Ziprexa

Зіпрекса є психолептиків, містить в своєму складі активний компонент оксазепін.

Показання до застосування блискавки

Застосовується для швидкого запобігання розвитку реакції ажитації, а крім того поведінкових порушень у осіб, які страждають на шизофренію або виникненням маніакальних нападів (в ситуаціях, коли лікування шляхом перорального прийому є недоцільним).

При появі можливості переходу на пероральне використання речовини оланзапін потрібно припинити лікування з використанням лікарських засобів в формі ін'єкційного розчину.

[1]

Форма випуску

Випуск у вигляді ліофілізату для приготування ін'єкцій всередині флакончиків об'ємом 10 мг. У пачці - 1 флакончик з порошком.

Зіпрекса Адера - це антипсихотичний ліки у формі порошку, з якого виготовляються ін'єкційні суспензії. Випускається у флаконах об'ємом 210, 300 або 405 мг. До порошку додається флакон з розчинником (3 мг), 3 голки, а також шприц.

Зіпрекса Зідіс випускається в диспергуюча таблетках об'ємом 5 або 10 мг, в блістерній упаковці - по 28 штук.

[2], [3]

Фармакодинаміка

Оланзапін - це антипсихотик з протівоманіакальним впливом. Ця речовина допомагає стабілізувати настрій і володіє великим діапазоном активності, впливаючи на різноманітні рецептори. Тести, що проводилися в доклінічних період, виявили, що компонент синтезується з рецепторами серотоніну (типів 5НТ2А / 2С, а також 5НТ3 з 5НТ6), допаміну (типів D1 з D2, а разом з цим D3 з D4 і D5), ацетилхоліну (мускаринові М1 -М5), а разом з ними з α1-адренорецепторами і Н1-рецептором гістаміну.

При спостереженні за поведінкою тварин, кому попередньо ввели оланзапін, виявилося, що цей елемент має антагонізмом щодо рецепторів серотоніну типу 5НТ, а крім цього відносно рецепторів ацетилхоліну і дофаміну.

У елемента оланзапін хороший синтез з серотоніновими закінченнями типу 5НТ2 (краще, ніж з допаміновими закінченнями типу D2) при тестах in vitro, а також in vivo. Крім цього, електрофізіологічні тести продемонстрували виборче зниження збудливості дофамінергічних нейронів мезолімбічної типу (А10) під впливом ліків. Але при цьому відзначено і мало впливав на шляху впливу, що мають відношення до моториці - стріарні (типу А9).

Препарат уповільнює уникнення (умовний рефлекс), що є підтвердженням його антипсихотичних властивостей після використання в більш низьких дозах ніж ті, які провокують появу каталепсії (це прояв негативної моторної реакції). Оланзапін здатний підсилювати відповідь на подразники під час виконання анксиолитического тестування, чого не можуть окремі антипсихотики.

Після одноразового застосування 10-ти мг ліки під час процедури ПЕТ (за участю добровольців) було виявлено, що у чинного компонента Зіпрекса вищий показник синтезу з закінченнями 5НТ2А, ніж з закінченнями допаміну типу D2. Крім того, після аналізу отриманих зображень, за допомогою методики ОФЕКТ виявилося, що люди з гіперчутливістю щодо оланзапина демонстрували більш низький показник синтезу з закінченнями D2 стріарного типу, ніж інші лиця з чутливістю по відношенню до респірідону і іншим антипсихотиками (в порівнянні з людьми, що володіють чутливістю до клозапіну).

[4], [5], [6]

Фармакокінетика

Компонент добре абсорбується в результаті перорального прийому, досягаючи плазмового піку після 5-8-ми годин. Їжа не вплине на ступінь абсорбції. Рівень біодоступності ЛЗ в пероральної формі в порівнянні з в / в ін'єкціями встановити не вдалося.

Показники білкового синтезу оланзапина всередині плазми - близько 93% при використанні дозувань в межах 7-1000 нг / мл. В основному компонент синтезується з альбуміном, а крім цього з α1-кислим глікопротеїном.

Ліки проходить процес метаболізму, де здійснюється його окислення і кон'югація. Головним циркулює продуктом розпаду є елемент 10-N-глюкуронід, що не проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр. Гемопротеїни типів P450-CYP1A2, а крім того P450-CYP2D6 допомагають утворювати продукти розпаду N-дезметил з 2-гідроксіметілом (ці елементи в порівнянні з оланзапіном мають істотно більш низьку лікарську активність in vivo при тестах на тварин). Переважна лікарський вплив обумовлюється оланзапіном первинного типу.

При пероральному вживанні ЛЗ термін його напіврозпаду у добровольців варіювався відповідно до вікових показниками і підлогою людини.

У добровольців похилого віку (від 65-ти років) в порівнянні з особами молодше спостерігається більш тривалий термін напіврозпаду (відповідно 51,8 і 33,8 години), а рівень плазмового кліренсу був знижений (відповідно 17,5 і 18,2 л / год ). Фармакокінетична варіативність у літніх добровольців розподіляється в межах того ж діапазону, що і у молодших.

Жіночий термін напіврозпаду ЛЗ в порівнянні з чоловічим більш тривалий (відповідно 36,7 і 32,3 години), а значення плазмового кліренсу - знижений (відповідно 18,9 і 27,3 л / год). Але при цьому ліки в дозі 5-20 мг демонструє такий же рівень профілю безпеки - N = 467 (жіночий) і N = 869 (чоловічий).

[7], [8]

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно вводити в / м методом. Ін'єкції п / к або в / в методом заборонені.

Розмір початкової дорослої дозування для в / м ін'єкції дорівнює 10-ти мг (вводиться за 1 раз). З урахуванням стану хворого через 2 години після процедури може бути введена ще одна ін'єкція (також не більше 10-ти мг). Третю дозу (максимум 10 мг) дозволяється ввести мінімум по закінченні 4-х годин після 2-ий ін'єкції. Під час клінічних тестів не вивчалися параметри безпеки денної дози, загальний розмір якої перевищує 30 мг.

За умови наявності показань для продовження лікувального курсу потрібно відмовитися від в / м ін'єкцій препарату і використовувати пероральну форму оланзапина (в розмірі 5-20-ти мг) максимально швидко після прийняття рішення про доцільність застосування такої форми лікування.

Літні пацієнти.

Особам старше 60-ти років потрібно призначати початкову дозу в розмірі 2,5-5-ти мг. З урахуванням всіх клінічних показань 2-я ін'єкція (її розмір також в межах 2,5-5-ти мг) може бути введена після 2-х годин після 1-ої процедури. Число ін'єкцій в період 24-х годин - не більш 3-х; за добу дозволяється ввести не більше 20-ти мг ліки.

Люди з проблемами в роботі печінки / нирок.

Рекомендовано використовувати знижені початкові дозування (5 мг). Якщо у пацієнта спостерігається помірна недостатність печінки, то початкова доза може збільшуватися, але робити це потрібно обережно.

Знижені початкові дозування можуть призначатися людям з поєднанням окремих факторів (літні люди, жінки, некурящі), здатних зменшувати метаболізм ліки. Якщо потрібно буде збільшити дозу, слід робити це з обережністю.

Спосіб виготовлення лікарського розчину для ін'єкцій в / м способом.

Порошок необхідно розчиняти виключно в стерильній ін'єкційної рідини, використовуючи стандартні асептичні матеріали, необхідні для розчинення парентеральних речовин. Забороняється застосовувати будь-які інші розчинники.

Потрібно наповнити шприц стерильною рідиною (2,1 мл), а потім ввести її у флакон, в якому знаходиться ліофілізат.

Після цього потрібно збовтати вміст ємності, поки ліофілізат повністю не розчиниться, перетворившись в жовту рідина. У флаконі - 11 мг активної речовини у формі розчину розміром 5 мг / мл (всередині шприца і флакончика залишається 1 мг ліки, тому пацієнту вводиться доза 10 мг).

Нижче вказані обсяги ін'єкцій, з яких виходять необхідні дозування ліків:

• ін'єкція в розмірі 2 мл - 10 мг ліки;
• ін'єкція в кількості 1,5 мл - 7,5 мг ліки;
• доза препарату в розмірі 1 мл - 5 мг ліки;
• ін'єкція в розмірі 0,5 мл - 2,5 мг ліки.

[12]

Використання блискавки під час вагітності

Чи не проводилося ніяких ретельно контрольованих і адекватних тестів впливу активного компонента Зіпрекса на вагітних. У період використання оланзапіну пацієнтка повинна повідомити лікуючого лікаря про настання вагітності або про її плануванні. Тому як на даний момент досвід застосування ліків у вагітних обмежений, застосовувати його в цей період дозволяється лише в разі гострої необхідності.

Якщо вагітна на 3 триместрі вживала антипсихотики (сюди входить і оланзапін), у новонародженого можуть розвинутися окремі негативні прояви, серед яких екстрапірамідні розлади або синдром відміни (після народження ознаки цих порушень можуть змінюватися за своєю тривалістю про силу). Також були відомості про гіпотонус, відчутті сонливості або збудження, підвищення тиску, тремор, проблеми з харчуванням або хвороби гіалінових мембран. Через це потрібно ретельно відстежувати стан немовляти.

У брали оланзапін (під час дослідження) здорових жінок в період лактації речовина спостерігалося в молоці. Розмір середньої дозування, яка не робить на дитину негативного впливу, становить 1,8% від дози, що приймається матір'ю (оцінка в мг / кг). Але в будь-якому разі не рекомендовано використовувати препарат при лактації.

Протипоказання

Основні протипоказання: непереносимість активного компонента і будь-яких додаткових елементів ліки, а крім того діагностована ймовірність розвитку глаукоми закритокутовій типу. Також немає відомостей про використання ЛЗ у дітей. Зіпрекса у вигляді ліофілізату для ін'єкційних розчинів заборонено застосовувати підліткам і дітям (віком до 18-ти років), тому як існує лише обмежена інформація щодо ефективності та безпеки впливу ліки у цій категорії лікуються.

[9], [10]

Побічна дія блискавки

Використання ліки може викликати появу деяких побічних ефектів:

• прояви в області загального кровотоку і лімфи: часто виникає лейко- або нейтропенія або еозинофілія. Зрідка спостерігається тромбоцитопенія;
• імунні порушення: іноді розвивається підвищена чутливість;
• проблеми з харчуванням і процесами метаболізму: в основному збільшується вага, рідше спостерігається посилення апетиту, збільшення показників цукру, холестерину, а також тригліцеридів, а крім цього розвивається глюкозурія. Іноді відзначається розвиток діабету або його загострення (зрідка це призводить до кетоацидозу або комі, а також смертельного результату). Зрідка розвивається гіпотермія;
• розлади в області НС: в основному розвивається відчуття сонливості. Найчастіше може виникати паркінсонізм, акатизія, запаморочення або дискінезія. Іноді при наявності в анамнезі або внаслідок присутності факторів ризику розвивалися напади епілепсії; крім цього іноді може розвиватися пізня ступінь дискінезії, дизартрія, дистонія (сюди входить і окулярний симптом), а також амнезія. Зрідка з'являється синдром відміни або ЗНС;
• серцеві порушення: іноді спостерігається подовження QT-інтервалу, а також брадикардія. Зрідка виникає тахікардія / мерехтіння шлуночків або може статися раптова смерть;
• розлади в роботі серцево-судинної системи: в основному відзначається ортостатичний колапс. Іноді спостерігається тромбоемболія (сюди входять також ТЕЛА або ТГВ);
• порушення функції респіраторної системи, середостіння і грудини: іноді виникає носова кровотеча;
• розлади функції шлунково-кишкового тракту: часто виникають нетривалі холинолитические прояви в легкій формі (серед них сухість слизових рота і запори). Іноді спостерігається метеоризм. Зрідка розвивається панкреатит;
• проблеми в роботі печінки: часто відбувається тимчасове збільшення показників трансаміназ печінки (АСТ і АЛТ), особливо на початковому етапі курсу (протікає без симптомів), а крім цього спостерігаються периферичні набряклості. Зрідка розвивається гепатит (також в гепатоцелюлярної формі) та печінковий розлад холестатического або змішаного типу;
• шкірні та підшкірні ураження: часто з'являються висипання. Іноді виникає алопеція або фоточутливість;
• порушення в роботі сполучних тканин, а також структури м'язів і кісток: часто виникає біль у суглобах. Зрідка спостерігається рабдоміоліз;
• прояви в області органів сечовипускання і нирок: іноді виникають проблеми з сечовипусканням, а також затримка / нетримання сечі;
• розлади в області грудних залоз з репродуктивними органами: часто у чоловіків розвивається імпотенція, а крім того у чоловіків і жінок спостерігається ослаблення лібідо. Іноді у чоловіків збільшується груди, спостерігається галакторея або аменорея у жінок. Зрідка виникає приапизм;
• системні порушення: часто виникає відчуття втоми, з'являються набряклості, розвивається астенія або пірексія;
• результати тестів і аналізів: в основному збільшується плазмовий показник пролактину. Найчастіше підвищуються значення КФК, сечової кислоти, ЩФ і ГГТ. Іноді збільшується загальний рівень білірубіну.

[11],

Передозування

Ознаки інтоксикації: в основному з'являється відчуття збудження / агресивності, тахікардія, дизартрія, а крім цього спостерігається ослаблення рівня свідомості і розвиток екстрапірамідних проявів. Можливо стан коми.

Серед інших істотних ускладнень - розвиток ЗНС, кардіопульмонального шоку, аритмії серця, стану коми. Крім цього можуть виникати судоми, знижуватися / підвищуватися артеріальний тиск, відбуватися придушення дихального процесу. Смертельний результат спостерігався в разі гострого отруєння - вживання 450-ти мг ЛЗ, хоча є інформація про виживання в разі гострої інтоксикації з використанням 2-х г ліки.

У ліки немає спеціального антидоту. Відповідно до клінічними симптомами потрібно відстежувати важливі для життя показання організму (крім іншого, підтримка дихального процесу, усунення циркуляторной недостатності, а також гіпотонії) і усувати з'явилися порушення. Необхідно відмовитися від використання дофаміну і адреналіну, а також інших симпатоміметиків, що володіють властивостями, характерними ß-агоністів - внаслідок того, що ß-стимуляція здатна посилити гіпотонію.

Щоб виявити можливу аритмію, слід відстежувати показники функції серцево-судинної системи. Контролювати стан потерпілого і тримати його під медичним наглядом необхідно, поки він повністю не одужає.

[13], [14]

Взаємодія з іншими препаратами

Людям, які використовують ліки, здатні підвищити тиск або придушити дихальний процес або роботу НС, потрібно обережно призначати Зіпрекса.

Ймовірні взаємодії внаслідок ін'єкції оланзапина.

При одночасному в / м введенні ліків з лоразепамом посилюється відчуття сонливості (в порівнянні з використанням двох цих препаратів окремо).

Введення оланзапина в / м методом разом з парентеральної ін'єкцією бензодіазепіну заборонено.

Ймовірні взаємодії, здатні впливати на ефективність оланзапіну.

Так як метаболізм активного речовини Зіпрекса здійснюється за участю елемента CYP1A2, компоненти, які пригнічують / активують даний ізоензім, здатні впливати на фармакокінетику перорального оланзапіну.

Індукція активності елемента CYP1A2.

При поєднанні з карбамазепіном, а також в результаті куріння рівень кліренсу оланзапіну збільшувався - від низького до середнього показника. На лікувальний процес це, ймовірно, не зробить істотного впливу, але все ж рекомендується відстежувати показники ліки, щоб збільшити його дозу, якщо знадобиться.

Уповільнення активності елемента CYP1A2.

Флуоксамін, що є інгібітором компонента CYP1A2, зменшує показники кліренсу ліки. Через це спостерігається середнє збільшення його пікових значень після використання флуоксаміна: у некурящих жінок на 54%, і на 77% у тих, що палять. Відповідні показники середнього збільшення рівня AUC оланзапіну рівні 52% і 108%. Людям, які вживають флуоксамін або якийсь інший інгібітор елемента CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксацин), потрібно узгоджувати з ним зменшені початкові дозування Зіпрекса. Якщо є необхідність у використанні інгібітора елемента CYP1A2, слід розглянути варіант зі зменшенням порції оланзапина.

Ліки, що уповільнюють діяльність елемента CYP2D6.

При використанні флуоксетину (одноразовий прийом 60-ти мг або багаторазовий прийом аналогічної дози протягом 8-ми діб) спостерігається середнє збільшення пікових значень оланзапина (на 16%), а також зниження середніх показників його кліренсу (на 16%). Ці чинники несуттєві в порівнянні з індивідуальними відмінностями різних пацієнтів, через що міняти розмір доз часто не потрібно.

Зниження рівня біодоступності.

У разі вживання активованого вугілля спостерігається зменшення показників біодоступності перорального оланзапіну (приблизно на 50-60%), тому рекомендується приймати його або за 2 години перед використанням Зіпрекса, або після 2-х годин після застосування ЛЗ.

Потенційні можливості взаємодії препарату з іншими ЛЗ.

Ліки можуть виступати в якості антагоніста щодо властивостей непрямих і безпосередніх дофамінових агоністів.

Комбінування ліки з антипаркінсонічними засобами у людей з деменцією і тримтливим паралічем забороняється.

У оланзапина є антагоністичну дію відносно α-1-адреноблокатори. Лиця, які застосовують ЛЗ, здатні знижувати показники артеріального тиску (і володіють відмінним від антагонізму стосовно α-1-адреноблокатори механізмом впливу), повинні обережно використовувати їх у поєднанні з оланзапіном.

Так як ліки можуть сприяти зниженню тиску, необхідно враховувати, що в поєднанні з окремими гіпотензивними препаратами воно буде підсилювати їх вплив.

Препарат здатний демонструвати антагоністичне вплив на властивості дофамінових агоністів, а також леводопи.

Ліки не змінює фармакокінетичні характеристики діазепаму з його активним продуктом розпаду N-десметілдіазепамом, але при цьому комбіноване використання цих засобів потенціює ортостатичну гіпотензію (в порівнянні з використанням кожного з цих ЛЗ окремо).

Вплив на довжину QT-інтервалу.

Призначати Зіпрекса з препаратами, здатними пролонгувати довжину QT-інтервалу, необхідно з великою обережністю.

Умови зберігання

Зіпрекса необхідно утримувати в недоступному дітям місці при температурних значеннях не більше ніж 25 ° С.

[15], [16],

Особливі вказівки

Відгуки

Зіпрекса отримує велику кількість позитивних відгуків - майже всі лікуючі говорять про те, що ліки демонструє дуже хороший результат за умови тривалого використання в підтримуючих дозах на амбулаторному лікуванні.

Серед негативних відгуків щодо ліки найчастіше зустрічаються нарікання на велику кількість і високий ризик розвитку побічних ефектів. Люди скаржаться в основному на розлади метаболічних процесів і високу ймовірність появи цукрового діабету.

Чоловіки відзначають збільшення грудних залоз, але це порушення проходить навіть без відміни лікування. Окремі пацієнти страждали від запаморочення, запорів, а також сухості слизових рота. Є також і відгуки, які відзначають високу ціну ліків.

[17]

Термін придатності

Зіпрекса в формі ліофілізату може використовуватися протягом 3-х років з дати виготовлення препарату. При цьому термін придатності вже приготованого розчину становить лише 1 годину.