Вектибікс

Вектібікс є антинеопластичних ліками, моноклональним антитілом.

Показання до застосування Vectibix

Застосовується при терапії раку прямої кишки, на тлі якого спостерігаються метастази (mCRC), але при цьому немає мутацій (дика форма) типу RAS:

• часто використовується як засіб комбінованого лікування в схемі FOLFOX;
• рідше його використовують як ліки в комбінованій схемі FOLFIRI - у осіб, першочергово отримали хіміотерапію, при якій використовувався фторпіримідин (крім іринотекану);
• як монотерапія у разі відсутності результату від лікування з використанням хіміотерапевтичних схем, в яких застосовуються речовини оксалиплатин і фторпіримідин з іринотеканом.

[1]

Форма випуску

Випуск у вигляді концентрату, який використовується при виготовленні інфузійних розчинів, у флакончиках об'ємом 5 мл. В окремій упаковці - 1 флакон з концентратом.

Фармакодинаміка

Панітумумаб є повноцінним людським (природним) моноклональним антитілом типу IgG2, яке виробляється всередині клітинної лінії ссавців (CHO) за допомогою ДНК-технології рекомбінантного типу.

Панітумумаб з потужним спорідненістю, а також специфічністю синтезується з людськими закінченнями EGFR (шкірний фактор росту). Рецептор EGFR є глікопротеїном трансмембранної форми, який знаходиться в складі підродини виду 1 тірозінкіназной закінчення, куди входять і EGFR (фактор HER1 / c-ErbB-1) з HER2, а крім того HER3 з HER4. Рецептор EGFR допомагає клітинному росту всередині здорових тканин епітелію (сюди входять волосяні фолікули і шкірний покрив), а разом з цим експресується в області більшості клітинних новоутворень.

Синтез панітумумабу відбувається з лигандной областю зв'язування рецептора EGFR, в результаті чого здійснюється уповільнення процесу аутофосфорілірованію закінчення, яке провокується усіма існуючими лигандами рецептора EGFR. Синтез активного компонента з фактором EGFR сприяє інтерналізації закінчення, уповільнення росту клітин, індукуванню апоптозу, а крім того зниження продукування ІЛ-8, а також фактора росту ендотеліального типу всередині судин.

Гени типів KRAS, а також NRAS мають тісний зв'язок з частинами сімейств онкогенов типу RAS. Вищевказані гени кодують невеликі процеси, що синтезуються з GTP-білком (вони беруть участь в процесах передачі сигналу). Деяка кількість речовин-подразників (серед них і подразник від рецептора EGFR) допомагають активації KRAS з NRAS, а вони, в свою чергу, допомагають стимулювати функції інших білків, розташованих усередині клітин, а крім того сприяють клітинному розмноженню, а також їх виживання і процесам ангіогенезу.

Активація мутаційних процесів всередині генів типу RAS зазвичай здійснюється в різноманітних людських пухлинах, а крім того бере участь в прогресуванні новоутворення і онкогенезе.

[2], [3], [4],

Фармакокінетика

Застосовуваний при монотерапії або комбіновано з хіміотерапією Вектібікс має нелінійні фармакокінетичні показники.

При введенні одноразової порції панітумумабу за час триває 1 годину інфузії рівень AUC компонента підвищувався навіть більш, ніж у відповідності з дозуванням, а показник його кліренсу навпаки зменшувався - із значення 30,6 до показника 4,6 мл / добу / кг (в разі підвищення дозування з 0,75 до розміру 9 мг / кг). Але при використанні дозувань, які перевищують значення 2 мг / кг, рівень AUC ліки підвищується відповідно до дозою.

У разі дотримання необхідного дозировочного режиму (введення 6-ти мг / кг одноразово в період 2-х тижнів, в інфузії тривалістю 1 година) значення панітумумабу доходили до стійкого показника на момент 3-ої інфузії з наступними цифрами (± SD) максимального і мінімального рівня: відповідно 213 ± 59, а також 39 ± 14 мкг / мл. Значення (± SD) AUC0-tau разом з CL були рівні відповідно 1306 ± 374, а також 4,9 ± 1,4 мл / кг / добу.

Час напіврозпаду - близько 7,5 доби (у період 3,6-10,9 дня).

[5], [6]

Спосіб застосування та дози

Проводити терапію за допомогою Вектібікс необхідно під наглядом лікаря, причому фахівець повинен володіти досвідом протипухлинного лікування. Перед його початком потрібно визначити, що статус RAS має дикий тип (такий, як KRAS або NRAS). Визначення мутаційного статусу виконується в лабораторії спеціалізованого типу. При цьому використовується валідований метод детектування мутаційного типу KRAS (форма Ексон 2, 3, а також 4) або NRAS (форма Ексон 2 або 3 або 4).

Введення розчину відбувається шляхом інфузії, внутрішньовенно. При цьому використовується інфузійний насос, оснащений спеціальним фільтром, який пропускає крізь постійний катетер або систему периферичного типу 0,2 або 0,22 мкм, маючи слабку ступінь синтезу з білком. Рекомендується проводити процедуру інфузії близько 1-ї години. При гарній переносимості пацієнтом першої процедури дозволяється робити наступні інфузії з тривалістю 0,5-1 годину. При цьому дозування, які складають більше 1000 мг, потрібно вводити з тривалістю приблизно 1,5 години.

Перед процедурою введення і після неї потрібно промивати інфузійний прилад, використовуючи розчин хлористого натрію - щоб уникнути змішування з іншими в / в розчинами або іншими ЛЗ.

При розвитку негативних проявів через інфузії може знадобитися зменшення швидкості введення. Забороняється вводити ліки в / в методом болюсно або струйно. Навіть якщо було виявлено прогресування патології, рекомендується продовжувати терапію.

Режими дозування: стандартний розмір становить одноразове введення 6-ти мг / кг на 2-тижневий період. Концентрат розводиться в розчині хлористого натрію (0,9%) - потрібно 9 мг / мл речовини. При цьому необхідно отримати кінцеву концентрацію, яка не перевищуватиме 10-ти мг / мл.

При важких дерматологічних проявах (3-й ступінь і більше) може знадобитися зміна дозування.

[10], [11]

Використання Vectibix під час вагітності

Немає достатньої кількості відомостей про використання Вектібікс вагітними. Під час тестів на тваринах було виявлено наявність токсичного впливу на репродуктивну функцію, але немає інформації про аналогічний ризик для людини. З урахуванням того, що рецептори EGFR є учасниками контролю в період пренатального розвитку, а також є важливою частиною процесів здорового органогенезу, а крім того диференціації з проліферацією плоду, що розвивається, вважається, що ліки можуть бути небезпечним для дитини в разі його використання при вагітності.

Є інформація, що людський елемент IgG здатний проникати крізь плаценту, внаслідок чого активна речовина ліки може переміститися до плоду, що розвивається. Перебувають в репродуктивному віці жінкам потрібно користуватися контрацепцією в період терапії Вектібікс, а потім мінімум протягом 2-х місяців після її завершення. При настанні вагітності під час терапії або при використанні ЛЗ під час виношування потрібно попереджати жінку про ризик викидня або високу ймовірність загрози для дитини.

Немає даних про проходження чинного компонента всередину материнського молока. Тому як людський елемент IgG здатний туди проникати, ймовірно, що може і панітумумаб. Ступінь абсорбції, а також шкоди для немовляти не відомі. Не рекомендується грудне вигодовування в період терапії ліками і в період 2-х місяців після її завершення.

Вектібікс здатний чинити негативний вплив на жіночу фертильність.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• існуюча в анамнезі підвищена чутливість (іноді навіть з загрозою для життя) щодо активного компонента або інших додаткових елементів ЛС;
• інтерстиціальна форма пневмонії або пневмофіброз;
• використання в хіміотерапевтичних схемах, які містять речовину оксаліптін (для осіб з мутованим типом RAS mCRC або невідомим статусом типу RAS mCRC);
• прийом в дитячому віці.

[7], [8]

Побічна дія Vectibix

Використання розчину може спровокувати появу наступних побічних ефектів:

• інвазійні або інфекційні хвороби: часто виникає паронихия. Досить часто також розвиваються запальні процеси в області сечових проток, в клітковині всередині підшкірного шару, а також в фолікулах волосся, а крім цього пустулезная висип і місцеві інфекції. Зрідка спостерігаються інфекції на століттях і в очах;
• реакції лімфи і кровотоку: часто з'являється анемія, рідше розвивається лейкопенія;
• імунні прояви: часто розвивається підвищена чутливість, в рідкісних випадках спостерігаються ознаки анафілаксії;
• порушення процесів обміну: найчастіше розвивається анорексія, гіпокаліємія або гіпомагніємія. Також досить часто виникає зневоднення, а крім того гіпокальціємія з гіпофосфатемією і гіперглікемією;
• порушення психіки: часто з'являється инсомния, рідше спостерігається відчуття неспокою;
• розлади в області НС: часто з'являються запаморочення або головні болі;
• проблеми із зоровими органами: часто виникає кон'юнктивіт. Рідше спостерігається посилений ріст вій, а крім того очна гіперемія, подразнення або свербіж в області очей або сухість очних слизових, а також посилена сльозотеча і блефарит. Зрідка виникає роздратування століття, а також кератит. Зовсім рідко розвивається виразкова форма кератиту;
• порушення серцевої функції: часто з'являється тахікардія, зрідка спостерігається ціаноз;
• розлади в області судинної системи: часто виникає ГВТ, з'являються припливи, і спостерігається підвищення або зниження показників артеріального тиску;
• прояви з боку середостіння і грудини: часто виникає кашель або задишка. Також часто з'являються кровотечі з носа і розвивається ТЕЛА. Зрідка розвивається сухість носової слизової і спазми бронхів. Можлива поява інтерстиціальної патології;
• порушення функції шлунково-кишкового тракту: часто спостерігається поява нудоти, запору, блювання, проносу, а крім того стоматиту і абдомінальних болів. Досить часто зустрічаються диспепсичні явища, ГЕРБ, сухість ротової слизової, кровотечі з ануса і хейлоз. Рідко спостерігаються потріскані губи або їх сухість;
• реакції підшкірного шару і шкіри: часто з'являється висип, алопеція, еритема, схожий на акне дерматит, а крім того шкірна сухість, свербіж, акне і тріщини на шкірі. Часто виникає і виразка на шкірі, дерматит, гіпертрихоз з оніхоклазіей, а крім цього струп, підвищене потовиділення, проблеми з нігтями і долонно-підошовний синдром. Зрідка спостерігається набряк Квінке, вростання нігтьових пластинок, онихолизис і гірсутизм. Одинично розвивається синдром Лайєлла або Стівенса-Джонсона, а крім цього омертвіння шкірного покриву;
• розлади функції ОДА і сполучних тканин: часто з'являються больові відчуття в спині, рідше - болі в області кінцівок;
• системні розлади і проблеми на ділянці введення: часто з'являється астенія або гіпертермія, посилена стомлюваність, периферична набряклість і запалення в області слизових. Досить часто з'являються болі (в тому числі в грудині) і озноб. Зрідка спостерігаються системні реакції на введення інфузії;
• дані аналізів: найчастіше відбувається зниження ваги. Рідше спостерігається зменшення рівня магнію.

[9]

Передозування

При клінічних тестах виконувалася перевірка доз не більше 9-ти мг / кг ліки (включно). Були виявлені випадки передозування при перевищенні необхідної лікарської дози (6 мг / кг) в 2 рази - до 12-ти мг / кг. Негативні прояви відповідають існуючому профілем безпеки в стандартній дозі і спостерігаються в формі симптомів з боку шкірного покриву, а також у вигляді ексикозу, проносу і відчуття слабкості.

[12], [13]

Взаємодія з іншими препаратами

Тести на предмет взаємодії при використанні Вектібікс з іринотеканом у людей з mCRC продемонстрували, що фармакокінетичні характеристики іринотекану з його активним продуктом розпаду SN-38 в цьому випадку не зазнавали змін. Порівняльний перехресний тест виявив, що речовина иринотекан (типу IFL або FOLFIRI) не володіє впливом на властивості панітумумабу.

Комбінація ліки, ІФЛ або речовини бевацизумаб з процедурами хіміотерапії не рекомендована. При подібних сполученнях спостерігалося почастішання випадків смертей.

Забороняється застосовувати Вектібікс одночасно з хіміотерапією, в схемі якій присутній компонент оксалиплатин - людям з раком прямої кишечника (з метастазами), при якому новоутворення має ген типу RAS mCRC з елементами мутації або при невідомому статусі гена новоутворення типу RAS mCRC. Дослідження нетривалої виживання без визначення прогресії хвороби, а також тривалості загального виживання проводилися у осіб з мутованим типом RAS, які брали Вектібікс, або використовували химиотерапевтическую схему типу FOLFOX.

[14], [15], [16]

Умови зберігання

Вектібікс потрібно утримувати недоступним для маленьких дітей, при температурі 2-8 ° C, при цьому не заморожуючи ліки. Готовий розчин може зберігатися максимум 24 години при температурних умовах в межах 2-8 ° C.

[17]

Термін придатності

Вектібікс дозволяється використовувати в період 3-х років з дати виготовлення ліків.

[18]