Зиромін

Зіромін – це системний протимікробний препарат з групи лінкозамідів та макролідів, а також стрептограмінів.

Показання до застосування Зіроміна

Застосовується при патологіях інфекційного походження, які були спровоковані певними бактеріями, чутливими до речовини азитроміцин:

• у верхніх дихальних шляхах, а також всередині ЛОР-органів: синусит з тонзилітом, а також фарингіт з отитом (обидва захворювання протікають у гострій формі);
• у нижніх дихальних шляхах: пневмонія (атипова або бактеріальна форма) та загострений хронічний бронхіт;
• підшкірний шар і шкіра: перша стадія бореліозу Лайма, різні вторинні піодерматози, а також імпетиго або бешиха. Поряд з цим, його можуть призначати для усунення звичайних вугрів у легкій формі;
• ЗПСШ: патології, такі як цервіцит або уретрит (з ускладненнями або без них), спричинені патогенним мікробом Chlamydia trachomatis.

Форма випуску

Випуск у формі таблеток – 3 штуки всередині окремої блістерної упаковки. Упаковка препарату містить 1 блістерну пластину.

Фармакодинаміка

Компонент азитроміцин є азалідом, представником підкатегорії макролідів. Він має широкий спектр дії проти патогенних мікробів. Речовина синтезується з рибосомами (точніше, з їх 50S субодиницею), що дозволяє їй пригнічувати процес зв'язування білків всередині бактеріальних клітин, не впливаючи на зв'язування полінуклеотидів.

Препарат активно впливає на ці патогенні мікроби як у тестах in vitro, так і у разі клінічних інфекційних процесів:

• грампозитивна форма аеробів: пневмококи з гнійним стрептококом та золотистим стафілококом;
• грамнегативні аероби: Haemophilus influenzae та Haemophilus parainfluenzae, а також Moraxella catarrhalis з гонококом та Listeria monocytogenes з кашлюковою паличкою;
• інші бактерії: Chlamydophila pneumoniae з Chlamydia trachomatis та Legionella pneumophila, а також Ureaplasma urealyticum з Mycoplasma pneumoniae, а також збудник кліщового бореліозу (бактерії Borrelia burgdorferi) та Mycobacterium avium.

Азитроміцин має високу активність проти мікроорганізму Toxoplasma gondii.

Активність компонента не послаблюється у присутності мікробів, що виробляють β-лактамазу.

Стійкість до дії препарату виявлена у грампозитивних мікробів (фекальних ентерококів), а також у більшості штамів стафілококів (чутливих до активності речовини метициліну) та анаеробів, таких як Bacteroides fragilis.

Фармакокінетика

Лікарський компонент легко проходить через гематопаренхіматозний бар'єр, а потім потрапляє всередину тканин. При цьому всередині тканин сечостатевої (сюди входить і простата) та дихальної системи, а також одночасно всередині легень та м'яких тканин зі шкірою спостерігається підвищений рівень препарату порівняно з плазмою (у 10-50 разів), причому всередині інфекційного вогнища цей показник на 24-34% вищий, ніж всередині тканин на здорових ділянках.

Речовина проникає в клітинні мембрани (тому препарат дуже ефективний у лікуванні інфекцій, спричинених патогенами всередині клітин). Вона переміщується до місця інфекції за допомогою фагоцитів, макрофагів та поліморфноядерних лейкоцитів, а потім вивільняється там у процесі фагоцитозу.

Активний компонент дуже швидко всмоктується з плазми в тканини з клітинами, переходить у фагоцити, а потім переміщується до ділянки, де знаходиться інфекційне вогнище, створюючи високі та стабільні концентрації препарату всередині уражених тканин (вони зберігаються протягом 5-7 днів після закінчення застосування препарату).

Речовина стабільна в кислому середовищі, а також є ліпофільною. Рівень біодоступності препарату становить 34%.

Пікове значення (0,4 мг/л) утворюється через 2-3 години, а об'єм розподілу становить 31,1 л/кг. Синтез білка обернено пропорційний значенням елементів у крові та досягає 7-50%. Прийом таблетки під час їди збільшує пікові значення на 23%, але рівень AUC залишається незмінним.

Азитроміцин виводиться переважно у незміненому вигляді – 50% з жовчю, а ще 6% – з сечею. У печінці речовина деметилюється, втрачаючи свою активність.

Кліренс речовини з плазми становить 630 мл/хв. Препарат має тривалий період напіввиведення – протягом 34-68 годин. У чоловіків літнього віку (протягом 65-85 років) фармакокінетичні характеристики залишаються незмінними. У жінок піковий показник препарату збільшується (на 30-50%). Але у дітей віком 1-5 років період напіввиведення, пікові значення та рівень AUC препарату нижчі, ніж у дорослих.

Спосіб застосування та дози

Таблетки ліків необхідно приймати до щоденного прийому їжі (приблизно за 60 хвилин) або після (через 120 хвилин), оскільки прийом його разом з їжею порушує процес всмоктування препарату. Ліки приймають один раз на день, таблетку потрібно ковтати, не розжовуючи.

Розміри доз для дорослих, дітей вагою понад 45 кг та людей похилого віку:

• для лікування ЛОР-захворювань: 1 таблетка (0,5 г) щодня протягом 3 днів;
• розлади дихальної системи: приймати по 1 таблетці (0,5 г) щодня протягом 3 днів;
• ураження м’яких тканин разом із поверхнею шкіри: приймати по 1 таблетці (0,5 г) ліків щодня протягом 3 днів;
• на початковій стадії кліщового бореліозу: дорослим – у 1-й день прийняти 2 таблетки (1 г) Зіроміну, а потім протягом 2-5 днів – 1 таблетку (0,5 г). Весь курс триває 5 днів;
• для усунення звичайних вугрів: на курс потрібно всього 6 г ліків. Стандартна схема лікування полягає у прийомі 1 таблетки на день (0,5 г/день) протягом перших 3 днів, а потім приймати ліки зі швидкістю 0,5 г/тиждень протягом наступних 9 тижнів;
• неускладнений уретрит або цервіцит, спричинений діяльністю бактерії Chlamydia trachomatis: необхідно прийняти 2 таблетки препарату (1 г речовини) одноразово.

У разі ниркової недостатності.

Вплив препарату на людей зі значеннями КК <40 мл/хвилину не досліджувався, тому цій категорії пацієнтів слід застосовувати препарат з особливою обережністю.

При печінковій недостатності.

З огляду на те, що метаболізм активного компонента Зіроміну відбувається в печінці, а його виведення – з жовчю, заборонено призначати препарат людям, які страждають на важкі захворювання печінки.

[ 1 ]

Використання Зіроміна під час вагітності

Речовина азитроміцин здатна долати плацентарний бар'єр, хоча негативного впливу на дитину не відзначається. Але слід зазначити, що відповідні випробування для визначення впливу препарату на вагітних жінок, який би був добре контрольованим, поки що не проводилися.

У зв'язку з цим азитроміцин дозволено призначати вагітним жінкам лише в ситуаціях, коли очікувана користь для матері переважатиме ймовірність ускладнень, а також за відсутності відповідних альтернативних препаратів.

Якщо препарат необхідно приймати під час лактації, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування протягом цього періоду.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості до активної речовини, а також до всіх інших компонентів препарату, або інших макролідів;
• тяжке функціональне порушення функції печінки/нирок;
• оскільки теоретично препарат може спричинити розвиток ерготизму при поєднанні з похідними ріжків, слід уникати такої комбінації препаратів;
• застосування у дітей, вага яких не досягла 45 кг.

Побічна дія Зіроміна

Прийом таблеток може спричинити появу певних побічних ефектів:

• порушення лімфатичної функції та загального кровотоку: зрідка виникає тромбоцитопенія. Також є поодинокі дані про періоди транзиторної або легкої нейтропенії (хоча в цьому випадку не вдалося виявити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням Зіроміну);
• проблеми з психікою: зрідка можуть виникати почуття тривоги, підвищена агресивність або сильна нервозність, а разом з цим можна очікувати розвитку гіперактивності;
• прояви з боку нервової системи: іноді виникає відчуття сонливості, а також непритомність, запаморочення, порушення смакових та нюхових рецепторів, одночасно з'являються судоми (можуть бути викликані також дією інших макролідів) та головний біль. Зрідка відзначається безсоння або астенія, а також парестезії;
• Порушення слуху: Повідомлялося про рідкісні випадки погіршення слуху, пов'язаного з прийомом макролідів. У осіб, які приймали препарат, розвивалися порушення слуху, шум у вухах та глухота. Більшість цих випадків спостерігалися в експериментальних дослідженнях, де азитроміцин застосовувався у високих дозах протягом тривалого періоду часу. Згідно з наявними звітами подальшого спостереження, більшість цих порушень були оборотними;
• проблеми з серцевою функцією: зрідка спостерігається почастішання серцевого ритму, а крім цього, аритмія, у зв'язку з якою також спостерігається шлуночкова тахікардія (як виявилося, ці порушення викликаються й іншими макролідами). Спорадично з'являються фібриляція та тріпотіння шлуночків, а крім того, подовжується індекс QT та знижується рівень артеріального тиску;
• шлунково-кишкові розлади: пацієнти часто відчувають діарею, спазми та біль (дискомфорт) у животі, нудоту та блювання. Іноді спостерігається здуття живота, рідкий стілець, проблеми з травленням та анорексія. Рідко спостерігається зміна кольору язика або запор. Є повідомлення про панкреатит, мелену, диспептичні симптоми та коліт у псевдомембранозній формі;
• прояви з боку жовчовивідних шляхів та печінки: зрідка виникають гепатит та внутрішньопечінковий холестаз. Також відзначаються порушення функції печінки, некротичний гепатит та порушення функції печінки, що в окремих випадках призводить до смерті;
• Шкірні захворювання: зрідка спостерігаються тяжкі алергічні симптоми, такі як набряк Квінке, фотосенсибілізація та кропив'янка. Також можуть виникати тяжкі ураження шкіри (включаючи багатоформну еритему, ТЕН та синдром Стівенса-Джонсона). Іноді також виникають висипання та свербіж;
• пошкодження структури м'язів і кісток: іноді розвивається артралгія;
• порушення функції сечовипускання: зрідка може розвинутися гостра ниркова недостатність, а також тубулоінтерстиціальний нефрит;
• Ураження репродуктивної системи: іноді спостерігається вагініт;
• Загальні прояви: зрідка у пацієнтів виникає анафілаксія (включаючи набряк, який іноді може призвести до смерті) та кандидоз;

Лабораторні аналізи та показники: може спостерігатися підвищення рівня калію, фосфокінази, білірубіну, а також лужної фосфатази, креатиніну сироватки крові та цукру. Спорадично виникала тромбоцито-, нейтро- або лейкопенія.

Передозування

Стандартні симптоми передозування включають сильну діарею або блювоту з сильною нудотою, а також проблеми зі слухом, які можна вилікувати.

У разі отруєння препаратом пацієнту слід дати активоване вугілля, а потім дотримуватися підтримуючих та симптоматичних методів лікування. Препарат не має антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

Як і інші макроліди, препарат Зіромін значно посилює властивості речовин триазоламу, варфарину та ерготаміну фенітоїном при застосуванні з ними в комбінації.

Необхідно з великою обережністю призначати препарат людям, які вживають інші препарати, що мають здатність подовжувати показники QT.

Під час різних випробувань із сумісним застосуванням Зіроміну та антацидів були виявлені незначні зміни фармакокінетичних властивостей азитроміцину – рівень біодоступності залишився незмінним, але пікові значення у плазмі знизилися на 30%. Тому рекомендується приймати препарат або за 1 годину до прийому антацидів, або через 2 години після їх вживання.

Окремі споріднені препарати з категорії макролідів мають значний вплив на процес метаболізму циклоспоринового компонента. Оскільки лікарські та фармакокінетичні випробування таких взаємодій не проводилися, перед використанням цих препаратів у комбінації необхідно ретельно оцінити наявну клінічну картину. У разі прийняття рішення про доцільність такої комбінації необхідно дуже ретельно контролювати показники циклоспорину та відповідно до них змінювати його дозування.

Є інформація про збільшення частоти кровотеч внаслідок прийому препарату разом з непрямими антикоагулянтами (пероральні кумаринові антикоагулянти або варфарин). Тому при такій комбінації наполегливо рекомендується постійно контролювати будь-які зміни значень ПВ.

Існують дані, що деякі препарати з категорії макролідів можуть мати значний вплив на метаболізм елемента дигоксину в кишечнику. Тому при комбінованому прийомі цих препаратів необхідно враховувати можливість підвищення рівня дигоксину та контролювати його показники.

При застосуванні азитроміцину з терфенадином потрібна обережність.

Необхідно витримувати інтервали щонайменше 2 години між прийомом Зіроміну та циметидину.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Зіромін слід зберігати в недоступному для дітей та захищеному від сонячних променів місці. Показники температури зберігання становлять максимум 30°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Зіромін дозволено використовувати протягом 5 років з дати виробництва препарату.