Синдром Вернера-Моррісона

Синдром Вернера-Моррісона – це захворювання, яке проявляється як важка, стійка до лікування водяниста діарея, гіпокаліємія та шлункова ахлоргідрія або гіпохлоргідрія, і також називається синдромом WDHA або WDHH (Hypokaliemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). Через значну схожість з холерою використовується інший синонім – «панкреатична холера».

Причини синдрому Вернера-Моррісона

Картину захворювання вперше описав Моррісон у 1958 році. У більшості випадків (90%) синдром спричинений гормонопродукуючою пухлиною підшлункової залози, у 5-10% пухлина є екстрапанкреатичною. При екстрапанкреатичному розташуванні пухлина переважно являє собою гормонопродукуючу гангліоневрому або гангліоневробластому. Доброякісні пухлини зустрічаються дещо частіше (60%).

Приблизно у 80% пацієнтів спостерігається висока концентрація VIP у тканині та плазмі пухлини. У цих випадках пухлину також називають VIPoma. У 20% пацієнтів синдром Вернера-Моррісона спричинений продукцією апудомою VIPoma, не VIP, а PP або простагландину E, спектр дії якого дуже схожий на вплив VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Симптоми синдрому Вернера-Моррісона

Провідним симптомом захворювання є масивна водяниста діарея. Втрата води за добу сягає 4-6 і навіть 8-10 літрів. Лише у 20% випадків об'єм стільця менше 3 літрів на добу. Через зневоднення організму пацієнти швидко втрачають вагу. Разом з водою з організму виводяться калій і натрій. В результаті розвиваються гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і гіпогідратація, що, у свою чергу, може призвести до розвитку серцево-судинної та ниркової недостатності. Діарея часто супроводжується болем у животі. Вона викликана впливом ВІП на водно-натрієвий потік у тонкому кишечнику – замість того, щоб поглинати воду та електроліти, він викликає їх секрецію. Вплив поліпептиду, як і токсинів холерного вібріону, досягається шляхом стимуляції аденілатциклази клітинних мембран. Подібний механізм дії обох факторів пояснює схожість клінічних проявів двох захворювань.

ВІП, поряд з кишковою та панкреатичною гіперсекрецією води та електролітів, викликає пригнічення шлункової секреції, що зумовлює ще один симптом синдрому Вернера-Моррісона – гіпо- або ахлоргідрію з гістологічно незміненою слизовою оболонкою шлунка.

Як супутній симптом можуть виникати порушення толерантності до глюкози (ВІП збільшує глікогеноліз та секрецію глюкагону) та гіпомагніємія, що, незважаючи на одночасно спостережувану гіперкальціємію, може призвести до тетанії.

Часто у пацієнтів з ВІПомою виявляють жовчнокам'яну хворобу з великим атонічним жовчним міхуром – наслідок розслаблюючого впливу ВІП на гладку мускулатуру цього органу (але не тонкої кишки).

У кожного п'ятого пацієнта виникають рецидивуючі напади припливів (пептид, що виробляється пухлиною, є судинорозширювальною речовиною, за що вона й отримала свою назву). Виникла еритема частково має уртикарний характер.

Через тяжкий ексикоз та електролітні зрушення можуть виникнути зміни, еквівалентні психозу.

Діагностика синдрому Вернера-Моррісона

Синдром Вернера-Моррісона слід підозрювати за наявності діареї протягом щонайменше 3 тижнів та добового об'єму стільця щонайменше 0,7 л (або ваги 0,7 кг). 3-денний тест натщесерце (під час якого втрати води та електролітів відшкодовуються парентеральним введенням) не призводить до зменшення добового об'єму стільця нижче 0,5 л. Гіпо- або ахлоргідрію демонструють шляхом дослідження шлункової секреції. Остаточний діагноз встановлюють шляхом виявлення підвищеного рівня ВІП у плазмі. Нормальні концентрації ВІП вимагають виключення підвищеного рівня ПП та простагландину Е у плазмі.

Диференціальна діагностика проводиться переважно між синдромом Вернера-Моррісона та синдромом Золлінгера-Еллісона. Це дозволяє провести дослідження шлункової секреції (гіпо- або ахлоргідрія при першому та гіперсекреція з гіперхлоргідрією при другому) та визначення ВІП та гастрину в плазмі.

Діарея є поширеним явищем у пацієнтів, які зловживають проносними та сечогінними засобами. Рівень ВІП у сироватці крові у цих пацієнтів нормальний.

Клінічна картина, характерна для синдрому Вернера-Моррісона, може спостерігатися не тільки при пухлині підшлункової залози, але й при дифузній гіперплазії клітин острівців.

Підвищений вміст ВІП у плазмі, крім синдрому Вернера-Моррісона, можливий у пацієнтів з мезентеріальним інфарктом та шоком. Ця патологія характеризується гострим розвитком симптомів.

[ 5 ]

Лікування та прогноз синдрому Вернера-Моррісона

Неліковані пацієнти із синдромом Вернера-Моррісона помирають протягом кількох місяців. Повне одужання настає лише після радикальної операції, якщо це можливо, що спостерігається у 30% випадків. Неоперабельні пухлини лікують цитостатичною терапією зі стрептозотоцином. Хіміотерапія може викликати фазу ремісії протягом кількох років. У випадках резистентності віпоми до лікування стрептозотоцином, як первинної, так і такої, що розвивається на тлі попередньо успішної терапії, діарею часто можна контролювати, принаймні тимчасово, за допомогою кортикостероїдів (преднізолон від 20 до 60 мг).

У пацієнтів із синдромом Вернера-Моррісона, спричиненим пухлиною, що продукує простагландин Е, описані хороші результати лікування інгібітором синтезу простагландинів індометацином (50–200 мг/добу перорально).

У всіх випадках також проводиться симптоматична терапія, спрямована, перш за все, на усунення або полегшення діареї та її наслідків – гіпогідратації, електролітних порушень.