Tasigna

Протипухлинну антинеопластичну засіб Тасигна на основі інгібітора протеїнкінази Нілотиніб.

Показання до застосування Tasigna

Застосовують Тасигна в наступних випадках:

• для лікування в перший раз виявленого хронічного перебігу мієлоїдної лейкемії у дорослих осіб з характерною хромосомної транслокації;
• для лікування в перший раз виявленого хронічного і прискореного перебігу мієлоїдної лейкемії у дорослих осіб з характерною хромосомної транслокації, а також при звикання або гіперчутливості до попередньої терапевтичної схемою (мається на увазі, в тому числі, і лікування іматинібом).

Форма випуску

Проводиться Тасигна в капсулированной формі:

• щільні капсули 150 мг - це червонуваті форми з написом чорним кольором NVR і BCR;
• щільні капсули 200 мг - це жовтуваті форми з написом червоним кольором NVR і TKI.

Капсули вміщують порошкоподібною речовиною біло-жовтуватого відтінку.

Торти пластина містить чотири капсульованих препарату по 150 мг, або чотири або чотирнадцять капсул по 200 мг. Пачка з картону вміщує 2-7 блістерних пластин.

Активним інгредієнтом Тасигна виступає нілотініб г / г моногідрат.

Фармакодинаміка

Тасигна - це сильнодіючий препарат, ингибирующий активність тирозинкінази Abl онкобелка Bcr-Abl, що впливає в послідовних поколіннях клітинних структур і первинних позитивних по філадельфійської хромосоми уражених лейкемію клітинах.

 Тасигна утворює щільний зв'язок в зоні зв'язки АТФ, утворюючи найсильніший інгібітор Bcr-Abl, і продовжує активну дію щодо 32 резистентних до іматинібу мутованих різновидів Bcr-Abl.

В результаті біологічної і хімічної активності Тасигна вибірково пригнічує проліферативні зміни і індукує процеси апоптозу в послідовних клітинних поколіннях і в первинних позитивних уражених лейкемію клітинах, виділених у хворих на хронічну форму мієлоїдної лейкемії.

Тасигна незначно впливає, або не впливає на переважна кількість протеинкиназ, в тому числі і серінпротеінкіназу. Виняток становлять тромбоцитарний ФР, рецептор активності тирозинкінази і ефрінрецепторние кінази: Тасигна пригнічує їх при дотриманні рівня, що спостерігається після перорального вживання терапевтичної дози препарату.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Фармакокінетика

Граничний вміст Тасигна в крові спостерігається протягом 3-х годин після перорального вживання капсул. Всмоктуваність може скласти близько 30%. При вживанні Тасигна в сукупності з їжею граничний вміст медикаменту в крові підвищується. При вживанні Тасигна через півгодини або через 2 години після їжі біологічна доступність медпрепарату підвищується на 29 або на 15% відповідно. Всмоктуваність Тасигна може порушуватися у хворих, які перенесли операцію з резекції шлунка або часткової резекції шлунка.

 Зв'язування з плазмовими протеїнами може становити приблизно 98%.

Основоположні шляху метаболізму Тасигна - це процеси окислення і гідроокісленія. При цьому основним інгредієнтом в кров'яної сироватці є нілотініб.

Після разово прийнятої дози більше 90% препарату виводиться протягом тижня, причому в основному з каловими масами.

Передбачувана тривалість напіввиведення, розрахована для визначення кінетичних властивостей багаторазових прийомів Тасигна, склала 17 годин.

Експозиція активного інгредієнта Тасигна в стані рівноваги вважається дозозависимой. Рівновага досягається найчастіше на восьму добу. Збільшення сироваткової експозиції Нілотиніб між прийомом початкової дози і настанням рівноваги було дворазовим при прийомі один раз на добу, або 3,8-кратним при прийомі Тасигна двічі в день.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Спосіб застосування та дози

Капсульований медпрепарат Тасигна рекомендований до прийому за схемою двічі на добу (один раз о 12 годині), через 2 години після їжі. Після прийому капсул можна вживати їжу ще протягом шістдесяти хвилин.

Тасигна запивають водою, не подрібнюючи й не спорожняючи капсули. Виняток становлять хворі, які мають проблеми з ковтанням їжі: їм допускається розбавляти порошок з капсул в 1 ч. Л. Яблучного пюре.

Якщо хворий випадково пропустив прийом Тасигна, то не потрібно додатково вживати капсулу: приймається наступна призначена дозування Тасигна.

До початку терапії пацієнту обов'язково проводять ЕКГ і визначають кількісний вміст калію і магнію в крові.

Стандартна кількість Тасигна визначається в дозуванні 300 мг медпрепарату двічі на добу - по 2 капсули дозуванням 150 мг. Якщо доктор призначив 400 мг двічі на добу, то використовують капсули дозуванням 200 мг.

Тривалість прийому Тасигна визначається наявністю клінічного ефекту від препарату.

[21], [22], [23], [24], [25]

Використання Tasigna під час вагітності

Дослідження довели репродуктивну токсичність Тасигна, тому не можна використовувати даний препарат для лікування при вагітності: є високий ризик ускладнень для плода.

Жінки дітородного віку при лікуванні Тасигна повинні застосовувати надійні засоби контрацепції. Їх застосування триває також протягом двох тижнів після закінчення терапії.

Експерименти на тваринах показали, що Тасигна потрапляє в грудне молоко. З цієї причини не варто використовувати даний медикамент протягом всього періоду грудного годування.

Протипоказання

Фахівці не радять призначати Тасигна:

• при вагітності;
• при грудному годуванні;
• в педіатрії (діти до 18 років);
• при недостачі лактази, при порушеному засвоєнні глюкози-галактози, при галактозної гіперчутливості;
• при схильності до алергії на Тасигна.

 Відносними протипоказаннями вважаються:

• декомпенсовані і важкі ураження серця;
• ускладнені патології печінки;
• панкреатит.

[16], [17]

Побічна дія Tasigna

Терапія Тасигна може супроводжуватися деякими побічними проявами:

• інфекційні ускладнення у вигляді фолікуліту, фарингіту, пневмонії, герпесу, молочниці, гастроентериту;
• шкірна папілома;
• тромбоцитопенія, недокрів'я, нейтропенія;
• порушення функції щитовидної залози;
• схуднення, розлади обміну електролітів, цукровий діабет, погіршення апетиту;
• болю в голові, запаморочення, нейропатія, тремтіння в кінцівках, головний біль;
• порушення сну, неспокій, депресивні стани;
• крововиливи в сітківку, кон'юнктивіт, погіршення зорової функції;
• запаморочення;
• порушення серцевого ритму, стенокардія, тахікардія, підвищення кров'яного тиску, порушення згортання крові;
• задишка, кровоточивість з носа, біль у грудях, легеневої набряк;
• нудота, розлади стільця, болі в області шлунка, спрага, жовтяниця;
• гіпергідроз, почервоніння і висипання на шкірі, порушення пігментообразованія, поява бульбашок і кіст на шкірі;
• болю в м'язах і суглобах, болі в руках і ногах;
• порушення сечовипускання;
• болю за грудиною, порушення ерекції, збільшення молочних залоз;
• відчуття втоми, набряки, пропасниця, припливи.

[18], [19], [20],

Передозування

Є інформація про декілька випадків навмисного передозування Тасигна, а також випадки поєднання медикаменту з алкогольними напоями або іншими лікарськими засобами. У перерахованих ситуаціях відзначалися такі симптоми, як нейтропенія, блювотні напади і занепад сил. Стан печінки і серця не контролювалося. Загибелі пацієнтів після епізодів передозування не відзначалося.

При підозрі прийому пацієнтом зайвої кількості Тасигна рекомендовано провести ретельну діагностику функціональності організму, після чого призначити симптоматичну і підтримуючу терапію.

Взаємодія з іншими препаратами

• Медикаментозні речовини, здатні збільшувати концентраційне зміст Тасигна в сироватці крові:
  • іматиніб;
  • кетоконазол, вориконазол, ритонавір, інтраконазол, телітроміцин, кларитроміцин.
• Лікарські речовини, що знижують концентраційне зміст Тасигна в сироватці крові:
  • індуктори ізоферменту CYP3A4 (фенітоїн, фенобарбітал, рифампіцин, карбамазепін, препарати звіробою).
• Тасигна дозволяється призначати в комплексі з варфарином, протизсідні властивості якого не страждають. Використання Тасигна з мідазоламом призводить до невеликого збільшення концентрації останнього, однак ступінь метаболізму мідазоламу при цьому не змінювалася.
• Тасигна не призначають в поєднанні з антиаритмічними засобами, до яких відносять аміодарон, соталол, хінідин, прокаїнамід, а також з препаратами, віяющімі на якість інтервалу QT (пімозид, метадон, хлорохін, кларитроміцин та ін.).
• Не рекомендований прийом Тасигна з їжею, так як це призводить до збільшення сироваткової концентрації Нілотиніб.
• Не рекомендований прийом Тасигна з соком грейпфрута і медикаментами, які інгібують ізофермент CYP3A4.

[26], [27]

Умови зберігання

Зберігають Тасигна в фабричній упаковці, далеко від променів сонця і від вологи, при дотриманні температурного режиму від +18 до + 30 ° C. Лікарські засоби, в тому числі і Тасигна, зберігають поза зоною доступу дітей.

[28]

Термін придатності

Капсули Тасигна в фабричній упаковці можна зберігати до трьох років.