Зетамакс

Зетамакс – перший представник категорії макролідних антибіотиків.

Показання до застосування Зетамакса

Показаний для лікування тяжких та середньої тяжкості інфекційних процесів, спричинених бактеріальними штамами з високою чутливістю до азитроміцину:

• хронічна форма неспецифічного бронхіту в гострій стадії;
• гостра стадія бактеріального синуситу;
• амбулаторна пневмонія;
• тонзиліт або фарингіт, спричинений Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається у формі порошку, у флаконах по 2 г. Одна упаковка містить 1 флакон ліків. У комплекті може бути спеціальна кришка з дозатором – для визначення об’єму доданої води.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Діюча речовина препарату, азитроміцин, є першим представником категорії макролідних антибіотиків, які називаються азалідами. Він відрізняється від еритроміцину своїм хімічним складом. Його утворення відбувається шляхом введення атома азоту в лактонове кільце еритроміцину типу А.

Механізм дії активного компонента полягає в пригніченні процесу зв'язування білків бактерій – шляхом синтезу з 50S субодиницею рибосоми, а також запобіганні транслокації пептидів. При цьому речовина не впливає на зв'язування полінуклеотидів.

Фармакокінетика

Препарат має пролонговану дію, що дозволяє йому забезпечити повноцінний антибактеріальний курс після перорального прийому одноразової дози препарату. Завдяки інформації, яка була отримана після тестування фармакокінетики (за участю добровольців), стало відомо, що піку сироваткової концентрації та AUC (порівняно зі стандартними препаратами з властивостями негайного вивільнення) він досягає одразу в день прийому одноразової дози гранул з азитроміцином.

Відносна біодоступність препарату становить 83%, а пікової концентрації в сироватці крові речовина досягає майже через 2,5 години.

При прийомі препарату з їжею – у добровольців, які приймали 2 г препарату одразу після їжі, що містила велику кількість жирів, спостерігалося збільшення пікових плазмових параметрів та рівня AUC на 115% та 23% відповідно. Коли добровольці приймали препарат після звичайного прийому їжі, пікові плазмові параметри збільшувалися на 119%, але параметри AUC залишалися незмінними.

На основі даних клінічних випробувань можна зробити висновок, що порошок азитроміцину краще переноситься при прийомі натщесерце.

Синтез з білками плазми залежить від рівня концентрації та зменшується на 51% у випадку 0,02 мкг/мл та на 7% у випадку 2 мкг/мл. Розподіл речовини відбувається в усіх тканинах, рівноважний стан об'єму розподілу становить 31,1 л/кг.

Тканинні показники азитроміцину перевищують його рівень у сироватці крові та плазмі. Широкий розподіл препарату в тканинах може провокувати його лікарську активність. Антимікробна дія компонента залежить від показників pH. Цілком ймовірно, що вона послаблюється зі зниженням цього показника.

Основна частина активної речовини виводиться з жовчю у незміненому вигляді.

Концентрація азитроміцину в сироватці крові після одноразового прийому (2 г) знижувалася поліфазно, з термінальним періодом напіввиведення 59 годин. Цей подовжений термінальний період напіввиведення, ймовірно, пов'язаний зі збільшеним об'ємом розподілу.

Основним шляхом виведення препарату з жовчю (зазвичай у незміненому вигляді) вважається його виведення. Протягом 7 днів приблизно 6% прийнятої дози можна виявити у незміненому вигляді в сечі.

[ 4 ]

Спосіб застосування та дози

Рекомендується приймати ліки натщесерце (принаймні за 1 годину до їди або через 2 години після їжі).

Потрібно налити води в пляшку з порошком (60 мл - 4 столові ложки або скористатися дозатором, якщо він є), потім закрити її та струсити. Потім потрібно повністю випити вміст ємності.

Разова доза ліків для дорослої людини становить 2 г.

Застосування розчину може спровокувати блювоту. Тому, якщо людина починає блювати протягом 5 хвилин після використання, ліки необхідно прийняти повторно.

Також можливо призначити альтернативний препарат, якщо у пацієнта починається блювота протягом 5-60 хвилин після прийому препарату, оскільки на даний момент інформації про всмоктування азитроміцину занадто мало.

Якщо блювання виникло пізніше ніж через 1 годину після прийому розчину, немає потреби повторно використовувати ліки (за умови, що у пацієнта нормально функціонуючий шлунок).

Використання Зетамакса під час вагітності

Тести, що дозволяють достовірно визначити можливість застосування препарату вагітним жінкам, не проводилися. Під час вагітності цей препарат призначають лише за неможливості застосування іншого препарату.

Немає інформації про потрапляння речовини у грудне молоко. Дозволено використовувати під час лактації лише за життєво важливими показаннями, коли немає можливості альтернативної терапії.

Протипоказання

До протипоказань належать: непереносимість еритроміцину та азитроміцину, а також інших кетолідних антибіотиків або макролідів, а також інших елементів препарату. Препарат не слід призначати дітям.

Побічна дія Зетамакса

У більшості випадків (69% усіх випадків) негативними наслідками прийому препарату були шлунково-кишкові розлади – рідкий стілець та діарея, біль у животі та блювання з нудотою. Зазвичай ці реакції були помірними та проходили через 2 дні (68% випадків). У деяких випадках у пацієнток спостерігався вагініт або кандидоз ротової порожнини. Серед інших побічних ефектів:

• Порушення функціонування нервової системи: найчастіше головний біль; зрідка розвивається дисгевзія або запаморочення;
• проблеми зі слухом та рівновагою: в окремих випадках – запаморочення;
• проблеми з серцем: іноді може відчуватися серцевий ритм;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: крім описаних вище, рідко можуть виникати запор або гастрит, а також диспепсичні симптоми;
• підшкірні тканини, а також шкіра: рідко на шкірі з'являється висип, в поодиноких випадках розвивається кропив'янка;
• Загальні розлади: зрідка з'являється біль у грудях, може розвинутися астенія.

У людей з нормальними значеннями за різними тестами, під час клінічного випробування препарату, спостерігалося помітне відхилення, яке не мало причинно-наслідкового зв'язку з досліджуваним препаратом:

• лімфатична та кровотворна системи: зрідка розвивалася нейтро- або лейкопенія;
• лабораторні дослідження: найчастіше знижувався рівень лейкоцитів, зменшувалася кількість бікарбонатів у крові та збільшувалася кількість еозинофілів. Рідше спостерігалося підвищення таких показників, як рівень білірубіну, креатиніну та сечовини, а також активності АЛТ та АСТ, а крім того, зміна калієвих показників у крові. Подальші спостереження показали, що такі зміни є оборотними.

Передозування

Дані, отримані в результаті клінічних досліджень, дозволяють зробити висновок, що передозування препарату викликає реакції, подібні до побічних ефектів від прийому препарату в необхідних дозах. Для усунення негативних проявів необхідні загальні лікувальні заходи – підтримуюча та симптоматична терапія.

Взаємодія з іншими препаратами

Слід бути обережним при поєднанні з препаратами, що можуть подовжувати інтервал QT (такими як циклофосфамід з галоперидолом, а також хінідин і кетоконазол з терфенадином і літієм).

Антациди – при поєднанні з магалдратом в разовій дозі 20 мл ступінь та швидкість всмоктування активного компонента Зетамаксу не зміняться. Всі інші тести на взаємодію з азитроміцином проводилися на препаратах з негайним вивільненням, а також з порівнянними значеннями AUC (розміри дозування коливалися в межах 500-1200 мг).

При комбінованому застосуванні з цетиризином не спостерігалося суттєвих змін інтервалу QT, а також вираженої фармакокінетичної взаємодії між ними при стаціонарних значеннях обох препаратів.

У пацієнтів з ВІЛ дидезоксинозин у комбінації з азитроміцином не впливав на фармакокінетичні властивості препарату при рівноважних рівнях диданозину (порівняно з плацебо).

Супутнє застосування з дигоксином слід проводити з обережністю, оскільки існує ймовірність підвищення рівня дигоксину в плазмі.

Комбінація препарату із зидовудином призводить до слабкого впливу на фармакокінетичні властивості або виведення останнього з сечею (разом з його глюкуронідним продуктом розпаду). Також зазначається, що при застосуванні азитроміцину індекс клінічно активного продукту розпаду (фосфорильованого зидовудину) збільшується всередині мононуклеарних клітин крові. Однак виявити лікарське значення цього факту не вдалося.

Азитроміцин мало взаємодіє з печінковою системою гемопротеїну Р450. Є дані, що препарат не впливає на властивості еритроміцину, а також інших макролідів. Азитроміцин не індукує та не інактивує гемопротеїн Р450 за допомогою комплексу гемопротеїн-метаболіт.

Не рекомендується поєднання з похідними індольних алкалоїдів, оскільки одночасне застосування цих препаратів теоретично може спричинити ерготизм.

Фармакокінетичні дослідження також проводилися при поєднанні азитроміцину з такими препаратами, що метаболізуються гемопротеїном P450:

• аторвастатин – при комбінованому застосуванні з цим препаратом його рівень у плазмі не змінювався (дані аналізу інгібування ГМГ-КоА-редуктази);
• карбамазепін – при поєднанні з азитроміцином його (а також активного продукту його розпаду) плазмові параметри залишаються незмінними;
• циметидин – якщо цю речовину прийняти за 2 години до прийому азитроміцину, фармакокінетика останнього залишається незмінною;
• Пероральні антикоагулянти (такі як кумарин) – при застосуванні добровольцям азитроміцин не впливав на антикоагулянтні властивості варфарину. Існують дані про посилення антикоагулянтного ефекту при поєднанні азитроміцину з препаратами кумаринового типу. Тому, хоча зв'язок між цими препаратами не встановлено, потрібен частий моніторинг протромбінового часу при їх спільному застосуванні;
• циклоспорин – в результаті одночасного застосування з цією речовиною збільшилася пікова концентрація та значення AUC – у межах 0-5 для циклоспорину. Тому необхідно поєднувати ці препарати з обережністю. За необхідності спільного застосування необхідно контролювати показники під час терапії та коригувати дозування відповідно до них;
• ефавіренц – при комбінуванні цих речовин суттєвих змін у їх фармакокінетиці не спостерігалося;
• комбінація азитроміцину з флуконазолом не змінює властивостей останнього. AUC та період напіввиведення азитроміцину також не змінюються у разі комбінації з флуконазолом, але водночас все ж спостерігалося зниження його плазмових показників (на 18%), хоча ця зміна не мала клінічного впливу на організм;
• при поєднанні препарату з метилпреднізолоном, індинавіром та мідазоламом фармакокінетичні властивості вищезазначених речовин залишаються незмінними;
• у разі комбінації з нелфінавіром підвищуються рівні азитроміцину в сироватці крові у рівноважному стані. При одночасному застосуванні цих препаратів немає потреби коригувати дозування азитроміцину, але ретельний моніторинг можливого розвитку побічних ефектів азитроміцину є необхідною умовою;
• одночасне застосування з рифабутином не впливає на рівень цих речовин у сироватці крові, але в результаті такої комбінації іноді розвивається нейтропенія. Вважається, що цей розлад спричинений застосуванням рифабутину, але зв'язку між одночасним застосуванням препаратів та розвитком цього побічного ефекту не встановлено;
• не було виявлено суттєвих змін пікової концентрації та AUC при поєднанні препарату з силденафілом, а також взаємодії препарату з терфенадином, а також з речовинами теофіліном та триазоламом;
• У разі спільного застосування з триметопримом або сульфаметоксазолом не відзначалося суттєвого впливу на їх пікову концентрацію, екскрецію та значення AUC. Рівень азитроміцину в сироватці крові також залишався незмінним.

[ 5 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати у щільно закритій упаковці. Максимальна температура – 30°С.

Термін придатності

Зетамакс придатний для використання протягом 3 років з дати випуску препарату. Після розведення суспензії приготований розчин можна використовувати протягом 12 годин.