Синдром Трічера Коллінза

При внутрішньоутробних порушеннях процесів розвитку кісток виникають серйозні черепно-лицьові деформації, і однією з різновидів такої патології є синдром Трічера Коллінза (TCS) або мандібулофасціальний, тобто щелепно-лицевої дизостоз.

Код захворювання по МКБ 10: клас XVII (вроджені аномалії, деформації та хромосомні порушення), Q75.4 - mandibulofacial dysostosis.

Епідеміологія

Поширеність синдрому Трічера Коллінза знаходиться в діапазоні - один випадок на 25- 50 тис. Новонароджених обох статей (хоча британські медики відзначають, що патологія виявляється у одного немовляти з 10-15 тис.).

[1], [2], [3], [4]

Причини синдрому Трічера Коллінза

Даний синдром отримав ім'я видатного британського офтальмолога Едварда Трічера Коллінза, який описав основні риси патології понад сто років тому. Однак європейські лікарі частіше називають цей вид аномалії кісток обличчя та щелеп хворобою або синдромом Франческетті - на підставі великих досліджень швейцарського офтальмолога Адольфа Франческетті, який ввів термін «мандібулофасціальний дизостоз» в середині минулого століття. У медичних колах також використовується назва - синдром Франческетті-Коллінза.

Причини синдрому Трічера Коллінза - мутації гена TCOF1 (в локусі хромосоми 5q31.3-33.3), який кодує ядерцевих фосфопротеин, що відповідає за формування черепно-лицьової частини ембріона людини. В результаті передчасного зменшення кількості цього білка порушуються біогенез і функції рРНК. На думку генетиків дослідницької програми Human Genome, ці процеси призводять до скорочення проліферації ембріональних клітин нервового гребеня - валика вздовж нервового жолоба, який в ході розвитку зародка замикається в нервову трубку.

Формування тканин лицьової частини черепа відбувається завдяки трансформації і диференціації клітин верхньої (головний) частини нервового гребеня, які мігрують уздовж нервової трубки в область першою і другою зябрових дуг зародка. І дефіцит цих клітин викликає черепно-лицьові деформації. Критичний період виникнення аномалій - з 18 по 28 день після запліднення. По завершенні міграції клітин нервового гребеня (на четвертому тижні гестації) утворюються практично всі пухкі мезенхімальні тканини в області лиця, які пізніше (з 5 по 8 тижні) диференціюються в скелетні і сполучні тканини всіх частин обличчя, шиї, гортані, вуха (в тому числі внутрішнього) і майбутніх зубів.

[5], [6], [7], [8]

Патогенез

Патогенез синдрому Трічера Коллінза часто має сімейний характер, і аномалія успадковується по аутосомно-домінантним принципом, хоча бувають випадки аутосомно-рецесивною передачі дефекту (при мутаціях інших генів, зокрема, POLR1C і POLR1D). Самим непередбачуваним в щелепно-лицьовому дізостози є те, що мутація успадковується дітьми тільки в 40-48% випадків. Тобто у 52-60% пацієнтів причини синдрому Трічера Коллінза не пов'язані з наявністю аномалії в роду, і, як вважають, патологія виникає в результаті спорадичних генних мутацій de novo. Найімовірніше, нові мутації являють собою наслідки тератогенного впливу на плід під час вагітності.

У числі тератогенних причин даного синдрому фахівці називають великі дози етанолу (етилового спирту), радіацію, сигаретний дим, цітомегавірус і токсоплазму, а також гербіциди на основі гліфосату (Раундал, Гліфор, Торнадо і ін.). А в список ятрогенних чинників потрапили препарати від вугрів і себореї з 13-цис-ретиноєвої кислотою (Ізотретіноїн, Аккутан); протисудомні ліки Фенітоїн (Дилантину, Епанутін); психотропні засоби Діазепам, Валиум, Реланіум, Седуксен.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Симптоми синдрому Трічера Коллінза

Здебільшого, клінічні ознаки мандібулофасціального дизостоз і ступінь їх вираженості залежать від особливостей прояву генних мутацій. І перші ознаки даної аномалії в більшості випадків видно у дитини відразу ж після його появи на світло: лице при синдромі Трічера Коллінза має характерний вигляд. Причому морфологічні аномалії зазвичай двосторонні і симетричні.

Найбільш очевидні симптоми синдрому Трічера Коллінза:

• недорозвиненість (гіпоплазія) лицьових кісток черепа: виличні, виличні відростків лобової кістки, бічних крилоподібних пластинок, придаткових пазух носа, нижньої щелепи і виступів кісткових епіфізів (виростків);
• недорозвинення кісток нижньої щелепи (мікрогнатія) і більш тупий ніж зазвичай нижньощелеповий кут;
• ніс має нормальний розмір, проте, здається великим через гіпоплазії надбрівних дуг і недорозвиненості або відсутності виличні дуг в області скронь;
• очні щілини спадні, тобто розріз очей аномальний, з опущеними вниз зовнішніми куточками;
• дефекти нижніх повік (колобома) і часткова відсутність вій на них;
• вушні раковини неправильної форми з широким діапазоном відхилень, аж до їх розташування в кутку нижньої щелепи, відсутність мочок, сліпих свищів між козелком вуха і кутом рота і ін .;
• звуження або зрощення (атрезія) зовнішнього слухового каналів і аномалії кісточок середнього вуха;
• відсутність або гіпоплазія привушних слинних залоз;
• фарингеальна гіпоплазія (звуження глотки і дихальних шляхів);
• незрощення твердого піднебіння (вовча паща), а також відсутність, вкорочення або нерухомість м'якого піднебіння.

Такі анатомічні аномалії у всіх випадку мають ускладнення. Це функціональні порушення слуху у вигляді провідної (кондуктивной) приглухуватості або повної глухоти; порушення зору через неправильно формування очних яблук; дефекти піднебіння викликають труднощі з годуванням і ковтанням. Є пов'язані з дефектами щелеп порушення оклюзії зубів (неправильний прикус), що, в свою чергу, викликає проблеми з жуванням і артикуляцією. Патології м'якого піднебіння пояснюють гугнявість голосу.

Ускладнення і наслідки

Наслідки щелепно-лицьових аномалій при синдромі Трічера Коллінза проявляються в тому, що при народженні дитини його інтелектуальні здібності нормальні, але через дефекти слуху і інших порушень відзначається вторинна затримка розумового розвитку.

Крім того, діти з такими дефектами гостро відчувають свою ущербність і страждають, що негативно позначається на їхній нервовій системі і психіці.

[15], [16], [17]

Діагностика синдрому Трічера Коллінза

Постнатальная діагностика синдрому Трічера Коллінза, по суті, проводиться на підставі клінічних ознак. Щелепно-лицевої дизостоз легко визначається при повний експресивності синдрому, але коли присутні мінімально виражені симптоми патології, з постановкою правильного діагнозу можуть виникнути проблеми.

При цьому особливої уваги потребує оцінка всіх пов'язаних з аномаліями функцій, особливо тих, що зачіпають дихання (в зв'язку з загрозою апное уві сні). Також проводиться оцінка та моніторинг ефективності годування і насичення гемоглобіну киснем.

Надалі - на 5-6 день після народження - належить з'ясувати ступінь пошкоджень слуху за допомогою аудіологічного тестування, яке повинно проводитися ще в пологовому будинку.

Призначається обстеження, в ході якого інструментальна діагностика проводиться рентгеноскопія черепно-лицьової дісморфологіі; пантомографіей (панорамним рентгеном кісткових структур лицьового черепа); повної черепної комп'ютерною томографією в різних проекціях; КТ або МРТ головного мозку для визначення стану внутрішнього слухового проходу.

Найперша - пренатальне - діагностування щелепно-лицьових аномалій при наявності синдрому Трічера Коллінза в сімейному анамнезі можливо шляхом біопсії ворсин хоріона на 10-11 тижні вагітності (процедура загрожує викиднем і занесенням інфекції в матку).

Також беруться аналізи крові членів сім'ї; на 16-17 тижні вагітності береться аналіз навколоплідних вод (трансабдомінальний амніоцентез); на 18-20 тижнях вагітності проводиться фетоскопія і береться кров з плодових судин плаценти.

Але найчастіше в допологової діагностики даного синдрому у плоду використовується УЗД (на 20-24 тижнях вагітності).

[18], [19]

Диференціальна діагностика

Цими ж методами фахівці користуються, коли потрібна диференціальна діагностика, щоб розпізнати неяскраво виражений синдром Трічера Коллінза і відрізнити його від інших вроджених аномалій черепно-лицевих кісток, зокрема: синдромів Апера, Крузона, Нагера, Петерс-Хевельса, Хеллерман-Штефа, а також з геміфаціальной мікросомії (синдрому Гольденхара), гипертелоризм, передчасного зрощення швів черепа (краніостеноз) або порушення зрощення лицьових кісток (краніосиностозу).

[20], [21]

Лікування синдрому Трічера Коллінза

Як і у всіх випадках, генетично обумовлених вроджених дефектів, лікування синдрому Трічера Коллінза в важких формах носить виключно паліативний характер, оскільки терапевтичних методів при таких патологія просто не існує. Спектр і ступінь деформацій при даному синдромі великі і, отже, характер і інтенсивність лікарського втручання також має безліч варіантів.

Для корекції і поліпшення слуху використовуються слухові апарати, для поліпшення мови - заняття з логопедом.

Хірургічні втручання потрібні в ранньому віці в важких випадках звуження дихальних шляхів (проводять трахеостомию) і гортані (виконується гастростоммія для годування) Також може знадобитися оперативна корекція неба.

Операції по подовженню нижньої щелепи виконуються у віці 2-3 років або пізніше. Реконструкція м'яких тканин включає в себе корекцію колобоми нижньої повіки і пластику вушних раковин.

Профілактика

Профілактика синдрому Трічера Коллінза складається у відвідуванні майбутніми батьками генетичної консультації, а при сімейному анамнезі синдрому виникає питання про можливість самої вагітності - щоб уникнути народження дитини з черепно-лицьовими аномаліями.

[22], [23], [24]

Прогноз

Яким може бути прогноз при даній патології? Це залежить від ступеня деформацій і інтенсивності симптоматики. Синдром Трічера Коллінза - це довічний діагноз.

[25]