Таксол

До ряду антинеопластичних та імуномодулюючих препаратів відносяться хіміотерапевтичні засоби - таксани, типовим представником яких є Таксолу. Таксолу - це відомий протипухлинний медикамент рослинного походження. Його міжнародна назва - Paclitaxel.

Показання до застосування Таксол

Таксолу може бути призначений при злоякісних пухлинах різного походження та локалізації.

• Для хіміотерапії при раку яєчників:
  • в якості вихідного лікування в поєднанні з цисплатином, пацієнтам з розсіяними метастазами або залишковим пухлиннимпроцесом (розміром більше 10 мм) після першої операції лапаротомії;
  • в якості другого, ускладненого, варіанти лікування, пацієнтам з розсіяними метастазами в яєчники, якщо проведена раніше терапія не принесла очікуваного результату.
• Для хіміотерапії при раку молочної залози:
  • в якості допоміжної післяопераційної терапії, пацієнтам з поширенням метастазів в лімфовузли;
  • в якості вихідної терапії при подальшому зростанні пухлини після проведення допоміжного лікування антрациклінової препаратами;
  • як ускладненого варіанту лікування, якщо попередні види терапії не принесли очікуваних результатів;
  • в якості додаткового лікування після застосування антрациклінів і циклофосфаміду;
  • в якості вихідного лікування при ракової пухлини з метастазами, в поєднанні з препаратом Трастузумаб, якщо иммуногистохимический аналіз вказав на рівень 3+ експресії HER-2, з одночасним наявністю протипоказань до використання антрациклинов.
• Для хіміотерапії при недрібноклітинному раковому процесі в легенях:
  • як вихідне лікування в поєднанні з цисплатином, або для односторонньої терапії пацієнтів, яким не показані оперативне втручання і опромінення.
• Для хіміотерапії при ВІЛ-асоційованої ангіосаркома Капоші:
  • як більш складне лікування після вихідного курсу, який не приніс позитивних результатів.

[1], [2], [3], [4], [5],

Форма випуску

Протипухлинний медикамент Таксолу являє собою прозору в'язку рідину, практично безбарвну, яка є концентратом для виготовлення інфузійного розчину.

В 1 мл розчину міститься 6 мг активного інгредієнта паклітакселу. Додаткові інгредієнти представлені касторовою олією і етанолом.

Таксолу розлитий у флакончики по 5 мл, 16,7 мл, 25 мл або 50 мл. Кожен флакончик упакований в картонну пачку, в яку вкладено анотація до препарату.

Назви аналогів Абітакселу

Протипухлинний медикамент Таксолу має досить велику кількість аналогів з однаковою діючою інгредієнтом паклитакселом:

• Абітаксел - концентрований препарат виробництва Аргентини;
• Візтаксел - засіб, вироблене спільним американо-індійським підприємством;
• Інтаксел - препарат виробництва Німеччини та Індії;
• Канатаксен - канадський концентрований препарат;
• Мітотакс - розчин індійського виробництва;
• Неотаксел - концентрована інфузійна рідина спільного виробництва Індії та Кіпру;
• Паклімедак - німецький препарат;
• Паклінор - засіб англо-індійського виробництва;
• Паклітакс - індійський препарат;
• Паклітаксел Ебеве - медикамент австрійської фармкомпанії;
• Паклітаксел Актавис - препарат румуно-ісландського підприємства;
• Паклітаксел АМАКС - препарат, випущений у Великобританії;
• Паклітаксел Мейн - засіб спільного виробництва Австралії і Великобританії;
• Паклітаксел Віста - італійський препарат;
• Паклітаксел Ленс - російський концентрат;
• Паклітаксел Тева - концентрований розчин, вироблений в Ізраїлі та Нідерландах;
• Паклітаксел Фармекс - український препарат;
• Паклітеро - засіб індійського виробництва;
• Пакліхоп - препарат виробництва Аргентини спільно з Індією;
• Пакталік - український препарат;
• Пантіум - медикамент, що випускається в Індії і Великобританії;
• Праксел - препарат з Мексики;
• Стрітоксол - індійське протипухлинний засіб;
• Таксавал - проводиться в Люксембурзі;
• Таксомеда - німецько-швейцарський препарат;
• Тапаклет - концентроване ліки виробництва Індії;
• Егілітакс - угорське і німецьке лікарський засіб.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинаміка

Протипухлинний медикамент Таксолу отримують методом біосинтезу. Принцип ефективності препарату полягає в його здатності активувати «зв'язування» трубчастих компонентів з димеризованих молекулярних структур тубуліну, пригнічувати процес деполімеризації і блокувати динамічну перестановку в інтерфазі. Перераховані реакції призводять до розладу митотической клітинної функції.

Крім цього, Таксолу провокує формування аномальних зв'язків трубчастих компонентів протягом усього циклу клітини, а також потенціює утворення великої кількості трубчастих зірок в період мітозу.

Таксолу в певних дозах пригнічує кровотворні процеси в кістковому мозку.

Численні дослідження вказують на те, що Таксолу може володіти мутагенним і ембріотоксичну властивістю, а також сприяти зниженню репродуктивних можливостей організму.

[12], [13], [14], [15]

Фармакокінетика

Кінетичні властивості Абітакселу були вивчені після внутрішньовенного введення медикаменту в кількості 135 мг / м² і 175 мг / м² на протязі трьох годин і однієї доби.

Вміст активного інгредієнта в сироватці знижується відносно двох кінетичних фаз. Усереднений Vd визначається в діапазоні від 198 до 688 л / м².

Кінетичні властивості зі збільшенням дозування втрачають лінійність. Так, при підвищенні дозування на 30% гранична концентрація збільшується на 75%.

Накопичувального ефекту препарату не відмічено, навіть при проведенні повторного лікування таксол.

Ступінь зв'язування з протеїнами плазми становить близько 89%.

Метаболізм препарату відбувається в печінці.

Період напіввиведення і показники загального кліренсу можуть відрізнятися, що залежить від кількості введеного препарату і тривалості інфузії.

Приблизно від півтора до 12% від введеної кількості Абітакселу виводиться з організму з сечовий рідиною в незміненому стані, що може говорити про інтенсивний позанирковим кліренсі.

Метаболічні особливості препарату при порушеній нирковій функції не визначалися.

Чи не виявлено вплив гемодіалізу на виведення медикаменту з організму.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Спосіб застосування та дози

Протипухлинний медикамент Таксолу вводять внутрішньовенно, за допомогою крапельної системи.

• При вихідному лікуванні карциноми яєчників дозування може становити 135 мг / м², з подальшим підключенням цисплатину. Проміжок між химиотерапевтическими курсами - 21 день.
• Повторна терапія карциноми яєчників і молочної залози проводиться 175 мг / м² препарату, який вводять 3 години з проміжком між химиотерапевтическими курсами в 21 день.
• При вихідному лікуванні недрібноклітинного раку легенів застосовують 175 мг / м² Таксолу, які вводять протягом трьох годин. Проміжок між химиотерапевтическими курсами - 21 день.

До лікування таксол пацієнтам проводять обов'язкову премедикацию, що включає застосування кортикостероїдних препаратів, антигістамінних засобів і антагоністів H²-рецепторів. Орієнтовна схема премедикації може виглядати наступним чином:

• 20 мг дексаметазону всередину за 12 год і за 6 годин до початку інфузії Абітакселу;
• 50 мг дифенгідраміну у вигляді внутрішньовенної ін'єкції, Циметидин 300 мг або Ранитидин 50 мг за півгодини-годину до початку інфузії Абітакселу.

 Безпосередньо перед початком інфузії Таксолу розбавляють до рівня 0,3-1,2 мг на мл наступними розчинами:

• фізіологічним розчином натрію хлориду;
• 5% глюкозою;
• 5% глюкозою в 0,9% хлориде натрію;
• 5% глюкозою в ін'єкційному розчині Рінгера.

Інфузія Абітакселу проводиться за допомогою спеціальної системи з мембранним фільтром (діаметр пори - не більш 0,22 мікрон).

[26], [27], [28], [29],

Використання Таксол під час вагітності

Протипухлинний медикамент Таксолу заборонений до застосування вагітним і годуючим пацієнтками.

Жінки в репродуктивному віці, перш ніж почати лікування препаратом, повинні заздалегідь подумати про застосування надійних контрацептивних методів.

Таксолу володіє доведеними мутагенними і ембріотоксичними властивостями.

Протипоказання

Таксолу не може бути призначений:

• вагітним і годуючим жінкам;
• при солідних пухлинах в поєднанні з рівнем нейтрофілів нижче 1500 на мкл;
• при ВІЛ-асоційованої ангіосаркома Капоші в поєднанні з рівнем нейтрофілів нижче 1000 на мкл;
• при розвитку виражених неконтрольованих інфекційних процесів на тлі ангіосаркоми Капоші;
• при високій ймовірності розвитку алергічної реакції на компоненти Абітакселу.

Умовними протипоказаннями є:

• тромбоцитопенія (до 100 000 / мкл);
• недостатня функція печінки;
• гостра фаза інфекційних патологій;
• ускладнений перебіг ішемічної хвороби серця;
• перенесений інфаркт міокарда;
• порушення серцевого ритму.

Термін «умовне протипоказання» означає, що застосування препарату допускається, але під суворим наглядом лікаря, з регулярною здачею необхідних аналізів для контролю стану пацієнта.

[23]

Побічна дія Таксол

Звичайно Таксолу в стандартній дозі пацієнти переносять добре, незалежно від вікових особливостей хворого.

З найбільш серйозних побічних проявів можна особливо виділити:

• пригнічення кровотворення, виражена нейтропенія;
• приєднання інфекції (в основному ураження органів дихання);
• зниження рівня тромбоцитів;
• зниження рівня гемоглобіну - анемія;
• мієлосупрессіція

Алергію препарат викликає відносно рідко, але іноді подібні реакції проявляються різким зниженням артеріального тиску, набряк Квінке, задишкою, повсюдними висипаннями.

У деяких хворих було відмічено уповільнення серцевої діяльності, що супроводжується деякими змінами на ЕКГ.

Іноді застосування таксолу викликало нейропатию, парестезії і вкрай рідко - енцефалопатії.

У багатьох пацієнтів відзначалися болі в м'язах і суглобах.

Випадання волосся було помічено практично у всіх хворих, що проходять курс лікування таксол.

Крім цього, під час лікування можливо:

• збільшення печінки;
• нудота, пронос, ентероколіти;
• погіршення стану шкіри і нігтів;
• місцеві прояви на місці введення препарату.

 Лікування будь-яких побічних ознак - симптоматичне. Іноді проводять заміну медикаменту на інший, на розсуд лікаря.

[24], [25]

Передозування

Можливі симптоми передозування:

• придушення кровотворної функції кісткового мозку;
• запальні процеси в травному тракті;
• розвиток периферичної нейропатії.

Так як спеціального протиотрути, яке б нівелювало дію Абітакселу, не існує, в подібних випадках рекомендується проведення симптоматичного лікування.

[30], [31], [32], [33], [34]

Взаємодія з іншими препаратами

Цисплатин викликає зниження показників кліренсу активного інгредієнта Абітакселу ан 33%.

Застосування Доксорубіцину в поєднанні з таксол призводить до перевищення рівня доксорубіцину і продукту його метаболізму в сироватці крові. Крім цього, таке поєднання препаратів може привести до нейтропенії і стоматиту.

Одночасне лікування із застосуванням циметидину, Ранітідіна, дексаметазону і Дифенгидрамин не впливає на зв'язок активного інгредієнта таксолу з протеїнами плазми.

Щоб не порушити процеси метаболізму активного інгредієнта Абітакселу, не рекомендується одночасно проводити лікування препаратами, що індукують або інгібують ізоферменти CYP2C8 і CYP3A4 (Рифампіцин, Фенітоїн, еритроміцин та ін.).

Крім цього, процеси метаболізму можуть пригнічувати Кетоконазол, Циклоспорин, Тестостерон, Кверцетин, Діазепам.

[35], [36], [37], [38], [39]

Умови зберігання

Таксолу зберігають в звичайних температурних умовах, в прітемненном місці, закритому від доступу дітей.

Якщо зберігати препарат в холодильнику, то в розчині може з'явитися осад. При доведенні температури препарату до рівня кімнатної (приблизно + 20 ° C) осад зникає. На якість препарату така ситуація жодним чином не впливає.

Якщо ж осад не розчиниться, і з'явилася видима муть, то медикамент слід утилізувати.

Розведений розчин не втрачає своїх властивостей протягом 27 год, однак їх не рекомендується зберігати в холодильнику, а слід використовувати в найближчим часом.

[40], [41], [42]

Термін придатності

Протипухлинний препарат Таксолу зберігають до 2-х років.