Таксотер

Препарат на основі доцетакселу, одне з численних протипухлинних засобів, алкалоїд Таксотер являє собою концентровану рідину для внутрішньовенних вливань. Найчастіше даний препарат застосовують для хіміотерапії другої лінії, при різних ракових процесах в організмі.

Таксотер відпускається в аптеках тільки за наявності рецепта від лікаря.

Показання до застосування Таксотер

 Таксотер може бути призначений в наступних ситуаціях:

• в якості ад'ювантного лікування при раковому процесі в молочній залозі, із залученням до процесу найближчих лімфатичних вузлів. Лікування доповнюється препаратами Доксорубіцин і Циклофосфамід;
• при локалізованому ракове процесі в молочній залозі, при метастазуванні, в поєднанні з препаратом Доксорубіцин і в якості вихідної хіміотерапевтичне схеми. Можлива хіміотерапія, як першої, так і другої лінії. Одностороння схема лікування може проводитися в сукупності з капецитабіном, в разі, якщо вихідна терапія складалася з антрациклинов і алкилірующих медпрепаратів і була визнана неефективною;
• в якості вихідної хіміотерапевтичне схеми при ракових пухлинах молочних залоз з наявністю метастазів і онкоекспрессіей HER2 в сукупності з препаратом Трастузумаб;
• при локалізованому або метастатичному недрібноклітинному раковому процесі в легенях (в поєднанні з препаратами Цисплатин і Карбоплатин), у вигляді вихідної хіміотерапевтичне схеми або повторного лікування при відсутності ефекту від попередньої схеми, що включає медикаменти на основі платини;
• при метастатичному раковому процесі в яєчниках, якщо попередній вигляд хіміотерапії був визнаний неефективним;
• при неоперабельном локалізованому плоскоклеточном раковому процесі в області голови і шийного відділу, в поєднанні з препаратами Цисплатин і 5-фторурацил, у вигляді вихідного лікування;
• при метастатичному плоскоклітинному раковому процесі в області голови і шийного відділу в якості хіміотерапевтичне схеми другої лінії;
• при метастатичному гормонозалежні злоякісні процесі в сукупності з медпрепаратами Преднізолон і Преднизон;
• при метастатичному злоякісному пухлинному процесі в шлунку (в тому числі і кардіального відділу), у вигляді вихідного лікування в сукупності з медпрепаратами Цисплатин і 5-фторурацил.

[1]

Форма випуску

Таксотер є концентроване речовина, передбачене для виготовлення інфузійної рідини.

Таксотер складається з активного інгредієнта доцетаксела і додаткового інгредієнта полісорбату 80. У комплектації додається рідина-розчинник у вигляді 13% етилового спирту, розведеного водою для ін'єкцій.

Препарат має вигляд безбарвної маслянистої рідини, колір якої варіюється, від жовтуватого до коричневого відтінку. Концентрований ліки розлито у флакончики:

• 20 мг / 0,5 мл;
• 80 мг / 2 мл.

Флакони скляні, прозорі. Пробка гумова з алюмінієвої захистом і пластиковою кришечкою зеленого або червоного кольору.

Одна упаковка містить 1 флакон з концентрованим ліками і 1 флакон з розчинюючої рідиною. Осередкова упаковка, запаяна поліетиленом. Додатково в пачку вкладена інформаційна анотація до медпрепаратів.

Назв ания аналогів препарату Таксотер

За чинним інгредієнту доцетакселу підібрані наступні аналоги ліків Таксотер:

• Віздок - інфузійний препарат;
• Доцемеда - концентроване ліки для приготування інфузійного розчину;
• Доцет - концентрований медикамент;
• Доцетакс - концентрований медикамент для приготування інфузійного розчину;
• Доцетаксел (Ebeve, Amax, Vista, Farmstandart-Biolek, Teva, Farmeks);
• Доцетактін - інфузійний концентрований препарат;
• Доцетера - концентрований медпрепарат;
• Доцет-Здоров'я - інфузійний розчин;
• Таксолік - концентрований медпрепарат.

[2], [3], [4]

Фармакодинаміка

Таксотер - протипухлинну хіміотерапевтичне засіб на природній основі (таксоідная група). Дія препарату зумовлена стимуляцією накопичення тубуліну в стійких мікротрубочках, а також в попередженні їх розкладання, що призводить до зниження кількості вільно існуючого тубуліну. Зв'язок активного компонента і мікротрубочок не впливає на чисельність протофіламентов.

Лабораторні тестування вказують на те, що Таксотер змінює мікротубулярної мережу, яка має велике значення в клітинній фазі мітозу і интерфазе.

Препарат проявляє токсичність по відношенню до різних злоякісних клітин. При цьому ефект Таксотера може надаватися незалежно від частоти застосування засобу і проявлятися великим спектром протиракової активності.

[5], [6], [7], [8], [9]

Фармакокінетика

Кінетичні властивості Таксотера залежать від кількості введеного препарату. Зв'язок з протеїнами плазми становить більше 95%.

Упродовж тижня відбувається виведення активного метаболіту з сечовий рідиною і каловими масами (приблизно 6% і 75% відповідно). Більша частина препарату, яка виводиться з каловими масами, може бути виявлена на протязі 2-х діб у вигляді інактивність продукту.

При невеликих функціональних розладах печінки показники загального кліренсу знижуються на 27%, порівняно з усередненим показником.

Показники кліренсу активного інгредієнта препарату не змінюються при невеликому скупченні рідини в організмі.

[10], [11], [12], [13], [14]

Спосіб застосування та дози

Для запобігання алергічних процесів і скупчення рідини в тканинах, всі пацієнти (виключаючи хворих з аденокарциномою простати) до початку хіміотерапії проходять премедикацию глюкокортікосртероіднимі препаратами. Приклад схеми премедикації:

• Дексаметазон перорально в кількості 8 мг двічі на добу, протягом 3-х днів;
• початкова доза ліків повинна бути прийнята за добу до початку хіміотерапії.

При аденокарцинома простати на тлі терапії преднізолоном (або преднизоном) проводять премедикацію препаратом Дексаметазон в дозуванні 8 мг за 12 год, три години і 60 хвилин до початку хіміотерапії.

Для зменшення небезпеки появи ускладнень з боку крові може бути призначено попереджувала введення Г-КСФ.

Таксотер вводять внутрішньовенно-крапельно, протягом однієї години, один раз в 21 день.

• При ад'ювантном лікуванні ракового процесу в молочній залозі стандартна дозування Таксотера може скласти 75 мг / м² через 60 хвилин після застосування препаратів Доксорубіцин (50 мг / м²) та Циклофосфамід (500 мг / м²), один раз в 21 день. Лікування включає в себе 6 введень.

В якості самостійного лікування Таксотер вводять в кількості 100 мг / м² один раз в 21 день. У поєднанні з препаратами Доксорубіцин (50 мг / м²) та Капецитабін (1250 мг / м²) Таксотер вводять в кількості 75 мг / м² один раз в 21 день.

У поєднанні з препаратом Трастузумаб кількість Таксотера складає 100 мг / м² один раз в 21 день.

• При недрібноклітинному раковому процесі в легенях Таксотер використовують в кількості 75 мг / м², як при односторонній терапії, так і в поєднанні з медикаментами на основі платини, один раз в 21 день.
• При метастатичному раковому процесі в яєчниках Таксотер використовують в дозуванні 100 мг / м² один раз в 21 день.
• При місцево локалізованої плоскоклітинної пухлини області голови і шийного відділу Таксотер вводять в кількості 75 мг / м². В один день з медпрепаратом вводять Цисплатин в кількості 75 мг / м² на протязі 60 хвилин, з подальшим краплинним введенням 5-фторурацилу 750 мг / м² в день, протягом п'яти діб. Така схема застосовується один раз в 21 день і може повторюватися до 4-х разів.
• При метастатичному плоскоклітинному раковому процесі області голови і шийного відділу Таксотер вводять в кількості 100 мг / м² один раз в 21 день.
• При метастатичному гормононезалежний раковому процесі в передміхуровій залозі Таксотер вводять в кількості 75 мг / м² один раз в 21 день. Преднізолон приймають перорально по 5 мг двічі на добу протягом усього курсу хіміотерапії.
• При метастатичному раковому процесі в шлунку (в тому числі і в кардіальним відділі) Таксотер вводять в кількості 75 мг / м² один раз в 21 день. В цей же день повинен бути крапельно введено Цисплатин в кількості 75 мг / м², на протяженіі1-3 годинної інфузії, з подальшим введенням 5-фторурацилу в кількості 750 мг / м² (добова інфузія протягом 5 днів).

Концентрований речовина попередньо розводять в розчинюючої рідини, яка поставляється в комплекті до препарату.

Перед тим, як розвести препарат, його необхідно довести до кімнатної температури. При розмішуванні флакон НЕ струшують, а перевертають і утримують 45 секунд, після чого залишають на 5 хвилин до повного розчинення.

Перед початком інфузії необхідно переконатися, що препарат чистий і не містить каламуті і осаду.

[16], [17]

Використання Таксотер під час вагітності

Протипухлинний засіб Таксотер заборонено до призначення вагітним і годуючим пацієнткам.

До і під час лікування медпрепаратом слід використовувати контрацептивні засоби, які застосовують також через 3 місяці після закінчення курсу хіміотерапії.

Якщо жінка завагітніла в період проведення хіміотерапії, то вона зобов'язана в терміновому порядку поставити до відома лікуючого лікаря.

Клінічні випробування показали, що Таксотер володіє генотоксичним ефектом і навіть здатний погіршувати якість чоловічої сперми. Тому, як жінкам, так і чоловікам, в період лікування препаратом і протягом півроку після терапевтичного курсу необхідно вживати заходів, що попереджають можливе зачаття дитини. Іноді, якщо в майбутньому пара планує мати дітей, доцільно до початку курсу хіміотерапії провести криоконсервацию сперми.

Протипоказання

При деяких захворюваннях і станах лікування Таксотером може вважатися неможливим:

• при рівні нейтрофілів в периферичному кровотоці менш як 1500 на мкл;
• при значних функціональних розладах печінки;
• в період виношування і грудного годування малюка;
• в дитячому і підлітковому віці до 18 років;
• при високій ймовірності алергічної реакції по відношенню до інгредієнтів медикаменту.

При проведенні комбінованого лікування з застосуванням додаткових препаратів необхідно враховувати також і інші протипоказання, які стосуються допоміжних лікарських засобів.

[15]

Побічна дія Таксотер

Як і всі засоби хіміотерапії, Таксотер володіє непоодинокі списком побічних проявів:

• виражена минуща нейтропенія, що протікає на тлі лихоманки, септичних ускладнень і запалення легенів;
• тромбоцитопенія з ймовірністю кровоточивості, анемія;
• алергічні прояви (почервоніння шкіри, свербіж, задишка, бронхоспазм, висип);
• випадання волосся, шкірні висипання, пігментація нігтьових пластин, онихолизис;
• набряки кінцівок, скупчення рідини в черевній порожнині, генералізовані набряки;
• диспепсія, зміни смакових відчуттів, запалення слизової стравоходу, шлунка, кишечника;
• виразки травного тракту, кровотечі;
• оніміння кінцівок, периферична невропатія, судомний синдром;
• аритмії, зміни кров'яного тиску, підвищену тромбоутворення, передінфарктний і інфарктні стану;
• гепатит, пневмонія, розвиток легеневого фіброзу;
• болю в суглобах і м'язах, міастенія;
• кон'юнктивіт, сльозовиділення, минущі порушення зору;
• погіршення стану шкіри, посилення пігментообразованія, точкові крововиливи на шкірі, запальні ураження вен;
• болю в грудях, почервоніння долонь і стоп, явища зневоднення.

Передозування

Явище передозування вважається малоймовірним, оскільки такі випадки поодинокі, так як дозування розраховується індивідуально для кожного хворого.

Ознаками застосування надмірної для організму дози можна вважати:

• пригнічену функцію кровотворення;
• генерализованное запалення слизових тканин;
• периферичну невропатію.

На даний момент не визначений препарат, який нейтралізує дію Таксотера. При підозрі на передозування пацієнта направляють на стаціонарне лікування із застосуванням симптоматичних препаратів і постійним моніторингом основних життєвих функцій організму. Показано використання колониестимулирующих факторів (Г-КСФ). 

[18],

Взаємодія з іншими препаратами

Відповідно до проведених досліджень, було з'ясовано, що біологічна трансформація Таксотера може змінюватися при одночасному використанні препаратів, що впливають на цитохромними систему P450-3A (циклоспоріни, кетоконазол, олеандоміцин, еритроміцин). З огляду на це, слід бути обережним з одночасним призначенням таких медикаментів.

Застосування Таксотера і Доксорубіцину: показники кліренсу Таксотера можуть збільшуватися, що не відбивається на ефективності препарату.

Інших клінічно важливих взаємодій лікарських препаратів і Таксотера не виявлено.

[19], [20], [21]

Умови зберігання

Таксотер рекомендують зберігати при температурному діапазоні від + 2 ° C до + 25 ° C, в прітемненном місці, поза межами доступності для дітей. Термін придатності вказаний на упаковці лікарського препарату.

[22]

Термін придатності

Таксотер в дозуванні 20 мг зберігається до 2-х років.

Таксотер в дозуванні 80 мг може зберігатися до 3-х років.

Приготований розчин можна зберігати в температурному діапазоні від + 2 ° C до + 8 ° C протягом 8 годин.

[23], [24],