Азатіоприн

Існує два основних пуринових аналога - 6-меркаптопурин і азатіоприн, проте в клінічній практиці в даний час використовують тільки останній.

6-меркаптопурин - аналог гіпоксантину, в якому 6-ОН радикал замінений на тіолову групу. У свою чергу, азатіоприн представляє молекулу, що відрізняється від 6-меркаптопурин включенням имидазольного кільця в S-положення. У порівнянні з 6-меркаптопурин, азатіоприн краще абсорбується при пероральному прийомі і володіє більшою тривалістю дії. В організмі азатіоприн метаболізується в еритроцитах і печінці з утворенням біологічно активних молекул (6-тіогуаніновой і 6-тиоинозиновой кислот), виводиться нирками.

[1], [2], [3]

Тактика лікування

Дли виключення гострої реакції гіперчутливості до азатіопріну, лікування слід починати з пробної дози 25-50 мг на добу протягом першого тижня.

Потім дозу збільшують на 0,5 мг / кг на добу кожні 4 до тижня. Оптимальна доза становить 1-3 мг / кг на добу. На початку лікування необхідно регулярно (кожні 1 тиждень) виконувати загальний аналіз крові (з визначенням кількості тромбоцитів), а при досягненні стабільної дози лабораторний контроль проводити раз в 6-8 тижнів. Необхідно пам'ятати, що ефект азатіоприну починає проявлятися не раніше ніж через 5 12 місяців від початку терапії. Доза азатиоприна повинна бути істотно знижена (на 50-75%) у хворих, які отримують алопуринол або мають ниркову недостатність.

Загальна характеристика

По механізму дії азатіоприн відноситься до класу речовин, які отримали назву «антиметаболіти». Він має здатність включатися як «хибне підставу» і молекулу ДНК і таким чином порушувати її реплікацію. Азатіоприн розглядають як фаза-специфічний препарат, який вражає клітини в певній фазі зростання, переважно в G-фазі. У більш високих дозах азатіоприн порушує синтез РНК і білка в фазах G1 і G2. На відміну від алкилірующих агентів, азатіоприн володіє не цитотоксической, а цитостатической активністю.

Механізм дії азатіоприну

Азатіоприн викликає периферичну Т- і В-лимфопению, в високих дозах зменшує рівень Т-хелперів, при тривалому прийомі знижує синтез антитіл. Однак, оскільки Т-супресори особливо чутливі до дії азатіоприну, на тлі прийому низьких доз препарату синтез антитіл може трохи збільшуватися. Для азатиоприна характерно пригнічення активності ЕК-клітин і К-клітин, які беруть участь у розвитку відповідно природною і антителозависимой клітинної цитотоксичності.

Клінічне застосування

Ефективність азатіоприну в дозі 1,25-3 мг / кг / сут при РА підтверджена і серії контрольованих досліджень. В цілому клінічна ефективність азатіоприну при ревматоїдному артриті порівнянна з такою циклофосфамида, парентерально вводяться препаратів золота, D-пеніциламін і антималярійних препаратів. Передбачається, що при ревматоїдному артриті азатіоприн слід призначати хворим літнього віку з варіантом початку, що нагадують ревматичний полимиалгии, коли необхідний стероідсберегающій ефект.

При системний червоний вовчак, за даними короткострокових спостереженні (1-2 роки), істотних відмінностей по клінічної ефективності між групами хворих, які отримували тільки глюкокортикоїди або глюкокортикоїди в поєднанні з азатіоприном не спостерігається. Але при оцінці результатів лікування через 5-15 років виявлено, що комбінована терапія має певні переваги, які полягають і уповільненні прогресування ураження нирок, зменшенні кількості загострень і можливості використання більш низької підтримуючої дози глюкокортикоїдів. Однак у хворих, які отримують азатіоприн, достовірно наростає частота різних побічних ефектів, що включають інфекційні ускладнення (особливо оперізуючий герпес), недостатність яєчників, лейкопенію, пошкодження печінки, збільшення ризику пухлин.

При ідіопатичних запальних міопатіях на яка зазвичай використовується дозу азатіоприну (2-3 мг / кг / добу) відповідають близько третини хворих, резистентних до глюкокортикоїдів, а стероідсберегающее дію відзначається в половині випадків, що дещо гірше, ніж при лікуванні метотрексатом. Максимальний клініко-лабораторний ефект при лікуванні азатіоприном проявляється тільки через 6-9 міс. Підтримуюча доза препарату 50 мг / сут.

Результати невеликих контрольованих досліджень свідчать про ефективність азатіоприну при псоріатичний артрит, синдром Рейтера, хвороби Бехчета.

[4], [5], [6], [7]