Таксотер

Препарат на основі доцетакселу, одного з багатьох протипухлинних засобів, алкалоїд Таксотер — це концентрована рідина для внутрішньовенних інфузій. Цей препарат часто використовується для хіміотерапії другої лінії при різних ракових процесах в організмі.

Таксотер відпускається в аптеках лише за рецептом лікаря.

Показання до застосування Таксотер

Таксотер може бути призначений у таких ситуаціях:

• як допоміжне лікування раку молочної залози з ураженням найближчих лімфатичних вузлів. Лікування доповнюється доксорубіцином та циклофосфамідом;
• при локалізованому раку молочної залози, при метастазах, у комбінації з доксорубіцином та як початковий режим хіміотерапії. Можлива хіміотерапія як першої, так і другої лінії. Односторонній режим лікування може бути проведений у комбінації з капецитабіном, якщо початкова терапія складалася з антрациклінів та алкілувальних препаратів і виявилася неефективною;
• як початковий хіміотерапевтичний режим для лікування раку молочної залози з метастазами та онкоекспресією HER2 у комбінації з трастузумабом;
• при локалізованому або метастатичному недрібноклітинному раку легень (у комбінації з цисплатином та карбоплатином) як початковий режим хіміотерапії або як повторне лікування за відсутності ефекту від попереднього режиму, включаючи препарати на основі платини;
• у разі метастатичного раку в яєчниках, якщо попередній вид хіміотерапії був визнаний неефективним;
• при неоперабельному локалізованому плоскоклітинному раку голови та шиї, у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом як початковою терапією;
• при метастатичному плоскоклітинному раку в області голови та шиї як хіміотерапевтичний режим другої лінії;
• при метастатичному гормонозалежному злоякісному процесі в поєднанні з препаратами Преднізолон та Преднізолон;
• при метастатичних злоякісних пухлинних процесах у шлунку (включаючи кардіальну область), як початкове лікування в комбінації з препаратами цисплатин та 5-фторурацил.

[ 1 ]

Форма випуску

Таксотер – це концентрована речовина, призначена для приготування інфузійної рідини.

Таксотер складається з активного інгредієнта доцетакселу та додаткового інгредієнта полісорбату 80. Упаковка містить рідкий розчинник у вигляді 13% етилового спирту, розведеного водою для ін'єкцій.

Препарат являє собою безбарвну маслянисту рідину, колір якої варіюється від жовтуватого до коричневого. Концентровані ліки розливають у флакони:

• 20 мг/0,5 мл;
• 80 мг/2 мл.

Скляні пляшки, прозорі. Гумова пробка з алюмінієвим захистом та пластикова кришка зеленого або червоного кольору.

Одна упаковка містить 1 флакон з концентрованим лікарським засобом та 1 флакон з розчинником. Чарункова упаковка, запаяна поліетиленом. Додатково упаковка містить інформаційний листок-вкладиш до лікарського засобу.

Назви аналогів препарату Таксотер

На основі активного інгредієнта доцетакселу були підібрані такі аналоги препарату Таксотер:

• Вісдок – це інфузійний препарат;
• Доцемед – концентрований лікарський засіб для приготування інфузійного розчину;
• Доцет – це концентрований препарат;
• Доцетакс – це концентрований препарат для приготування інфузійного розчину;
• Доцетаксел (Ебеве, Амакса, Віста, Фармстандарт-Біолек, Тева, Фармекс);
• Доцетактин – це концентрований препарат для інфузій;
• Доцетера – це концентрований лікарський засіб;
• Доцет-Хелс – розчин для інфузій;
• Таксолік – це концентрований лікарський засіб.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Таксотер – це природний протипухлинний хіміотерапевтичний засіб (група таксоїдів). Дія препарату зумовлена стимуляцією накопичення тубуліну в стабільних мікротрубочках, а також запобіганням їх розпаду, що призводить до зменшення кількості вільно існуючого тубуліну. Зв'язок між активним компонентом і мікротрубочками не впливає на кількість протофіламентів.

Лабораторні дослідження показують, що Таксотер змінює мережу мікротрубочок, що важливо у клітинних фазах мітозу та інтерфази.

Препарат проявляє токсичність щодо різних злоякісних клітин. Однак ефект Таксотеру може не залежати від частоти застосування препарату та може проявлятися широким спектром протипухлинної активності.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

Кінетичні властивості Таксотеру залежать від кількості введеного препарату. Зв'язування з білками плазми становить понад 95%.

Протягом тижня активний метаболіт виводиться з сечею та калом (приблизно 6% та 75% відповідно). Більшу частину препарату, що виводиться з калом, можна виявити протягом 2 днів у вигляді неактивного продукту.

У разі незначних функціональних порушень печінки загальні значення кліренсу знижуються на 27% порівняно із середнім значенням.

Швидкість виведення активного інгредієнта препарату не змінюється при невеликому накопиченні рідини в організмі.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Для запобігання алергічним процесам та накопиченню рідини в тканинах усім пацієнтам (крім пацієнтів з аденокарциномою простати) перед хіміотерапією проводять премедикацію глюкокортикостероїдними препаратами. Приклад режиму премедикації:

• Дексаметазон перорально в кількості 8 мг двічі на день, протягом 3 днів;
• Початкову дозу препарату слід прийняти за один день до початку хіміотерапії.

При аденокарциномі простати, на тлі терапії преднізолоном (або преднізоном), премедикацію проводять препаратом дексаметазон у дозуванні 8 мг за 12 годин, три години та 60 хвилин до початку хіміотерапії.

Для зменшення ризику ускладнень з боку крові може бути призначено профілактичне введення Г-КСФ.

Таксотер вводять внутрішньовенно крапельно протягом однієї години, один раз на 21 день.

• При ад'ювантному лікуванні раку молочної залози стандартна доза Таксотеру може становити 75 мг/м² через 60 хвилин після доксорубіцину (50 мг/м²) та циклофосфаміду (500 мг/м²) один раз на 21 день. Лікування включає 6 ін'єкцій.

Як окремий препарат, Таксотер призначають у дозі 100 мг/м² один раз на 21 день. У комбінації з доксорубіцином (50 мг/м²) та капецитабіном (1250 мг/м²) Таксотер призначають у дозі 75 мг/м² один раз на 21 день.

У комбінації з трастузумабом доза Таксотеру становить 100 мг/м² один раз на 21 день.

• При недрібноклітинному раку легень Таксотер застосовується в дозі 75 мг/м² як монотерапія або в комбінації з препаратами на основі платини один раз на 21 день.
• При метастатичному раку яєчників Таксотер застосовується в дозі 100 мг/м² один раз на 21 день.
• При локально локалізованій плоскоклітинній пухлині голови та шиї Таксотер вводять у дозі 75 мг/м². У той самий день, що й препарат, вводять Цисплатин у дозі 75 мг/м² протягом 60 хвилин, після чого крапельно вводять 5-фторурацил у дозі 750 мг/м² на день протягом п'яти днів. Цей режим застосовується один раз на 21 день і може повторюватися до 4 разів.
• При метастатичному плоскоклітинному раку голови та шиї Таксотер призначають у дозі 100 мг/м² один раз на 21 день.
• У разі метастатичного гормононезалежного раку передміхурової залози Таксотер призначають у дозі 75 мг/м² один раз на 21 день. Преднізолон приймають перорально по 5 мг двічі на день протягом усього курсу хіміотерапії.
• При метастатичному раку шлунка (включаючи серцеву ділянку) Таксотер вводять у дозі 75 мг/м² один раз на 21 день. Того ж дня слід ввести цисплатин крапельно у дозі 75 мг/м² протягом 1-3-годинної інфузії, а потім ввести 5-фторурацил у дозі 750 мг/м² (щоденна інфузія протягом 5 днів).

Концентровану речовину попередньо розводять у розчинній рідині, яка постачається разом із препаратом.

Перед розведенням препарату його необхідно довести до кімнатної температури. Під час помішування не струшуйте пляшку, а переверніть її та потримайте 45 секунд, потім залиште на 5 хвилин до повного розчинення.

Перед початком інфузії необхідно переконатися, що препарат чистий і не містить каламуті або осаду.

[ 15 ], [ 16 ]

Використання Таксотер під час вагітності

Протипухлинний препарат Таксотер заборонено використовувати вагітним та годуючим жінкам.

До та під час лікування препаратом слід використовувати контрацептиви, які також застосовуються через 3 місяці після закінчення курсу хіміотерапії.

Якщо жінка завагітніла під час хіміотерапії, вона повинна негайно повідомити про це свого лікаря.

Клінічні випробування показали, що Таксотер має генотоксичну дію і навіть може погіршити якість чоловічої сперми. Тому як жінки, так і чоловіки під час лікування препаратом і протягом шести місяців після терапевтичного курсу повинні вживати заходів для запобігання можливому зачаття дитини. Іноді, якщо пара планує мати дітей у майбутньому, доцільно кріоконсервувати сперму перед початком курсу хіміотерапії.

Протипоказання

При деяких захворюваннях та станах лікування Таксотером може бути неможливим:

• коли рівень нейтрофілів у периферичному кровотоці менше 1500 на мкл;
• при значних функціональних порушеннях печінки;
• під час вагітності та годування груддю;
• у дитячому та підлітковому віці до 18 років;
• якщо є висока ймовірність алергічної реакції на інгредієнти ліків.

При проведенні комбінованого лікування із застосуванням додаткових препаратів необхідно також враховувати інші протипоказання, що стосуються допоміжних препаратів.

[ 14 ]

Побічна дія Таксотер

Як і всі хіміотерапевтичні препарати, Таксотер має довгий список побічних ефектів:

• тяжка транзиторна нейтропенія, що виникає на тлі лихоманки, септичних ускладнень та пневмонії;
• тромбоцитопенія з можливістю кровотечі, анемія;
• алергічні реакції (почервоніння шкіри, свербіж, задишка, бронхоспазм, висип);
• випадіння волосся, шкірні висипання, пігментація нігтьових пластин, оніхолізис;
• набряк кінцівок, скупчення рідини в черевній порожнині, генералізований набряк;
• диспепсія, зміни смаку, запалення слизової оболонки стравоходу, шлунка, кишечника;
• виразки шлунково-кишкового тракту, кровотечі;
• оніміння кінцівок, периферична нейропатія, судомний синдром;
• аритмія, зміни артеріального тиску, підвищене тромбування, передінфарктні та інфарктні стани;
• гепатит, пневмонія, розвиток легеневого фіброзу;
• біль у суглобах і м'язах, міастенія;
• кон'юнктивіт, сльозотеча, тимчасові порушення зору;
• погіршення стану шкіри, посилення пігментації, точкові крововиливи на шкірі, запальні ураження вен;
• біль у грудях, почервоніння долонь і стоп, ознаки зневоднення.

Передозування

Явище передозування вважається малоймовірним, оскільки такі випадки є поодинокими, оскільки дозування розраховується індивідуально для кожного пацієнта.

Ознаками вживання надмірної для організму дози можна вважати:

• пригнічена кровотворна функція;
• генералізоване запалення слизових тканин;
• периферична нейропатія.

Наразі не існує препарату, який може зняти дію Таксотеру. Якщо є підозра на передозування, пацієнта направляють на стаціонарне лікування із застосуванням симптоматичних препаратів та постійним моніторингом життєво важливих функцій. Показано застосування колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ).

[ 17 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Згідно з проведеними дослідженнями, було виявлено, що біологічна трансформація Таксотеру може змінюватися при спільному застосуванні препаратів, що впливають на систему цитохрому P450-3A (циклоспорини, кетоконазол, олеандоміцин, еритроміцин). З огляду на це, слід бути обережним при одночасному застосуванні таких ліків.

Застосування Таксотеру та Доксорубіцину: Швидкість виведення Таксотеру може зростати, що не впливає на ефективність препарату.

Жодних інших клінічно значущих лікарських взаємодій з Таксотером не виявлено.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Умови зберігання

Таксотер рекомендується зберігати при температурі від +2°C до +25°C, у темному, недоступному для дітей місці. Термін придатності зазначено на упаковці препарату.

[ 21 ]

Термін придатності

Таксотер у дозуванні 20 мг зберігається до 2 років.

Таксотер 80 мг можна зберігати до 3 років.

Приготований розчин можна зберігати при температурі від +2°C до +8°C протягом 8 годин.

[ 22 ], [ 23 ]