Препарати з бурштинової кислотою

Фармацевтичні препарати з бурштинової кислотою використовуються в якості антиоксидантів, що нормалізують внутрішньоклітинний метаболізм і сприяють відновленню функцій організму, порушених внаслідок захворювань або природного старіння людських клітин.

[1], [2],

Показання до застосування препаратів з бурштинової кислотою

Системне назву бурштинової кислоти - 1,4-бутандіовая кислота, також її називають сукцинатом (від латинської назви бурштину - succinium). Це органічна сполука класу двоосновних карбонових кислот, тобто має в своїй молекулі дві карбоксильні групи. Вперше ця кислота була отримана в ході нагрівання натурального бурштину, а потім її виявили в живих клітинах як активний компонент органічного синтезу.

Зараз бурштинову кислоту виробляють з ангідриду малеїнової кислоти, а його, в свою чергу, отримують з бензолу або н-бутану. Так що, якщо на упаковці БАДів позначено, що в їх складі є бурштинова кислота, «отримана з натурального бурштину», дане твердження вводить споживача в оману.

Широко поширене застосування янтарної кислоти в ролі харчової добавки E363 - як регулятора рН і секвестранти (вона схвалена FDA).

В організмі бурштинова кислота синтезується в енергопродукуючої органелах - мітохондріях і є проміжним речовиною метаболічного розпаду (окисного фосфорилювання) амінокислот, вуглеводів і жирів, тобто циклу трикарбонових кислот (циклу Кребса). Це багатоступенева послідовність повторюваних внутрішньоклітинних ферментативних реакцій, що забезпечують ресурс енергії в тканинах (у вигляді АТФ), а також з'єднань для синтезу речовин, необхідних для підтримки життєздатності клітин. Крім того, на етапі трансформації коферменту сукцинил-СоА в бурштинову кислоту (сукцинат) відбувається перенесення його електронів у дихальний ланцюг мітохондрій, що забезпечує надходження кисню в клітини тканин усіх органів.

Кисневе голодування клітин (гіпоксія) викликає безліч патологічних порушень; основним регулятором відповіді організму на гіпоксію є особливий протеїн ядер клітин - фактор транскрипції індукованої гіпоксії (HIF-альфа). При нормальному рівні кисню зміст HIF-альфа незначне, але як тільки кількість доступного кисню в клітинах зменшується, рівень HIF зростає і може привести до апоптозу клітин. Пригнічувати фактор HIF і стабілізувати його рівень може сукцинат, тобто бурштинова кислота.

[3], [4], [5], [6], [7]

Форма випуску

Випускаються препарати з бурштинової кислотою, які застосовуються для активізації тканинного метаболізму і нормалізації енергобалансу, тобто діють як метаболіка. Застосування бурштинової кислоти для зниження інтенсивності окислювальних процесів можливо завдяки її вираженим антиоксидантним властивостям. З'єднання бурштинової кислоти - сукцинат Na, К, Ca, Mg - покращують постачання клітин киснем, надаючи антигипоксическое вплив на тканини органів при їх морфологічних змінах і дистрофії, обумовлених широким спектром захворювань і патологічних станів.

Вітчизняна клінічна практика показала, що лікарські засоби з похідними бурштинової кислоти, яка є ендогенних метаболітом, допомагають підвищити імунітет і адаптаційні можливості організму після тривалої хвороби або травми, стимулюють процеси регенерації і відновлення фізіологічних функцій всіх систем і органів. Також в комплексній терапії застосовують препарати з бурштинової кислотою для лікування судин, в тому числі церебральних. Рекомендується застосовувати препарати, які використовують бурштинову кислоту в якості інгібітора втрати іонів калію, в комплексній терапії інсультів, інфарктів, атеросклерозу, при сенільному зниженні пам'яті і психоневрологічних розладах.

Назви препаратів з бурштинової кислотою:

• Бурштинова кислота;
• Етілметілгідроксіпірідіна сукцинат (Мексіпрідол, Мексидол, Армадін, Нікомекс і ін.), Цитофлавін (таблетки і розчин для ін'єкцій), протишокових і дезінтоксаціонний інфузійний розчин Реамберін (реамберин), Гелофузин (розчин для заміщення плазми при крововтратах і інтоксикації організму).

Препарати з бурштинової кислотою при алкоголізмі: Мексидол, Лімонтар.

Препарати гіалуронової кислоти з бурштинової кислотою: Гіалуаль Артро - замінник синовіальної рідини в суглобах при остеоартрозах.

Фармакодинаміка

Хоча за хімічною структурою екзогенна бурштинова кислота аналогічна тій, що є метаболітом внутрішньоклітинного циклу трикарбонових кислот, в чистому вигляді вона рідко входить до складу препаратів. Навіть в таблетках Бурштинової кислоти, відповідно до інструкції, фармакологічно активним компонентом є ацетіламіноянтарная кислота. Хелатні сполуки - солі і хімічно аналогічні сукцінатние ефіри - використовуються для підвищення кишкової абсорбції препаратів з бурштинової кислотою.

Так, фармакодинаміка регулюючого впливу на обмін речовин таких препаратів, як Мексіпрідол, обумовлена сукцинат 2-етил-6-метил-3-оксіпірідіном (етілметілгідроксіпірідіна сукцинатом), який є похідним янтарної кислоти.

Виробники стверджують, що лікарські засоби, що містять цю речовину, регулюють не тільки процеси окислення в клітинах і підвищують рівень аденозинтрифосфату, а й нормалізують роботу судин головного мозку, серцевого м'яза (в першу чергу, при гіпоксії), шлунково-кишкового тракту, залоз внутрішньої секреції і т.д. Однак біохімічний процес всього спектра доброчинних впливів, які надають препарати з бурштинової кислотою, в інструкціях найчастіше не роз'яснюється (наприклад, як вони знижує рівень холестерину в крові або позбавляють від вегетососудістих симптомів і підвищують імунітет); в кращому випадку описується механізм циклу трикарбонових кислот.

Основний компонент противоалкогольного засобу Мексидол - сукцинат емоксипину, а Лімонтар - бурштинова кислота (у кожній таблетці 200 мг) і моногідрат лимонної кислоти (50 г), головне завдання яких не тільки покращувати обмін речовин, але і збільшувати вироблення шлункового соку.

Детальніше описана фармакодинаміка антиоксидантної вітамінного засобу Цитофлавін, до складу якого крім бурштинової кислоти входять вітамін В2 (рибофлавін), і попередники аденозинтрифосфату - рибоксин (інозин) і вітамін РР (ніацин). Тобто дія препарату забезпечується всіма інгредієнтами в комплексі.

У розчині Реамберін, що застосовується для виведення з організму токсичних речовин, активна речовина - N-метіламонія сукцинат натрію, яке сприяє стабілізації мембран клітин, уповільнює окислення жирних кислот і активізує розщеплення глюкози для компенсації енерговитрат в умовах гіпоксії.

Фармакодинаміка Гелофузину - колоїдного розчину сукцінілірованного медичного желатину - заснована на підвищенні осмотичного тиску, в результаті чого після введення даного препарату у вену при значних втратах крові обсяг рідини в судинах збільшується, забезпечуючи роботу серця.

Гіалуаль Арто - препарат гіалуронової кислоти з бурштинової кислотою - використовують для віскосупплементаціі - введення в суглобову сумку для заповнення синовіальної рідини, частково або повністю втрачається при деформуючих артрозах різних суглобів. Янтарна кислота активізує обмін речовин в кісткових і хрящових тканинах і покращує рухливість пошкоджених суглобів.

[8], [9], [10], [11]

Фармакокінетика

Після прийому всередину Мексіпрідол (а також Мексидол) швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація в плазмі крові відзначається через 25-30 хвилин. Препарат розщеплюється в печінці з утворенням метаболітів, які виводяться нирками (період напіввиведення - приблизно п'ять годин).

Всі компоненти Цитофлавін потрапляють в кровотік і тканини; швидше за все метаболізму піддається бурштинова кислота (при пероральному прийомі препарату - через півгодини, при парентеральному введенні - через 1,5-2 хвилини). Максимального рівня в плазі крові ніацин досягає через дві години, а инозин - через п'ять годин після одноразового прийому. Всі речовини, крім бурштинової кислоти, метаболізуються в печінці і виводяться з сечею.

99% Гелофузину виводиться з організму нирками в незміненому вигляді (з періодом полувиденія близько 4,5 годин).

Фармакокінетика препаратів Лімонтар і Реамберін в інструкціях не представлена.

[12], [13]

Спосіб застосування та дози

Янтарна кислота - по одній таблетці тричі на день (до їжі); максимальна тривалість застосування - 4 тижні.

Мексидол, Мексіпрідол і ін. - по одній таблетці три рази на добу; тривалість прийому - від 14 днів до 1,5 місяців.

Цитофлавін - по дві таблетки двічі на день (до їди); тривалість лікування становить три тижні.

Реамберін і Гелофузин вводяться в вену із застосуванням крапельниці; дозу і тривалість застосування призначається лікарем в індивідуальному порядку.

Порошок Лімонтар розчиняють у воді (по 0,25 г на один прийом) і приймають всередину до чотирьох разів протягом доби.

Препарат гіалуронової кислоти з бурштинової кислотою Гіалуаль Артро вводять безпосередньо в суглобову сумку. В інструкції наголошується, що стійкий терапевтичний ефект протягом 12-ти місяців забезпечують три ін'єкції.

[20], [21], [22],

Використання препаратів з бурштинової кислотою під час вагітності

Використання під час вагітності всіх лікарських засобів, що містять Сукцинат, протипоказано.

Протипоказання

Основні протипоказання до застосування янтарної кислоти і її похідних: підвищена чутливість, гостра печінкова недостатність, недостатність нирок, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, підвищений артеріальний тиск.

Крім того, Цитофлавін протипоказано використовувати в лікуванні пацієнтів молодше 18 років; Реамберін - при травмах черепа і набряках головного мозку; Гелофузин - при поганій згортання крові і гострої серцевої недостатності.

[14], [15], [16]

Побічна дія препаратів з бурштинової кислотою

Янтарна кислота може викликати алергію (почервоніння шкіри і свербіж), діарею і підвищену сонливість.

Крім цього, застосування Мексіпрідола, мексидола і Лімонтар може викликати сухість у роті, нудоту і підвищення кислотності шлункового соку рахунок гіперсекреції соляної кислоти. Це може спровокувати болі в шлунку.

Внутрішньовенне введення може супроводжуватися парестезією кінцівок, змінами артеріального тиску, головним болем, анафілактичним шоком.

[17], [18], [19]

Передозування

Передозування препаратів з бурштинової кислотою викликає посилення побічних ефектів.

Взаємодія з іншими препаратами

У препаратів з бурштинової кислотою несумісність з седативними засобами групи барбітуратів, транквілізаторами і міорелаксантами.

Препарати з етілметілгідроксіпірідіна сукцинатом потенціюють дію засобів для лікування епілепсії та хвороби Паркінсона.

Цитофлавін не призначають одночасно з антибіотиками, гормонами щитовидної залози і кори надниркових залоз.

[23], [24], [25]

Умови зберігання

Препарати з бурштинової кислотою слід зберігати подалі від світла, при температурі не вище + 25 ° С.

[26], [27], [28]

Термін придатності

Термін придатності: Янтарна кислота - 12 місяців: Мексіпрідол, Цитофлавін, Гелофузин, Гіалуаль Артро - 2 роки; Мексидол, Реамберін, Лімонтар - 3 роки.

[29]