть продовжувати потребувати постійного медичного спостереження та догляду.

Ці стадії розвитку можуть мати індивідуальні варіації, а періоди плато та стабільності можуть відрізнятися для кожного пацієнта.

Форми

Синдром Ретта має кілька форм, але основними є класична та атипова форми. Ось їхні основні характеристики:

1. Класична форма синдрому Ретта:

   • Характеризується початком симптомів у ранньому дитинстві, зазвичай у віці від 6 місяців до 2 років.
   • Діти починають втрачати раніше набуті навички рухової активності, соціальної адаптації та спілкування.
   • З'являються стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, бризки та багаторазове тертя рук.
   • Характерні симптоми включають втрату мови або розвиток афазії (втрату здатності говорити), порушення сну, агресивну та ворожу поведінку.
   • Більшість випадків класичної форми синдрому Ретта пов'язані з мутаціями в гені MECP2.

2. Атипова форма синдрому Ретта:

   • Ця форма синдрому має менш типові прояви, а початок симптомів може бути у старшому віці, іноді в підлітковому або дорослому віці.
   • Симптоми можуть бути менш вираженими та не такими стереотипними, як при класичній формі.
   • Мутації в гені MECP2 також можуть спричиняти атипову форму синдрому Ретта, але вони можуть мати різний характер.

Ускладнення і наслідки

Ці ускладнення та наслідки можуть відрізнятися залежно від тяжкості синдрому та ефективності лікування й реабілітації. Ось деякі з можливих ускладнень та наслідків:

1. Втрата моторних навичок: Діти із синдромом Ретта часто втрачають раніше набуті моторні навички. Це може призвести до поганої координації рухів та втрати самостійності.
2. Втрата мовлення: Багато дітей із синдромом Ретта втрачають мовлення або розвивають афазію (порушення мовної здатності). Це ускладнює спілкування та соціальну взаємодію.
3. Стереотипні рухи: Характерними ознаками синдрому Ретта є стереотипні рухи рук, такі як тремтіння, бризки та багаторазове тертя рук одна об одну. Ці рухи можуть бути мимовільними та створювати труднощі у повсякденному житті.
4. Соціальна ізоляція: Через порушення комунікації та соціальної взаємодії пацієнти із синдромом Ретта можуть відчувати соціальну ізоляцію та труднощі у встановленні стосунків з іншими.
5. Проблеми зі здоров'ям ротової порожнини: Неконтрольоване слиновиділення та часті рухи руками можуть створювати проблеми зі здоров'ям ротової порожнини, такі як можливі проблеми з яснами та зубами.
6. Сколіоз: У деяких пацієнтів із синдромом Ретта може розвинутися сколіоз (кривошип).
7. Проблеми з харчуванням: пацієнти із синдромом Ретта можуть мати труднощі з їжею через втрату навичок прийому їжі та жування.
8. Підвищений ризик судом: деякі діти із синдромом Ретта можуть мати підвищений ризик судом.

Діагностика синдрому Ретта

Діагностика синдрому Ретта зазвичай включає такі кроки:

1. Клінічне обстеження та анамнез: Лікар проведе опитування батьків або опікунів пацієнта, щоб отримати медичний та сімейний анамнез. Клінічне обстеження також може включати оцінку фізичного та психомоторного розвитку дитини.
2. Діагностичні критерії: Для встановлення діагнозу синдрому Ретта використовуються певні клінічні критерії, затверджені Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). Ці критерії включають втрату здатності писати від руки, втрату соціальних навичок, стереотипні рухи рук та обов'язкову наявність мутації в гені MECP2.
3. Генетичне тестування: Для підтвердження діагнозу синдрому Ретта проводиться генетичне тестування на виявлення мутації в гені MECP2. Це один з ключових критеріїв діагностики.
4. Додаткові обстеження: Ваш лікар може призначити додаткові обстеження, такі як нейрофізіологічні тести, нейровізуалізація, магнітно-резонансна томографія (МРТ) або електроенцефалографія (ЕЕГ), щоб виключити інші медичні проблеми або ускладнення.

Якщо є підозра на синдром Ретта, рекомендується звернутися до лікаря, що спеціалізується на нейророзвитку та генетиці, для комплексного обстеження та постановки точного діагнозу. Рання діагностика дозволяє розпочати реабілітацію та підтримку пацієнта якомога раніше.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика синдрому Ретта передбачає диференціацію цього стану від інших неврологічних та психічних розладів, які можуть проявлятися подібними симптомами. Важливо провести комплексне обстеження та врахувати такі можливі діагнози:

1. Дитячий аутизм: Синдром Ретта та аутизм можуть мати деякі спільні клінічні прояви, включаючи соціальну ізоляцію та порушення комунікативних навичок. Однак синдром Ретта зазвичай починається з нормального розвитку та супроводжується втратою навичок, тоді як аутизм проявляється з самого початку життя.
2. Дитячий кататонічний синдром: це психічний розлад, який може супроводжуватися стереотипними рухами та соціальною ізоляцією.
3. Дезінтегративний розлад у дитинстві: це рідкісний розлад, при якому дитина втрачає раніше набуті навички. Його симптоми можуть нагадувати синдром Ретта.
4. Епілепсія: Деякі форми епілепсії можуть проявлятися стереотипними рухами та порушенням психомоторного розвитку.
5. Інші нейродегенеративні розлади: У деяких випадках симптоми синдрому Ретта можуть бути схожими на інші нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Ханта, ацерулінемія або хвороба Краббе.

Генетичне тестування та додаткове обстеження під керівництвом досвідченого невролога або генетика є критично важливими для точної диференціальної діагностики. Встановлення точного діагнозу є важливим для належного лікування та підтримки пацієнта.

Лікування синдрому Ретта

Лікування синдрому Ретта спрямоване на контроль симптомів та покращення якості життя пацієнта. Важливо зазначити, що синдром Ретта є нейродегенеративним захворюванням, і повне вилікування наразі неможливе. Лікування зазвичай включає такі компоненти:

1. Медикаментозна терапія: Для лікування деяких симптомів синдрому Ретта, таких як епілептичні напади, агресивна поведінка та порушення сну, можуть використовуватися ліки. Наприклад, протиепілептичні препарати, антидепресанти та інші ліки можуть бути призначені залежно від конкретних потреб пацієнта.
2. Фізична терапія та реабілітація: Фізична терапія та ортопедичні методи можуть допомогти підтримувати фізичний розвиток та покращувати координацію рухів.
3. Логопедія та логопедична терапія: ці методи допомагають покращити комунікативні навички та здатність спілкуватися.
4. Підтримка та освіта: Пацієнтам та їхнім родинам доступна психологічна та соціальна підтримка. Освітні програми можуть допомогти родинам краще зрозуміти синдром Ретта та навчитися справлятися з ним.
5. Адаптивні технології: Використання різних технологічних інструментів, таких як спеціалізовані додатки та комунікатори, може покращити комунікативні здібності у пацієнтів із синдромом Ретта.
6. Генетична терапія та клінічні випробування: дослідження та клінічні випробування можуть забезпечити нові методи лікування в майбутньому, оскільки синдром Ретта пов'язаний з генними мутаціями. Наразі досліджуються різні генетичні методи лікування.

Лікування синдрому Ретта завжди має бути індивідуалізованим та адаптованим до конкретних потреб пацієнта. План лікування адаптується до клінічної картини та узгоджується з неврологом та іншими спеціалістами. Важливо забезпечити пацієнту максимальну підтримку та якість життя в межах його можливостей.

Профілактика

Синдром Ретта – це генетичне захворювання, і його виникнення зумовлене мутаціями в генах. Тому профілактики синдрому як такого не існує. Він може розвинутися у дітей, які мають відповідні генетичні мутації.

Однак генетичне консультування та тестування можуть бути корисними для сімей, які мають в анамнезі синдром Ретта або інші подібні генетичні захворювання. Якщо в сім'ї вже є дитина із синдромом Ретта, генетичне консультування може допомогти їм зрозуміти ризик передачі цієї мутації майбутнім дітям.

Прогноз

Прогноз синдрому Ретта може значно відрізнятися залежно від тяжкості симптомів та наявності медичної допомоги. Синдром Ретта зазвичай не є смертельним, і більшість дітей, які страждають на нього, доживають до дорослого віку. Однак якість життя та прогноз можуть значно відрізнятися:

1. Легкі випадки: Деякі діти із синдромом Ретта мають легші симптоми та здатні самостійно виконувати основні щоденні завдання. Вони можуть мати кращий прогноз і вести більш незалежний спосіб життя.
2. Важкі випадки: Деякі діти із синдромом Ретта мають більш важкі симптоми та потребують постійної медичної та соціальної підтримки. У цих випадках якість життя може бути значно знижена.

Важливо зазначити, що синдром Ретта може проявлятися по-різному у різних дітей, і кожен випадок унікальний. Медична та реабілітаційна підтримка, а також раннє втручання та терапія можуть значно покращити прогноз та якість життя дітей із цим синдромом. Чим раніше розпочнеться лікування та реабілітація, тим кращі результати зазвичай досягаються.

Використана література

Гусєв, Абабков, Коновалов: Неврологія. Національний посібник. Том 1. ГЕОТАР-Медіа, 2022.

Гінтер, Пузирєв, Скоблов: Медична генетика. Національний посібник. ГЕОТАР-Медіа, 2022.