Тиклід

Тиклід містить елемент тиклопідин, який уповільнює агрегацію тромбоцитів. Враховуючи розмір порції, речовина призводить до пригнічення вищезгаданого процесу, вивільнення окремих тромбоцитарних факторів та подовження часу кровотечі.

Клінічні випробування показали, що ефект тиклопідину дещо переважає ефект аспірину при використанні для вторинної профілактики тромботичних ускладнень. Цю перевагу можна розглядати у зв'язку з негативними ефектами тиклопідину. [ 1 ]

Показання до застосування Тиклід

Застосовується для запобігання розвитку тромботичних ускладнень в артеріях ( інфаркт міокарда з інсультом та смертю, пов'язаною з судинною патологією) у осіб, перший інсульт яких розвинувся внаслідок атеросклерозу.

Призначається для профілактики значних ішемічних ускладнень, особливо коронарного типу, у людей з облітеруючим атеросклерозом (хронічним), коли уражаються ноги та діагностовано переміжна кульгавість.

Застосовується для профілактики рецидивуючих тромбозів у ділянці артеріовенозних фістул під час тривалого гемодіалізу.

Форма випуску

Лікарський компонент випускається в таблетках – по 10 штук у чарунковій упаковці; в коробці є 2 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Тиклопідин блокує агрегацію тромбоцитів, уповільнюючи АДФ-залежний синтез фібриногену та мембран тромбоцитів. Крім того, компонент не уповільнює активність ЦОГ, що відрізняє його від аспірину. Ймовірно, цАМФ тромбоцитів не бере участі в терапевтичному ефекті тиклопідину.

Період кровотечі у випадку тиску в манжеті 40 мм рт. ст. (виміряного методом Айві) збільшується більш ніж удвічі порівняно з початковим рівнем. Подовження періоду кровотечі менш виражене, якщо воно відбувається без використання манжети для визначення значень артеріального тиску. [ 2 ]

У більшості пацієнтів час кровотечі та інші дані функції тромбоцитів стабілізуються через 7 днів з моменту відміни препарату. [ 3 ]

Розвиток ефекту пригнічення агрегації тромбоцитів відзначається через 2 дні від початку прийому тиклопідину 2 рази на день. Речовина досягає максимального ефекту до 5-8-го дня терапії, у разі прийому 0,25 г препарату 2 рази на день.

У терапевтичній дозі тиклопідин пригнічує АДФ-асоційовану (2,5 мкмоль/л) агрегацію тромбоцитів на 50-70%. Невеликі дози призводять до пропорційно слабшого пригнічення цього процесу.

Фармакокінетика

При прийомі всередину першої стандартної дози препарату спостерігається швидке та майже повне всмоктування. Речовина досягає значень Cmax у плазмі через 2 години.

Оптимальний рівень біодоступності препарату спостерігається при його прийомі після їжі.

Стабільні значення у плазмі спостерігаються через 7-10 днів терапії при дворазовому прийомі дози 0,25 г на добу. Період напіввиведення тиклопідину при стабільних значеннях становить приблизно 30-50 годин. Однак пригнічення агрегації тромбоцитів не пов'язане з рівнями препарату у плазмі.

Більша частина тиклопідину бере участь у внутрішньопечінкових метаболічних процесах. При потраплянні радіоактивної речовини всередину близько 50-60% радіоактивності реєструється в сечі, а ще 23-30% - у калі.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально за всіма показаннями – у кількості 2 таблеток на добу, під час їжі. Тривалість терапії визначає лікуючий лікар.

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо застосування препаратів у педіатрії.

Використання Тиклід під час вагітності

Наразі немає інформації, яка б визначала ймовірність аномалій розвитку або фетотоксичної дії тиклопідину при застосуванні у вагітних жінок. З цієї причини Тиклопідин не призначають у цей період.

Тиклопідин виділяється з грудним молоком, тому його не застосовують під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• геморагічний діатез;
• органічне ураження, що викликає кровотечу: активна стадія геморагічного інсульту або гостра виразка;
• захворювання крові, що викликають подовження періоду кровотечі;
• алергічні реакції в анамнезі, пов'язані з тиклопідином;
• гематологічні захворювання в анамнезі (тромбоцито- або лейкопенія та агранулоцитоз).

Побічна дія Тиклід

Серед можливих побічних ефектів.

Гематологічні патології.

Є дослідження, в яких відзначалася нейтропенія; в окремих випадках це порушення призводило до смерті.

Часто гематологічні порушення розвиваються протягом перших 3 місяців терапії та, як правило, не мають клінічних проявів. Через це необхідно постійно контролювати гематологічні показники. При появі порушень зазвичай відзначається зменшення кількості мієлоїдних попередників у кістковому мозку.

Інші гематологічні порушення включають:

Аплазія кісткового мозку або панцитопенія;

Ізольована тромбоцитопенія або поєднання з гемолітичною анемією;

ТТР з гемолітичною анемією, тромбоцитопенією, нирковою недостатністю, неврологічними розладами та лихоманкою.

Геморагічні ознаки.

Геморагічні ускладнення різного ступеня тяжкості можуть спостерігатися протягом усього періоду терапії. Вони можуть тривати приблизно 10 днів після закінчення лікування та призводити до до- та післяопераційної кровотечі.

Розлади, пов'язані з шлунково-кишковим трактом.

Серед них нудота та діарея. Зазвичай такі симптоми з'являються на початковому етапі терапії та минають через 7-14 днів. Але якщо такі розлади є регулярними та мають сильну вираженість, терапію припиняють.

Зрідка спостерігається сильна діарея, що супроводжується колітом (переважно лімфоцитарною формою).

Висип (уртикарний або макулопапульозний, часто супроводжується свербінням).

Зазвичай висип з'являється протягом перших 7 днів терапії. Ці ознаки зникають через кілька днів з моменту припинення лікування. Висип може мати генералізований характер. Багатоформна еритема спостерігається спорадично.

Симптоми алергії.

Рідко розвиваються такі розлади, як набряк Квінке, васкуліт, анафілактичні симптоми, алергічна нефропатія, вовчакоподібний синдром, лихоманка та алергічна пневмопатія.

Дисфункція печінки.

Рідко спостерігається холестатична або цитолітична форма гепатиту (протягом перших місяців терапії). Після припинення прийому Тикліду перебіг патології має позитивний прогноз. Але зрідка траплялися летальні випадки.

Біологічні (негематологічні) порушення.

Розлади печінки.

Ізольоване або супутнє підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну протягом перших 4 місяців терапії.

Ліпіди крові.

Рівень холестерину ЛПВЩ, холестерину ЛПНЩ, а також тригліцеридів і холестерину ЛПДНЩ у сироватці крові можуть підвищуватися на 8-10% протягом 1-4 місяців терапії без подальшого прогресування при продовженні курсу. Рівні співвідношення фракцій ліпопротеїнів (особливо ЛПВЩ/ЛПНЩ) не змінюються.

Передозування

Інформація з досліджень на тваринах вказує на те, що у випадках отруєння Тиклідом може виникати тяжка шлунково-кишкова гіперчутливість.

За необхідності проводиться ретельний контроль основних даних гемостазу та стану організму. У разі інтоксикації слід викликати блювоту. Проводяться симптоматичні заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

Деякі препарати можуть взаємодіяти з препаратом через їхню антитромбоцитарну активність. До них належать НПЗЗ, тирофібан та аспірин з ептифібатидом абциксимабом, а також ілопрост та клопідогрель.

Поєднання кількох речовин, що уповільнюють агрегацію тромбоцитів, та застосування препаратів разом з пероральними антикоагулянтами, гепарином та тромболітиками може значно збільшити ймовірність кровотечі, саме тому проводиться постійний біологічний та клінічний моніторинг стану пацієнта.

Амінофілін та теофілін (солі та основа).

Може спостерігатися підвищення рівня теофіліну в плазмі, існує ймовірність отруєння (зниження плазмового кліренсу теофіліну). Пацієнт повинен перебувати під клінічним наглядом та слід відзначати рівні теофіліну в плазмі. За необхідності дозу теофіліну змінюють під час застосування тиклопідину та після завершення терапії Тиклідом.

Фосфенітоїн з фенітоїном.

Може спостерігатися підвищення індексу фенітоїну в плазмі з проявами інтоксикації (пригнічення метаболічних процесів фенітоїну). Необхідно клінічно контролювати стан пацієнта та рівень фенітоїну в плазмі.

Циклоспорин.

Спостерігається зниження рівня циклоспорину в крові. Необхідно збільшити дозу циклоспорину та контролювати його показники в крові. Після припинення застосування тиклопідину дозування можна зменшити.

Умови зберігання

Тиклід слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні значення – максимум 25°C.

Термін придатності

Тиклід можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва терапевтичної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Вазотік та Аклотін з Тиклопідином, а також Іпатон.