Утрожестан

Препарат прогестерону Утрожестан є представником гормональних ліків на основі гормонів статевих залоз, які використовуються в акушерстві та гінекології.

Показання до застосування Утрожестан

Утрожестан показаний для корекції порушень, пов'язаних з дефіцитом прогестерону в організмі.

• Внутрішнє застосування Утрожестану показано при таких захворюваннях або станах:
  • важкий ПМС, пов'язаний з дефіцитом прогестерону;
  • дисовуляторний, ановуляторний місячний цикл;
  • різні форми фіброзно-кістозної мастопатії;
  • пременопауза;
  • замісна терапія під час менопаузи (гестагени в поєднанні з естрогенами);
  • діагностована недостатність лютеїнової фази, безпліддя;
  • запобігання ризику викидня під час вагітності, якщо є лютеїнова недостатність;
  • високий ризик передчасних пологів.
• Інтравагінальне застосування Утрожестану показано:
  • при первинній або вторинній етіології безпліддя з відносною або абсолютною лютеїновою недостатністю (дисовуляторні цикли, посилення фази жовтого тіла під час протоколу ЕКЗ, програма донорства яйцеклітин);
  • для запобігання звичному викидню або загрозі переривання вагітності через недостатню лютеїнову фазу;
  • для запобігання передчасному початку пологів у пацієнток зі вкороченою шийкою матки або у пацієнток з передчасними пологами в анамнезі;
  • при труднощах із внутрішнім прийомом Утрожестану (наприклад, при сильній блювоті).

Форма випуску

Придбати капсульований препарат Утрожестан можна в аптечній мережі:

• Дозування 100 мг – круглі, еластичні желатинові капсули, біло-жовтого кольору;
• Дозування 200 мг – овальні, еластичні желатинові капсули, біло-жовтого кольору.

Діючою речовиною є прогестерон (100 або 200 мг відповідно).

М’яка картонна коробка може містити 30 капсул по 100 мг або 14 капсул по 200 мг.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Терапевтичний ефект Утрожестану пов'язаний з наявністю в препараті прогестерону, провідного гормону жовтого тіла, який сприяє зростанню якісного шару ендометрію у жінок.

Утрожестан нормалізує трансформацію слизових тканин матки з проліферативної фази в секреторну, а після успішного запліднення допомагає матці набути стану, оптимального для зміцнення та розвитку заплідненої яйцеклітини.

Утрожестан знижує рівень збудливості та згладжує скорочення м'язів матки та труб, не проявляючи андрогенної активності.

Утрожестан блокує вивільнення лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів, що рилізинг-факторів, у гіпоталамусі, пригнічує синтез гонадотропних гормонів та пригнічує овуляцію.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

Пероральне введення.

Підвищення рівня прогестерону в сироватці крові спостерігається протягом години після всмоктування Утрожестану з травної системи. Максимально можливий рівень досягається протягом 1-3 годин після перорального застосування Утрожестану: через 60 хвилин - 4,25 нг/мл, через 120 хвилин - 11,75 нг/мл, через 4 години - 8,37 нг/мл, через шість годин - 2 нг/мл, через вісім годин - 1,64 нг/мл.

Основними продуктами метаболізму прогестерону є 20α-гідрокси, σ4α-прегнанолон та 5α-дигідропрогестерон.

Утрожестан виводиться з сечею у вигляді продуктів глюкуронового метаболізму (основним продуктом є 3α,5β-прегнандіол). Ці продукти повністю еквівалентні тим, що утворюються під час природного вироблення жовтого тіла.

Інтравагінальне застосування.

Після інтравагінального введення Утрожестан добре абсорбується через слизові тканини.

Підвищення рівня прогестерону в сироватці крові починає спостерігатися протягом першої години. Найвищий можливий рівень виявляється через 1-3 години після інтравагінального введення.

При стандартному дозуванні (100 мг Утрожестану перед сном) можна наблизитися та підтримувати природний і стабільний рівень прогестерону в сироватці крові, який становить приблизно 9,7 нг на мл. Цей рівень близький до показників прогестерону у фазі жовтого тіла щомісячного циклу під час нормальної овуляції. Утрожестан коригує правильне дозрівання ендометрію, допомагає ембріону імплантуватися.

Вагінальне введення великої добової кількості Утрожестану (більше 200 мг) призводить до підвищення рівня прогестерону до рівнів, які зазвичай фіксуються у вагітних жінок у першому триместрі.

Метаболіти в сироватці крові та сечі ідентичні тим, що виявляються в процесі природної секреторної активності жовтого тіла яєчника. Перш за все, йдеться про такі продукти, як 20α-гідрокси, σ4α-прегнанолон та 5α-дигідропрогестерон.

Виведення з сечею відбувається на 95% у вигляді глюкуронових продуктів метаболізму, до яких належить 3α, 5β-прегнандіол.

[ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Прийом Утрожестану всередину.

Стандартна добова доза Утрожестану може становити 200-300 мг за один або два прийоми (наприклад, 200 мг на ніч і 100 мг вранці).

• При недостатній фазі жовтого тіла Утрожестан приймають протягом десяти днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу).
• При проведенні замісної терапії в пременопаузальний період Утрожестан застосовується на тлі естрогенної терапії, протягом останніх двох тижнів кожного курсу лікування.
• Для усунення загрози передчасних пологів призначають 400 мг Утрожестану кожні 6-8 годин до усунення загрози. Після купірування симптомів дозування повільно знижують, поки не зафіксують підтримуючі кількості Утрожестану – наприклад, 200 мг тричі на день. Таке дозування прийнятне для жінки до 36 тижнів вагітності.

Небажано використовувати Утрожестан після 36 тижнів.

Інтравагінальне введення Утрожестану.

Препарат вводиться якомога глибше у піхву. Перед введенням капсули необхідно ретельно вимити руки.

Середня добова доза Утрожестану становить 200 мг, але цю кількість можна змінити на розсуд лікаря.

• При дисовуляторних циклах або інших порушеннях менструального циклу призначають 200 мг Утрожестану протягом десяти днів (найчастіше з 17-го по 26-й день циклу).
• У разі абсолютної недостатності фази жовтого тіла (наприклад, у разі донорства яйцеклітин) Утрожестан призначають по 100 мг на 13-й та 14-й день необхідного циклу. Починаючи з 15-го дня і до 25-го дня, кількість Утрожестану становитиме 100 мг вранці та ввечері. Якщо вагітність настала, з 26-го дня циклу кількість препарату поступово збільшують (щотижня), до досягнення 600 мг на добу (у три прийоми). Такий режим дотримуються до 60-го дня циклу.
• Підтримка фази жовтого тіла під час ЕКЗ передбачає прийом Утрожестану ввечері після перенесення ембріонів, у добовій дозі 600 мг у три прийоми (по 200 мг кожні вісім годин).
• Для запобігання загрозі викидня через лютеїнову недостатність призначають 200-400 мг на добу до дванадцятого тижня вагітності.
• Для запобігання передчасному початку пологів у пацієнток зі вкороченою шийкою матки або у жінок з раніше діагностованими передчасними пологами призначають щоденну дозу Утрожестану 200 мг, на ніч, починаючи з 22-го по 36-й тиждень вагітності.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Використання Утрожестан під час вагітності

Використання Утрожестану під час вагітності допустимо, як у першому, так і в наступних тижнях.

На сьогоднішній день немає інформації про випадки негативного впливу Утрожестану на розвиток плода.

Якщо Утрожестан застосовується у другій половині вагітності, необхідно регулярно контролювати рівень функціональності печінки.

Можливість потрапляння препарату в грудне молоко не вивчена, тому фахівці не рекомендують призначати Утрожестан пацієнткам, що годують груддю.

Є інформація про підвищений ризик розвитку гіпоспадії – вродженої аномалії уретри у хлопчиків – якщо

Утрожестан застосовується під час вагітності для запобігання звичному викидню або загрозі викидня через лютеїнову недостатність. Лікар повинен попередити пацієнтку про це.

Протипоказання

Не слід починати лікування препаратом Утрожестан:

• якщо ви схильні до алергічних реакцій після прийому ліків, що містять прогестерон;
• при важких патологіях печінки;
• у разі ймовірної або діагностованої неоплазії молочних залоз або репродуктивних органів;
• при вагінальних кровотечах невідомої етіології;
• у разі невдалого або часткового аборту;
• при тромбозі, тромбоемболії;
• при крововиливу в мозок;
• при порфірії (патології утворення пігменту).

[ 11 ], [ 12 ]

Побічна дія Утрожестан

При внутрішньому прийомі капсул Утрожестан можливі такі побічні ефекти:

• поширені: порушення менструального циклу, аменорея, нерегулярні вагінальні кровотечі, головний біль;
• нечасто: дискомфорт у молочних залозах, сонливість, короткочасні епізоди запаморочення, диспепсія, холестаз, свербіж шкіри;
• рідко: депресивний стан, шкірні висипання, такі як кропив'янка, хлоазма.

Крім того, можуть спостерігатися інші побічні ефекти, такі як зміни лібідо, ПМС, підвищення температури тіла, порушення сну, венозний тромбоз, набряки, коливання ваги, розлади травлення, алергічні реакції.

Запаморочення або сонливість можуть бути ознаками супутнього зниження рівня естрогенів. Стан пацієнток значно покращується після зменшення кількості прийнятого Утрожестану або після збільшення дозування естрогенів.

Якщо курс лікування Утрожестаном був розпочатий у перші дні нового місячного циклу, може спостерігатися зменшення тривалості циклу або поява нециклічних кровотеч.

При інтравагінальному введенні можуть розвинутися алергічні реакції, які проявляються у вигляді печіння, свербіння, набряку та почервоніння шкіри та слизових оболонок.

[ 13 ]

Передозування

Ознаками прийому надмірної кількості Утрожестану є посилення побічних ефектів, а також поява дисменореї, метрорагії та ейфоричних станів.

У разі передозування слід вжити таких заходів:

• якщо виникла сонливість або запаморочення, зменшіть добову кількість Утрожестану або приймайте його лише на ніч протягом 10 днів за цикл;
• якщо виникнуть кровотечі або крововиливи, скоригувати схему лікування та перенести прийом Утрожестану на пізніший термін (наприклад, на дев'ятнадцятий день замість сімнадцятого);
• У разі передозування під час замісної терапії пременопаузи слід контролювати рівень естрогену у жінки.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При прийомі естрогенів у період пременопаузи Утрожестан призначають не пізніше 12-го дня циклу.

Поєднання Утрожестану з β-адренергічними агоністами може вимагати зниження дози останніх.

Підвищений метаболізм Утрожестану може бути викликаний такими ліками, як снодійні, протисудомні засоби, Гризеофульвін, Рифампіцин тощо.

Деякі антибіотики (наприклад, тетрациклінового ряду) можуть змінювати баланс мікрофлори в кишечнику, що, в свою чергу, може призвести до порушення кишково-печінкового стероїдного циклу.

Біодоступність Утрожестану може змінюватися при регулярному курінні та вживанні алкоголю.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Умови зберігання

Утрожестан можна зберігати при температурі від +18 до +25°C, у недоступному для дітей місці, темному, сухому.

[ 24 ]

Термін придатності

Утрожестан зберігається до 3 років.

[ 25 ]