Вівітрол

Вівітрол – це препарат пролонгованої дії, що містить налтрексон, антагоніст опіоїдів з найвищою спорідненістю до мю-терміналів опіоїдів. Окрім впливу на мю-термінали опіоїдів, налтрексон майже не має внутрішнього ефекту. Налтрексон також може звужувати зіниці, але механізм, за допомогою якого відбувається цей ефект, ще не визначено.

Вживання препарату не викликає толерантності, фізичної, психічної чи наркотичної залежності. У людей з опіатною залежністю вживання препарату призводить до появи синдрому відміни. [ 1 ]

Показання до застосування Вівітрол

Застосовується у людей з діагностованою алкогольною залежністю, які здатні припинити вживання алкоголю до початку лікування (слід враховувати, що препарат не зменшує інтенсивність та не усуває ознаки абстиненції від етилового алкоголю ).

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді ліофілізату для парентерального введення суспензії пролонгованої дії – всередині флаконів по 0,38 г (1 флакон з розчинником всередині коробки). Набір також містить шприц на 1 застосування, голку для приготування препарату та 2 голки для внутрішньом’язових ін’єкцій.

Фармакодинаміка

Препарат блокує дію опіатів шляхом конкурентного синтезу з опіатними закінченнями в центральній нервовій системі.

На даний момент не вдалося визначити точний принцип розвитку впливу препарату у людей з алкогольною залежністю, але є припущення, що ефект налтрексону розвивається за допомогою внутрішньої опіатної системи. [ 2 ]

Блокада налтрексону зникає при збільшенні дози опіатів, але водночас на тлі цього ефекту виникають прояви, подібні до тих, що розвиваються при підвищеному вивільненні гістаміну. [ 3 ]

Суспензія препарату не використовується для аверсивного лікування та не викликає дисульфірамоподібних симптомів у разі прийому опіатів та алкоголю.

Фармакокінетика

Вівітрол має тривалу дію. При внутрішньом'язовому введенні налтрексон поступово вивільняється, показуючи початковий пік приблизно через 120 хвилин після ін'єкції; другий пік спостерігається через 2-3 дні. Через 2 тижні після ін'єкції спостерігається повільне зниження рівня налтрексону в плазмі. Речовина виявляється в плазмі через 1 місяць після ін'єкції.

Основним метаболічним компонентом налтрексону є 6-β-налтрексон.

У разі повторних ін'єкцій накопичується менше 15% налтрексону з його активним похідним.

Тести in vitro показують, що максимум 21% налтрексону синтезується з альбумінами плазми. Препарат активно трансформується всередині організму. Гемопротеїн P450 не бере участі в метаболічних процесах налтрексону. Поряд з основним похідним (6-β-налтрексоном) утворюється також ряд інших похідних, з яких утворюються глюкуронідні кон'югати. Після внутрішньом'язової ін'єкції налтрексону об'єми утвореного 6-β-налтрексону менші, ніж у випадку перорального застосування.

Активний елемент та його похідні виводяться через нирки; невелика кількість введеної порції виводиться у незміненому вигляді.

Період напіввиведення становить 5-10 днів; цей період безпосередньо залежить від ступеня деградації полімеру.

Спосіб застосування та дози

Препарат у формі суспензії вводять внутрішньом'язово; препарат має пролонговану дію. Інші способи застосування препарату (крім внутрішньом'язового введення) суворо заборонені. Також заборонено вживати алкогольні напої на початку лікування.

Вівітрол використовується лише як частина комплексної програми лікування алкогольної залежності, яка також включає обов'язкову психосоціальну підтримку.

Препарат можна використовувати лише в умовах стаціонару. Суспензію можуть готувати та вводити лише медичні працівники з відповідним досвідом та кваліфікацією.

Під час лікування медикамент часто використовується в дозуванні 0,38 г (речовину слід вводити тільки внутрішньом'язово), 1 раз на місяць. Суспензію вводять глибоко в сідничний м'яз. Місця ін'єкцій слід чергувати, вводячи їх по черзі в ліву та праву сідниці.

Якщо наступна доза препарату пропущена, її необхідно ввести пацієнту якомога швидше.

Налтрексон не слід приймати перорально перед введенням препарату.

Процес приготування суспензії для внутрішньом'язових ін'єкцій.

Під час приготування ліків використовується лише розчинник, що входить до складу набору. Під час приготування та введення ліків слід використовувати лише ті голки, що також входять до складу лікарського набору. Забороняється замінювати будь-які елементи ліків (набір містить усі компоненти, необхідні для приготування та застосування ліків).

Ліки слід вийняти з холодильника за 45-50 хвилин до початку приготування суспензії. Також необхідно стежити, щоб ліки не нагрівалися вище 25 °C.

• Застосування для дітей

Ліки не застосовують у педіатрії (дітям віком до 18 років).

Використання Вівітрол під час вагітності

Контрольовані випробування препарату під час вагітності не проводилися. Необхідно враховувати існуючі ризики та не використовувати Вівітрол без медичного нагляду. Під час випробувань прийом препарату припиняли, якщо настала вагітність.

Налтрексон та 6-β-налтрексон виділяються з грудним молоком. Препарат не застосовують під час грудного вигодовування, оскільки він потенційно може спричинити канцерогенний ефект та розвиток тяжких побічних ефектів препарату у новонародженого.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперчутливість до налтрексону або інших компонентів препарату;
• наркотична залежність або вживання наркотичних анальгетиків;
• активна фаза опіатного абстинентного синдрому;
• якщо провокаційна проба (з введенням налоксону) не пройдена;
• особи, у яких позитивний результат тесту сечі на опіати (щоб уникнути симптомів відміни, прийом опіатів слід припинити за 7-10 днів до початку лікування препаратом Вівітрол; оскільки тестування сечі на опіати не може забезпечити 100% гарантію точності, перед початком терапії слід провести провокаційний тест з налоксоном).

Препарат не застосовують людям з активними гепатопатологіями (через потенційну гепатотоксичність налтрексону (співвідношення між лікарською та гепатотоксичною частиною менше 5)).

Обережність необхідна в наступних випадках:

• важкі стадії порушення функції печінки, при яких можливий розвиток порушень згортання крові та виникнення ускладнень при виконанні ін'єкцій;
• помірна або тяжка ниркова недостатність (випробування фармакокінетичних властивостей препарату у таких людей не проводилося, але, враховуючи загальні фармакокінетичні параметри препарату, таким пацієнтам може знадобитися зміна дозування).

Препарат не використовується для блокування опіатної активності або лікування опіатної залежності, оскільки при збільшенні дози опіатів блокада налтрексону зникає, що може спричинити тяжке отруєння через підвищення рівня опіатів. Водночас налтрексон підвищує чутливість до опіатів наприкінці циклу вживання наркотику, що також може спричинити отруєння (також потенційно смертельне) при введенні менших доз опіатів. Пацієнтів слід попередити про неприпустимість застосування опіатів у поєднанні з налтрексоном.

Також потрібна обережність при призначенні ліків людям з різними порушеннями згортання крові.

Побічна дія Вівітрол

Тестування виявило розвиток наступних побічних ефектів:

• Порушення функції шлунково-кишкового тракту: нудота, ксеростомія, почастішання випорожнень, дискомфорт та біль в епігастральній ділянці, диспепсія, розлади апетиту (може дійти до анорексії) та блювання. Крім того, можуть спостерігатися порушення смаку, ГЕРХ, здуття живота, різні форми розладів кишечника, геморой, гастроентерит, коліт, кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту, кишкова непрохідність та периректальний абсцес;
• проблеми з функціонуванням гепатобіліарної системи: активна фаза холециститу, жовчнокам'яна хвороба та підвищені значення внутрішньопечінкових ферментів;
• респіраторні розлади: фарингіт (може бути пов'язаний зі стрептококом) або назофарингіт, ларингіт з синуситом та іншими інфекціями дихальних шляхів, біль у горлі, задишка, утруднене дихання та обструкція дихальних шляхів;
• порушення опорно-рухового апарату: біль у суглобах, м’язах та кінцівках, скутість суглобів, посмикування або спазм м’язів та артрит;
• Симптоми, пов'язані з ЦНС: слабкість, збудження, втрата свідомості, запаморочення, порушення сну, головні болі (включаючи мігрень), дратівливість та уповільнена реакція. Крім того, можуть спостерігатися ейфорія, синдром відміни алкоголю, судоми, ішемічний інсульт, делірій, аневризми, пов'язані з церебральними артеріями, та ослаблення інтелектуальної діяльності;
• порушення серцево-судинної системи: інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, підвищений артеріальний тиск, тромбоз, що вражає легеневі судини, тромбоз глибоких вен, стенокардія, атеросклероз, що вражає коронарні артерії, фібриляція передсердь та порушення серцевого ритму;
• ураження системи крові: лімфаденопатія або збільшення кількості лейкоцитів;
• зміни результатів аналізів: підвищення рівня креатинфосфорної кисню (КФК) або еозинофілів (стабілізується під час подальшого лікування), зниження кількості тромбоцитів та хибнопозитивні результати аналізів сечі на опіати та інші окремі препарати;
• ознаки алергії: пустульозний висип, анафілактоїдні реакції, свербіж, кон'юнктивіт та кропив'янка;
• місцеві симптоми в області застосування суспензії: набряк, біль та ущільнення тканин, а також свербіж та гематома. Були поодинокі випадки некрозу, абсцесу та ущільнення, що вимагали хірургічного втручання;
• Інші прояви включають астенію, гіпертермію, зубний біль, тривогу, втрату ваги, тремор та млявість. Також можуть виникати гіповолемія, інфекція сечовивідних шляхів, порушення лібідо, гіперхолестеринемія та тепловий удар.

Зрідка спостерігалися гіпергідроз (також нічний) та розвиток целюліту.

Під час тестування було відзначено випадок з розвитком еозинофільної пневмонії, а також випадок з підозрою на її розвиток. Захворювання було вилікувано за допомогою кортикостероїдів та антибіотиків. Встановити прямий зв'язок між дією налтрексону та виникненням цього захворювання не вдалося, але у випадку задишки та гіпоксії прогресуючого характеру необхідно провести діагностику та необхідне лікування.

Застосування препарату Вівітрол може провокувати суїцидальні думки (також після завершення терапії), які супроводжують депресію, що розвинулася. Люди, яким призначають препарат, повинні перебувати під наглядом лікаря, щоб своєчасно виявити суїцидальні думки та депресію.

Передозування

Інформація щодо токсичності препарату Вівітрол обмежена. У п'яти добровольців не розвинулися ознаки отруєння після збільшення дози до 784 мг. Очікується, що передозування збільшить інтенсивність та ймовірність побічних ефектів.

Лікарська інтоксикація вимагає симптоматичних та підтримуючих заходів.

З огляду на тривалу дію ліків, після перевищення дозування пацієнт повинен перебувати під наглядом протягом тривалого часу.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат може повністю блокувати або послаблювати активність опіоїдних анальгетиків. Якщо людям, які використовують Вівітрол, потрібне знеболення, необхідно розглянути варіанти з введенням ненаркотичних анальгетиків, регіональної або місцевої анестезії, а також бензодіазепінів або загальної анестезії.

Якщо неможливо відмовитися від вживання опіатів, необхідно розглянути варіант збільшення дозування, що може спровокувати пролонгацію та посилення пригнічення дихання. У таких ситуаціях необхідно вибирати швидкодіючі препарати, які мінімально пригнічують дихання, а також індивідуально коригувати дозу з урахуванням отриманого результату. Крім того, необхідно враховувати підвищену ймовірність розвитку важких форм алергічних симптомів (що виникають внаслідок вивільнення гістаміну). Незалежно від виду обраного препарату, необхідно ретельно стежити за станом пацієнта.

Умови зберігання

Вівітрол необхідно зберігати в холодильнику (при температурі 2-8 °C). При температурі 25 °C препарат можна зберігати максимум 1 тиждень.

Забороняється зберігати речовину при температурі вище 25°C або заморожувати її.

Термін придатності

Вівітрол у повністю герметичній упаковці можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва препарату. Якщо пломба флаконів порушена, використання ліків заборонено.

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Тисон, Антабус, Бевіплекс з Глутаргіном, Алкоклін, Галавіт і Реліум з Гепар Композитум, а також Мускомед, Вітанам, Седаліт і Продетоксон. Крім цього, до списку входять Тіаприд, Алкодез IC та Антаксон з Тазепамом.

Відгуки

Вівітрол вважається дуже ефективною речовиною, яка допомагає при алкогольній залежності. Відгуки пацієнтів показують, що препарат значно зменшує симптоми етанолової абстиненції. Завдяки цьому ефекту зменшується психологічна залежність від алкоголю, що підвищує ефективність комбінованої терапії.