Темодал

Темодал має протипухлинні властивості.

Показання до застосування Темодала

Його використовують для усунення наступних патологій:

• багатоформна гліобластома, яка була діагностована вперше. У цьому випадку препарат слід застосовувати в поєднанні з процедурами променевої терапії, а також додатково за необхідності проведення підтримуючих заходів;
• злоякісна гліома – для усунення рецидивів цього захворювання або якщо воно прогресує навіть у разі стандартних процедур лікування;
• меланома, що розвивається як метастатичне злоякісне новоутворення поширеного характеру. В якості основного препарату використовується Темодал.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускають у капсулах по 5 та 20 мг, а також по 0,1, 0,14, 0,18 та 0,25 г – 5 капсул у блістері, 4 блістери в коробці.

Також випускається у вигляді порошку, з якого готують розчин – у флаконах по 0,1 г.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Активний елемент препарату, що потрапляє в кров, проходить процес швидкого перетворення неферментативного характеру (за фізіологічних значень pH) – він трансформується в активну сполуку MTIC. Вважається, що цитотоксичність цього елемента зумовлена тим, що ДНК піддається процесам алкілування.

Алкілування гуаніну часто здійснюється в положеннях O6 та N7. Ці дані дозволяють зробити висновок, що цитотоксичне пошкодження, що виникає в результаті цього процесу, розвивається як активатор відновної активності метильного залишку.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Темозоломід швидко та майже повністю абсорбується, досягаючи рівня Cmax через 1 годину (в середньому). Їжа знижує ступінь та швидкість абсорбції елемента. Середні значення Cmax у плазмі знижуються на 32%, а період дії активного компонента подовжується вдвічі (з 1 до 2,25 години). Подібний ефект спостерігається при застосуванні препарату одразу після рясного сніданку, що включав жирну їжу, що також містить велику кількість вуглеводів.

Процеси розподілу.

Об'єм розподілу темозоломіду становить 0,4 л/кг (з % CV=13%). Синтез з внутрішньоплазматичним білком дуже слабкий. Середнє значення загальної радіоактивності речовини становить 15%.

Процеси обміну.

Гідроліз речовини відбувається спонтанно (якщо pH фізіологічний) з утворенням активної речовини, MTIC, та продукту розпаду – темозоломідової кислоти. MTIC потім гідролізується до елемента 5-аміно-імідазол-4-карбоксаміду (APC), який є проміжним компонентом біосинтезу нуклеїнових кислот з пурином, а також метилгідразину. Елементи гемопротеїну P450 не є важливими учасниками метаболізму темозоломіду та MTIC. Відносно AUC темозоломіду, ефект MTIC з APC становить 2,4% та 23% відповідно.

Екскреція.

Приблизно 38% введеної темозоломіду від загальної радіоактивної дози виводиться протягом першого тижня: 37,7% з сечею та ще 0,8% з калом.

Період виведення активної речовини з плазми становить трохи менше 120 хвилин. Більша частина препарату виводиться нирками. Після 24 годин застосування приблизно 10% темозоломіду виводиться з сечею. Цей компонент також може виводитися у вигляді полярних продуктів розпаду, які неможливо ідентифікувати. Значення кліренсу та період напіввиведення не змінюються залежно від розміру порції.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати в дозі 75 мг/ ^м2 один раз на день протягом 42 днів разом із супутніми процедурами променевої терапії (загальна доза 60 Гр, кількість введених фракцій становить 30 сеансів).

Курс застосування препарату не слід переривати, хоча зрідка цей захід може бути призначений лікуючим лікарем (якщо у пацієнта спостерігаються стабільні негативні прояви). Якщо прийом препарату був припинений, терапію слід відновити протягом 42-денного супутнього періоду, хоча він може бути продовжений до 49 днів, якщо дотримано всіх умов, описаних нижче:

• абсолютна кількість нейтрофілів більше або дорівнює 1,5×109/л, а кількість тромбоцитів більше або дорівнює 100×109/л;
• загальне токсичне значення менше або дорівнює одиниці (за винятком випадків з блюванням, алопецією або нудотою).

Під час проведення лікувальних процедур з використанням цього терапевтичного засобу необхідно регулярно здавати аналіз крові. Частота цієї процедури – один раз на тиждень. Терапію необхідно призупинити на деякий час або припинити, якщо присутні критерії, описані у списку № 1.

Список №1.

Критерії для призупинення або скасування ліків:

• при рівні токсичності ACN, що перевищує або дорівнює 0,5 та нижче 1,5×109/л;
• при значеннях токсичності нижче 0,5×109/л;
• з кількістю тромбоцитів, що перевищує або дорівнює 10, а також нижче 100×109/л;
• з кількістю тромбоцитів нижче 10×109/л;
• при ЦТЩ з негематологічною токсичністю 2, 3 або 4 ступеня (за винятком таких розладів, як блювання з алопецією та нудота).

Цикл №1:

В кінці 1-го етапу, після 1 місяця лікування препаратом Темодал+РТ, препарат призначають на період 6 додаткових циклів підтримуючого лікування. Дози в 1-му циклі становлять 150 мг/м2 ^, що приймається щодня протягом 5 днів. Потім терапію слід призупинити на 23 дні.

Цикли №2-6:

На початковому етапі 2-го циклу допускається збільшення кількості використовуваного активного елемента до 200 мг/ ^м2 за умови, що рівень негематологічної токсичності ЦОК протягом 1-го циклу нижче або дорівнює 2, рівень АКН вище або дорівнює 1,5×109/л, а кількість тромбоцитів вище або дорівнює 100×109/л.

Добову дозу 200 мг/ ^м2 призначають протягом 5-го дня кожного нового циклу. У цьому випадку, якщо дозу не було збільшено у 2-му циклі, немає потреби робити це в наступних циклах.

Протягом 2-го етапу курсу зниження рівня вживання наркотиків має відбуватися відповідно до критеріїв, зазначених у списках 2 та 3.

При застосуванні препарату Темодал, через 3 тижні після прийому першої дози препарату, необхідно провести загальний аналіз крові.

Список №2.

Необхідні рівні темозоломіду для підтримуючих процедур:

• при значеннях дози -1, добова доза 100 мг/м2 ^{повинна} знизити попередню токсичність;
• при значеннях порцій, рівних нулю, добова доза 150 мг/м2 ^є нормою в 1-му циклі терапії;
• При рівні дозування один, нормальним розміром дози 200 мг/ ^м2 /день у циклах 2–6 терапії (за відсутності токсичності).

Список № 3.

Критерії для зниження дози або припинення прийому препаратів під час підтримуючих заходів:

• якщо рівень токсичності ACN нижче 1x109/л, необхідно зменшити TMZ на 1 рівень порції;
• якщо потрібне зменшення порції, прийом ліків слід припинити;
• якщо кількість тромбоцитів нижче 100×109/л, застосування препарату слід зменшити на 1 рівень дозування;
• у разі ЦТП з негематологічною токсичністю (за винятком алопеції та блювання з нудотою), що має 3-й рівень, дозу темозоломіду слід зменшити до 1-го рівня дозування;
• Якщо негематологічна токсичність за шкалою 4 бала (за винятком ускладнень, таких як блювання, алопеція та нудота) присутня, подальше застосування препарату Темодал заборонено.

[ 18 ], [ 19 ]

Використання Темодала під час вагітності

Заборонено використовувати Темодал під час вагітності або лактації.

Протипоказання

Препарат протипоказаний людям з тяжкою непереносимістю його активного інгредієнта або інших компонентів. Непереносимість виражається у вигляді алергічних симптомів, включаючи анафілаксію, а також у вигляді кропив'янки.

Також препарат не призначають людям з високою чутливістю до елемента дакарбазину, оскільки метаболічний процес відбувається за участю компонента MTIC.

Темодал не слід застосовувати дітям.

[ 14 ]

Побічна дія Темодала

Застосування препарату може спричинити розвиток побічних ефектів, найпоширенішими з яких є запор, головний біль, блювота з нудотою, відчуття слабкості або втоми, а також втрата апетиту.

Блювання та нудота можуть бути досить сильними, тому для їх лікування може знадобитися прийом ліків. Крім того, зміни в дієті можуть допомогти полегшити деякі з цих реакцій. Якщо будь-яке з цих ускладнень зберігається або погіршується, слід негайно звернутися до лікаря.

Рідше вживання ліків викликає тимчасову алопецію. Зазвичай після завершення терапії ріст волосся повертається до нормального стану.

Сам по собі препарат також викликає розвиток таких досить серйозних ускладнень, як набряки ніг або щиколоток, виразки на слизовій оболонці рота, незначні кровотечі або синці, а крім того, утруднене дихання. Темодал також може послаблювати опірність організму впливу різних інфекцій.

Хоча темозоломід використовується для лікування раку, в окремих випадках деякі пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку іншої форми раку (наприклад, раку кісткового мозку) через його застосування.

Якщо під час використання препарату у вас виникне набряк залоз, гіпергідроз або раптова чи незрозуміла втрата ваги, вам слід негайно звернутися до лікаря.

Важкі прояви алергії на препарат розвиваються лише зрідка, хоча їх виникнення цілком можливе. Серед ознак – свербіж, висип, набряк (особливо язика з горлом та на обличчі), порушення дихання та сильне запаморочення.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Передозування

Вплив доз 0,5, 0,75, 1 та 1,25 г/м2 ⁽ загальна доза для 5-денного циклу) вивчали на пацієнтах. Дозою, що лімітувала токсичність, була гематологічна токсичність, що спостерігалася при будь-якій дозі препарату. Тому, чим вища доза використовуваного препарату, тим вищі значення гематологічної токсичності.

Отруєння спостерігалося, коли пацієнт вживав дозу 2 г/добу. Тривалість вживання становила 5 днів. У потерпілого розвинулася гіпертермія, панцитопенія та недостатність багатьох внутрішніх органів, що призвело до смерті.

Є повідомлення про людей, яким призначали Темодал більше 5 днів (до 2 місяців), що призводило до пригнічення кісткового мозку, а потім до смерті.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання з ранітидином не впливає на ступінь абсорбції препарату.

При поєднанні з карбамазепіном, дексаметазоном, фенобарбіталом, фенітоїном, а також прохлорперазином, блокаторами H2-гістамінових рецепторів та ондансетроном змін у швидкості кліренсу темозоломіду не спостерігається.

Значення кліренсу активного елемента препарату знижуються при поєднанні з вальпроєвою кислотою. У цьому випадку значення кліренсу дещо знижуються.

Поєднання препарату Темодал з препаратами, що містять елементи, що пригнічують функцію кісткового мозку, підвищує ризик розвитку мієлосупресії.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Умови зберігання

Темодал слід зберігати в місці, куди не проникає волога, за температури в діапазоні 2-30°C.

Термін придатності

Темодал можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва лікувального засобу.

[ 26 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Темозоломід, Темозоломід-Рус та Темозоломід-Тева, а також Темомід та Темцітал.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Відгуки

Темодал отримує велику кількість різних відгуків, більшість з яких відзначають його високу лікарську ефективність та відсутність негативних реакцій. Єдиними недоліками є нудота та головний біль – такі побічні ефекти зустрічаються у кожної третьої людини, яка використовує цей препарат.