Зивокс

Зивокс – це антибіотик нового покоління. Він містить штучний компонент лінезолід, який входить до категорії оксазолідинонів.

Показання до застосування Зивокса

Показаний для усунення інфекційних патологій, спричинених мікробами, чутливими до лінезоліду. У разі захворювань, що провокуються грамнегативними мікроорганізмами, необхідно вдаватися до комбінованого лікування різними антибактеріальними препаратами.

Зивокс використовується для:

• госпітальні/позалікарняні форми пневмонії;
• інфекційні процеси всередині шкіри та її придатків (що виникають на тлі ускладнень);
• інфекційні процеси всередині шкіри з придатками (без ускладнень), в тому числі спричинені Streptococcus pyogenes, а також метицилін-чутливими видами Staphylococcus aureus;
• інфекційні процеси, спричинені ентерококами (включаючи штами, стійкі до ванкоміцину).

Форма випуску

Випускається у формі таблеток (10 таблеток в одному блістері) або у вигляді розчину для парентерального застосування (об'єм інфузійних пакетів – 300 мл). Упаковка містить 1 блістерну пластину або 10 інфузійних пакетів.

Фармакодинаміка

Тестування препарату in vitro показало, що він активний проти широкого спектру мікробів, включаючи ті, що утворюють, і ті, що не утворюють захисну мембрану.

Механізм дії препарату пов'язаний з тим, що він може вибірково блокувати синтез білка всередині мікробних клітин, порушуючи процеси трансляції, що відбуваються в рибосомах бактерій.

Під час тестування було виявлено стійкість до лінезоліду у таких мікробів: паличка грипу, синьогнійна паличка, Moraxella catarrhalis, а також ентеробактерії та види Neisseria.

У рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні було виявлено, що активна речовина не має суттєвого впливу на інтервал QT.

Фармакокінетика

Всмоктування активного інгредієнта з шлунково-кишкового тракту досить високе, а показник біодоступності досягає 100%. Найнижчі та пікові концентрації речовини, а також період їх досягнення (залежно від дозування та форми препарату):

• одноразове застосування 400 мг (у таблетці) - пікове значення 8,1 мкг/мл (з можливим відхиленням до 1,83), період досягнення: 1,52 години (з відхиленням до 1,01);
• 400 мг (у таблетці) при режимі прийому 1 раз кожні 12 годин - піковий рівень 11 мкг/мл (з відхиленням до 4,37), мінімальний рівень 3,08 мкг/мл (з відхиленням до 2,25), період досягнення: 1,12 години (з відхиленням до 0,47);
• разова доза 600 мг (у таблетці) – пікове значення 12,7 мкг/мл (з відхиленням до 3,96), період досягнення: 1,28 години (з можливим відхиленням 0,66);
• 600 мг (у таблетці) при режимі дозування 1 раз кожні 12 годин - пікове значення 21,2 мкг/мл (з можливим відхиленням до 5,78), мінімальний рівень 6,15 мкг/мл (з відхиленням до 2,94), період досягнення: 1,03 години (відхилення 0,62);
• одноразове внутрішньом'язове введення 600 мг - піковий рівень 12,9 мкг/мл (з можливим відхиленням до 1,6), період досягнення 0,5 години (з відхиленням до 0,1);
• внутрішньом'язове введення 600 мг препарату кожні 12 годин - піковий рівень 15,1 мкг/мл (з можливим відхиленням до 2,52), мінімальний рівень 3,68 мкг/мл (відхилення до 2,36), період досягнення: 0,51 години (з відхиленням до 0,03).

Необхідно враховувати, що при великій кількості жиру в їжі піковий рівень речовини (після перорального прийому) знижується на 17%. Водночас збільшується і період досягнення цього показника – до 2,2 годин.

Лінезолід добре розподіляється в тканинах, приблизно 31% компонента зв'язується з сироваткою крові. Середній об'єм розподілу становить 40-50 літрів.

Активний компонент метаболізується з утворенням двох основних неактивних похідних. Одне з них утворюється ферментативним шляхом, а друге, навпаки, неферментативним. Тестування показало, що гемопротеїн Р450 мінімально бере участь у процесі метаболізму лінезоліду.

Препарат виводиться переважно через нирки (65%). Близько 30% речовини виводиться у незміненому вигляді, а ще 50% - у вигляді похідних. Середня швидкість ниркового кліренсу становить близько 40 мл/хвилину (такі показники свідчать про чисту канальцеву реабсорбцію). Близько 10% речовини виводиться через кишечник у вигляді похідних.

Спосіб застосування та дози

Ліки можна використовувати 2 способами – парентерально або перорально. Якщо парентеральний метод застосовувався на початковому етапі лікування, пацієнту дозволяється перейти на пероральний метод з аналогічним дозуванням. Його розмір призначає лікуючий лікар.

Для усунення внутрішньолікарняної/позалікарняної пневмонії, а також ускладнених форм інфекційних процесів у придатках та шкірі, потрібно приймати 600 мг препарату 2 рази на день. Такий курс триває 10-14 днів.

У процесі лікування патологій, спричинених ентерококами faecium, зазвичай необхідно приймати 600 мг препарату 2 рази на день. Курс лікування триває 14-28 днів.

При лікуванні неускладнених інфекційних процесів у придатках та шкірі потрібне дозування 400-600 мг препарату 2 рази на день. Курс лікування триває 10-14 днів.

Під час терапії дуже важливо суворо дотримуватися 12-годинні інтервали між процедурами введення препарату. Дозволяється використовувати не більше 600 мг препарату кожні 12 годин.

Немає інформації про безпеку застосування препарату протягом періодів, що перевищують 28 днів.

[ 1 ]

Використання Зивокса під час вагітності

Вплив препарату на фертильність людини, а також на перебіг вагітності та розвиток плода не вивчався. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, що свідчить про потенційну небезпеку для людини. Вагітним жінкам препарат слід призначати лише під наглядом лікаря та за наявності у пацієнтки суворих показань.

Дослідження на тваринах показали, що лінезолід може проникати в грудне молоко. Оскільки існує небезпека для дитини, не рекомендується застосовувати препарат під час лактації. Якщо прийом препарату необхідний, грудне вигодовування слід припинити на час лікування.

Протипоказання

Серед протипоказань препарату:

• непереносимість у пацієнта активного компонента препарату, а також інших антибіотиків, що входять до цієї категорії;
• пацієнти в період застосування інгібіторів МАО, а також додатково протягом 2 тижнів після завершення курсу лікування ними;
• діти віком до 12 років.

Якщо у пацієнта є проблеми з функцією печінки, препарат призначається лише після оцінки користі та всіх можливих ризиків, і лише під наглядом лікаря.

Особлива обережність потрібна, якщо у пацієнта є такі розлади (і лише за умови можливості постійного контролю показників артеріального тиску):

• маніакальна депресія;
• неконтрольоване підвищення артеріального тиску;
• гіпертиреоз;
• феохромоцитома;
• наявність гострих епізодів запаморочення;
• рецидивуюча шизофренія.

Побічна дія Зивокса

Під час клінічних випробувань найчастіше повідомлялися про побічні ефекти препарату, такі як головний біль, нудота, кандидоз та розлади кишечника. Через побічні реакції 3% пацієнтів, які отримували лікування, були змушені припинити прийом препарату.

В результаті використання препарату Зівокс у пацієнтів можуть виникнути такі негативні ефекти:

• інфекційні процеси: кандидоз у піхві або ротовій порожнині, вагініт, грибки, а також коліт (іноді в псевдомембранозній формі);
• кровотворна система: розвиток нейтро-, тромбоцито-, панцито- та лейкопенії, а крім цього, еозинофілія або мієлосупресія, а також анемія (іноді в сидеробластичній формі);
• метаболічні процеси: лактатна ацидемія або гіпонатріємія;
• Органи ЦНС: поява металевого присмаку в роті, порушення сну, судоми, парестезії, запаморочення, а разом з цим розвиток гіпестезії або серотонінової інтоксикації. Крім того, може виникнути шум у вухах, розвинутися оптична нейропатія (в цьому випадку спостерігаються такі симптоми, як порушення або втрата зору та спотворення сприйняття кольорів) або з'явитися периферична нейропатія;
• органи серцево-судинної системи: розвиток тромбофлебіту, флебіту або аритмії, а крім того, підвищення артеріального тиску та мікроінсульт;
• Органи шлунково-кишкового тракту: поява блювоти, болю в животі (локального або загального), диспептичних явищ, а крім того, сухість слизової оболонки рота та зміна відтінку язика та зубної емалі. Також розвиток глоситу або гастриту, а крім того, панкреатиту або стоматиту;
• гепатобіліарна система: підвищення значень АЛТ, АСТ, а разом з цим і лужної фосфатази, розвиток гіпербілірубінемії та зміни рівня печінкових проб;
• органи сечовидільної системи: ниркова недостатність, розвиток поліурії, гіперурикемії та гіперкреатинінемії;
• дані аналізу: підвищення ЛДГ, ліпази з амілазою, а також цукру та креатинфосфокінази; зниження альбуміну, а разом з ним і загального білка; крім того, зміни калію з кальцієм та натрію з бікарбонатом. У деяких випадках спостерігалося зниження цукру (за нормальних умов харчування), підвищення ретикулоцитарного індексу та зміна хлоридного індексу;
• інші: розвиток гіпергідрозу;
• алергічні прояви: розвиток дерматиту, кропив'янки, алопеції, набряку Квінке та анафілаксії; крім того, можуть виникати бульозний висип та свербіж;
• специфічні явища після парентерального введення: поява гіпертермії або відчуття спраги, стан лихоманки або втоми, а також біль у місці ін'єкції.

Взаємодія з іншими препаратами

Спільне застосування препарату з дофамінергічними, вазоконстрикторними та симпатоміметичними (прямими та непрямими) препаратами може спричинити підвищення артеріального тиску.

У разі одночасного застосування із серотонінергічними препаратами може розвинутися серотонінова інтоксикація. Тому така комбінація препаратів не рекомендується, за винятком ситуацій, коли обидва необхідні пацієнту за показаннями. У цьому випадку лікарю потрібно буде ретельно контролювати стан пацієнта та у разі інтоксикації вирішити питання про скасування одного з препаратів, враховуючи всі ризики та високу ймовірність синдрому відміни при припиненні застосування серотонінергічного препарату.

Під час лікування препаратом Зівокс рекомендується обмежити споживання продуктів, що містять багато тираміну (під час прийому ліків бажано вживати не більше 100 мг тираміну). Прийом великих доз тираміну разом з лінезолідом може спровокувати вазоконстрикторний ефект. Під час терапії необхідно вживати зрілі сири, дріжджові екстракти та ферментовані соєві продукти в обмежених кількостях, а також пити недистильовані алкогольні напої.

Діюча речовина препарату неселективно пригнічує МАО (зворотний ефект). Хоча дозування, що застосовуються під час терапії Зівоксом, не мають значного лікарського впливу на МАО, спільне застосування цих препаратів не рекомендується.

Лінезолід не впливає на фармакокінетичні характеристики препаратів, що метаболізуються за допомогою елемента Р450.

Потужні індуктори CYP3A4 можуть знижувати експозицію лінезоліду.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Ліки зберігають у недоступному для дітей місці, за стандартних умов. Температурні показники не більше 25°C. Відкриту упаковку з лікарським розчином необхідно використати негайно.

[ 4 ]

Термін придатності

Зівокс придатний для використання протягом 3 років з дати виробництва ліків.