Зипрекса

Зіпрекса – це психолептичний препарат, активним інгредієнтом якого є оксазепін.

Показання до застосування Зипрекси

Застосовується для швидкого запобігання розвитку реакцій збудження, а також поведінкових розладів у людей, які страждають на шизофренію або виникнення маніакальних атак (у ситуаціях, коли лікування пероральним прийомом є недоцільним).

Коли виникає можливість переходу на пероральне застосування речовини оланзапін, необхідно припинити лікування препаратом у формі ін'єкційного розчину.

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається у вигляді ліофілізату для приготування ін'єкцій у флаконах по 10 мг. Упаковка містить 1 флакон з порошком.

Зіпрекса Адера – це антипсихотичний препарат у формі порошку, з якого виготовляють ін’єкційні суспензії. Він випускається у флаконах по 210, 300 або 405 мг. Порошок постачається з флаконом розчинника (3 мг), 3 голками та шприцом.

Зіпрекса Зідіс випускається у формі диспергованих таблеток по 5 або 10 мг, у блістерних упаковках по 28 штук.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Оланзапін – це антипсихотичний препарат з антиманіакальною дією. Ця речовина допомагає стабілізувати настрій і має широкий спектр дії, впливаючи на різні рецептори. Доклінічні випробування виявили, що компонент синтезується з рецепторами серотоніну (типи 5HT2A/2C, а також 5HT3 з 5HT6), дофаміну (типи D1 з D2, а разом з D3 з D4 та D5), ацетилхоліну (мускаринові M1-M5), а разом з ними – з α1-адренергічними рецепторами та H1-рецептором гістаміну.

Під час спостереження за поведінкою тварин, яким попередньо вводили оланзапін, було виявлено, що цей елемент має антагонізм щодо серотонінових рецепторів типу 5HT, а також щодо ацетилхолінових та дофамінових рецепторів.

Елемент оланзапін добре синтезується із серотоніновими закінченнями типу 5HT2 (краще, ніж із дофаміновими закінченнями типу D2) у тестах in vitro та in vivo. Крім того, електрофізіологічні тести продемонстрували селективне зниження збудливості дофамінергічних нейронів мезолімбічного типу (А10) під впливом препарату. Однак також відзначався слабкий вплив на шляхи дії, пов'язані з моторикою - стріарні (тип А9).

Препарат уповільнює уникнення (умовний рефлекс), що є підтвердженням його антипсихотичних властивостей після застосування в нижчих дозах, ніж ті, що провокують появу каталепсії (це прояв негативної рухової реакції). Оланзапін здатний посилювати реакцію на подразники під час анксіолітичного тестування, чого деякі антипсихотики не можуть.

Після одноразового введення препарату в дозі 10 мг, ПЕТ-візуалізація у добровольців показала, що активний інгредієнт Zyprexa мав вищу швидкість синтезу на 5HT2A-термінальних залишках, ніж на дофамінових D2-термінальних залишках. Крім того, після аналізу отриманих зображень, SPECT-візуалізація показала, що люди з гіперчутливістю до оланзапіну мали нижчу швидкість синтезу на стріатальних D2-термінальних залишках, ніж інші люди з чутливістю до респиридону та інших антипсихотичних препаратів (порівняно з людьми з чутливістю до клозапіну).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Компонент добре абсорбується в результаті перорального застосування, досягаючи піку в плазмі через 5-8 годин. Їжа не впливає на ступінь абсорбції. Рівень біодоступності препарату в пероральній формі порівняно з внутрішньовенними ін'єкціями встановити не вдалося.

Швидкість синтезу білків плазми оланзапіну становить приблизно 93% при застосуванні доз у діапазоні 7-1000 нг/мл. Компонент синтезується переважно з альбуміном, а також з α1-кислим глікопротеїном.

Препарат метаболізується в печінці, де окислюється та кон'югується. Основним продуктом розпаду, що циркулює в крові, є елемент 10-N-глюкуронід, який не проходить через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Гемопротеїни типів P450-CYP1A2, а також P450-CYP2D6, сприяють утворенню продуктів розпаду N-десметилу з 2-гідроксиметилом (ці елементи, порівняно з оланзапіном, мають значно нижчу лікарську активність in vivo у випробуваннях на тваринах). Переважний лікарський ефект зумовлений оланзапіном первинного типу.

При пероральному застосуванні препарату період його напіввиведення у добровольців змінювався залежно від віку та статі.

У добровольців літнього віку (віком 65 років і старше), порівняно з молодшими суб'єктами, спостерігався довший період напіввиведення (51,8 проти 33,8 годин відповідно), а швидкість плазмового кліренсу була знижена (17,5 проти 18,2 л/год відповідно). Фармакокінетична варіабельність у добровольців літнього віку розподілялася в тих самих межах, що й у молодших суб'єктів.

Період напіввиведення препарату у жінок довший, ніж у чоловіків (36,7 та 32,3 години відповідно), а значення плазмового кліренсу знижене (18,9 та 27,3 л/год відповідно). Однак препарат у дозі 5-20 мг демонструє порівнянний рівень профілю безпеки – N = 467 (жінки) та N = 869 (чоловіки).

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно вводити внутрішньом'язово. Підшкірні або внутрішньовенні ін'єкції заборонені.

Початкова доза для дорослих при внутрішньом’язовому введенні становить 10 мг (вводиться одноразово). Враховуючи стан пацієнта, можна ввести ще одну ін’єкцію (також не більше 10 мг) через 2 години після процедури. Третю дозу (максимум 10 мг) можна ввести щонайменше через 4 години після другої ін’єкції. Параметри безпеки добової дози, що перевищує 30 мг, не вивчалися під час клінічних випробувань.

Якщо є показання до продовження курсу лікування, необхідно відмовитися від внутрішньом'язових ін'єкцій препарату та використовувати пероральну форму оланзапіну (у кількості 5-20 мг) якомога швидше після вирішення питання про доцільність використання цієї форми лікування.

Пацієнти похилого віку.

Для людей старше 60 років початкова доза повинна становити 2,5-5 мг. З урахуванням усіх клінічних показань, 2-гу ін'єкцію (її розмір також знаходиться в межах 2,5-5 мг) можна ввести через 2 години після 1-ї процедури. Кількість ін'єкцій протягом 24-годинного періоду – не більше 3; на добу можна вводити не більше 20 мг препарату.

Люди з проблемами печінки/нирок.

Рекомендується використовувати знижені початкові дози (5 мг). Якщо у пацієнта помірна печінкова недостатність, початкову дозу можна збільшити, але робити це слід з обережністю.

Знижені початкові дози можуть бути призначені людям із поєднанням індивідуальних факторів (літні люди, жінки, некурці), які можуть знижувати метаболізм препарату. Якщо необхідно збільшити дозу, це слід робити з обережністю.

Спосіб приготування лікарського розчину для внутрішньом'язового введення.

Порошок необхідно розчиняти виключно у стерильній ін'єкційній рідині з використанням стандартних асептичних матеріалів, необхідних для розчинення парентеральних речовин. Використання будь-яких інших розчинників заборонено.

Необхідно наповнити шприц стерильною рідиною (2,1 мл), а потім ввести її у флакон, що містить ліофілізат.

Після цього струшуйте вміст контейнера до повного розчинення ліофілізату, перетворюючись на жовту рідину. Флакон містить 11 мг активної речовини у вигляді розчину 5 мг/мл (1 мг препарату залишається всередині шприца та флакона, тому пацієнту вводять дозу 10 мг).

Об'єми ін'єкцій, які дають необхідні дози препарату, наведені нижче:

• ін'єкція 2 мл – 10 мг ліків;
• ін'єкція 1,5 мл – 7,5 мг ліків;
• доза препарату в кількості 1 мл - 5 мг препарату;
• ін'єкція 0,5 мл – 2,5 мг ліків.

[ 12 ]

Використання Зипрекси під час вагітності

Ретельно контрольованих та адекватних досліджень впливу активного компонента Зіпрекси на вагітних жінок не проводилося. У період застосування оланзапіну пацієнтка повинна повідомити лікаря про настання вагітності або про її планування. Оскільки на даний момент досвід застосування препарату у вагітних жінок обмежений, його застосування в цей період дозволено лише у разі гострої потреби.

Якщо вагітна жінка застосовувала антипсихотичні препарати у 3-му триместрі (сюди входить і оланзапін), у новонародженого можуть розвинутися певні негативні ефекти, включаючи екстрапірамідні розлади або синдром відміни (після народження ознаки цих розладів можуть змінюватися за тривалістю та силою). Також повідомлялося про гіпотонію, відчуття сонливості або збудження, підвищення артеріального тиску, тремор, проблеми з годуванням або хворобу гіалінових мембран. Через це необхідно ретельно стежити за станом дитини.

У здорових жінок, які приймали оланзапін (під час дослідження) під час лактації, речовина спостерігалася в молоці. Середня доза, яка не має негативного впливу на дитину, становить 1,8% від дози, прийнятої матір'ю (розраховується в мг/кг). Але в будь-якому випадку не рекомендується використовувати препарат під час лактації.

Протипоказання

Основні протипоказання: непереносимість активного компонента та будь-яких додаткових елементів препарату, а також діагностована ймовірність розвитку закритокутової глаукоми. Також відсутня інформація щодо застосування препарату у дітей. Зіпрекса у формі ліофілізату для ін'єкційних розчинів заборонена до застосування підліткам та дітям (віком до 18 років), оскільки існує лише обмежена інформація щодо ефективності та безпеки препарату у цієї категорії пацієнтів.

[ 9 ], [ 10 ]

Побічна дія Зипрекси

Використання препарату може викликати деякі побічні ефекти:

• прояви з боку загального кровотоку та лімфи: часто виникають лейко- або нейтропенія чи еозинофілія. Тромбоцитопенія спостерігається рідко;
• імунні порушення: іноді розвивається гіперчутливість;
• проблеми з харчуванням та обмінними процесами: переважно збільшення ваги, рідше спостерігається підвищення апетиту, підвищення рівня цукру, холестерину та тригліцеридів, а крім того, розвивається глюкозурія. Іноді розвивається або погіршується діабет (рідко це призводить до кетоацидозу або коми, а також смерті). Гіпотермія розвивається рідко;
• розлади з боку нервової системи: переважно розвивається відчуття сонливості. Часто можуть виникати паркінсонізм, акатизія, запаморочення або дискінезія. Іноді, через наявність факторів ризику в анамнезі або внаслідок їх наявності, розвиваються епілептичні напади; крім того, іноді можуть розвиватися дискінезія на пізній стадії, дизартрія, дистонія (включаючи очний симптом) та амнезія. Зрідка може виникати синдром відміни або ЗНС;
• Серцеві розлади: іноді спостерігається подовження інтервалу QT та брадикардія. Рідко виникає тахікардія/фібриляція шлуночків або може настати раптова смерть;
• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: спостерігається переважно ортостатичний колапс. Іноді спостерігається тромбоемболія (сюди також входить тромбоемболія легеневої артерії або тромбоз глибоких вен);
• порушення функції дихальної системи, середостіння та грудини: іноді виникають носові кровотечі;
• Шлунково-кишкові розлади: часто спостерігаються короткочасні холінолітичні прояви у легкій формі (включаючи сухість у роті та запор). Іноді спостерігається метеоризм. Зрідка розвивається панкреатит;
• проблеми з гепатобіліарною системою: часто спостерігається тимчасове підвищення рівня печінкових трансаміназ (АСТ та АЛТ), особливо на початковому етапі перебігу (протікає без симптомів), а крім того, спостерігаються периферичні набряки. Рідко розвивається гепатит (також у гепатоцелюлярній формі) та захворювання печінки холестатичного або змішаного типу;
• ураження шкіри та підшкірної шкіри: часто з'являються висипання. Іноді виникає алопеція або фотосенсибілізація;
• Порушення з боку сполучних тканин, а також структури м'язів і кісток: часто виникає артралгія. Рабдоміоліз спостерігається рідко;
• прояви в області сечовивідних органів та нирок: іноді виникають проблеми з сечовипусканням, а також затримка/нетримання сечі;
• порушення в області молочних залоз із репродуктивними органами: у чоловіків часто розвивається імпотенція, а крім того, як у чоловіків, так і у жінок спостерігається зниження лібідо. Іноді у чоловіків спостерігається збільшення грудей, а у жінок спостерігається галакторея або аменорея. Зрідка виникає пріапізм;
• системні розлади: часто виникає відчуття втоми, з'являються набряки, розвивається астенія або пірексія;
• Результати аналізів та аналізів: переважно підвищується рівень пролактину в плазмі. Часто підвищуються значення КФК, сечової кислоти, лужної фосфатази та ГГТП. Іноді підвищується рівень загального білірубіну.

[ 11 ]

Передозування

Ознаки сп'яніння: переважно відчуття збудження/агресивності, тахікардія, дизартрія, а крім цього спостерігається ослаблення рівня свідомості та розвиток екстрапірамідних проявів. Можливий стан коми.

Інші значні ускладнення включають розвиток ураження ЦНС, серцево-легеневого шоку, серцевої аритмії та коми. Крім того, можуть виникати судоми, знижуватися/підвищуватися артеріальний тиск, а також може статися пригнічення дихання. Летальні випадки спостерігалися у випадках гострого отруєння – застосування 450 мг препарату, хоча є інформація про виживання у випадках гострої інтоксикації при застосуванні 2 г препарату.

Препарат не має специфічного антидоту. Відповідно до клінічних симптомів необхідно контролювати життєво важливі показники організму (серед іншого, підтримку дихального процесу, усунення недостатності кровообігу, а також гіпотензії) та усувати порушення, що з'явилися. Необхідно відмовитися від застосування дофаміну та адреналіну, а також інших симпатоміметиків з властивостями, характерними для ß-агоністів, – у зв'язку з тим, що ß-стимуляція може посилювати гіпотензію.

Для виявлення можливої аритмії необхідно контролювати показники функції серцево-судинної системи. Необхідно стежити за станом потерпілого та тримати його під медичним наглядом до повного одужання.

[ 13 ], [ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Людям, які вживають ліки, що можуть підвищувати артеріальний тиск, пригнічувати дихання чи нервову систему, слід приймати Зіпрексу з обережністю.

Потенційні взаємодії після ін'єкції оланзапіну.

При внутрішньом'язовому введенні препарату в поєднанні з лоразепамом відчуття сонливості посилюється (порівняно із застосуванням цих двох препаратів окремо).

Внутрішньом'язове введення оланзапіну разом з парентеральним введенням бензодіазепіну заборонено.

Потенційні взаємодії, які можуть впливати на ефективність оланзапіну.

Оскільки метаболізм активної речовини Зіпрекси здійснюється за участю елемента CYP1A2, компоненти, що інгібують/активують цей ізофермент, здатні впливати на фармакокінетику перорального оланзапіну.

Індукція активності CYP1A2.

При поєднанні з карбамазепіном та внаслідок куріння швидкість кліренсу оланзапіну збільшилася з низької до помірної. Це навряд чи матиме суттєвий вплив на процес лікування, але все ж рекомендується контролювати показники препарату, щоб за потреби збільшити його дозу.

Уповільнення активності елемента CYP1A2.

Флуоксамін, інгібітор компонента CYP1A2, знижує швидкість кліренсу препарату. Через це спостерігається середнє збільшення його пікових значень після застосування флуоксаміну: у жінок, які не палять, на 54%, а у курців – на 77%. Відповідне середнє збільшення рівня AUC оланзапіну становить 52% та 108%. Людям, які використовують флуоксамін або будь-який інший інгібітор елемента CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксацин), необхідно узгоджувати з ними знижені початкові дози Зіпрекси. Якщо є потреба у використанні інгібітора елемента CYP1A2, слід розглянути варіант зі зниженою часткою оланзапіну.

Ліки, що пригнічують активність елемента CYP2D6.

При застосуванні флуоксетину (одноразова доза 60 мг або багаторазові прийоми тієї ж дози протягом 8 днів) спостерігається середнє збільшення пікових значень оланзапіну (на 16%) та зниження середніх значень кліренсу (на 16%). Ці фактори є незначними порівняно з індивідуальними відмінностями між пацієнтами, тому часто не потрібна зміна дози.

Знижена біодоступність.

При застосуванні активованого вугілля спостерігається зниження біодоступності перорального оланзапіну (приблизно на 50-60%), тому рекомендується приймати його або за 2 години до застосування Зіпрекси, або через 2 години після застосування препарату.

Можливі взаємодії препарату з іншими препаратами.

Препарат може діяти як антагоніст щодо властивостей непрямих та прямих агоністів дофаміну.

Поєднання препарату з протипаркінсонічними препаратами у людей з деменцією та тремтячим паралічем заборонено.

Оланзапін має антагоністичну дію на α-1-адренергічні рецептори. Особам, які застосовують препарати, що можуть знижувати артеріальний тиск (і мають механізм дії, відмінний від антагонізму на α-1-адренергічні рецептори), слід застосовувати їх з обережністю в поєднанні з оланзапіном.

Оскільки препарат може сприяти зниженню артеріального тиску, необхідно враховувати, що в поєднанні з деякими антигіпертензивними засобами він посилюватиме їхню дію.

Препарат здатний демонструвати антагоністичну дію на властивості агоністів дофаміну, а також леводопи.

Препарат не змінює фармакокінетичні характеристики діазепаму з його активним продуктом розпаду N-десметилдіазепамом, але спільне застосування цих засобів посилює ортостатичну гіпотензію (порівняно із застосуванням кожного з цих препаратів окремо).

Вплив на тривалість інтервалу QT.

Зіпрексу слід застосовувати з особливою обережністю одночасно з препаратами, що можуть подовжувати інтервал QT.

Умови зберігання

Зіпрексу слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Особливі вказівки

Відгуки

Зіпрекса отримує велику кількість позитивних відгуків – майже всі лікарі стверджують, що препарат показує дуже хороші результати при тривалому застосуванні в підтримуючих дозах під час амбулаторного лікування.

Серед негативних відгуків щодо препарату найпоширеніші скарги стосуються великої кількості та високого ризику розвитку побічних ефектів. Люди скаржаться переважно на порушення обміну речовин та високу ймовірність розвитку діабету.

Чоловіки відзначають збільшення молочних залоз, але це порушення проходить навіть без припинення лікування. Деякі пацієнти страждали від запаморочення, запорів та сухості в роті. Також є відгуки, які зазначають високу ціну препарату.

[ 17 ]

Термін придатності

Зіпрекса у формі ліофілізату може використовуватися протягом 3 років з дати виробництва препарату. Однак термін придатності вже приготованого розчину становить лише 1 годину.