Телзір

Телзір – це системний противірусний препарат, що належить до групи інгібіторів протеаз.

Показання до застосування Телзіра

Застосовується для терапії ВІЛ-інфекції (комбіноване лікування з ритонавіром).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках по 0,7 г, по 60 штук у поліетиленовому флаконі. У коробці знаходиться 1 такий флакон.

Пероральна суспензія також випускається у поліетиленових флаконах місткістю 225 мл. Упаковка містить 1 такий флакон, крім того, до комплекту входять дозувальний шприц (об'ємом 10 мл) та адаптер.

Фармакодинаміка

Препарат має противірусну дію, є проліками ампренавіру.

Ампренавір – це непептидний конкурентний агент, який пригнічує активність ВІЛ-протеази. Він запобігає розщепленню вірусною протеазою поліпротеїнових попередників, необхідних для реплікації вірусу. Ампренавір селективно пригнічує реплікаційну активність елементів ВІЛ-1, а також ВІЛ-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування Телзіру він майже повністю та швидко гідролізується, набуваючи форми ампренавіру, а також органічного фосфату, після чого абсорбується через кишковий епітелій.

Поглинання.

Після багаторазового застосування 1,4 г двічі на день ампренавір швидко всмоктується, з піковою рівноважною концентрацією 4,82 (діапазон 4,06–5,72) мкг/мл та часовим інтервалом 1,3 (діапазон 0,8–4) години.

Середнє геометричне значення Cmin становить 0,35 (діапазон 0,27-0,46) мкг/мл у стаціонарному стані, а значення AUC становлять 16,6 (діапазон 13,8-19,6) мкг/мл між дозами. Значення AUC подібні при прийомі будь-якої форми препарату натщесерце. Однак піковий рівень ампренавіру в плазмі при прийомі у вигляді суспензії на 14% вищий, ніж при прийомі у формі таблеток.

Супутнє вживання таблеток з продуктами, багатими на жир, не впливає на фармакокінетичні властивості ампренавіру в плазмі.

Прийом суспензії з жирною їжею знижує рівень AUC на 28%, а значення Cmax на 46% (порівняно з прийомом препарату натщесерце). Дорослі повинні приймати суспензію натщесерце. Діти та підлітки повинні приймати її під час їжі (це передбачено режимом дозування для цієї категорії пацієнтів).

Абсолютна біодоступність препаратів у людей невідома.

Процеси розподілу.

Видимий об'єм розподілу ампренавіру становить приблизно 430 л (6 л/кг для людини вагою 70 кг). Високий рівень Vd можна пояснити вільним проникненням речовини в тканини кровоносної системи.

Ампренавір синтезується з білком приблизно на 90%. Речовина синтезується з альбуміном та компонентом AAG, але має вищу спорідненість до останнього.

Процеси обміну.

В організмі препарат трансформується в ампренавір, який метаболізується в печінці за допомогою ферменту CYP3A4. Менше 1% препарату виводиться у незміненому вигляді через нирки.

Екскреція.

Період напіввиведення ампренавіру становить 7 годин. Він виводиться у вигляді продуктів метаболізму через кишечник (приблизно 75%) та через нирки (приблизно 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально (таблетки можна приймати незалежно від часу прийому їжі, але суспензію можна приймати лише натщесерце).

Людям, які не вживали препарати, що пригнічують активність протеаз, призначають 1,4 г препарату двічі на день. Також пропонується режим прийому 1,4 г Телзіру один раз на день у поєднанні з 0,2 г ритонавіру (один раз на день). Можливий прийом 0,7 г препарату (двічі на день) разом з 0,1 г ритонавіру (також двічі на день).

Особам, які раніше приймали препарати, що пригнічують активність протеаз, слід приймати 0,7 г препарату двічі на день у поєднанні з ритонавіром (у дозі 0,1 г двічі на день).

Обидва режими дозування можна використовувати в комбінованій терапії з іншими антиретровірусними препаратами.

Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки слід приймати 0,7 г препарату двічі на день (як монотерапію) або таку ж дозу в поєднанні з одноразовою дозою 0,1 г ритонавіру на день.

Людям з тяжкими формами функціональних розладів печінки необхідно приймати ліки в дозі 0,7 г/добу.

Дітям, які раніше не проходили лікування антиретровірусними препаратами, призначають такі дози:

• категорія 2-5 років – прийом 30 мг/кг або 20 мг/кг препарату Телзір у комбінації з ритонавіром (3 мг/кг);
• категорія 6-18 років – застосування 30 мг/кг або 18 мг/кг препарату разом з ритонавіром (3 мг/кг).

Для дітей, які раніше не приймали інгібітори протеаз:

• група 2-5 років – застосування 20 мг/кг разом з ритонавіром (доза 3 мг/кг);
• категорія 6-18 років – прийом 18 мг/кг препарату в комбінації з ритонавіром (доза 3 мг/кг).

[ 35 ]

Використання Телзіра під час вагітності

Телзір можна застосовувати під час вагітності лише в ситуаціях, коли потенційна користь для жінки перевищує ризик негативних наслідків для плода.

Препарат не можна використовувати під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• помірні або тяжкі функціональні порушення печінки;
• комбінація (разом з ритонавіром) з препаратами, що мають вузький лікарський індекс та є основою елемента CYP3A4, а також з речовинами, механізм дії яких відбувається за допомогою ізоферменту CYP2D6;
• комбінація (разом з ритонавіром) з речовиною рифампіцин;
• наявність непереносимості ампренавіру з фосампренавіром та ритонавіром.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Побічна дія Телзіра

Прийом ліків може викликати деякі побічні ефекти:

• розлади, пов'язані з травною діяльністю: часто виникають блювота, біль у животі та діарея з нудотою, а крім того, підвищується активність елементів АСТ та АЛТ;
• реакції, що впливають на центральну нервову систему: часто з'являються головні болі;
• інші: часто відзначається підвищення рівня ТГ або ліпази.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Передозування

Антидоту для препарату немає. Також немає даних про те, чи можна вивести ампренавір з організму за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу. Якщо у пацієнта розвивається інтоксикація, його слід помістити під спеціалізоване спостереження для визначення симптомів токсичності та проведення необхідних підтримуючих процедур.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Фосампренавір має широкий спектр терапевтичних взаємодій, оскільки його функція полягає в уповільненні активності ізоферментів CYP3A4, а при поєднанні з ритонавіром також елемента CYP2D6. Якщо під час курсу лікування необхідно використовувати інші препарати, що мають таку комбінацію, необхідно пам’ятати про можливість виникнення негативних симптомів та відповідно змінювати дозування препаратів та схему лікування.

Тести in vitro показують, що ампренавір проявляє синергетичний ефект у поєднанні з нуклеозидними аналогами (включаючи зидовудин з диданозином, а також абакавір), а також із саквінавіром, який пригнічує активність протеаз.

Супутнє застосування з ритонавіром, а також індинавіром та нелфінавіром, призводить до адитивного ефекту ампренавіру.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Умови зберігання

Телзір у таблетках, а також у формі пероральної суспензії необхідно зберігати при температурі не вище 30°C. Суспензію не можна заморожувати. Ліки слід зберігати в місцях, недоступних для маленьких дітей.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Термін придатності

Телзір (таблетки) можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату. Суспензія має 2-річний термін придатності. Відкритий флакон можна зберігати максимум 28 днів.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Аналоги

Аналогами препарату є такі препарати: Алувиа, Бараклюд, Вірасепт, Виродин, Індивір, Калетра, Кріксіван, Лопіцип, Нелвір, Нелфін, Нелфінер, Норвір, Презиста, Реятаз, Ритам, Ритоком.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]