Теофіллін

Теофілін робить бронхорасширяющий ефект.

Показання до застосування Теофілін

Застосовується при синдромі бронхообструкції, викликаному різноманітними факторами:

• БА (як ліки вибору в разі астми, спровокованої фізичним напругою, а крім цього в формі додаткового засоби при інших формах хвороби);
• протікає хронічно бронхіт обструктивного характеру;
• легенева емфізема, гіпертензія або серце;
• набряклий синдром, що розвивається через ниркової патології (комбінована терапія);
• нічне апное.

[1], [2], [3]

Форма випуску

Випуск ліки реалізується в таблетках, що мають пролонговану форму. Обсяг таблеток становить 0,1, 0,2 або 0,3 г речовини. Усередині коробки міститься 20, 30 або 50 таблеток.

[4], [5], [6], [7], [8],

Фармакодинаміка

Теофілін є похідним пурину і бронхолитическим препаратом. Ліки пригнічує активність фосфодіестерази, в результаті підвищуючи акумуляцію цАМФ всередині тканин, допомагає блокувати пуринові закінчення, а разом з цим знижує кількість переміщуваних кальцієвих іонів через канали клітинних стінок і знижує скоротливу активність гладких м'язів.

Сприяючи релаксації м'язів кровоносних судин (особливо судин в області епідермісу і нирок з головним мозком) і бронхів, медикамент призводить до периферичної судинорозширювальному ефекту, а крім цього потенціює нирковий кровообіг і виявляє помірну сечогінну вплив. Препарат стабілізує клітини лаброцитов, а крім того пригнічує процеси вивільнення провідників алергічних ознак.

Ліки потенціює МЦК, покращує дихальні процеси в діафрагмі, збільшує функціональну здатність респіраторної і міжреберної мускулатури, а також стимулює роботу дихального центру. Усередині крові воно зменшує показники вуглекислоти і стабілізує надходження кисню. При гіпокаліємії потенціює легеневу вентиляцію.

Також медикамент підсилює коронарний кровообіг, стимулює активність серцевого м'яза, збільшує силу її скорочень і частоту, а крім цього зменшує потребу в отриманні кисню. Послаблює опір легеневих судин і тиск усередині малого кола кровообігу. Ліки розширює жовчні протоки (позапечінкові) і попереджає тромбоцитарної агрегацію, пригнічуючи процес активації тромбоцитів і ПГ E2-α. Крім того воно підвищує стійкість еритроцитів щодо деформації, позитивно впливаючи на реологічні характеристики крові. Уповільнює тромбоутворення і стабілізує мікроциркуляцію.

Пролонговане вивільнення діючого компонента призводить до досягнення його терапевтичних показників всередині плазми на протязі 3-5-ти годин і дозволяє зберігати цей рівень в період 10-12-ти годин. В результаті, приймаючи ліки 2-кратно за день, можна забезпечити постійний лікарський ефект.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Фармакокінетика

У медикаменту добре всмоктування з шлунково-кишкового тракту, а також показники біодоступності, складові приблизно 88-100%. Синтез з білком - близько 60%. Значення Tmax коливаються біля позначки 6 годин. Речовина проходить через плаценту і виділяється з материнським молоком.

Ліки на 90% піддається обмінним процесам всередині печінки, в яких беруть участь ензими гемопротеинов P450 (найбільш важливий - CYP1A2). При цьому виділяються основні метаболічні продукти - 3-метилксантин, а також 1,3-диметилсечової кислота.

Метаболічні продукти ЛЗ, а разом з ними ще 7-13% незміненого елемента (у дітей цей показник досягає 50%) виводяться через нирки. У зв'язку з неповними метаболічними процесами у новонароджених, екскреція здебільшого ліки у них відбувається у вигляді кофеїну.

У людей, які не курять, термін напіврозпаду препарату дорівнює 6-12-ї години, а у тих, що палять він знижується до 4-5-ти годин. У лиць з нирковими або печінковими хворобами, а також алкоголізм показник T1 / 2 пролонгується.

При недостатності печінкової або респіраторної функції, ХСН, гарячковому стані у важкій формі, віруси і у вікових груп до 12-місячного або вище 55-річного віку значення загального кліренсу знижені.

[16], [17], [18], [19], [20]

Спосіб застосування та дози

Підбирати дозування медикаменту рекомендується в індивідуальному порядку для кожного хворого.

Середній розмір початкової порції за день становить 0,4 м Якщо ліки в цій дозі переноситься без ускладнень, допускається її 1-кратне підвищення приблизно на 25%. Підвищувати порції слід з 2-3-денними проміжками, поки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний результат.

Максимально допустимі денні дозування, які можна приймати без контролю кров'яних показників теофіліну, складають: 18 мг / кг (підлітки 12-16-ти років) і 13 мг / кг (вікова група від 16-ти років).

При відсутності ефекту від прийому вищезазначених доз (необхідність в збільшенні порції) або при розвитку токсичних проявів, подальше лікування потрібно виконувати на тлі регулярного відстеження кров'яних значень ЛЗ. Найбільш оптимальними вважаються порції в межах 10-20-ти мкг / мл. Більш низькі дози не володіють необхідною ефективністю, а більш високі не призводять до суттєвого потенцированию впливу, але різко збільшують ймовірність розвитку негативних ознак.

[31], [32], [33]

Використання Теофілін під час вагітності

Призначати медикамент при годуванні грудьми або вагітності дозволяється лише зрідка і вкрай обережно.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперацидний гастрит;
• виразки всередині шлунково-кишкового тракту на етапі загострення, а також кровотечі в тій же області;
• напади епілепсії;
• знижені або підвищені значення АТ з важкою формою виразності;
• геморагічна форма інсульту;
• тахиаритмии важкого характеру;
• крововилив в область очної сітківки;
• присутність сильної чутливості щодо теофіліну, а крім цього інших дериватів ксантина (пентоксифілін з теоброміном і кофеїном).

Обережність потрібна при використанні в таких випадках:

• коронарна недостатність в важкого ступеня (сюди входить гостра стадія інфаркту міокарда і стенокардія);
• кардіоміопатія гипертрофического характеру, що має обструктивную форму;
• судинний атеросклероз;
• ХСН;
• недостатність в роботі печінки або нирок;
• часто розвивається екстрасистолія шлуночків;
• посилена судомна готовність;
• аденома простати;
• раніше діагностована виразка всередині шлунково-кишкового тракту або відбувалися недавно кровотечі в цій же області;
• тривала гіпертермія;
• гіпотиреоз або гіпертиреоз;
• ГЕРБ;
• застосування людям похилого віку.

[21], [22], [23]

Побічна дія Теофілін

Прийом медикаменту може привести до виникнення таких побічних симптомів:

• розлади функції центральної нервової системи: запаморочення, тремор, почуття дратівливості, порушення або тривожності, а крім цього инсомния і головні болі;
• порушення в роботі серцево-судинної системи: серцебиття, кардіалгія, тахікардія (відзначається і у плода в разі використання ЛЗ на 3-му триместрі), аритмії, зниження артеріального тиску і почастішання стенокардических нападів;
• ушкодження, Що зачіпають травні органи: діарея, загострення виразок, печія, біль у шлунку, нудота, а також ГЕРБ, блювота і погіршення апетиту (при тривалому прийомі);
• симптоми алергії: свербіж і висипання на епідермісі, а крім цього гарячковий стан;
• інші: больові відчуття в грудині, гематурія, тахіпное, гіпергідроз, припливи до шкіри на лиці, гіпоглікемія, потенцирование діурезу і альбумінурія.

Найчастіше при зниженні порції ЛЗ послаблюється і вираженість негативних ознак.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Передозування

Інтоксикація препаратом призводить до таких порушень: діарея, кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту, ослаблення апетиту, нудота, яка доходила до блювоти (іноді кривавої) і біль у шлунку. Крім цього лицьова гіперемія, аритмії шлуночків, тахікардія і тахіпное. Виникає також почуття тривожності, тремор, інсомнія, рухове збудження, судоми і світлобоязнь.

При важкому отруєнні можуть з'являтися епілептоідние напади (особливо у дітей), почуття сплутаність свідомості, гіпоксія, метаболічна форма ацидозу, гіперглікемія, а крім цього некроз мускулатури скелета, гіпокаліємія, зниження значень АТ і недостатність ниркової діяльності з міоглобінурією.

Для усунення розладів потрібно скасувати ліки, провести шлунковий промивання, призначити активоване вугілля та проносні, а крім цього виконати кишкове промивання (із застосуванням поліетиленгліколю і електролітів). Крім цього виконуються процедури плазмосорбції, форсованого діурезу і гемосорбції; також може проводитися гемодіаліз, але він малоефективний. Призначаються та симптоматичні заходи.

При сильній нудоті зі блювотою необхідно вводити внутрішньовенно метоклопрамид або ондансетрон.

При появі судом потрібно забезпечити і контролювати прохідність респіраторних проток, а разом з цим виконати оксигенотерапію. Купірувати напад можна за допомогою діазепаму (0,1-0,3 мг / кг (максимум 10 мг) внутрішньовенно).

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Взаємодія з іншими препаратами

Рівень кліренсу теофіліну зменшується при комбінації ЛЗ з алопуринолом, лінкоміцином і макролідами, а крім того з циметидином, пропранололом, оральної контрацепцією і ізопреналіном.

Застосування разом з β-адреноблокаторами (особливо невибірковими) може викликати бронхоконстрикцию, через що послаблюється бронхорасширяющий ефект теофіліну, а крім цього можливо і зниження активності самих β-адреноблокаторів.

Терапевтичне вплив теофіліну потенцируется при його використанні разом з кофеїном, речовинами, стимулюючими діяльність β2-адренорецепторів, а також з фуросемідом.

Аміноглутетимід підсилює екскрецію теофіліну, через що його медикаментозне вплив може послаблюватися.

Комбінація з дисульфірамом або ацикловиром підвищує кров'яні показники ЛЗ, що потенціює і ймовірність появи побічних ознак.

Одночасне використання з дилтіаземом, ніфедипіном, а крім того з фелодипіном або верапамілом часто слабо або помірно впливає на кров'яні значення ліки, але при цьому не змінює вираженості його бронхолитического впливу (існують повідомлення про потенціювання негативних проявів при поєднанні з верапамілом або ніфедипіном).

Використання медикаменту разом з літієвими солями може послабити їх лікарські властивості.

Комбінація препарату з фенітоїном призводить до обопільного ослаблення терапевтичної ефективності і зниження показників їх активних елементів.

Медикаментозний ефект ліків послаблюється при поєднанні з ізоніазидом, карбамазепіном, а крім того сульфінпіразоном, фенобарбіталом або рифампіцином.

Істотне підвищення кров'яних значень ЛЗ розвивається при його використанні разом з еноксацином або іншими фторхінолонами.

[41], [42], [43], [44], [45]

Умови зберігання

Теофілін потрібно утримувати при температурних показниках, що не перевищують позначку 25 ° С.

[46], [47], [48], [49], [50]

Термін придатності

Теофілін може використовуватися в межах 36-ти місяців з моменту виготовлення терапевтичного засоби.

[51], [52],

Застосування для дітей

Теофілін в стандартній пероральної формі не можна застосовувати у дітей до 3-річного віку; таблетки пролонгованої типу заборонені до використання у дітей молодше 12-ти років.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59],

Аналоги

Аналогами ліки є медикаменти Еуфілін, Теобромін, Теофедрин-Н з Діпрофілліном, а також Нео-Теофедрин.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Відгуки

Теофілін отримує від медиків досить хороші відгуки, хоча і не повністю позитивні, тому як препарат все ж надає деякі негативні прояви. Пов'язано це з тим, що призначатиме медикаменту може тільки досвідчений лікар, який має всі необхідні для цього знання. Наприклад, він повинен знати, що ліки неефективно при знятті гострих нападів, в той час як демонструє відмінний результат при тривалому лікуванні. Разом з цим необхідно брати до уваги анамнез хворого, його індивідуальну чутливість, наявність супутніх патологій, застосування інших ЛЗ та інше з того, що не зможе зробити звичайна людина, що не має відповідної медичної практики. Саме тому користуватися теофіліну треба виключно з призначення лікаря - в цьому випадку результат терапії буде позитивним.