Велаксин

Велаксин є ліками з категорії антидепресантів.

Показання до застосування велаксин

Застосовується при лікуванні епізодів депресії важкого типу (крім цього також для профілактики їх розвитку). Крім цього використовується при тривожних порушеннях генералізованого типу і соціальних фобіях.

[1]

Форма випуску

Випуск в капсулах. Всередині одного блістери міститься 10 капсул, в окремій упаковці - 3 блістерних пластинки. Також випускається по 14 капсул всередині блістерної упаковки. В окремій пачці при цьому - 2 блістери.

[2], [3]

Фармакодинаміка

Антідепрессантние властивості речовини венлафаксин пов'язані з потенцированием активності нейротрансмітерів в області ЦНС.

Венлафаксин зі своїм головним продуктом розпаду (O-десметілвенлафаксин - ОДВ) - це сильні ліки-інгібітор зворотного серотонінового і норадреналінового захоплення аспартатного типу. Крім цього дані речовини здатні пригнічувати процес зворотного дофамінового захоплення за допомогою нейронів.

Чинний компонент ЛЗ разом з ОДВ, в разі одноразового або багаторазового застосування, зменшує прояви β-адренергічного типу. З аналогічною ефективністю вони впливають і на зворотний нейротрансмітерні захоплення. При цьому венлафаксин не робить переважної впливу на активність засобів МАО.

Крім того, венлафаксин не володіє спорідненістю з фенціклідіновимі, бензодіазепіновими, а також опіатнимі або NMDA закінченнями, і не впливає на процеси вивільнення норадреналіну через головномозговие тканини.

Фармакокінетика

Близько 92% речовини всмоктується після одноразового прийому капсули всередину. При вживанні капсул з пролонгованим типом вивільнення пікові показники активного компонента і його метаболіти усередині плазми спостерігаються в період відповідно 6,0 ± 1,5, а також 8,8 ± 2,2 годин.

Швидкість всмоктування речовини повільніше аналогічних значень його елімінації. Тому реальний час напіврозпаду при вживанні капсул з пролонгованим типом вивільнення (15 ± 6 годин) в цілому можна вважати терміном напівабсорбції, замінюючи їм реальний період напіврозпаду (5 ± 2 години), який розвивається в разі застосування ліків з вивільненням негайного типу.

У разі прийому рівних добових дозувань лікарських засобів у формі таблеток з негайним дією або капсул з пролонгованим ефектом, вплив і активного компонента, і метаболіти було схоже для обох форм ліки. Коливання в плазмових значеннях ЛЗ були трохи нижче при використанні капсул з пролонгованим дією. Внаслідок цього, пролонговані капсули мають зниженою швидкістю всмоктування, але при цьому його (всмоктування) обсяг залишається таким же, як у таблеток з негайним ефектом.

Екскреція венлафаксину з його продуктами розпаду в основному здійснюється через нирки. Близько 87% компонента виводиться з сечею в період 48-ої години (виводяться незмінені компоненти, кон'югований і некон'югований ОДВ або інші другорядні продукти розпаду).

Час напіврозпаду венлафаксина зі своїм активним продуктом розпаду (В-десметілвенлафаксин) подовжується у людей з недостатністю печінки / нирок.

Вживання капсул з пролонгованим впливом разом з їжею не впливає на всмоктування компонентів ліки.

[4], [5]

Спосіб застосування та дози

Капсулу ліки слід вживати разом з їжею, ковтаючи цілими і запиваючи при цьому водою. Не можна розчавлює, відкривати або розжовувати капсулу, а крім того поміщати її в воду. Прийом здійснюється одноразово за добу приблизно в однаковий час - з ранку або ввечері.

При стані депресії потрібно приймати за день по 75 мг ліки. У разі появи такої необхідності, можна підвищити дозування до 150-ти мг одноразово за день після закінчення 2-тижневого курсу застосування. Це робиться для отримання подальшого клінічного поліпшення. При легкому ступені захворювання денну дозу дозволяється збільшувати до 225-ти мг, а при тяжкого ступеня - до 375-ти мг. Будь-яке збільшення дозування потрібно виробляти по закінченні кожних 2-х тижнів або більш тривалого проміжку (в цілому по тому мінімум 4 дні) - на 37,5-75 мг.

У разі застосування Велаксину в дозуванні 75 мг антидепресивний ефект ЛЗ відзначався після закінчення 2-х тижнів терапії.

При лікуванні тривожних порушень генералізованого типу, а також соціальних фобіях.

Під час лікування окремих тривожних порушень (серед яких соціофобія) за день рекомендується приймати по 75 мг ліки. Якщо це потрібно для отримання більш сильного лікарського ефекту, через 2 тижні лікування дозволяється збільшити денну дозу до 150-ти мг. Також її дозволяється підвищувати до 225-ти мг за день. Підвищення дозування потрібно виконувати після кожних наступних 2-х тижнів терапії (або більш тривалого терміну, але не менше, ніж через 4 доби) - на 75 мг.

У разі прийому ЛЗ в розмірі 75-ти мг, анксиолитический ефект розвивається після 1-ої лікувальної тижні.

Для профілактики розвитку рецидивів або при підтримує типі лікування.

Лікарі рекомендують лікувати депресивні епізоди в період мінімум півроку.

При підтримуючої формі лікування, а крім того при профілактиці появи рецидивів або нових депресивних епізодів, часто використовуються дози, аналогічні тим, які були ефективні при лікуванні звичайного депресивного епізоду. Доктору потрібно постійно, мінімум 1 раз в період 3-х місяців визначати ступінь ефективності тривалого терапевтичного курсу.

Завершення використання венлафаксину.

В період закінчення застосування ліків потрібно поступово зменшувати його дозу. При використанні Велаксину в період більше 6-ти тижнів, слід знижувати дозування як мінімум протягом 2-х тижнів.

Часовий відрізок, що потребується для поступового зменшення дозування, залежить від розміру дози, приймалася під час терапії, а крім цього від тривалості курсу та індивідуальної переносимості хворого.

При недостатності нирок або печінки.

Особам з недостатністю нирок, при якій показники СКФ рівні> 30-ти мл / хвилина, не потрібно міняти дозу. При рівні СКФ <30-ти мл / хвилина денна доза ліків повинна бути зменшена на 50%. Людям, які перебувають на гемодіалізі, також слід зменшити денну дозу ЛЗ на 50%. При цьому прийом Велаксину необхідно виконувати після закінчення лікувальної процедури.

Людям з недостатністю печінки помірного типу денну дозу теж зменшують на 50%. Іноді потрібно і зниження на більш ніж 50%.

[9]

Використання велаксин під час вагітності

Застосовувати капсули Велаксин під час вагітності або при лактації забороняється.

Протипоказання

Серед головних протипоказань:

• непереносимість складових елементів лікарського засобу;
• комбіноване використання з ліками-інгібіторами МАО, а крім того в період 2-х тижнів після завершення застосування останніх;
• потрібно скасувати використання венлафаксину не пізніше ніж за 1-ну тиждень перед початком лікування з застосуванням будь-якого ЛЗ з категорії ИМАО;
• підвищений показник АТ у важкій формі (180/115 і більше перед початком лікування);
• наявність глаукоми;
• проблеми з сечовипусканням через недостатнє відтоку сечі (наприклад, при хворобах простати);
• недостатність нирок / печінки в важкого ступеня;
• не проводилося досліджень на предмет ефективності та безпеки використання ЛЗ у дітей, тому їм заборонено приймати ліки.

[6]

Побічна дія велаксин

Прийом капсул може стати причиною появи таких побічних дій:

• реакції з боку серцево-судинної системи: часто спостерігається розширення судин (в основному у вигляді почервоніння на обличчі або припливів спека), а також підвищення показників артеріального тиску. Іноді розвивається тахікардія, ортостатичний колапс і знижується рівень артеріального тиску. Одинично спостерігається мерехтіння шлуночків, почастішання ритму серцебиття, пролонгація QT-інтервалу, втрата свідомості і тахікардія шлуночків (сюди входить і аритмія типу пірует);
• порушення функції шлунково-кишкового тракту: часто виникає запор, блювання, погіршення апетиту і нудота. Іноді може з'являтися зубовний скрегіт;
• прояви з боку лімфи і кровотоку: зрідка спостерігаються кровотечі в області слизових (наприклад, в шлунково-кишковому тракті) і екхімози. У деяких випадках може подовжуватися період кровотечі і розвиватися тромбоцитопенія. Можлива поява кров'яної діскразіі (сюди входять нейтро- і панцитопенія, агранулоцитоз і апластична форма анемії);
• розлади живильного обміну і метаболізму: часто спостерігається зменшення ваги і збільшення сироваткових показників холестерину. Рідше виникає гіпонатріємія, спостерігається відхилення функціональних печінкових значень і підвищення ваги. Зрідка з'являється пронос, гепатит, панкреатит і синдром гиперсекреции АДГ, а також збільшується показник пролактину;
• порушення в роботі НС: часто спостерігається ослаблення лібідо, м'язовий гіпертонус, запаморочення, а крім того розлади сну, тремор і парестезії, сухість ротової слизової, відчуття нервозності, седація і безсоння, а також акатизия і проблеми з координацією рівноваги. Рідше виникають галюцинації, відчуття апатії, міоклонія і серотониновая інтоксикація. Зрідка виникають маніакальні прояви, судоми, екстрапірамідні синдроми (сюди входять дискінезії і дистонія), ЗНС (в тому числі симптоми, схожі з ЗНС), а крім того рабдоміоліз, пізня ступінь дискінезії, напади епілепсії і вушний шум. Можливий розвиток делірію або психомоторного збудження;
• порушення психіки: часто спостерігається безсоння, відчуття деперсоналізації і сплутаність свідомості, а крім того дивні сни. Можлива поява думок про самогубство і розвиток суїцидальної поведінки;
• реакції респіраторної системи: в основному розвивається позіхання. Можливе виникнення еозинофілії легеневого типу;
• прояви з боку шкірного покриву: часто спостерігається гіпергідроз (також і вночі). Рідше виникає свербіж, алопеція і висипання. Зрідка спостерігаються синдроми Лайєлла або Стівенса-Джонсона і поліформна еритема;
• реакції органів чуття: часто спостерігається мідріаз, розлад акомодації або зору і глаукома. Рідше з'являється порушення смакових рецепторів;
• порушення в роботі системи сечовипускання і нирок: часто з'являється дизурія (зазвичай виникають труднощі при початку сечовипускання). Зрідка відзначається затримка сечовипускання;
• розлади в області грудних залоз і репродуктивних органів: часто у чоловіків розвивається розлад еякуляції і імпотенція; у жінок виникає аноргазмія і розлади менструального циклу, які розвиваються через збільшення кількості нерегулярних кровотеч (наприклад, при метрорагії або менорагії);
• системні прояви: в основному спостерігається відчуття втоми або слабкості, а крім того анафілаксія, стан лихоманки і фоточутливість.

[7], [8]

Передозування

Прояви передозування ліками: зміни показників при процедурі ЕКГ (пролонгація QT-інтервалу, БЛНПГ, а також пролонгація QRS-комплексу), СТ і тахікардія шлуночків, зниження артеріального тиску, брадикардія, вертиго і мідріаз, а також поява судом, блювоти і розвиток порушення свідомості (від відчуття сонливості до стану коми). Найчастіше подібні розлади і ознаки проходять самі.

При лікуванні інтоксикації потрібно підтримувати прохідність в області респіраторної системи, забезпечуючи адекватне насичення киснем і вентиляцію.

Потрібен тривалий час контролювати показники ЧСС, а також важливих для життя функцій, а крім цього проводити симптоматичне та підтримуюче лікування. Може також використовуватися активоване вугілля. Заборонено індукувати блювання, тому що існує ймовірність виникнення аспірації.

[10], [11]

Взаємодія з іншими препаратами

Аптеки IMAO.

Поєднання венлафаксину з препаратами ИМАО забороняється.

Повідомлялося про виникнення важких побічних дій в осіб, які перестали приймати ИМАО незадовго перед початком використання венлафаксину або брали венлафаксин незадовго перед використанням ІМАО. Серед реакцій відзначаються судоми, блювота, тремор з нудотою, а також запаморочення, пітливість профузного типу і стан лихоманки, на тлі якого спостерігалися такі ознаки, як ЗНС і судоми, а іноді і смертельні наслідки.

Внаслідок цього використовувати венлафаксин дозволяється мінімум через 2 тижні після завершення терапії із застосуванням ІМАО.

Рекомендується дотримуватися мінімум 14-денний проміжок часу між закінченням використання оборотних ІМАО з моклобемідом, а також початком терапії венлафаксином. При використанні ИМАО через описаних вище побічних реакцій, під час перекладу пацієнта на венлафаксин з моклобеміду цей період повинен становити мінімум 1-ну тиждень.

Ліки, що володіють впливом на функцію НС.

З урахуванням механізму лікарського впливу Велаксину, а крім того ризику появи серотониновой інтоксикації, в разі комбінації цього ЛЗ із засобами, здатними впливати на передачу нервових імпульсів серотонінергічного типу (серед таких виборчі ліки-інгібітори зворотного серотонінового захоплення, Триплан або літієві ЛЗ), терапію необхідно проводити з обережністю.

Індінавір.

Прийом ліки разом з індинавіром викликав зниження пікового рівня і значень AUC останнього відповідно на 36% і 28%. Крім цього, індинавір не чинив впливу на фармакокінетичні характеристики венлафаксину з ОДВ.

Варфарин

У осіб, які брали варфарин, з початком використання венлафаксину може спостерігатися збільшення антикоагулянтних властивостей. Крім того спостерігається подовження показників ПТВ.

Галперидол.

Так як галоперидол здатний накопичуватися в організмі, його вплив може посилюватися.

Циметидин.

Циметидин в рівноважних значеннях здатний гальмувати процес метаболізму венлафаксину при першому проходженні, але при цьому не має значного впливу на утворення і елімінацію речовини В-дезметил-венлафаксин, що знаходиться всередині системи кровообігу в набагато більш істотних кількостях. Це дозволяє зробити висновок, що при комбінації вищеописаних ЛЗ у здорової людини маніпулювання не знадобиться. Але у людей похилого віку, що мають розлади в роботі печінки, подібне поєднання слід використовувати обережно, тому як немає інформації про взаємодію ліків. У подібному випадку потрібен постійний контроль за процесом терапії.

Ліки, що уповільнюють дію елемента CYP2D6.

Ізоензім CYP2D6, який відповідає за процеси генетичного поліморфізму, і впливає на метаболізм великої кількості антидепресантів, перетворює речовину венлафаксин в його основний продукт розпаду - ODV. Це створює умови для розвитку взаємодії Велаксину з ліками-інгібіторами елемента CYP2D6.

Взаємодії, які знижують кількість трансформованого в ODV активного компонента, в теорії можуть збільшувати значення речовини всередині сироватки і знижувати показники його активного продукту розпаду.

Кетоконазол (речовина-інгібітор елемента CYP3A4).

Тести кетоконазолу всередині швидких, а також повільних метаболізаторов компонента CYP2D6 показали, що при використанні цих ліків показник AUC венлафаксину підвищується (відповідно, на 21% і 70%). Збільшується і рівень О-десметілвенлафаксин (відповідно, на 23% і 33%).

Комбінація ЛЗ з інгібіторами речовини CYP3A4 (серед таких ітраконазол, кларитроміцин з атазанавиром і вориконазолом, а крім цього індинавір, саквінавір та Посаконазол з нелфінавіром і телітроміцином, а також кетоконазол з ритонавіром) збільшує показники діючого компонента ліків і ОДВ. Внаслідок цього потрібно з обережністю поєднувати вищеописані препарати і Велаксин.

Гіпоглікемічні і гіпотензивні ЛЗ.

Спостерігається збільшення показників клозапина, що має тимчасовий зв'язок з розвитком побічних дій (сюди входять і напади судом), після завершення використання венлафаксину.

В період прийому венлафаксину потрібно відмовитися від вживання спиртних напоїв.

[12], [13], [14]

Умови зберігання

Велаксин повинен міститися в місці, недоступному дітям. Температурні значення - максимум 30 ° С.

[15]

Термін придатності

Велаксин дозволяється використовувати в період 5-ти років з моменту випуску лікарського засобу.

[16]