Зоніксем

Зоніксем – препарат з категорії інгібіторів АПФ.

Показання до застосування Зоніксема

Його використовують за таких умов:

• первинна гіпертензія (як монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами);
• ХСН (як елемент комбінованого лікування);
• загострення інфаркту міокарда у осіб з нормальною гемодинамікою та відсутністю ознак кардіогенного шоку;
• ниркові захворювання, пов'язані з цукровим діабетом – для зменшення альбумінурії у інсулінонезалежних пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском.

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток, по 14 штук у блістерній упаковці, в кількості 1, 2 або 4 упаковки в упаковці. Також пластинка може містити 10 таблеток – упаковка таких пластинок містить 2, 3 або 6.

Фармакодинаміка

Зоніксем є інгібітором пептидилдипептидази. Препарат пригнічує активність АПФ, який є каталізатором перетворення ангіотензину-1 у вазоконстрикторний пептид ангіотензин-2 (він також допомагає стимулювати вивільнення альдостерону через кору надниркових залоз). Пригнічення елемента АПФ викликає зниження рівня ангіотензину-2, що зменшує вазоконстрикторну активність та вивільнення альдостерону. Останній процес може спровокувати підвищення рівня калію в сироватці крові.

Лізиноприл знижує показники артеріального тиску – головним чином через механізми пригнічення активності РААС. Цей компонент має гіпотензивну дію навіть у осіб з гіпертензією та низьким рівнем реніну. Елемент АПФ (кіназа-2) – це фермент, який знижує рівень брадикініну. Наразі невідомо, чи відіграє важливу роль підвищений рівень брадикініну, який вважається потужним вазодилататорним пептидом, у лікувальній дії лізиноприлу.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

Лізиноприл – це високоактивний інгібітор АПФ. Він не містить сульфгідрильних груп.

Всмоктування.

Після перорального застосування значення Cmax лізиноприлу в сироватці крові спостерігаються приблизно через 7 годин. У пацієнтів із загостренням інфаркту міокарда спостерігається тенденція до незначного затримки часу, необхідного для досягнення Cmax у сироватці крові. Беручи до уваги відновлення з сечею, середня швидкість об'ємного всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25% з індивідуальними коливаннями (в діапазоні 6-60%) при всіх введених дозах (5-80 мг).

Абсолютні значення біодоступності знижуються приблизно на 16% у людей із серцевою недостатністю. Наявність їжі у шлунково-кишковому тракті не впливає на ступінь всмоктування лізиноприлу.

Процеси розподілу.

Лізиноприл не бере участі в синтезі білка сироватки крові, за винятком АПФ, який циркулює в крові. Випробування на щурах показують, що речовина погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Екскреція.

Препарат не бере участі в метаболічних процесах, виводячись у незміненому вигляді з сечею. При багаторазовому застосуванні речовина демонструє період напіввиведення 12,6 години.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати перорально, один раз на день, приблизно в один і той самий час. Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату.

Розмір порції підбирається індивідуально, враховуючи захворювання пацієнта та реакцію артеріального тиску.

Первинна гіпертензія.

На початковому етапі доросла людина з підвищеним артеріальним тиском, яка не використовує інші антигіпертензивні препарати, повинна приймати 10 мг речовини на день. В основному, ефективна підтримуюча доза становить 20 мг, що приймається один раз на день.

Враховуючи показники артеріального тиску, розмір порції можна збільшити до 40 мг на день. Якщо лікарський ефект слабкий, необхідно доповнити лікування іншим антигіпертензивним препаратом.

У разі збільшення дози необхідно враховувати, що для повного розвитку антигіпертензивного ефекту має пройти 0,5-1 місяць.

У разі артеріальної гіпертензії (ПШГ) або гіпертензії, що спостерігаються під час станів, пов'язаних з підвищеною активністю РААС.

Спочатку необхідно використовувати 2,5-5 мг препарату на добу, ретельно контролюючи значення артеріального тиску, функцію нирок та рівень калію в сироватці крові. Розмір підтримуючої дози визначається рівнем артеріального тиску та підбирається під час вищезазначеного моніторингу.

[ 6 ]

Використання Зоніксема під час вагітності

Заборонено призначати препарат під час вагітності. Якщо у пацієнтки виявлено вагітність, застосування Зоніксему слід негайно припинити (за винятком випадків, коли це життєво необхідно для жінки).

Застосування інгібіторів АПФ, включаючи лізиноприл, у 2-му та 3-му триместрах може спровокувати негативний вплив на плід з подальшою смертю. Виникнення ниркової недостатності, гіперкаліємії або гіпотензії у вагітної жінки (з 9-12 тижнів) зумовлене негативним впливом на функцію нирок плода. Через зменшення об'єму навколоплідних вод можливе пошкодження плода, що спричиняє аномалії розвитку обличчя та черепа, проблеми з розвитком кінцівок та внутрішньоутробну смерть. Інформація про негативний вплив на плід при застосуванні у 1-му триместрі відсутня.

Якщо існує гостра необхідність у застосуванні препарату у вагітної жінки, необхідно контролювати розвиток плода за допомогою ультразвукового дослідження. У разі зменшення об'єму навколоплідних вод застосування препарату слід припинити (якщо препарат не є абсолютно життєво необхідним). Як лікар, так і пацієнтка повинні знати, що зменшення об'єму навколоплідних вод відбувається у випадках, коли вже відбулися невиліковні зміни у плода. Необхідно поінформувати пацієнтку про можливість негативного впливу препарату на плід.

Новонароджену дитину слід спостерігати, щоб визначити наявність гіперкаліємії, гіпотензії або олігурії.

Немає даних щодо того, чи лізиноприл може виділятися з грудним молоком. Прийом препарату під час лактації заборонений.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка гіперчутливість до компонентів препарату або інших інгібіторів АПФ;
• наявність в анамнезі набряку Квінке, що розвинувся внаслідок прийому інгібіторів АПФ, а також у випадках набряку Квінке, що є ідіопатичним або спадковим;
• стеноз (мітрального клапана або аортального отвору), що має гемодинамічне значення;
• гіпертрофічна кардіоміопатія, що супроводжується обструкцією у вихідному тракті;
• кардіогенний шок;
• при гемодинаміці нестабільного характеру, після загострення інфаркту міокарда;
• стеноз, що вражає артерії всередині нирок (одно- або двосторонній);
• Синдром Конна.

Побічна дія Зоніксема

Застосування терапевтичної речовини може призвести до появи певних побічних ефектів:

• розлади, пов'язані з діяльністю серцево-судинної системи: часто розвивається ортостатичний колапс. Рідко спостерігаються почастішання серцевого ритму, інфаркт міокарда, ортостатичні симптоми (включаючи гіпотензію) та тахікардія;
• проблеми з функцією нервової системи: часто виникають головні болі або запаморочення. Рідко розвивається інсульт (може бути пов'язаний з різким падінням артеріального тиску у людей з високою схильністю), лабільність настрою, відчуття сплутаності свідомості та парестезії;
• Розлади, пов'язані з дихальною системою, середостінням та грудиною: часто з'являється біль у грудині або кашель. Рідко розвивається бронхоспазм;
• Ураження шлунково-кишкового тракту: часто виникають блювота, діарея або нудота. Зрідка виникають сухість у роті, біль у животі, холестатичний або гепатоцелюлярний гепатит, а також панкреатит або жовтяниця. Зрідка може виникати набряк кишечника Квінке;
• проблеми, пов'язані з функцією нирок та сечовивідних шляхів: зрідка розвиваються гостра ниркова недостатність, протеїнурія, анурія або олігурія, а також уремія та порушення функції нирок;
• ураження підшкірної клітковини та епідермісу: часто спостерігається висип. Рідко реєструються алопеція, свербіж або кропив'янка з потовиділенням, а крім того, набряк Квінке, що вражає язик з губами, а крім того, кінцівки, гортань або голосову щілину, а також кінцівки;
• системні розлади: часто з'являється відчуття слабкості. Зрідка розвивається астенія;
• Розлади, що впливають на молочні залози та репродуктивну систему: зрідка спостерігається імпотенція.

Є дані про розвиток комплексу проявів, включаючи міалгію, артрит або артралгію, лихоманку, еозинофілію, васкуліт, підвищення ШОЕ, лейкоцитоз та позитивний результат тесту на антинуклеарний фактор. Можуть виникнути фотосенсибілізація, висип або інші дерматологічні ознаки.

У разі реакції гіперчутливості може виникнути набряк Квінке, що викликає набряк у ділянці губ, гортані, обличчя, піднебіння з язиком та кінцівок. Якщо такі симптоми розвиваються, необхідно негайно припинити застосування лізиноприлу, а потім пацієнт повинен залишатися під медичним наглядом до повного зникнення порушень.

[ 5 ]

Передозування

Ознаки отруєння інгібіторами АПФ включають циркуляторний шок, ниркову недостатність, зниження артеріального тиску, електролітний дисбаланс, тахікардію з гіпервентиляцією, а також запаморочення, брадикардію, кашель та тривогу.

Якщо з’являються ознаки гіпотензії, слід вжити симптоматичних заходів та контролювати життєво важливі функції. Пацієнта укладають горизонтально з піднятими ногами.

Якщо потрібно поповнити втрату рідини, фізіологічний розчин слід вводити внутрішньовенно. Слід контролювати життєво важливі показники, артеріальний тиск, рівень креатиніну крові та електролітів та коригувати їх за потреби.

Лізиноприл може виводитися із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Сечогінні засоби.

При застосуванні діуретиків під час лікування Зоніксемом антигіпертензивна активність зазвичай посилюється.

У осіб, які застосовують сечогінні препарати (особливо тих, хто щойно почав їх використовувати), з моменту введення препарату може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. Щоб зменшити ризик розвитку ознак гіпотензії від застосування Зоніксему, необхідно припинити прийом сечогінного засобу перед початком лікування препаратом.

Лізиноприл слід застосовувати з особливою обережністю в поєднанні з подібними препаратами.

Калійзберігаючі діуретики, замінники солі, що містять калій, або добавки елемента K.

Гіперкаліємія може виникати при цукровому діабеті, нирковій недостатності та при одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (наприклад, амілориду, спіронолактону або триамтерену), калієвих добавок або замінників солі, що містять калій.

Вживання елементів, згаданих у підзаголовку, особливо у осіб з порушенням функції нирок, може спровокувати значне підвищення рівня калію в сироватці крові.

При застосуванні препарату разом із діуретиками, що провокують втрату калію, гіпокаліємія, посилена останніми, може ще більше посилюватися. У зв'язку з цим комбінація таких препаратів дозволяється лише після оцінки можливих наслідків, а також за умови постійного контролю рівня калію в сироватці крові та функції нирок.

[ 7 ], [ 8 ]

Умови зберігання

Зоніксем слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не вище 25°C.

Термін придатності

Зоніксем можна використовувати протягом 3 років з дати випуску фармацевтичного продукту.

Застосування для дітей

Зоніксем не слід використовувати в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є медикаменти Ірузид, Літен Н, Ко-Діротон, а також Лізоретик з Лізинотоном Н.

[ 9 ]