Зептол

Зептол є антиконвульсантом.

Показання до застосування Зептол

Показаний для усунення:

• простих або складних фокальних нападів епілепсії (з втратою свідомості або без) із вторинною формою генералізації або без;
• генералізованої форми тоніко-клонічних нападів судом;
• нападів судом змішаних типів.

Ліки використовується як під виглядом монотерапії, так і при комбінованому лікуванні.

Застосовується для усунення гострих стадій маніакальних синдромів, а крім того в якості підтримуючого ЛЗ при лікуванні БАР (як профілактика можливого загострення або для зниження сили проявів гострої хвороби). Також призначається при:

• абстинентному синдромі;
• ідіопатичною формі тригемінальної невралгії, а також цієї ж патології, але на тлі розсіяною форми склерозу (типової або і атипової);
• ідіопатичною формі невралгії в області язикоглоткового нерва.

[1], [2]

Форма випуску

Випускається в таблеткової формі, по 10 штук на одному блістері. В одній упаковці міститься 10 блістерних пластинок.

[3], [4]

Фармакодинаміка

При використанні карбамазепіну як монотерапевтичного засобу, у епілептиків (особливо це стосується підлітків, а також дітей) розвивається психотропну дію ЛЗ. Воно надає частковий позитивний ефект щодо проявів депресії і почуття тривожності, а крім цього зменшує агресію і дратівливість хворого. Існують дослідження, які продемонстрували, що ефективність карбамазепіну щодо психомоторних даних і когнітивної функції проявляється у відповідності з розміром дозування і при цьому вона або досить сумнівна, або взагалі має негативний вплив на організм. Інші ж тести показали, що ліки має позитивним дією на такі показники, як здатність до навчання, уважність, а також здатність до запам'ятовування.

Як нейротропного ЛЗ карбамазепін добре допомагає при різних неврологічних патологіях: наприклад, позбавляє від нападів болю, що виникають при вторинної або ідіопатичною формі тригемінальної невралгії. Разом з цим, карбамазепін використовується для ослаблення нейрогенних болів, що розвиваються при таких розладах, як післятравматичні парестезії, спинномозкова сухотка, а також послегерпетіческая стадія невралгії.

Під час абстинентного синдрому ліки сприяють підвищенню порога судомної готовності (він знижений у людини в даному стані), а також послаблює клінічні симптоми патології - тремор, посилена збудливість, а також порушення ходи. У людей з мають центральне походження діабетом (нецукровий тип) карбамазепін знижує відчуття спраги, а також діурез.

Підтверджено ефективність ЛЗ у вигляді психотропної при афективних формах розладів: усунення гострих стадій маніакальних синдромів і підтримує засіб при БАР (маніакально-депресивний тип; проводиться як монолеченіе, так і тактика комбінування з літієвими ЛЗ, антидепресантами або нейролептиками). Крім цього Зептол ефективний у випадках маніакальних або шізоаффектівних форм психозів (комбінування з нейролептическими ЛЗ) і гострої стадії полиморфной форми шизофренії. При цьому механізм впливу чинного компонента ЛЗ вдалося з'ясувати не до кінця.

Карбамазепін нормалізує стан мембран перезбуджених нервових закінчень, уповільнює повторне поява нейронних розрядів і гальмує синаптическое переміщення збуджуючих імпульсів. Виявлено, що основний механізм впливу ЛЗ - це перешкоджання повторному формуванню потенціал-залежних натрієвих Канлі всередині деполярізованнимі нейронів, яке здійснюється шляхом блокади каналів натрію. Протиепілептичні властивості ЛЗ в основному обумовлюються уповільненням вивільнення речовини глутамат, а також стабілізацією стану нейронних мембран. А ось антиманиакальное дію обумовлюється пригніченням метаболізму норадреналіну, а також допаміну.

Фармакокінетика

Після вживання ЛЗ абсорбція речовини практично повна, але при цьому досить повільна. При одноразовому вживанні таблетки пік плазмової концентрації настає після проходження 12-ти годин. В результаті одиничного перорального прийому ліків в розмірі 400 мг середній показник піку концентрації дорівнює приблизно 4,5 мкг / мл.

Вживання їжі не робить помітного впливу на силу і швидкість осуществляющейся абсорбції.

Рівноважна плазмова концентрація настає за період 1-2-х тижнів (проміжок залежить від показників метаболізму пацієнта - аутоіндукції активною речовиною системи ензимів печінки, а крім того гетероіндукціі іншими ЛЗ, що використовуються в поєднанні з Зептол; а крім цього від розміру дозування, тривалості лікувального курсу і стану здоров'я хворого). Існують помітні міжіндивідуальні відмінності в показниках постійних концентрацій всередині лікарського діапазону: як правило, вони коливаються в межах 4-12-ти мкг / мл (або 17-50-ти мкмоль / л). Показники карбамазепіну-10,11-епоксиду (це фармакологічно активний продукт розпаду) рівні приблизно 30% в порівнянні з рівнем карбамазепіну.

Після повного всмоктування ЛЗ здається розподільний обсяг дорівнює 0,8-1,9 л / кг. Активний компонент проходить крізь плаценту. Синтез речовини з плазмовим білком - близько 70-80%. Показник незміненого карбамазепіну всередині ліквору, а разом з цим слини відповідає частині незв'язаного з плазмовим білком компонента (приблизно 20-30%). Усередині грудного молока міститься приблизно 25-60% речовини (відсоток щодо плазмових показників).

Метаболізм активної речовини відбувається всередині печінки, часто, епоксидним шляхом. В процесі формуються основні продукти розпаду - 10,11-трансдіоловий дериват зі своїм кон'югатом і глюкуроновою кислотою. Головний ізоензім, який спрощує біологічне чинного компонента в карбамазепін-10,11-епоксид - це гемопротеинов типу Р450 ЗА4. Разом з цим метаболічні реакції створюють «малий» продукт розпаду: 9-гідрокси-метил-10-карбамоїл акрідан. В результаті одноразового перорального вживання ЛЗ приблизно 30% карбамазепіну виявляється всередині сечі в формі кінцевих метаболітів. Інші основні біотрансформаціонние шляху речовини допомагають сформувати різноманітні моногідроксілатние деривати, а крім цього N-глюкуронід карбамазепіну, який виникає з допомогою елемента UGT2В7.

Після одноразового перорального прийому середній період напіврозпаду незміненого речовини дорівнює 36-ти годинах, а при повторному вживанні - знижується в середньому до 16-24-х годин (тому як відбувається аутоіндукції микросомальной печінкової системи) відповідно до тривалості курсу прийому. У людей, одночасно з Зептол приймають інші індуктори тієї ж системи печінкових ензимів (наприклад, фенітоїн або фенобарбітал), період напіврозпаду буде дорівнює 9-10-ту годину.

Період плазмового напіввиведення продукту розпаду 10,11-епоксиду дорівнює приблизно 6-ї години після одиничного перорального вживання епоксиду.

При одноразовому вживанні ЛЗ в дозуванні 400 мг 72% речовини виводиться разом з сечею, а решта 28% виводяться з калом. Близько 2% дозування виводиться з організму разом з сечею незміненим, а ще приблизно 1% - у формі фармакоактівного продукту розпаду 10,11-епоксиду.

[5], [6], [7]

Спосіб застосування та дози

Зептол призначається для прийому всередину. В основному добове дозування ділиться на 2-3 вживання. Ліки дозволяється приймати разом з їжею або після неї або ж в інтервалах між вживанням їжі (запивати водою).

До початку лікувального курсу хворим, що є потенційними носіями алелі типу HLA-A * 3101, потрібно по можливості обстежитися на їх наявність, так як у таких людей ліки можуть викликати важкі побічні ефекти.

В процесі лікування епілепсії починати потрібно з невеликою добової дози, яку поступово збільшують, враховуючи потреби хворого.

Щоб підібрати потрібну дозу ЛЗ, слід попередньо з'ясувати плазмовий показник карбамазепіну. Даний момент особливо важливий при комбінованому лікуванні.

Денна доросла дозування на початку, як правило, дорівнює 100-200 мг (розділити на 1-2 прийоми). Пізніше її повільно збільшують, поки не буде досягнута оптимальна ефективність - в основному розмір такої дози дорівнює 800-1200 мг. Іноді пацієнти потребують добовому дозуванні, яка доходить до 1600 або 2000 міліграма.

Для дітей лікування починається з денною дозування 100 мг, яку щотижня збільшують на 100 мг.

Стандартний розмір добової дози дорівнює 10-20-ти мг / кг (вживати потрібно в кілька прийомів).

Дітям 5-10-ти років по 400-600 мг (за 2-3 вживання); дітям 10-15-ти років - по 600-1000 мг (за 2-5 вживань).

По можливості рекомендується прописувати ЛЗ для монотерапії, а й при комбінуванні з іншими ліками потрібно такий же режим поступового збільшення дозування (дозу додаткового препарату збільшувати при цьому не потрібно).

При гострих формах маніакальних синдромів, а також в якості підтримуючого ЛЗ при БАР розмір дозувань знаходиться в діапазоні 400-1600 мг, а в добу при цьому - 400-600 мг, які потрібно розділити на 2-3 вживання. У разі гострої форми маніакального синдрому рекомендується швидко збільшувати дозування. А ось при забезпеченні необхідної толерантності при підтримуючому лікуванні при БАР слід збільшувати дозу поступово, в невеликих кількостях.

При абстинентному синдромі середній розмір добової дози становить 200 мг тричі на день. При важкій стадії патології можна збільшувати дозу в перші кілька діб (наприклад, до кількості 400 мг тричі на день). При важких симптомах терапію слід починати, комбінуючи ліки з заспокійливо-снодійними ЛЗ (такими, як клометіазол або хлордіазепоксид), з дотриманням вищевказаних дозувань. Після закінчення гострої фази хвороби ліки дозволяється використовувати як монотерапію.

При ідіопатичною формі тригемінальної невралгії (або невралгії того ж ділянки на тлі розсіяного склерозу (типової або атипової)) або в області язикоглоткового нерва: початковий розмір добової дози дорівнює 200-400 мг (двічі в день по 100 мг для осіб похилого віку). Далі вона повільно збільшується, поки не пройдуть болю (як правило, при дозуванні 200 мг у 3-4 прийоми за день). Більшості людей досить такого режиму дозування для підтримки гарного самопочуття, але іноді може вимагатися дозування в встановлено 1600 мг за день. Після усунення болю дозування потрібно поступово зменшувати, доводячи до мінімально необхідної підтримуючої.

Використання Зептол під час вагітності

Вживання карбамазепіну внутрішньо провокує розвиток деяких дефектів.

У дітей, чиї матері страждають від нападів епілепсії, є схильність до появи проблем у внутрішньоутробному розвитку (серед таких вроджені вади у розвитку). Були повідомлення про ризик збільшення частоти подібних порушень внаслідок прийому карбамазепіну, але переконливих фактів, підтверджених контрольованими випробуваннями монотерапії ЛЗ, не існує.

Крім того, є інформація про пов'язаних з використанням ліки порушеннях у внутрішньоутробному розвитку, а також вроджених вадах - серед таких хребетна щілину і інші вроджені дефекти (проблеми з розвитком щелепно-лицевої ділянки, гіпоспадія, різноманітні кардіоваскулярні аномалії, і ін.).

При прийомі ліки вагітними жінками, що страждають на епілепсію, потрібна особлива обережність. У період використання ліки необхідно дотримуватися такі правила:

• при вагітності, що настала під час проходження лікувального курсу; на стадії планування; або в разі необхідності у вживанні ЛЗ вже при вагітності - потрібно ретельно оцінити можливу користь для жінки і порівняти її з потенційним негативним впливом на плід (особливо на момент 1-го триместру);
• жінкам, які перебувають у репродуктивному віці, ліки призначають в якості монотерапевтичного засобу;
• потрібно прописувати мінімально ефективні дозування, а також стежити за показниками активного компонента всередині плазми;
• необхідно інформувати пацієнток про те, що ризик появи вроджених аномалій у дитини підвищується, а також надавати можливість здійснення антенатального скринінгу;
• рекомендується не скасовувати вагітним жінкам ефективне протисудомну лікування, тому як загострення патології стане загрозою для здоров'я і матері, і плоду.

Протипоказання

Серед протипоказань ЛЗ:

• встановлена непереносимість карбамазепіну або схожих за хімічними властивостями ліків (тріцікліков), а крім того інших компонентів лікарського засобу;
• наявність АВ-блокади;
• наявне в анамнезі функціональне костномозговое пригнічення;
• наявність порфірії печінкового типу в анамнезі (наприклад, пізня стадія шкірної порфірії, гостра стадія интермиттирующей форми порфірії, а крім цього змішана форма порфірії);
• діти молодше 5-ти років;
• комбінування з ліками-інгібіторами МАО.

[8]

Побічна дія Зептол

У початковий період або в результаті вживання перевищеній початковій дозування ЛЗ, а крім цього у літніх людей можлива поява деяких негативних реакцій. Серед таких прояви:

• органи центральної нервової системи: розвиток головного болю або запаморочення, відчуття загальної слабкості або сонливості, розвиток диплопії або атаксії;
• органи шлунково-кишкового тракту: блювання з нудотою;
• алергія на шкірному покриві.

Залежать від дозування побічні ефекти в основному зникають через кілька днів (або спонтанно, або після тимчасового зменшення дозування ліків).

Існує також ймовірність розвитку таких негативних наслідків:

• органи системи кровотворення: розвиток еозинофілії, лейко- або тромбоцитопенії; недолік фолієвої кислоти, виникнення лимфоаденопатии, агранулоцитозу або лейкоцитозу, анемії або мегалобластной, гемолітичної або апластичної її форм, а крім цього панцитопении. Також можливе виникнення пізньої шкірної порфірії, гострої стадії інтермітуючій порфірії і змішаної форми цієї патології, а крім того розвиток ретикулоцитоза або еритроцитарної форми аплазії;
• органи імунної системи: розвиток мультиорганной непереносимості уповільненої виду, яка супроводжується лімфаденопатією, васкулітом, гарячковим станом і висипом на шкірі (крім цього симптомами, схожими з лімфомою, лейкопенією, артралгією, еозинофілією і гепатоспленомегалією, а також зникненням жовчних проток і зміною в печінкових показниках ( можливі різні комбінації вищевказаних симптомів)). Можлива поява розладів інших органів (наприклад, легень, нирок і печінки або товстого кишечника, міокарда і підшлункової залози), розвиток преіферіческой форми еозинофілії, асептичної форми менінгіту, що супроводжується міоклонусом, а крім цього набряку Квінке, анафілаксії або гипогаммаглобулинемии;
• органи ендокринної системи: підвищення ваги, поява набряклості, затримка рідини, зниження плазмової осмолярності через вплив схожого з ефектом від вазопресину (це зрідка стає причиною гипергидратации, на тлі якої виникає блювота, летаргічний стан, сильні головні болі, неврологічні проблеми, а крім того сплутаність свідомості) та розвиток гіпонатріємії. Крім цього в крові спостерігається збільшення показників пролактину (при цьому можуть розвиватися такі симптоми, як гінекомастія або галакторея, а також розлади обміну кісткової тканини - зниження показників кальцію з 25-гідроксихолекальциферолу всередині кров'яної плазми), внаслідок чого виникає остеопороз / остеомаляція, і іноді - збільшується показник холестерину (в тому числі тригліцериди і ліпопротеїдних високощільний холестерин);
• органи системи травлення і метаболізм: дефіцит фолатів, погіршення апетиту, гостра форма порфірії (змішана форма або гостра стадія інтермітуючій порфірії) або негостра форма порфірії (пізня стадія шкірної порфірії);
• психічні розлади: розвиток слухових або зорових галюцинацій, депресивний стан, поява почуття неспокою, перезбудження, агресивності, втрата апетиту, загострення психозу, що виявляється сплутаність свідомості;
• органи НС: почуття загальної слабкості або сонливості, запаморочення з головними болями, розвиток атаксії або диплопії. Також розлад зорової акомодації (наприклад, затуманення зору), вчинення мимовільних рухів аномального характеру (наприклад, пурхають і звичайний тремор, тик або дистонія), розвиток ністагму. Розлад рухової функції очей, орофаціальна форма дискінезії, розлад мови (наприклад, невиразність мови або дизартрія), розвиток периферичної форми нейропатії, хореоатетоз, парестезій, слабості в м'язах, а також парезу. Розлад смакових рецепторів, злоякісна форма нейролептического синдрому, а також асептична форма менінгіту, що супроводжується периферичною формою еозинофілії і міоклонію;
• зорові органи: розлад акомодації (нечіткість), розвиток кон'юнктивіту, катаракти, а також збільшення показників внутрішньоочного тиску;
• слухові органи: проблеми зі слухом (такі, як дзвін у вухах), посилення / ослаблення чутливості слуху, проблеми зі сприйняттям звукової висоти;
• органи серцево-судинної системи: збільшення / зменшення рівня АТ, розлад серцевої провідності, розвиток аритмії або брадикардії, крім цього блокади з непритомністю, тромбофлебіту або циркуляторного колапсу, а крім того тромбоемболії (наприклад емболії легеневих судин) і застійної форми недостатності серця, а також загострення ІХС;
• органи системи дихання: підвищена легенева чутливість, симптомами якої є диспное, гарячковий стан, пневмонія або пневмоніт;
• травний тракт: сильна нудота, сухість в ротовій порожнині, а також блювота, запор або пронос, біль у животі, панкреатит, запалення язика або стоматит;
• органи системи травлення: збільшення показників ГГТ (через індукції печінкового ензиму), яке часто не надає клінічного впливу на організм, а також показників лужної фосфатази всередині крові і разом з цим - рівня печінкових трансаміназ. Крім цього розвиток гепатиту різних типів (холестатического, а крім цього гепатоцелюлярного, гранулематозного або змішаного), недостатності печінки або зникнення жовчних шляхів;
• підшкірна клітковина разом з шкірним покривом: розвиток кропив'янки (часом важкої) або алергічної форми дерматиту. Також поява еритродермії або ексфоліативної форми дерматиту, свербежу, СКР, синдромів Лайєлла або Стівенса-Джонсона, розвиток Поліформна і нодозной еритеми або фотосенсибилизации, пурпура або акне. Крім цього спостерігається посилене потовиділення, розлад шкірної пігментації, алопеція і гірсутизм;
• мускулатура і кісткова система: відчуття слабкості або болю в м'язах, виникнення м'язових спазмів, а також артралгії і розлад кісткового обміну;
• органи системи сечовиділення: недостатність нирок, розлади в роботі нирок (такі, як гематурія з альбуминурией або олігурія, а також азотемія або збільшення показників сечовини), затримка сечовипускання або навпаки почастішання цього процесу, а крім цього інтерстиціальна форма нефриту;
• репродуктивна система: розвиток імпотенції, а також розлади сперматогенезу (спостерігається зниження рухливості або кількості сперматозоїдів);
• загальні: відчуття слабкості;
• показники аналізів: зміна в роботі щитовидки - зниження показників L-тироксину (таких, як T3 і T4, а також FT4) і показників тіротропіна (часто не робить помітного впливу на організм).

Передозування

Серед основних ознак, що розвиваються внаслідок передозування ЛЗ - ураження системи дихання, ЦНС і серцево-судинної:

• ЦНС: придушення роботи ЦНС - розвиток дезорієнтації, почуття збудження або сонливості, придушення свідомості, погіршення зору, поява галюцинацій. Крім цього коматозний стан, невиразність мови, ністагм і дизартрія, а також дискінезія і атаксія. Можливий розвиток гиперрефлексии (спочатку), а потім гіпорефлексія, психомоторних порушень і судом, а крім цього гіпотермії, миоклонии, а також мидриаза;
• система дихання: набряклість легенів, придушення дихальної функції;
• серцево-судинна система: розвиток тахікардії, підвищення / пониження рівня артеріального тиску, розлад провідності, при якому додатково розширюється QRS-комплекс. Крім цього втрата свідомості / непритомність внаслідок зупинки серця;
• область травного тракту: затримка харчових продуктів в шлунку, поява блювоти, а також погіршення моторики товстого кишечника;
• кісткова структура і м'язи: є відомості про поодинокі випадки розвитку рабдоміолізу, який виникає через токсичного впливу карбамазепіну;
• органи сечовиділення: розвиток анурії або олігурії, затримка рідини або сечі. Може розвиватися гипергидратация, яка пов'язана з впливом на організм активного компонента ЛЗ (схоже з дією вазопресину);
• лабораторні аналізи: розвиток гіпонатріємії; може також виникати гіперглікемія або метаболічний ацидоз, а крім цього збільшуватися м'язова фракція креатинкінази.

Не існує специфічного лікувального антидоту. На початковому етапі терапія залежить від того, в якому стані знаходиться людина, а крім цього потрібна госпіталізація. Слід визначити плазмові показники карбамазепіну, щоб підтвердити інтоксикацію, а також оцінити силу передозування.

Потрібно прийняти активоване вугілля, індукувати блювання, промити шлунок. У разі пізньої евакуації вмісту шлунка можлива відстрочена абсорбція і повторному виникненню ознак отруєння вже на етапі одужання. Потрібно також лікування симптомів підтримують методами на інтенсивної терапії. Крім цього проводиться моніторинг серцевої функції і коригується баланс електролітів.

У разі зниження показників артеріального тиску потрібно вводити добутамін або допамін. Якщо спостерігаються розлади серцевого ритму, підбирається індивідуальне лікування. При судомах вводяться бензодіазепіни (наприклад, діазепам) або інші антиконвульсанти - паральдегід або фенобарбітал (його застосовують з обережністю внаслідок високої ймовірності придушення дихальної функції). При гіпонатріємії слід обмежити подачу рідини в організм, використовувати обережну повільну інфузію натрій-хлоридним розчином (0,9%). Все це допоможе запобігти мозкової набряк.

Рекомендована також гемосорбция з використанням вугільних сорбентів. Перитонеальний діаліз, а також форсований діурез не приносять результату.

[9]

Взаємодія з іншими препаратами

Гемопротеинов типу Р450 ЗА4 (CYP3A4) - це основний ензим-каталізатор формування активного продукту розпаду: карбамазепіну-10,11-епоксиду. При одночасному використанні з інгібіторами елемента CYP3A4 здатний збільшувати плазмові показники карбамазепіну, а це може виявитися причиною появи негативних ефектів.

Одночасне використання з індукторами елемента CYP3A4 здатне посилювати процеси метаболізму активного компонента Зептол, результатом чого є потенційне зменшення сироваткової концентрації речовини, а крім цього ослаблення його лікарського дії. Тому, при припиненні використання індуктора елемента CYP3A4 швидкість обміну карбамазепіну може зменшуватися, через що його полум'яне значення підвищується.

Карбамазепін - це сильний індуктор елемента CYP3A4, а також інших систем ензимів I і II фаз всередині печінки. Внаслідок цього він здатний зменшувати показники інших ліків всередині плазми (тих засобів, метаболізм яких в основному здійснюється за допомогою індукції елемента CYP3A4).

Мікросомальне епоксідгідролаза людини - це ензим, який сприяє формуванню 10,11-трансдіолпроізводного карбамазепіну-10,11-епоксиду. При одночасному використанні інгібіторів микросомальной епоксідгідролази людини з Зептол можливе збільшення плазмових показників карбамазепіну-10,11-епоксиду.

Так як структура речовини карбамазепін подібна до тріціклікамі, забороняється поєднувати Зептол з інгібіторами МАО. Слід перервати використання останнього перед початком лікування з допомогою Зептол (зробити це не менш, ніж за 2 тижні).

[10], [11], [12]

Умови зберігання

Ліки міститься в стандартних для медикаментів умовах, недоступним для маленьких дітей. Межа максимальної температури - 25 ° С.

[13]

Термін придатності

Зептол придатний до використання протягом 5-ти років з моменту його випуску.