Земплар

Земплар є регулятором процесів обміну кальцію з фосфором.

Показання до застосування Земплар

Показаний для лікування, а крім цього профілактики вторинної форми гіперпаратиреозу, яка розвивається при 3-й або 4-го ступеня ниркових патологій (хронічна форма), а крім цього при 5-го ступеня хронічних ниркових патологій у пацієнтів, що проходять процедури перитонеального діалізу або гемодіалізу .

[1], [2]

Форма випуску

Випускається у вигляді капсул. В одному блістері міститься 7 капсул. В одній упаковці міститься 4 блістерних пластинки.

[3], [4]

Фармакодинаміка

Парікальцітол є штучним аналогом биоактивного кальциферол - кальцітрола. У його структурі є модифікації кільця типу A (19-нор), а також бічного ланцюга типу D2, які є причиною органної, а також тканинної вибірковості речовини. Парікальцітол вибірково активує рецептори кальциферол (PBD) всередині околощитовідних залоз, не збільшуючи при цьому кишкову активність PBD, а також не так активно впливає на процес резорбції всередині кісткових тканин.

Крім того, діючий компонент активує рецептори, піддаються впливу кальцію усередині паращитовидних залоз, що згодом знижує показники ПТГ (за допомогою придушення паратиреоидного розмноження клітин і ослаблення секреції і зв'язування ПТГ). Слабо впливає на показники фосфору з кальцієм, а разом з цим безпосередньо впливає на клітини всередині кісткових тканин. Він стабілізує кальцієво-фосфорний гомеостаз, а також коригує патологічні показники ПТГ - це дозволяє парікальцітолу перешкоджати розвитку хвороб кісткових тканин (які виникають через розладів їх метаболізму, що з'являються при хронічних ниркових патологіях), а також лікувати їх.

При вторинної формі гіперпаратиреозу спостерігається збільшення показників ПТГ - через неадекватну рівня активної форми кальциферол. Даний вітамін синтезується всередині шкірного покриву і потрапляє в організм разом з їжею. Кальциферол проходить послідовне гидроксилирование всередині нирок з печінкою, після чого перетворюється в активну форму, що взаємодіє з рецепторами кальциферол. Його активна форма - це 1,25 (ОН) 2D3. Вона активує функцію рецепторів даного вітаміну всередині кишечника разом з околощітовіднимі залозами, а крім цього кісткової тканини з нирками (все це дозволяє йому підтримувати роботу паращитовидних залоз, а також процеси кальцієво-фосфорного гомеостазу), а також всередині безлічі інших тканин, серед яких імунні клітини з ендотелієм і передміхурова залоза. Рецептори потрібно активувати, щоб формування кісткових тканин було адекватним. У разі появи ниркових патологій активація кальциферол пригнічується, в результаті чого підвищується показник ПТГ, відбувається розлад гомеостазу фосфору з кальцієм, а також розвиток вторинної форми гіперпаратиреозу.

Зниження показника 1,25 (ОН) 2D3 виникає на початкових етапах хронічної форми ниркової патології. Ця ознака разом зі збільшенням активності показників ПТГ (вони часто стають попередниками змін в показниках фосфору разом з кальцієм в сироватці) провокує зміну в швидкості здійснення кісткового метаболізму і може стати причиною появи остеодистрофії нирок.

У людей з хронічними нирковими патологіями зниження показників ПТГ позитивно впливає на нормальний стан кісток ЛФ, а крім того на фіброзну дисплазію і кістковий метаболізм. При цьому лікування з використанням активного кальциферол здатне збільшити показники фосфору разом з кальцієм. Виборче дію активної речовини щодо рецепторів кальциферол дозволяє ефективно зменшити показник ПТГ і стабілізувати кістковий метаболізм. В результаті запобігають наслідки недостатньої активації функції рецепторів кальциферол, при цьому без істотного впливу на показники фосфору з кальцієм.

[5], [6], [7], [8]

Фармакокінетика

У парікальцітола хороша абсорбція - при пероральному вживанні здоровими добровольцями ліки в розмірі 0,24 мкг / кг середній показник абсолютної біодоступності дорівнював приблизно 72%, а пік плазмової концентрації - 0,63 нг / мл, який наступав через 3 години. Показник AUC0-∞ становить 5,25 нг · год / мл.

Середній показник абсолютної біодоступності активного компонента у пацієнтів, які перебувають на діалізі або гемодіалізі, дорівнює, відповідно, 86% і 79%. Також у добровольців досліджувався вплив їжі на вищевказані показники - було відзначено, що вони залишаються незмінними, що дозволяє вживати ліки незалежно від прийомів їжі.

Показники піку концентрації і AUC0-∞ у добровольців росли пропорційно у випадках вживання ЛЗ в дозуваннях 0,06-0,48 мкг / кг. В результаті багаторазового вживання кожен день або тричі за тиждень досягнення показника рівноважної концентрації відбувається за 7 діб, далі не змінюючись. Разом з цим, в разі багаторазового щоденного вживання особами з хронічними нирковими патологіями 4-й стадії, показник AUC0-∞ трохи знижується в порівнянні з одноразовим прийомом ЛЗ.

Чинний компонент активно синтезується з плазмовим білком (> 99%). Після вживання дозування 0,24 мкг / кг розподільний обсяг у тестувалися добровольців становив 34 л. Середній показник у людей з хронічною стадією ниркової патології при прийомі ЛЗ в розмірі 4 мкг (3-я стадія) і 3 мкг (4-я стадія хвороби) дорівнює приблизно 44-46-ти л.

Після перорального вживання дозування 0,48 мкг / кг більша частина речовини метаболізується, і лише 2% виводяться незміненими через кишечник. Залишки ліки не спостерігаються в сечі. Близько 70% продуктів розпаду виводиться кишечником, а ще 18% - через нирки.

Системний ефект здебільшого обумовлюється вихідним ліками. Усередині плазми виявляються 2 другорядних продукту розпаду парікальцітола (24 (R) - гідроксіпарікальцітол, а також ще один, який не вдалося ідентифікувати). Компонент 24 (R) -гідроксіпарікальцітол не такий активний щодо процесів придушення ПТГ, як парікальцітол.

Тестування in vitro демонструють, що метаболізм парікальцітола здійснюється за участю численних позапечінкових і печінкових ензимів, серед яких мітохондріальний CYP24, а крім того - елементи CYP3A4 з UGT1A4. Ідентифіковані продукти розпаду - це речовини, що утворилися після 24 (R) -гідроксілірованія, а крім цього прямий глюкуронізації і 24,26-, а також 24,28-дігідроксілірованія.

Екскреція активного компонента, як правило, здійснюється шляхом гепатобіліарного виведення. Середній період напіврозпаду у добровольців дорівнював 5-7-ми годин при вживанні ЛЗ в дозуванні 0,06-0,48 мкг / кг.

[9], [10], [11], [12]

Спосіб застосування та дози

Застосовувати перорально, незалежно від вживання їжі.

При ниркових патологіях в хронічній формі на 3-й або 4-й стадії.

Ліки слід пити одноразово щодня або тричі за тиждень.

При використанні ЛЗ тричі за тиждень, потрібно пити його не більше, ніж через добу. В середньому розміри тижневих дозувань при застосуванні ліків щодня або тричі за 7 днів будуть однаковими. Хоча режими прийому за своїм профілем лікарського впливу дуже схожі, кращий все ж режим щоденного прийому, так як він більш відповідний для пацієнтів - при ньому знижується ризик випадкового порушення призначеного лікарем режиму прийому.

При ниркових патологіях (хронічна форма) 5-й стадії.

Призначення в режимі тричі за 7 днів - по 1-ій капсулі через кожну добу.

Використання Земплар під час вагітності

Тестування щодо вживання ліків вагітними не проводилися. Також немає відомостей про проходження активної речовини всередину материнського молока.

При вагітності використання ЛЗ допускається лише в ситуаціях, коли потенційна користь від лікування перевищує можливість розвитку у плода побічних реакцій.

При необхідності прийому ліків в лактаційний період слід на час лікування відмінити годування груддю.

Протипоказання

Серед протипоказань ЛЗ:

• непереносимість будь-якого з компонентів лікарського засобу;
• наявність у пацієнта гіпервітамінозу типу D;
• гіперкальціємія;
• поєднане вживання з фосфатами або дериватами вітаміну групи D;
• діти молодше 18-ти років (тому що відсутній досвід застосування у вищевказаної категорії лікуються).

Обережність потрібна при поєднанні з серцевими глікозидами.

[13],

Побічна дія Земплар

Найчастішою побічною реакцією на ліки у хворих з 3-й або 4-й стадією хронічної ниркової патології є висип на шкірі.

Клінічні тестування продемонстрували, що у вищевказаній групи лікуються можуть також спостерігатися такі негативні ефекти:

• загальні: нечасто розвивається алергія;
• органи НС: нечасто з'являються запаморочення;
• органи системи травлення: нечасто з'являється сухість в ротовій порожнині, гастрит, а крім того диспепсичні явища, запор, дисбаланс в показниках печінковихтрансаміназ;
• шкірний покрив: часто виникають висипання, рідше - кропив'янка і свербіж;
• система м'язів і кісток: нечасто з'являються судоми в м'язах ніг;
• органи чуття: нечасто розвивається розлад смакових рецепторів.

Клінічне тестування 3-й фази показало, що у людей з 5-м ступенем хронічної ниркової патології можливі такі побічні ефекти:

• органи системи травлення: часто розвивається пронос, анорексія, а крім цього розладу шлунково-кишкового тракту;
• порушення харчування, а також обміну речовин: часто проявляється гіпо- або гіперкальціємія;
• шкірний покрив: часто з'являється акне;
• органи НС: часто виникають запаморочення;
• інші: часто розвивається біль в грудних залозах.

Передозування

У разі передозування ліками можливий розвиток гиперкальциурии, гіперкальціємії або гиперфосфатемии, а крім цього значне зниження секреції ПТГ. При вживанні фосфору і кальцію в високих дозах разом із застосуванням парікальцітола можуть розвиватися схожі розлади.

При випадковому гострому передозуванні необхідна невідкладна допомога. У разі виявлення факту прийняття великої дози ЛЗ через короткий проміжок часу, дозволяється індукувати блювання або виконати шлункове промивання - це запобіжить подальшу абсорбцію активного компонента ЛЗ. У разі проходження ліки через шлунок, швидко екскретуватися його з кишечника можна за допомогою вазелінового масла. Крім цього необхідно з'ясувати концентрацію в сироватці електролітів (особливо це стосується кальцію), а також швидкість екскреції кальцію разом з сечею, і разом з цим проконтролювати зміна в показаннях на ЕКГ, тому як вони можуть бути обумовлені гіперкальціємією. Подібний моніторинг вкрай необхідний людям, які приймають ліки наперстянки.

Також в таких ситуаціях необхідно скасувати вживання містять кальцій, харчових добавок і дотримуватися дієти зі споживанням продукції з низьким відсотком кальцію. Так як у парікальцітола досить нетривалий вплив, вищеописаних методів може бути досить для позбавлення від порушення. А ось для усунення важкої форми гіперкальціємії можуть знадобитися такі ліки, як ГКС і солі ортофосфорної кислоти, а крім цього - процедура форсованого діурезу.

[14]

Взаємодія з іншими препаратами

За свідченнями тестування in vitro видно, що при концентрації активного компонента ЛЗ до 50-ти нМ (21-го нг / мл) (а це практично в 20 разів перевищує показники, які спостерігалися після вживання ЛЗ максимально вивченої дозуванні) воно не уповільнює активність елементів CYP3A і CYP1A2, а крім того CYP2A6 з CYP2B6 і CYP2C8, а також CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6 або CYP2E1. Тести на свіжої гепатоцітной культурі (показники до 50-ти нМ) підвищували активність елементів CYP2B6 з CYP2C9, а також CYP3A приблизно вдвічі, а під впливом індукторів даних ізоензимів вона підвищувалася вже в 6-19 разів. Таким чином, діючий компонент ЛЗ не повинен викликати або придушувати кліренс ліків, які метаболізуються за допомогою вищевказаних ензимів.

Проводилось перехресне тестування на здорових добровольцях - з метою виявлення взаємодії між Земпларом (16 мкг), а також омепразолом (перорально 40 мг). Змін у фармакокінетиці ліки при такому поєднанні не спостерігається.

При одночасному використанні з кетоназол у добровольців спостерігаються мінімальні зміни в показниках пікової концентрації парікальцітола, а показник AUC0-∞ підвищується приблизно в 2 рази. Середній показник періоду напіврозпаду парікальцітола дорівнює 9,8 годинах, а в разі поєднання з кетоконазолом - 17-ту годину. Необхідно з обережністю поєднувати Земплар з цими ліками та іншими інгібіторами елемента CYP3А4.

[15],

Умови зберігання

Лікарський засіб міститься в стандартних для медикаментів умовах, недоступне для маленьких дітей. Заборонено заморожувати. Температура - в межах 15-25 ° C.

Термін придатності

Земплар придатний до використання протягом 2-х років з моменту випуску.