Велаксин

Велаксин – це препарат з категорії антидепресантів.

Показання до застосування Велаксіна

Його використовують для лікування епізодів тяжкої депресії (крім цього, також для профілактики їх розвитку). Крім того, його застосовують при генералізованих тривожних розладах та соціальних фобіях.

[ 1 ]

Форма випуску

Випуск у капсулах. Один блістер містить 10 капсул, окрема упаковка містить 3 блістерні пластини. Також випускається з 14 капсулами всередині блістерної упаковки. В окремій упаковці є 2 блістери.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Антидепресивні властивості речовини венлафаксин пов'язані з посиленням активності нейромедіаторів у центральній нервовій системі.

Венлафаксин з його основним продуктом розпаду (О-десметилвенлафаксин – ОДВ) є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну аспартатного типу. Крім того, ці речовини здатні пригнічувати процес зворотного захоплення дофаміну нейронами.

Активний компонент препарату разом з ОДВ, у разі одноразового або багаторазового застосування, зменшує прояви β-адренергічного типу. Вони також діють з подібною ефективністю на зворотне захоплення нейромедіаторів. Водночас, венлафаксин не має супресивного впливу на активність препаратів МАО.

Крім того, венлафаксин не має спорідненості з фенциклідином, бензодіазепінами, опіатами або NMDA-закінченнями, і не впливає на процеси вивільнення норадреналіну через тканину мозку.

Фармакокінетика

Після одноразового перорального прийому капсули абсорбується близько 92% речовини. При використанні капсул з пролонгованою формою вивільнення пікові значення активного компонента та його метаболіту в плазмі спостерігаються через 6,0±1,5 та 8,8±2,2 години відповідно.

Швидкість всмоктування речовини повільніша за аналогічні значення її виведення. Тому реальний період напіввиведення при використанні капсул з пролонгованим типом вивільнення (15±6 годин) можна загалом вважати періодом напіввсмоктування, замінивши його реальним періодом напіввиведення (5±2 години), який складається у разі використання препарату з негайним вивільненням.

Коли рівні добові дози препарату вводили у формі таблеток негайного вивільнення або капсул пролонгованої дії, ефекти як активного інгредієнта, так і метаболіту були подібними для обох форм препарату. Коливання рівнів препарату в плазмі були дещо меншими при використанні капсул пролонгованої дії. В результаті капсули пролонгованої дії мають знижену швидкість абсорбції, але об'єм абсорбції залишається таким самим, як і у таблеток негайного вивільнення.

Виведення венлафаксину та продуктів його розпаду відбувається переважно через нирки. Близько 87% компонента виводиться з сечею протягом 48 годин (виводяться незмінні компоненти, кон'югований та некон'югований ОДВ або інші незначні продукти розпаду).

Період напіввиведення венлафаксину разом з його активним продуктом розпаду (B-десметилвенлафаксином) подовжений у осіб з печінковою/нирковою недостатністю.

Прийом капсул пролонгованої дії з їжею не впливає на всмоктування компонентів препарату.

[ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Капсулу ліків слід приймати під час їди, ковтати цілою та запивати водою. Не роздавлюйте, не відкривайте та не розжовуйте капсулу, а також не кладіть її у воду. Приймайте один раз на день приблизно в один і той самий час – вранці або ввечері.

При депресії потрібно приймати 75 мг препарату на день. За необхідності дозу можна збільшити до 150 мг один раз на день після закінчення 2-тижневого курсу лікування. Це робиться для отримання подальшого клінічного покращення. При легкому ступені захворювання добову дозу можна збільшити до 225 мг, а при тяжкому ступені – до 375 мг. Будь-яке збільшення дози необхідно проводити через кожні 2 тижні або протягом тривалішого періоду (зазвичай через щонайменше 4 дні) – на 37,5-75 мг.

У разі використання Велаксину в дозуванні 75 мг антидепресивний ефект препарату відзначався вже через 2 тижні терапії.

При лікуванні генералізованих тривожних розладів, а також соціальних фобій.

Під час лікування деяких тривожних розладів (включаючи соціальну фобію) рекомендується приймати 75 мг препарату на добу. Якщо це необхідно для отримання сильнішого лікарського ефекту, після 2 тижнів лікування добову дозу можна збільшити до 150 мг. Її також можна збільшити до 225 мг на добу. Дозування необхідно збільшувати після кожних наступних 2 тижнів терапії (або тривалішого періоду, але не менше 4 днів) – на 75 мг.

У разі прийому препарату в кількості 75 мг, анксіолітичний ефект розвивається після першого тижня лікування.

Для запобігання розвитку рецидивів або для підтримуючого лікування.

Лікарі рекомендують лікувати депресивні епізоди щонайменше шість місяців.

У підтримуючій формі лікування, а також у профілактиці рецидивів або нових депресивних епізодів часто використовуються дози, подібні до тих, що були ефективними при лікуванні звичайного депресивного епізоду. Лікарю необхідно постійно, принаймні раз на 3 місяці, визначати ступінь ефективності тривалого терапевтичного курсу.

Припинення прийому венлафаксину.

У період припинення прийому препарату необхідно поступово зменшувати його дозування. При застосуванні Велаксину протягом періоду, що перевищує 6 тижнів, дозування слід зменшувати щонайменше на 2 тижні.

Період часу, необхідний для поступового зниження дозування, залежить від розміру дози, що приймається під час терапії, а також від тривалості курсу та індивідуальної переносимості пацієнта.

У разі ниркової або печінкової недостатності.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких значення КФК >30 мл/хвилину, немає потреби змінювати дозу. У пацієнтів з КФК <30 мл/хвилину добову дозу препарату слід зменшити на 50%. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, також слід зменшити добову дозу препарату на 50%. У цьому випадку Велаксин слід приймати після завершення процедури лікування.

Для людей з печінковою недостатністю середнього ступеня добову дозу також зменшують на 50%. Іноді потрібне зниження більш ніж на 50%.

[ 9 ]

Використання Велаксіна під час вагітності

Заборонено використовувати капсули Велаксин під час вагітності або лактації.

Протипоказання

Серед основних протипоказань:

• непереносимість компонентів препарату;
• спільне застосування з препаратами-інгібіторами МАО, а також протягом 2-тижневого періоду після завершення останніх застосувань;
• необхідно припинити застосування венлафаксину не пізніше ніж за 1 тиждень до початку лікування будь-яким препаратом з категорії інгібіторів МАО;
• сильно підвищений артеріальний тиск (180/115 або більше до початку лікування);
• наявність глаукоми;
• проблеми з сечовипусканням через недостатній відтік сечі (наприклад, при захворюваннях простати);
• тяжка ниркова/печінкова недостатність;
• Досліджень щодо ефективності та безпеки використання препарату у дітей не проводилося, тому їм заборонено приймати препарат.

[ 6 ]

Побічна дія Велаксіна

Прийом капсул може викликати такі побічні ефекти:

• реакції з боку серцево-судинної системи: часто спостерігається вазодилатація (переважно у вигляді почервоніння обличчя або припливів), а також підвищення артеріального тиску. Іноді розвиваються тахікардія, ортостатичний колапс та зниження артеріального тиску. Спорадично спостерігаються фібриляція шлуночків, почастішання серцевих скорочень, подовження інтервалу QT, втрата свідомості та шлуночкова тахікардія (включаючи аритмію типу «пірует»);
• Порушення функції шлунково-кишкового тракту: часто виникають запор, блювота, втрата апетиту та нудота. Іноді може виникати скрегіт зубами;
• прояви з боку лімфо- та кровотоку: зрідка спостерігаються кровотечі у слизових оболонках (наприклад, у шлунково-кишковому тракті) та екхімози. У деяких випадках період кровотечі може бути подовженим і може розвинутися тромбоцитопенія. Можуть виникнути зміни складу крові (включаючи нейтро- та панцитопенію, агранулоцитоз та апластичну анемію);
• розлади харчування та обміну речовин: поширеними є втрата ваги та підвищення рівня холестерину в сироватці крові. Рідше спостерігаються гіпонатріємія, порушення показників функції печінки та збільшення ваги. Рідко виникають діарея, гепатит, панкреатит та синдром гіперсекреції АДГ, а також підвищення рівня пролактину;
• Розлади нервової системи: часто спостерігається зниження лібідо, м'язовий гіпертонус, запаморочення, а також порушення сну, тремор та парестезія, сухість у роті, відчуття нервозності, седації та безсоння, а також акатизія та проблеми з координацією рівноваги. Рідше спостерігаються галюцинації, відчуття апатії, міоклонус та серотонінова інтоксикація. Рідко виникають маніакальні прояви, судоми, екстрапірамідні синдроми (включаючи дискінезію та дистонію), ЗНС (включаючи симптоми, подібні до ЗНС), а також рабдоміоліз, дискінезія на пізніх стадіях, епілептичні напади та шум у вухах. Можливий розвиток делірію або психомоторного збудження;
• Психічні розлади: часто спостерігаються безсоння, відчуття деперсоналізації та сплутаності свідомості, дивні сни. Можуть розвиватися суїцидальні думки та суїцидальна поведінка;
• Реакції дихальної системи: переважно розвивається позіхання. Може розвинутися легенева еозинофілія;
• Шкірні прояви: часто спостерігається гіпергідроз (також вночі). Рідше виникають свербіж, алопеція та висипання. Зрідка спостерігаються синдроми Лайєлла або Стівенса-Джонсона та багатоформна еритема;
• реакції органів чуття: часто спостерігаються мідріаз, порушення акомодації або зору та глаукома. Рідше з'являються розлади смакових рецепторів;
• порушення функції сечовивідних шляхів та нирок: часто виникає дизурія (зазвичай спостерігається утруднення початку сечовипускання). Зрідка спостерігається затримка сечі;
• порушення в роботі молочних залоз та репродуктивних органів: у чоловіків часто розвиваються порушення еякуляції та імпотенція; у жінок спостерігається аноргазмія та порушення менструального циклу, які розвиваються через збільшення кількості нерегулярних кровотеч (наприклад, при метрорагії або менорагії);
• Системні прояви: спостерігається переважно відчуття втоми або слабкості, а також анафілаксія, лихоманка та фотосенсибілізація.

[ 7 ], [ 8 ]

Передозування

Прояви передозування препаратом: зміни параметрів ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокади лівої ніжки пучка Гіса та подовження комплексу QRS), тахікардія сегмента ST та шлуночків, зниження артеріального тиску, брадикардія, запаморочення та мідріаз, а також виникнення судом, блювоти та розвиток порушення свідомості (від відчуття сонливості до стану коми). Часто такі розлади та ознаки зникають самостійно.

При лікуванні інтоксикації необхідно підтримувати прохідність дихальних шляхів, забезпечуючи адекватне насичення киснем та вентиляцію легень.

Потрібен тривалий моніторинг частоти серцевих скорочень та життєво важливих показників, а також симптоматичне та підтримуюче лікування. Також можна застосувати активоване вугілля. Не викликайте блювоту через ризик аспірації.

[ 10 ], [ 11 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Препарати інгібіторів МАО.

Поєднання венлафаксину з препаратами групи інгібіторів МАО заборонено.

Серйозні побічні реакції були зареєстровані у осіб, які припинили прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) незадовго до початку прийому венлафаксину або приймали венлафаксин незадовго до використання інгібітора МАО. Реакції включали судоми, блювання, тремор з нудотою, а також запаморочення, рясне потовиділення та гарячковий стан, пов'язаний з НМС та судомами, а іноді й смертю.

В результаті, венлафаксин слід застосовувати щонайменше через 2 тижні після завершення терапії інгібіторами МАО.

Рекомендується дотримуватися мінімального інтервалу 14 днів між закінченням застосування оборотного інгібітора МАО з моклобемідом та початком терапії венлафаксином. При застосуванні інгібіторів МАО, через описані вище побічні реакції, цей період повинен становити щонайменше 1 тиждень при переході пацієнта з моклобеміду на венлафаксин.

Ліки, що впливають на функцію нервової системи.

Беручи до уваги механізм лікарської дії Велаксину, а також ризик серотонінової інтоксикації, у разі комбінації цього препарату із засобами, здатними впливати на передачу серотонінергічних нервових імпульсів (включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, Триплан або препарати літію), терапію необхідно проводити з обережністю.

Індинавір.

Супутнє застосування препарату з індинавіром призвело до зниження пікових значень та AUC останнього на 36% та 28% відповідно. Крім того, індинавір не впливав на фармакокінетичні характеристики венлафаксину при застосуванні одонавіру.

Варфарин.

У пацієнтів, які приймають варфарин, на початку прийому венлафаксину може спостерігатися посилення антикоагулянтних властивостей. Крім того, спостерігається подовження значень протромбінового часу (PT).

Галоперидол.

Оскільки галоперидол може накопичуватися в організмі, його дія може посилюватися.

Циметидин.

Циметидин у рівноважних значеннях здатний пригнічувати процес метаболізму венлафаксину під час першого проходження, але водночас не має суттєвого впливу на утворення та виведення речовини B-десметил-венлафаксину, яка знаходиться всередині кровоносної системи в значно більших кількостях. Це дозволяє зробити висновок, що при комбінації вищеописаних препаратів у здорової людини зміна дозування не буде необхідною. Але у людей похилого віку з порушеннями функції печінки таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, оскільки немає інформації про взаємодію препаратів. У такому випадку потрібен постійний контроль процесу терапії.

Ліки, що пригнічують дію елемента CYP2D6.

Ізофермент CYP2D6, який відповідає за процеси генетичного поліморфізму та впливає на метаболізм великої кількості антидепресантів, перетворює речовину венлафаксин на її основний продукт розпаду – ОДВ. Це створює умови для розвитку взаємодії Велаксину з препаратами, що пригнічують елемент CYP2D6.

Взаємодії, що зменшують кількість активного компонента, що перетворюється на ODV, теоретично можуть підвищувати рівень речовини в сироватці крові та знижувати рівень її активного продукту розпаду.

Кетоконазол (речовина, що пригнічує елемент CYP3A4).

Тести кетоконазолу у швидких та повільних метаболізаторів компонента CYP2D6 показали, що при застосуванні цього препарату AUC венлафаксину збільшується (на 21% та 70% відповідно). Рівень O-десметилвенлафаксину також збільшується (на 23% та 33% відповідно).

Комбінація препаратів з інгібіторами CYP3A4 (включаючи ітраконазол, кларитроміцин з атазанавіром та вориконазолом, а також індинавір, саквінавір та посаконазол з нелфінавіром та телітроміцином, а також кетоконазол з ритонавіром) підвищує рівні активного інгредієнта препарату та ОДВ. Тому необхідно з обережністю поєднувати вищеописані препарати та Велаксин.

Гіпоглікемічні та гіпотензивні препарати.

Спостерігалося підвищення рівня клозапіну, яке тимчасово пов'язане з розвитком побічних ефектів (включаючи судоми) після припинення прийому венлафаксину.

Під час прийому венлафаксину необхідно утримуватися від вживання алкоголю.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Умови зберігання

Велаксин слід зберігати у недоступному для дітей місці. Температурні значення – максимум 30°C.

[ 15 ]

Термін придатності

Велаксин дозволено використовувати протягом 5 років з дати випуску препарату.

[ 16 ]