Vepox 4000

Вепокс 4000 є протианемічну медикаментом.

Показання до застосування Vepox 4000

Застосовується в таких ситуаціях:

• викликана недостатністю ниркової функції в хронічній ступеня анемія у дорослих, які перебувають на сеансах перитонеального діалізу або процедурах гемодіалізу, а крім цього у людей під час додіалізному періоду, і у дітей, що проходять процедури гемодіалізу;
• анемія у лиць(кому проводиться або ні хіміотерапія) з онкологією (немієлоїдних пухлини), а крім того попередження анемії у людей з онкологією (немієлоїдних пухлини), які проходять хіміотерапію;
• анемія у людей з ВІЛ, які користувалися зидовудином, і мають показники внутрішнього еритропоетину, що становлять £ 500 ОД / мл;
• як предепозітного курсу перед виконанням істотних хірургічних процедур у лиць с показниками гематокриту, рівними 33-39%. Це необхідно для того, щоб полегшити АУТОЛОГІЧНОЇ кров'яної збір і знизити ризики, що існують через використання гемотрансфузій аллогенного типу при ймовірній потреби в отриманні переливається крові, що перевищує обсяги, які можливо отримати через АУТОЛОГІЧНОЇ спосіб збору без введення α-епоетину;
• помірна або легка ступінь вираженості анемії (показник гемоглобіну становить> 10 £ 13 г / л) перед виконанням великої хірургічної процедури дорослій людині, при якій очікується середній показник втрати крові (2-4 ОД гемоглобіну або 0,9-1,8 л крові ). Це потрібно для зниження потреби в проведенні гемотрансфузій аллогенного типу і для полегшення процесів відновлення еритропоезу.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск лікарського елемента здійснюється у вигляді ін'єкційної рідини - по 0,5 мл речовини на 1 мл (випускається форма 2000), 0,4 мл / 1 мл (форма 4000) і 1 мл / 1 мл (форма 10000) всередині шприца, оснащеного голкою . Всередині пачки міститься 1 такий шприц.

Фармакодинаміка

Еритропоетин - це глікопротеїн, що має очищену форму, що є стимулятором процесів еритропоезу. Амінокислотна структура α-епоетину, створюваного за допомогою генно-інженерних процедур, ідентична людському еритропоетину і секретується з сечі людей з анемією. Білкова складова - приблизно 60% від рівня молекулярної маси; в ній міститься 165 амінокислот. До білку прикріплені 4 ланцюга вуглеводів - за допомогою 3-х N-глікозидних і 1-ого О-гликозидного сполучного.

Значення молекулярної маси α-епоетину - приблизно 30 тисяч Дальтон. Біологічні характеристики α-епоетину аналогічні еритропоетину людини. При використанні α-епоетину відбувається підвищення значень гемоглобіну, обсягу ретикулоцитів з еритроцитами, а також швидкості поглинання елемента 59Fe. Крім цього α-епоетин селективно стимулює процеси еритропоезу, що не впливаючи на який здійснюється лейкопоез.

Компонент α-епоетин не володіє цитотоксическим ефектом відносно кістковомозкових клітин.

Фармакокінетика

Внутрішньовенні уколи.

Термін напіврозпаду після в / в ін'єкції порцій препарату в межах 50-100 ОД / кг дорівнює приблизно 4-м годинах. У лиць з недостатністю нирок після застосування дозувань 50, 100 або 150 ОД / кг цей показник становить близько 5-ї години. Термін напіврозпаду ЛЗ у дитини становить приблизно 6 годин.

Підшкірні ін'єкції.

Плазмові значення ліки після п / к введення набагато нижче, ніж при проведенні в / в ін'єкції. Плазмові показники збільшуються повільно, досягаючи позначки Cmax протягом 12-18-ти годин після застосування.

Термін напіврозпаду після п / к уколу дорівнює майже 24-м годинах. Значення біодоступності ЛЗ при такому способі введення складають близько 20%.

Спосіб застосування та дози

Ліки вводиться в / в способом. Якщо внутрішньовенний доступ неможливий, але є строгі показання, дозволяється вводити розчин підшкірно.

Використовувані найчастіше загальні лікувальні схеми:

• дорослі, мають недостатність ниркової функції хронічного характеру - спочатку препарат застосовується в порції 50-100 МО / кг, 3-кратно за тиждень, внутрішньовенно або підшкірно. Далі використовується підтримуюча тижнева дозування - зменшення порції на 25 МО / кг, коли буде отриманий необхідний показник гемоглобіну;
• дорослі, які не проходять діаліз - спочатку підшкірно або внутрішньовенно вводиться 50-100 МО / кг речовини, 3-разово за тиждень. Далі 3-кратно за тиждень застосовують підтримуючу порцію - 17-33 МО / кг;
• дорослі, які перебувають на гемодіалізі - спочатку проводиться введення (п / к або в / в) 50-100 МО / кг ліки, 3-разово за тиждень. Пізніше використовують підтримуючу дозу - 30-100 МО / кг, 3-кратно за тиждень;
• дорослі, які перебувають на діалізі - початкова доза дорівнює 50-ти МО / кг; вводиться підшкірно, 3-разово за тиждень;
• що знаходяться на гемодіалізі діти - спочатку 3-кратно за тиждень внутрішньовенно вводять 50 МО / кг препарату. Розмір підтримуючої дози - 25-50 МО / кг, з 3-разовим внутрішньовенним застосуванням за тиждень;
• люди з онкологією - спочатку потрібно 3-разове за тиждень підшкірне застосування 150-ти МО / кг медикаменту. Пізніше підтримуючу порцію за тиждень подвоюють (якщо місячні значення гемоглобіну збільшилися на <10 г / л) або зменшують на 25% (якщо цей показник підвищився на> 20 г / л);
• лиця з ВІЛ, які застосовують зидовудин - розмір початкової порції становить 100 МО / кг, що вводяться внутрішньовенно або підшкірно, 3-разово за тиждень протягом 2-х місяців;
• дорослі, які є учасниками аутологічної кров'яної програми, до проведення ним операцій - вводять внутрішньовенно по 600 МО / кг речовини, 2-разово за тиждень в межах 21-го дня перед виконанням процедури хірургії;
• люди під час перед- і післяопераційну проміжку, що не беруть участі аутологічної програми - 1-разове підшкірне застосування 600 МО / кг за тиждень в період 21-го дня перед хірургією, а разом з цим в день проведення процедури. Крім цього може використовуватися схема з щоденним введенням 300 МО / кг речовини на протязі 10-ти діб перед хірургією, в день виконання операції, і ще 4-х наступних діб.

Люди з хронічною стадією недостатності ниркової діяльності.

При подібних порушеннях медикамент по можливості вводиться внутрішньовенно.

Оптимальні значення гемоглобіну - близько 100-120-ти г / л (дорослому) і 95-110-ти г / л (дитині).

У лиць з хронічною нирковою недостатністю, клінічною формою ІХС або недостатністю роботи серця, що має застійний характер, що підтримують значення гемоглобіну зобов'язані залишатися нижче верхньої межі визначеного оптимального показника гемоглобіну.

Перед початком введення Вепокса будь-якому хворому необхідно визначати значення феритину (або сироватковий показник заліза).

Під час коригування порції дозу ліків можна підвищити, якщо обсяг гемоглобіну не збільшується за місяць хоча б на 1 г / дл.

Клінічно істотне збільшення показника гемоглобіну зазвичай відзначається мінімум по закінченні 14-ти діб терапії (у окремих людей - після закінчення 1,5-2,5 місяців). Після досягнення необхідних значень гемоглобіну порцію знижують на 25 МО / кг, щоб не допустити перевищення оптимального показника. Якщо значення гемоглобіну складають більше 12-ти г / дл, лікування потрібно на час скасувати.

Дорослі, які перебувають на процедурах гемодіалізу.

Таким людям ліки вводиться в / в методом. Процес терапії складається з 2-х фаз.

Корекційний етап.

Введення 50-ти МО / кг ліки 3-разово за тиждень, внутрішньовенно. Якщо буде потрібно, дозування може поетапно підвищуватися (коригування проводиться максимум 1-кратно за місяць) на 25 МО / кг з 3-разовим застосуванням за тиждень, поки не буде отримано оптимальний показник гемоглобіну.

Підтримує етап.

За тиждень рекомендується вводити в межах 75-300 МО / кг лікарської речовини. Найчастіше 1-кратна порція, що застосовується для підтримки оптимальних значень гемоглобіну, дорівнює 30-100 МО / кг з 3-разовим введенням за тиждень. Існуюча інформація дозволяє зробити висновок, що людям з анемією важкого характеру (рівень гемоглобіну - <6-ти г / л) потрібно збільшена підтримуюча дозування (в порівнянні з лицями з менш вираженою анемією).

Дорослі, яким потрібне виконання сеансів перитонеального діалізу.

У цих випадках, при можливості, медикамент вводиться в / в методом. При недоступності внутрішньовенного застосування потрібно визначити ступінь користі та ризиків у разі п / к введення речовини (окремо кожного хворого). Терапія складається з 2-х фаз.

Корекційна стадія.

Введення 50-ти МО / кг ліки 2-кратно за тиждень.

Підтримуюча стадія.

Коригувати порцію, щоб підтримати необхідний показник гемоглобіну, що дорівнює 10-12-ти г / л (відповідає 6,2-7,5 ммоль / л), можна в межах 25-50-ти МО / кг, з 2-кратним застосуванням за тиждень (введення 2-х рівних порцій ЛЗ).

Дорослі, які хворіють на недостатністю нирок і не перебувають на діалізі.

Людям під час додіалізному періоду ліки по можливості застосовують внутрішньовенно. При недоступності внутрішньовенного введення потрібно проаналізувати користь і ризики введення ліків підшкірно (індивідуально кожному хворому). Терапевтичний курс складається з 2-х стадій.

Корекційний етап.

Потрібно 3-кратне за тиждень введення 50-ти МО / кг ЛЗ. Пізніше, якщо буде потрібно, порцію поступово підвищують на 25 МО / кг з 3-разовим застосуванням за тиждень, поки не буде отримано необхідний ефект (корекція виконується поступово і протягом мінімум 1-го місяця).

Підтримує етап.

Розмір порції, що підтримує необхідний показник гемоглобіну, що становить в межах 10-12-ти г / дл (відповідає 6,2-7,5 ммоль / л), дорівнює 17-33-м МО / кг з 3-кратним введенням за тиждень.

Максимально допустимий розмір 1-кратної порції становить 200 МО / кг. Вводити її можна 3-разово за тиждень.

Перебувають на процедурах гемодіалізу діти.

Корекційна стадія.

Виконується введення 50-ти МО / кг медикаменту 3-разово за тиждень. Якщо знадобиться, дозування можна підвищити в 2 фази (максимум 1-кратно за місяць), на 25 МО / кг, з 3-разовим введенням за тиждень, поки не буде отримано оптимальний рівень гемоглобіну.

Підтримуюча стадія.

Здебільшого, для дітей з вагою менше 30-ти кг потрібна вища дозування, ніж дитині з вагою більше 30-ти кг і дорослій людині. При клінічних тестах після піврічної терапії були визначені наступні підтримують порції α-еритропоетину:

• вага <10-ти кг - середня порція становить 100 МО / кг, а підтримуюча - в межах 75-150-ти МО / кг;
• вага в межах 10-30-ти кг - середня дозування дорівнює 75-ти МО / кг, підтримуюча - 60-150-ти МО / кг;
• вага> 30-ти кг - середня доза становить 33 МО / кг, підтримуюча - 30-100 МО / кг.

Ліки вводиться 3-кратно за тиждень.

Існуюча інформація дає можливість припустити, що людям з вкрай низькими початковими показниками гемоглобіну (<60-ти г / л або <4,25 ммоль / л), можуть потребувати більш висока порція Вепокса для підтримки рівня цієї речовини, ніж лицям з іншими значеннями (> 68-ми г / л або> 4,25 ммоль / л).

Для лиць з онкологією оптимальний показник гемоглобіну повинен дорівнювати приблизно 120-ти г / л.

Препарат дозволяється застосовувати у людей з анемією симптоматичного характеру.

Медикамент може використовуватися і при попередженні анемії у лиць, що проходили хіміотерапевтичні процедури, які мали низькі вихідні значення гемоглобіну (<11-ти г / дл). Крім цього призначається людям, у кого суттєво впав показник гемоглобіну при 1-му хіміотерапевтичному циклі (наприклад, зниження на 10-20 г / л рівня гемоглобіну при вихідних значеннях, рівних 110-130-ти г / л, або зменшення на 20+ г / л, коли вихідний показник становив більше 130-ти г / л).

Розмір початкової порції для попередження або терапії анемії дорівнює 150-ти МО / кг, з 3-кратним за тиждень підшкірним введенням. При збільшенні значень гемоглобіну менше ніж на 10 г / л за 1 місяць терапії, потрібно подвоїти порцію (300 МО / кг). При збільшенні гемоглобінових показників менше ніж на 1 г / дл після 1-місячного застосування даної порції робиться висновок, що ефекту досягти не вдалося, і лікування відміняють.

При збільшенні показника гемоглобіну вище 2-х г / дл протягом місяця, порцію потрібно зменшити приблизно на 25%. При підвищенні значень гемоглобіну до позначки понад 14-ти г / дл, потрібно скасувати терапію до моменту зменшення цієї цифри до 12-ти г / дл, після чого вводити медикамент в порції, зниженою на 25% від початкової.

Необхідно періодично проводити оцінку потреби в продовженні лікування - наприклад, після закінчення хіміотерапевтичного курсу.

Перед застосуванням ЛЗ, а також під час терапії слід відстежувати значення заліза і забезпечувати, якщо буде потрібно, додаткове його надходження в організм. Також до початку використання медикаменту потрібно виключити інші можливі фактори розвитку анемії.

Лиця з ВІЛ, які брали зидовудин.

Перед початком терапії, до проведення трансфузии, потрібно визначити вихідний показник внутрішнього сироваткового еритропоетину. Дані таких тестів показують, що якщо еритропоетин становить вище 500 МО / мл, лікарський вплив  Вепокса  буде вкрай низьким.

Корекційний етап.

Застосування 100 МО / кг 3-кратно за тиждень, внутрішньовенно або підшкірно, протягом 2-х місяців.

При незадовільною реакції на 2-місячне лікування (наприклад, потреба в проведенні гемотрансфузій зменшити не вдалося, або не підвищився показник гемоглобіну), порцію ЛЗ підвищують на 50-100 МО / кг з 3-разовим застосуванням за тиждень, протягом 1-го місяці. Якщо використання дозування 300 МО / кг також не дало ефекту, можна скасувати лікування, тому що ймовірність отримання відповіді на введення більш високих порцій вкрай мала.

Підтримує етап.

Після досягнення необхідного результату на Коригувальний етапі, що підтримує порція необхідна для забезпечення значень гематокриту в межах відміток 30-35%, з урахуванням також деяких інших факторів (зміна порції зидовудину, присутність супутніх інфекцій або запалень). При показнику гематокриту понад 40% потрібно скасувати використання ЛЗ, поки він не зменшиться до 36%. Після відновлення лікування порцію Вепокса знижують на 25%, далі коригуючи її для підтримки значень гематокриту.

Показник феритину (або внутрісивороточние значення заліза) слід виявляти у всіх хворих перед початком терапії і під час неї. Якщо знадобиться, залізо вводять додатково. Крім цього, перед початком терапії необхідно виключити і інші можливі фактори появи анемії.

Дорослі, які є учасниками аутологічної програми, кому буде проведена операція.

Перед введенням ЛЗ потрібно врахувати існуючі протипоказання щодо аутологічної програми збору крові. Перед виконанням операції ліки вводять 2-кратно за добу на протязі 14-ти днів. Під час кожного відвідування лікаря у пацієнта беруть порцію крові (при значеннях гематокриту в межах 33-39% або показниках гемоглобіну, рівних 11-ти г / л), зберігаючи її для аутологичного переливання.

Розмір рекомендованої порції медикаменту дорівнює 600 МО / кг, з 2-кратним застосуванням за тиждень на протязі 21-го дня перед операцією. Завдяки використанню α-епоетину на 50% зменшується ймовірність використання гомологической крові (в порівнянні з лицями, які не застосовують α-епоетин).

Людям, яким менше необхідна стимуляція еритропоезу, потрібно застосовувати ЛЗ в дозуванні 150-300 МО / кг 2-кратно за тиждень. Це підвищує АУТОЛОГІЧНОЇ збір і запобігає зменшенню показників гематокриту.

Сироваткові показники заліза слід визначати у кожного хворого перед початком терапії. Якщо відзначається недолік заліза, перед початком аутологічної програми вживають заходів, необхідні для відновлення його значень. Якщо присутній анемія, потрібно визначити її причину. Слід наскільки це можливо швидко забезпечити надходження необхідної кількості заліза (прийом дорослій людині всередину - по 0,2 г заліза за день) і підтримувати його на даному рівні весь період проходження терапевтичного циклу.

Дорослі під час перед-, а також постоперационного періоду (що не беруть участі аутологічної кров'яної програми).

Препарат вводиться п / к методом.

Ліки застосовують в порції, яка дорівнює 600 МО / кг за тиждень, протягом 21-го дня перед виконанням операції (на 21-ий, 14-ий, а також 7-ий день), а крім цього в день проведення процедури.

У ситуаціях, коли лікарські свідчення вимагають скорочення передопераційного проміжку, медикамент вводиться щодня в порції 300 МО / кг, протягом 10-ти діб перед операцією, в день процедури, а також в період 4-х діб після неї.

Всіх людей, які використовують Вепокс, необхідно забезпечувати необхідним обсягом заліза (пероральне застосування 0,2 г заліза за день) протягом усього терапевтичного циклу. Якщо це буде можливо, потрібно забезпечити варіант з додатковим прийомом заліза всередину перед початком лікування, щоб забезпечити необхідну акумуляцію цього компонента.

[5], [6]

Використання Vepox 4000 під час вагітності

Введення Вепокса допускається при лактації або вагітності лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від терапії більш очікувана, ніж ризик розвитку негативних наслідків у плода.

Немає інформації щодо того, чи проходить α-епоетин в материнське молоко, через що при лактації його необхідно застосовувати дуже обережно.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• має істинний характер еритроцитарна аплазія, яка з'являється з-за використання еритропоетину;
• збільшені значення АТ, які неможливо контролювати;
• присутність сильної чутливості щодо елементів медикаменту;
• потрібно також враховувати всі існуючі протипоказання, які пропонуються при аутологічної програмі (для лиць, які отримують α-епоетин).

Людям, які будуть піддаватися елективної хірургії ортопедичного типу, при цьому не будучи учасниками аутологічної програми, α-епоетин не призначають в таких випадках:

• хвороби, що мають периферически-артеріальний, коронарний, церебрально-судинний або каротидний характер (важкі форми);
• перенесений нещодавно інсульт або інфаркт міокарда.

Чи не використовують у хірургічних пацієнтів, кому через якихось чинників заборонено проводити адекватну противотромботическое профілактику.

[3]

Побічна дія Vepox 4000

На початкових етапах терапії можлива поява ознак застуди - почуття сонливості і млявості, гарячковий стан, запаморочення, больові відчуття в м'язах і суглобах, а також головні болі.

Іноді відзначалося розвиток тромбоцитоза.

У окремих людей, які отримували засоби еритропоетину, виникали пов'язані з судинами тромботичні ускладнення - інфаркт або ішемія міокарда, ускладнення цереброваскулярного характеру (інсульт, крововиливи церебрального типу та ін.), ТІА, тромбоз в області глибоких вен або артерій, ТЕЛА, тромбози в області сітківки, аневризми, а крім того оклюзія, яка зачіпає діалізну систему.

Є дані про прояви на епідермісі в області уколу (більш часто виникають в разі п / к ін'єкції, а не в / в). Виділяють поява помірної або слабкої болю навколо зони уколу і почервоніння шкірного покриву.

Імунні ушкодження після використання Вепокса спостерігаються лише зрідка. Є відомості про виникнення ознак непереносимості та алергічних симптомів; іноді реєструвалося розвиток анафілактичних проявів і набряку Квінке.

Одинично зазначалося поява еритроцитарної аплазії істинного типу (еритробластопенія) - при багатомісячної або багаторічному п / к введенні α-епоетину.

Люди з недостатністю ниркової діяльності.

Найчастіше при використанні α-епоетину відзначається залежне від розміру порції збільшення значень АТ або погіршення перебігу вже наявної у хворого гіпертензії. В основному подібна реакція виникає у людей з недостатністю ниркової функції хронічного характеру.

У окремих лиць розвивалися гіпертонічний криз або енцефалопатичні прояви (відчуття сплутаності свідомості, виражені головні болі та ін.), А також мають генералізований характер судоми тоніко-клонічні типу. Найбільш пильну увагу необхідно звертати на виникнення раптових мігреневих нападів або головних болів (вони можуть бути попереджувальним сигналом). Відстежувати показники артеріального тиску потрібно з самого початку застосування ліків.

У окремих людей, що перебували на сеансах гемодіалізу (особливо хворі, які мають схильність до розвитку гіпотензії або ті, у кого є ускладнення, пов'язані з артеріовенозної фістули (такі, як аневризми, стеноз та ін.)), Іноді розвивався тромбоз шунта.

Лиця з хворобами онкологічного характеру.

Через вірогідність збільшення рівня АТ при використанні α-епоетину, під час терапії необхідно дуже уважно стежити за показниками гемоглобіну і значеннями АТ.

У людей, що лікувалися засобами еритропоетину, серед яких α-епоетин, зазначалося поява ускладнень тромботического характеру.

Тести, що проводилися у жінок з карциномою грудей метастатичного характеру, метою яких було визначення ступеня ефективності загального лікування без поправок на анемічні стани, виявили, що загальні показники смертності, а також показники смертності, які мають зв'язок з прогресуванням патології, і ситуації з призвела до смерті тромбоемболією при лікуванні α-епоетином, були вище, ніж аналогічні значення при порівнянні з плацебо.

Хірургічні хворі (дорослі), які є учасниками програми аутологичного збору.

Без прив'язки до призначеного лікування α-епоетином ускладнення судинного і тромботического характеру можуть розвиватися у таких людей при наявності будь-яких супутніх патологій серцево-судинної системи і багаторазово проведених флеботомій.

Всі існуючі попередження і запобіжні заходи, пов'язані з аутологічної кров'яної програмі (серед них процес компенсації кількості циркулюючої крові), стосуються людей, що використовують α-епоетин.

Хірургічні хворі (дорослі), які не є учасниками програми аутологичного збору.

Люди, які мають стійкі показники гемоглобіну, складові> 13-ти г / дл (відповідає 8,1 ммоль / л), і які потребують сеансах елективної хірургії ортопедичного характеру, схильні до істотно більш високу ймовірність появи ускладнень судинного або тромботического типу, пов'язаних з лікуванням α -епоетіном. Тому пацієнтам з такими факторами ризику заборонено користуватися Вепоксом.

 

[4]

Передозування

У ліки істотний діапазон терапевтичного впливу. Отруєння α-епоетином призводить до появи ознак, що відображають сильну вираженість лікарського ефекту гормону.

При вкрай високих показниках гемоглобіну може використовуватися флеботомія. Після цього проводяться симптоматичні заходи.

[7], [8]

Взаємодія з іншими препаратами

Не можна вводити медикамент шляхом в / в інфузії або змішувати з іншими лікарськими речовинами.

Не існує інформації, що вказує на те, що використання α-епоетину може впливати на обмінні процеси інших ЛЗ.

При одночасному використанні Вепокса з циклоспорином необхідно відстежувати кров'яні значення останнього, коректуючи його порцію, якщо це буде потрібно.

[9], [10]

Умови зберігання

Вепокс потрібно утримувати в темному і закритому від доступу дітей місці. Не можна заморожувати або струшувати флакон з ліками. Температурні позначки - в межах 2-8 ° С.

Термін придатності

Вепокс може застосовуватися в межах 24-х місяців з моменту виробництва лікарського препарату.

[11], [12]

Аналоги

Аналогами медикаменту є такі речовини, як Рекормон, Еритреї, Шанпоетін, Епоетін з Епобіокрин, а також Епоетал і Епрекс.