Синдром Ангельмана у дітей і дорослих

Існує ряд захворювань, при яких вирази типу «бережи себе і не захворієш» звучать, по крайней мере, безглуздо. Це патології, при яких деякі психічні і фізичні відхилення закладені в організмі дитини ще до народження, але провини батьків в цьому немає. Такі захворювання викликаються мутаціями або порушеннями в хромосомних наборах і називаються хромосомними або генетичними. Синдром Ангельмана, синдроми Дауна, Патау, Едвардса, Тернера, Прадера-Віллі - це лише частина генетичних захворювань з досить пристойного списку.

Синдром щасливої людини

Цього разу ми поговоримо про патологію, названої на честь педіатра з Англії Гаррі Ангельмана, який вперше порушив питання про цю проблему 1 965 році, зіткнувшись напередодні в своїй практиці з трьома незвичайними дітьми, які об'єднані спільними своєрідними симптомами. Лікар назвав цих діток ляльковими дітьми і написав про них статтю, яка спочатку називалася «Діти-маріонетки». Сама стаття і її назва були написані під враженням від картини, яку побачив в одному з музеїв Верони. На картині був зображений усміхнений хлопчик, і вона носила назву «Хлопчик-маріонетка». Асоціація зображеного на картині дитини з тими трьома дітьми, з якими Ангельмана одного разу зіткнувся у своїй практиці, і підштовхнула педіатра об'єднати малюків в одну групу в зв'язку з наявними у них захворюванням.

У тому, що зазначені у статті діти не були помічені іншими лікарями, немає нічого дивного. Адже на перший погляд здавалося, що у них зовсім різні захворювання, настільки відрізнялася загальна клінічна картина хвороби в 3 різних випадках. Може «нова» хромосомна патологія і зацікавила б інших вчених, але на той час генетика ще не була настільки розвинена, щоб підтвердити гіпотезу англійського лікаря. Тому стаття після певного інтересу до неї на довгий час була закинута на дальню полицю.

Наступна згадка про синдром Ангельмана, а саме так тепер називалася стаття педіатра з Англії Г. Ангельмана, датується початком 80-х років ХХ століття. І лише в 1987 році вдалося знайти причину, по якій невелика частина дітей народжується з такими відхиленнями, що з боку вони здаються постійно усміхненими і щасливими. Насправді, це зовсім не так, а посмішка - всього лише гримаса, за якою ховається нещасна людська душа і біль батьків.

Епідеміологія

Хромосомна мутація у дитини, згідно зі статистикою, може розвиватися як на тлі подібних мутацій у батьків, так і при відсутності таких. Чіткого спадкового характеру у синдрому Ангельмана (СА) не простежується, але ймовірність розвитку патології у батьків з хромосомними мутаціями досить висока.

Цікавим є і те, що якщо в родині вже є дитина з СА, існує одновідсоткова ймовірність народження другої такого ж дитину, навіть якщо батьки здорові.

Точних статистичних даних про кількість хворих з синдромом Ангельмана все ще немає. Можливо, виною всьому різноманітність симптомів, які можуть виникати в певному складі або тривалий час не виникати взагалі. Передбачається, що поширеність хвороби становить: 1 дитина на 20000 новонароджених. Але ця цифра дуже приблизна.

[1], [2]

Причини синдрому Ангельмана

Синдром Ангельмана - медична назва хромосомної патології, але воно далеко не єдине. У народі цю хворобу називають і синдромом лялькових дітей, і синдромом щасливою маріонетки, і синдромом Петрушки, і синдромом сміється ляльки. Та яких тільки назв не придумають люди (часом навіть образливих для самих пацієнтів і їх батьків), але хвороба є хвороба, як би кумедно це не виглядало зовні і незалежно від причини не було викликано.

А причинами розвитку синдрому Ангельмана, як і багатьох інших генетичних патологій, у всіх випадках стають порушення в будові одного з хромосом або хромосомного набору в цілому. Ось тільки в нашому випадку вся проблема полягає в 15 хромосомі, переданої від матері. Тобто батьківська хромосома в даному випадку не має ніяких відхилень, а ось жіноча зазнає певних мутації.

За типом хромосомної аномалії синдром Ангельмана відноситься до хромосомних мутацій. Такими мутаціями вважаються:

• Делеция (відсутність ділянки хромосоми, що містить певний набір генів, якщо відсутній один з генів мова йде про мікроделеції), що є результатом двох розривів і одного возз'єднання, коли втрачається ділянку вихідної хромосоми.
• Дуплікація (наявність зайвої ділянки в хромосомі, що є копією вже наявного), яка в більшості випадків призводить до смерті людини, рідше - до безпліддя.
• Інверсія (переставлення одного з ділянок хромосоми на 180 градусів, тобто у зворотний бік, і тоді гени в ньому виявляються розташованими в зворотному порядку), коли розірвані кінці хромосоми з'єднуються в порядку, відмінному від вихідного.
• Інсерція (якщо частина генетичного матеріалу в хромосомі виявляється не на своєму місці),
• транслокация (якщо якийсь ділянку хромосоми приєднується до іншої хромосоми; така мутація може бути взаємною без втрати ділянок).

Отримуючи мутувати хромосому від нічого не підозрюючи мами дитина заздалегідь приречений народитися з відхиленнями. Найбільш частою причиною розвитку синдрому Ангельмана вважається все ж делеция материнської 15 хромосоми, коли в ній відсутній невелику ділянку. Рідше зустрічаються мутаціями при синдромі «сміється ляльки» вважаються:

• транслокация,
• одноотцовская дисомія (якщо дитина отримала пару хромосом від батька, материнська хромосома при цьому відсутня),
• мутація генів в складі ДНК, що є одночасно і основним будівельним (генетичним) матеріалом та інструкцією до правильного його використання (зокрема мутація гена ube3a в материнській хромосомі).

Наявність однієї з таких мутацій у батьків є фактором ризику розвитку синдрому Ангельмана у дітей. Але не тільки хромосомні мутації, але і геномні (які пов'язані з кількісним зміною в хромосомних наборах і зустрічаються частіше хромосомних) можуть спровокувати розвиток хвороби у дитини. До поширених геномних мутацій можна віднести трисомії хромосом (якщо у людини хромосомний набір має понад 46 хромосом).

Щоб патологія з'явилася у малюка зовсім не обов'язково, щоб у батьків були хромосомні відхилення. І все ж є якийсь відсоток пацієнтів, захворювання у яких має спадковий характер.

Патогенез

Заглибимося трохи в біологію, точніше в генетику. Генетична інформація кожного окремого людського організму міститься в 23 парах хромосом. Одна хромосома з пари передається дитині від батька, інша - від матері. Всі пари хромосом відрізняються формою і розміром і несуть в собі певну інформацію. Так, 23 пара хромосом (Х і Y хромосоми) відповідає за формування у малюка статевих ознак (ХХ - дівчинка, ХY- хлопчик, при цьому Y-хромосому дитина може отримати лише від батька).

В ідеалі дитина отримує від батьків 46 хромосом, які і формують його генетичні ознаки, зумовлюючи його як індивіда. Більше число хромосом називається трисомія і вважається відхиленням від норми. Наприклад, наявність 47 хромосоми в хромосомному наборі (каріотипі, який визначає видові і індивідуальні ознаки) викликає виникнення синдрому Дауна.

Якщо хромосоми підфарбувати спеціальним барвником, то в мікроскопі можна побачити смуги різних відтінків уздовж кожної з них. Усередині кожної смуги знаходиться величезна кількість генів. Всі ці смуги вченими пронумеровані і мають фіксоване розташування. Відсутність однієї зі смуг вважається відхиленням від норми. При синдромі Ангельмана можна дуже часто спостерігати відсутність сегментів материнської хромосоми в проміжку q11-q13, розташованих в довгому плечі, кількість підстав ДНК в яких всього-на-всього близько 4 мільйонів.

Основною складовою хромосоми вважається неймовірно довга молекула ДНК, що містить тисячі генів і десятки і сотні мільйонів азотистих основ. Так, 15 хромосома, відповідальна за розвиток синдрому Ангельмана і ще кількох інших, містить 1200 генів і близько 100 млн. Підстав. Будь-які порушення в будові молекули ДНК обов'язково відіб'ються на зовнішності і розвитку майбутньої дитини.

Генетична інформація, що міститься в генах, перетворюється в білок або РНК. Цей процес називають експресією генів. Таким чином отримана від батьків генетична інформація отримує і форму, і зміст, що втілюються в їх неповторному спадкоємця жіночого або чоловічого статі.

Існує ряд патологій з некласичних типом успадкування, включаючи і синдром Ангельмана, при яких отримані від батьків гени в складі парних хромосом несуть своєрідний відбиток батьків і проявляють себе по-різному.

Так ось, синдром Ангельмана є яскравим прикладом геномного імпринтингу, при якому експресія генів в організмі дитини знаходиться в прямій залежності від того, від кого з батьків отримані аллели (різні форми одного гена, отримані від батька і матері, розташовані на ідентичних ділянках парних хромосом) . Тобто до виникнення синдрому призводять лише аномалії в материнській хромосомі, в той час як мутації і порушення структури батьківської хромосоми викликають зовсім інші патології.

При даній патології має місце відсутність певних генів в материнській хромосомі або ж втрата / зниження активності окремих генів (в переважній більшості випадків гена ube3a, який бере участь у метаболізмі убіквітину - білка, що регулює деградацію інших білків). Внаслідок цього у дитини діагностуються відхилення в психічному розвитку і фізичні каліцтва.

[3], [4], [5], [6]

Симптоми синдрому Ангельмана

Симптоматика синдрому Ангельмана зачіпає різні сторони життя і розвитку дитини: фізичну, неврологічну, психічну. На підставі цього можна виділити 3 групи симптомів, що вказують на розвиток даної патології.

1. Зовнішні або фізичні симптоми:
   • непропорційно маленька голова в порівнянні з тулубом і кінцівками, що мають нормальний розмір,
   • занадто широкий рот,
   • на обличчі практично завжди присутня посмішка (з відкритим ротом),
   • рідкісні зуби,
   • вузька верхня губа,
   • часто висунутий широкий язик,
   • виступаюча нижня щелепа,
   • гостре підборіддя,
   • дуже світла шкіра, часто і волосся (альбінізм, пов'язаний з тим, що в організмі не виробляється пігмент меланін),
   • темні плями на світлій шкірі (гіпопігментація через недостатню вироблення меланіну)
   • фізичні або зовнішні симптоми: хвороби очей, такі як косоокість або атрофія зорового нерва,
   • викривлення хребта (сколіоз),
   • негнучкі ноги (при ходьбі людина не згинає ноги в колінах через малу рухливість суглобів, звідси порівняння з лялькової ходою).
2. Симптоми, пов'язані з психічним і емоційним розвитком:
   • сильне відставання в розумовому розвитку,
   • зайве емоційне, гучне, метушливий поведінку,
   • часте ляскання в долоні,
   • виражена дружелюбність, підкреслена постійної посмішкою на обличчі,
   • частий безпричинний сміх.
3. Неврологічні симптоми:
   • тремор кінцівок,
   • недостатня координація рухів з втратою рівноваги,
   • знижений тонус м'язів,
   • різноманітні порушення сну,
   • часті істеричні припадки в дитячому віці,
   • порушення мови (дитина пізно починає говорити, у нього погані комунікаційні здібності і невиразна мова),
   • гіперактивність на тлі підвищеної збудливості,
   • труднощі з концентрацією уваги і навчанням.

Але це все узагальнена картина хвороби. Насправді клінічна картина синдрому Ангельмана в великій мірі залежить від стадії розвитку хвороби і виду хромосомної мутації, що викликала патологію. А це означає, що у різних пацієнтів симптоматика хвороби може істотно відрізнятися, що довгий час не дозволяло виділити патологію серед інших з подібною клінічною картиною.

Серед загального числа симптомів можна виділити такі, які характерні всім без винятку пацієнтам:

• важкі відхилення в розумовому розвитку,
• неадекватна поведінка (безпричинний сміх, підвищена збудливість, слабка концентрація уваги, стан ейфорії),
• недорозвинення моторики,
• погана координація рухів, атаксія ходьби (нерівномірний темп, розгойдування з боку в бік і т.п.), тремор кінцівок.
• порушення мовного розвитку з переважанням невербальних засобів спілкування.

Серед симптомів, що зустрічаються у переважної більшості пацієнтів, можна виділити такі:

• непропорційність голови і тулуба, викликана затримкою фізичного розвитку,
• у багатьох пацієнтів форма черепа така, що розмір головного мозку залишається менше, ніж у здорових людей (мікроцефалія),
• епілептичні припадки у віці до 3 років з поступальним зменшенням сили і частоти в старшому віці,
• спотворення показників ЕЕГ (коливання і висока амплітуда хвиль низької частоти).

Ці симптоми зустрічаються досить часто, проте у 20% пацієнтів з синдромом Ангельмана вони відсутні.

Ще рідше можна діагностувати такі прояви хвороби як:

• виражене або легке косоокість,
• слабкий контроль за рухом язика, в результаті чого пацієнти часто без причини висувають язика,
• труднощі з ковтанням і ссанням, особливо в молодшому дитячому віці,
• порушення пігментації шкіри і очей,
• підняті або зігнуті під час ходьби руки,
• гіперперфлексія,
• порушення сну, особливо в дитинстві,
• часте слинотеча,
• невгамовна жага,
• зайве активні жувальні рухи,
• гіперчутливість до тепла,
• плоский потилицю,
• висунута вперед нижня щелепа,
• гладкі долоні.

Досить великий відсоток пацієнтів має проблеми з сечовипусканням, яке вони погано контролюють, порушення дрібної моторики, що створює труднощі в самообслуговуванні і навчанні, зайву вагу. Практично у всіх пацієнтів статеве дозрівання починається пізніше, ніж у здорових однолітків.

Діти з синдромом Ангельмана добре сприймають усне мовлення і розуміють її, але брати участь в розмові не бажають, обмежуючи свою промову кількома десятками слів, необхідних у побуті. Зате в дорослому віці такі пацієнти виглядають молодшими ровесників без генетичних патологій.

Багато симптоми синдрому Ангельмана непостійні, тому з віком клінічна картина хвороби значно змінюється. Судоми і епілептичні напади стають рідшими або зникають взагалі, пацієнт стає менш збудливим, налагоджується сон.

[7], [8], [9], [10], [11]

Ускладнення і наслідки

Синдром Ангельмана - важка, практично невиліковна на сьогоднішній день хромосомна патологія, яка позбавляє пацієнтів можливості жити нормальним життям. Те, яким буде життя малюка з СА, у великій мірі залежить від виду хромосомної аномалії.

Дублювання ділянки хромосоми в більшості випадків є несумісним з життям. І якщо навіть такі пацієнти не вмирають в дитинстві і досягають статевої зрілості, можливість мати дітей у них відсутній.

Делеция або відсутність частини генів, яка зустрічається при синдромі Ангельмана найчастіше, є перешкодою до того, щоб дитина навчилася ходити і говорити. У таких дітей розумова відсталість представлена в більш важкій формі, частіше трапляються напади епілепсії, при цьому їх інтенсивність значно сильніше, ніж у пацієнтів з іншими хромосомними аномаліями.

Якщо ж має місце лише мутація одного гена, при належній увазі і підході дитини можна навчити основам самообслуговування, комунікації і спілкування в колективі, хоча він все одно буде відставати в розвитку від своїх однолітків.

Для дітей з синдромом Ангельмана, доброзичливих по натурі, основним є любов і увагу батьків. Лише в такому випадку навчання дитини буде давати плоди, нехай навіть невеликі. Звичайно, навчатися у звичайній школі пацієнти з СА не зможуть. Їм потрібні спеціальні заняття, де дітей спочатку навчать концентрувати увагу, а потім вже потроху будуть давати основи шкільних знань.

[12], [13]

Діагностика синдрому Ангельмана

Синдром Ангельмана - вроджена патологія розвитку. Але в силу деяких обставин діагностувати її в дитинстві і ранньому дитячому віці найчастіше не представляється можливим. Виною тому неспецифичность і слабка вираженість симптомів у немовлят і малюків до 3 років. Та й поширеність хвороби у нас в країні не настільки велика, щоб лікарі навчилися розпізнавати її серед їй подібних.

Синдром Ангельмана у дітей грудного віку може проявлятися у вигляді зниженого тонусу м'язів, що проявляється у вигляді проблем з харчуванням (слабкість смоктального і ковтального рефлексу), а пізніше труднощами в навчанні ходіння (такі діти значно пізніше починають ходити). Ці симптоми є першими ознаками відхилення в розвитку малюка, яке цілком може бути пов'язано з хромосомної аномалією. Підтвердити це припущення може лише генетичний аналіз.

Особлива увага приділяється дітям, батьки яких є різні геномні або хромосомні порушення. Адже хвороба попервах може ніяк себе не проявляти, і якщо виявити патологію вчасно, почавши посилено займатися з дитиною, можна досягти значно більших успіхів в навчанні, загальмувавши прогресування хвороби.

Якщо у батьків є різні хромосомні аномалії, генетичний аналіз проводять ще до народження малюка, оскільки СА є однією з патологій, які можна виявити ще в зародковому стані.

Забір матеріалу для генетичного дослідження при цьому можна провести двома шляхами:

• інвазивних (з певним відсотком ризику, оскільки потрібно проникнути в матку для того, щоб взяти пробу навколоплідної рідини),
• неінвазивним (аналіз ДНК немовляти по крові матері).

Далі проводяться такі дослідження:

• флуоресцентна in situ гібридизація (FISH-метод) - зв'язування ДНК-зонда, позначеного спеціальним барвником, з досліджуваної ДНК з подальшим дослідженням під мікроскопом.
• аналіз мутації в гені ube3a і імпрінтінгових генах,
• аналіз метилування ДНК за допомогою спеціальних методів, що застосовуються в генетиці.

Генетичні аналізи дають досить точні відомості в разі хромосомних відхилень, а значить майбутні батьки заздалегідь знають до чого їм готуватися. Проте, бувають і винятки. У певної групи пацієнтів при наявності всіх вказують на патологію симптомів результати аналізів залишаються в нормі. Тобто виявити патологію можна лише уважно спостерігаючи за дитиною з самого раннього дитинства: як їсть, коли почав ходити і говорити, згинає чи ніжки при ходьбі м т.д.

Крім FISH-методу, серед методів інструментальної діагностики при синдромі Ангельмана можна виділити томографію (КТ або МРТ), що допомагає визначити стан і розміри головного мозку, і електроенцефалограму (ЕЕГ), що показує як працюють окремі відділи головного мозку.

Остаточний діагноз лікарі встановлюють зазвичай у віці 3-7 років, коли у пацієнта вже в наявності більшість симптомів і видна динаміка розвитку хвороби.

[14], [15]

Диференціальна діагностика

Синдром Ангельмана - генетична патологія, фактично не має специфічних проявів. Більшість симптомів в рівній мірі можуть вказувати як на СА, так і на інші генетичні патології.

Диференціальна діагностика при синдромі Ангельмана проводиться з наступними патологіями:

• Синдром Пітта -Хопкінса (пацієнти характеризуються відставанням у розумовому розвитку, веселим характером, усміхнені, у них досить великий і широкий рот, відзначається мікроцефалія). Відмінність - напади гіпервентиляції і затримки дихання в стані неспання.
• Синдром Крістіансон (пацієнти розумово відсталі люди з веселою вдачею, які не вміють розмовляти, їм характерні мікроцефалія, атаксія, судоми, мимовільні рухи м'язів).
• Синдром Моуота- Вільсон (симптоми: розумова відсталість, епілептичні припадки, гостре підборіддя, відкритий рот, вираз щастя на обличчі, мікроцефалія). Відмінність - велика відстань між очима, очі скошені всередину, кінчик носа закруглений, вушна раковина повернута назад.
• Синдром Кабукі (характерні легка і середня ступінь розумової відсталості, проблеми з промовою і моторикою, слабкість м'язів, епілептичні припадки, мікроцефалія, великі проміжки між зудамі, порушення координації). Відмінність - брови у вигляді арки, вивернута латеральна частина нижньої повіки, широко посаджені очі, довгі очні щілини з довгими густими віями.
• Синдром Ретта (диференціація з СА у жінок). Симптоми: затримка мовного розвитку, судомні напади, мікроцефалія. Відмінність - немає щасливого виразу на обличчі, бувають напади апное і апраксія, яка з часом прогресує.
• Синдром аутосомно-рецесивною ментальної тардаціі 38 (симптоми: помітна розумова відсталість з затримкою в розвитку моторних навичок і мови, слабкість м'язів, проблеми з годуванням в грудному віці, імпульсивність). Відмінність - блакитний колір райдужної оболонки ока.
• Синдром дуплікації гена МЕСР 2 (диференціація з СА у чоловіків). Симптоми: тяжка розумова відсталість, слабкість м'язів з дитинства, проблеми з промовою або її відсутність, епілепсія. Відмінності - прогресуюча міопатія, постійно повторювані інфекції.
• Синдром Кліфстра (симптоматика: проблеми з язиком і мисленням, м'язова слабкість, порушення сну, брак уваги, відкритий рот, гіперактивність, судоми, атаксія, порушення рівноваги). Відмінності - пласке обличчя, короткий кирпатий ніс, широко посаджені очі, велика вивернута нижня губа, напади агресії.
• Синдром Сміт-Магеніс (характерні судоми, проблеми зі сном, порушення інтелектуального і моторного розвитку). Відмінності - широке і плоске обличчя, опуклість чола.
• Синдром Кулена- де Фріза (легка і середня розумова відсталість, слабкість м'язів, судомні напади, дружелюбність). Відмінності - довгасте обличчя з високим чолом, відстовбурчені вуха, косий розріз очей, велика рухливість суглобів, вроджені патології серця.
• Синдром Філа - Мак-Дермід (симптоми: розумова відсталість, порушення мови або її відсутність). Відмінності - великі руки з розвиненими м'язами, слабкість м'язів з самого народження, слабке потовиділення.

Подібними з синдромом Ангельмана симптомами можуть «похвалитися» і такі патології як дефіцит аденілсукцінази, синдром аутосомно-рецесивною ментальної ретардації 1, синдром дуплікації хромосоми 2q23.1, синдроми гаплонедостаточності генів FOXG1, STXBP1 або MEF2C і деякі інші.

Завдання лікаря - поставити точний діагноз, диференціюючи синдром Ангельмана від патологій з подібною симптоматикою, і призначити ефективне лікування, актуальне для діагностованою ступеня розвитку хвороби.

Лікування синдрому Ангельмана

Синдром Ангельмана відноситься до розряду тих патологій, пошуком ефективного лікування яких медицина займається і до цього дня. Етіологічне лікування захворювання знаходиться в стадії розробки різних методів і засобів, багато з яких ще не пройшли тестування на людях. А значить поки що лікарям доводиться обмежуватися симптоматичної терапією, що допомагає хоч якось полегшити незавидне становище дітей і дорослих з синдромом маріонетки, які страждають від епілептичних припадків, слинотечі, гіпотонії і порушень сну.

Так знизити частоту і силу епілептичних нападів можна за допомогою правильно підібраного противосудорожного препарату. Але вся складність в тому, що напади у хворих з СА відрізняються від звичайних епілептичних нападів тим, що їм характерні кілька видів судом, а значить, полегшити стан можна буде введенням відразу декількох препаратів.

Найбільш популярними протисудомними препаратами, застосовуваними для лікування синдрому Ангельмана, вважаються: вальпроєва кислота, топірамат, ламотриджин, леветірацетам, клоназепам і препарати на їх основі. Рідше застосовуються ліки на основі кармазепіна, фенітоїну, фенобарбіталу, етосуксимід, оскільки деякі з них можуть спровокувати парадоксальний ефект, що полягає в посиленні і збільшенні частоти епілептичних припадків. Таке трапляється якщо препарат використовується в складі монотерапії.

Для лікування слюнотечения зазвичай застосовують 2 методи: лікарський (препарати які утворення слини) і оперативний, що полягає в реимплантации слинних проток. Але в разі СА ці методи вважаються неефективними, і питання як і раніше залишається відкритим. Батькам і тим, хто доглядає за такими пацієнтами, доводиться приділяти цього моменту особливу увагу, оскільки самі хворі зазвичай не контролюють слинотеча, а деякі просто не в змозі подбати про себе.

Ще одна проблема - мала тривалість сну. Найчастіше діти з синдромом Ангельмана сплять не більше 5 годин, що негативно позначається на роботі всього організму. Легкозбудливою, активні дітки, які люблять гри і спілкування (нехай навіть вони і намагаються обмежитися невербальними способами), помітно втомлюються за день. Щоб добре відпочити, організму потрібен міцний повноцінний сон, але ось з цим-то якраз і заковика.

Здавалося б, для поліпшення сну у збуджуваним пацієнтів повинно бути достатньо препаратів з седативним ефектом (фенотіазинів і атипових антипсихотики), заспокійливих нервову систему. Але в разі СА застосування таких засобів може призвести до виникнення негативних ефектів. Тому лікарі віддають перевагу все ж легким снодійним препаратів, таким як «Мелатонін» (натуральний гормональний препарат на основі гормону сну), який дають пацієнтам за годину до відходу до сну в кількості 1 таблетки, і «Дифенгидрамин». Кратність прийому і дозування якого встановлюється лікарем залежно від стану і віку пацієнта.

Іноді у хворих з синдромом Ангельмана спостерігаються проблеми з травленням і стільцем. Налагодити стілець можна за допомогою проносних препаратів (краще рослинного походження).

А можна підійти до проблеми інакше, як це зробили американські медики, грунтуючись на деяких методиках лікування аутизму, адже багато симптомів, властиві СА, характерні і для аутизму (імпульсивність, мимовільні рухи, що повторюються дії, порушення уваги, проблеми в спілкуванні і т.д .). Було відмічено, що введення гормону секретину, що нормалізує травлення і стілець, позитивно впливає і на увагу пацієнтів, а окситоцин допомагає поліпшити пізнавальні здібності дитини і пам'ять, скоригувати поведінку.

Правда, одними гормонами тут не обійтися, особливо якщо мова заходить про дітей. При синдромі Ангельмана показана поведінкова терапія, робота з психологом і логопедом (навчання невербальних способів спілкування і мови жестів). Навчання таких діток має будуватися за індивідуальною програмою за участю спеціально навчених викладачів, психолога і батьків. На жаль, таке можливо не всюди, і сім'ї залишаються зі своєю проблемою наодинці.

Оскільки багато маленькі пацієнти з СА страждають від низького м'язового тонусу і проблем з суглобами, велика увага приділяється фізіотерапевтичному лікуванню. Найчастіше лікарі вдаються до використання парафінових аплікацій, електофорезу, магнітотерапії.

Активний тонізуючий масаж і спеціальні вправи лікувальної фізкультури допоможуть хворому малюкові через час впевнено стояти на ногах і ходити. Особливо корисна в цьому плані аквагімнастика, яку при СА рекомендується проводити в прохолодній воді. Вона підвищує тонус м'язів і вчить малюка володіти своїм тілом, координувати руху.

Протисудомну лікування

Найбільш небезпечним симптомом при синдромі Ангельмана є судомні напади, подібні з нападами при епілепсії. Цей симптом спостерігається у 80% пацієнтів, а значить потрібно всім їм призначити ефективне протисудомну лікування.

Лікування епілептичних нападів проводиться за допомогою вітамінів і протисудомних препаратів. При синдромі Ангельмана, що супроводжується судомним синдромом, корисними виявляться вітаміни групи В, а також вітаміни С, Д і Е. Але призначати вітамінотерапію самостійно в даному випадку дуже небезпечно, адже безконтрольний прийом вітамінів може знизити ефективність протиепілептичних препаратів і спровокувати нові, більш важкі і тривалі напади.

Підбором протисудомних ліків і призначенням їх ефективної дозування також повинен займатися лікар-фахівець. Він же вирішує, чи достатньо буде одного препарату або ж пацієнтові доведеться тривалий час приймати 2 і більше ліків.

Більшості пацієнтів лікарі призначають препарати вальпроєвої кислоти ( «Вальпроєвая кислота», «Депакін», «Конвулекс», «Вальпарін» і ін.), Які попереджають судоми, покращують настрій і психічний стан хворих.

Вальпроєва кислота випускається у вигляді таблеток, сиропу і ін'єкційних розчинів. Найбільш популярним препаратом вважається ліки пролонгованої дії «Депакін» в таблетках і у вигляді розчину для внутрішньовенного введення. Дозування препарату визначається лікарем індивідуально в залежності від ваги, віку і стану пацієнта.

Приймають препарат під час їжі від 2 до 3 разів на день. Середня добова доза - 20-30 мг на 1 кілограм ваги пацієнта, максимальна - 50 мг / кг на добу.

Протипоказання до застосування. Чи не застосовується при порушеннях роботи печінки і підшлункової залози, геморагічний діатез, гепатиті, порфірії і гіперчутливості до препарату.

Серед побічних ефектів можна виділити тремтіння рук, порушення травлення і стільця, зміни маси тіла.

«Топирамат» також є препаратом вибору при СА. Він проводиться у вигляді таблеток і застосовується як у складі монотерапії, так і в комплексі з іншими ліками.

Спосіб застосування та дозування. Приймають таблетки всередину незалежно від прийому їжі. Початкова добова доза для дорослих становить 25-50 мг, для дітей - 0,5-1 мг / кг. Щотижня дозування збільшують згідно призначень лікаря.

Препарат не можна приймати при вагітності і лактації, а також при підвищеній чутливості до його компонентів. Ліки має безліч різних побічних ефектів.

Препарати, які може призначити лікар при синдромі Ангельмана: «Кломазепам», «Рівотріл», «Ламотриджин», «Сейзар», «Ламіктал», «леветірацетам», «Кеппра», «Епітерра» і ін.

[16], [17], [18], [19]

Народне лікування і гомеопатія

Засоби народної медицини, як і гомеопатичні препарати, звичайно ж, відрізняються порівняльної безпекою, але ось ефективність такого лікування щодо синдрому Ангельмана можна вважати спірною.

Хоча де в чому народне лікування все ж може допомогти. Йдеться про купировании епілептичних нападів. В цьому плані лікування травами може виявитися досить ефективним.

Хороший ефект надає лікарський збір на основі півонії, солодки і ряски (компоненти беруть в рівних кількостях). Трави потрібно перемолоти в борошно. Через 2 тижні від початку прийому можна помітити значне зниження частоти судомних нападів.

Корисний при судомах і відвар лаванди (1 ч.л. На склянку окропу). Склад кип'ятять 5 хвилин і настоюють протягом півгодини. Приймають ліки на ніч протягом 14 днів.

Ефективним при епілептичних нападах вважається водний (або ж спиртової) настій пустирника.

З препаратів гомеопатії для попередження судомних нападів при синдромі Ангельмана можна застосовувати ліки на основі ромашки та кропиви собачої, Acidum hydrocyanicum, Argentum nitricum, Kalium bromatum, Arsenicum album. Але потрібно враховувати, що ефективні і безпечні дози препаратів в кожному конкретному випадку може призначити лише лікар гомеопат.

[20], [21]

Профілактика

Як читач уже, мабуть, зрозумів, запобігти мутацію генів та інші хромосомні аномалії медицині поки не під силу, втім, як і виправити ситуацію. Таке може трапитися з кожним, адже діти з синдромом Ангельмана народжуються і у здорових батьків, а генетика, яка на даний момент є однією з найбільш маловивчених галузей медицини, не може поки цього пояснити.

Єдине, що можна зробити, це відповідально поставитися до планування вагітності, вчасно стати на облік і обстежитися. Але знову ж таки, такий захід буде скоріше не профілактична, а пізнавальна, як і будь-які обстеження. Зате молоді батьки заздалегідь знатимуть, до чого готуватися, і в разі позитивної відповіді вирішать, чи зможуть вони взяти на себе таку відповідальність, як виховання хворої дитини.

[22], [23], [24]

Прогноз

Прогноз при синдромі Ангельмана залежить від характеру хромосомної аномалії і своєчасності її виявлення. Найважче доводиться тим діткам, чия 15 хромосома містить «пропуски» генів (делеція). Імовірність ходити і розмовляти у таких пацієнтів надзвичайно мала. Решта випадків при уважному підході і любові до своєї дитини піддаються корекції.

Стати повноцінними членами суспільства такі хворі, на жаль, не зможуть, при всьому тому, що вони далеко не дурні, розуміють мову і її сенс. Ось тільки проблеми зі спілкуванням у них залишаються на все життя. Пацієнтів з дитинства можна навчити мові жестів, але не можна змусити спілкуватися за допомогою слів. Лексикон «говорять» хворих обмежується мінімумом слів, що вживаються в побуті (5-15 слів).

Що стосується тривалості життя і загального стану здоров'я хворих з синдромом Ангельмана, то тут цифри коливаються на середніх показниках. У дорослому житті пацієнти в основному стикаються з такими проблемами зі здоров'ям, як сколіоз і ожиріння, які при правильному підході до лікування не є небезпечними для життя.

[25], [26], [27]