Мегалобластні анемії: причини, симптоми, діагностика, лікування

Мегалобластні анемії є результатом дефіциту вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти. Неефективний гемопоез вражає все клітинні лінії, але особливо еритроїдна. Діагноз базується на загальному аналізі крові, мазку периферичної крові, в яких визначається макроцитарная анемія з анизоцитозом і пойкілоцитозом, великі овальні еритроцити (макроовалоціти), гіперсегментація нейтрофілів і ретикулоцитопенія. Лікування спрямоване на усунення основної причини.

Макроцітамі називають збільшені еритроцити (MCV> 95II). Макроцитарних еритроцити виявляються при різних захворюваннях, багато з яких не пов'язані з мегалобластоз і розвитком анемії. Макроцитоз може бути обумовлений Мегалобластов або іншими збільшеними еритроцитами. Мегалобластов - це великі ядерні попередники еритроцитів, що містять неконденсоване хроматин. Мегалобластоз випереджає розвиток макроцитарной анемії.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини мегалобластноїанемії

Найбільш частою причиною міжобласного кровотворення є порушення утилізації вітаміну В ₁₂ або фолієвої кислоти. Іншими причинами є вживання лікарських препаратів (зазвичай цитостатических або імунодепресантів), які порушують синтез ДНК, і рідше метаболічні захворювання. У деяких випадках етіологія мегалобластозу невідома.

[6], [7], [8], [9], [10]

Патогенез

Мегалобластний тип кровотворення є результатом порушення синтезу ДНК, що призводить до появи великих клітин з великими ядрами. У всіх клітинних лініях має місце порушення дозрівання, при якому дозрівання цитоплазми випереджає дозрівання ядер, це призводить до появи мегалобластів в кістковому мозку, перш ніж відбуваються зміни в крові. Порушення гемопоезу викликає костномозговую загибель клітин, роблячи еритропоез неефективним, і непряму гипербилирубинемию і гіперурикемію. Оскільки порушення дозрівання вражає все клітинні лінії, визначається ретикулоцитопенія, в більш пізніх стадіях лейкопенія і тромбоцитопенія. Великі овальні еритроцити (макроовалоціти) з'являються в кровотоці. Характерні гіперсегментірованние поліморфноядерні нейтрофіли, механізм утворення яких неясний.

[11], [12]

Симптоми мегалобластноїанемії

Анемія розвивається поволі і може бути безсимптомною, поки не стане вираженою. Дефіцит вітаміну В ₁₂ може призводити до маніфестації неврологічної симптоматики, включаючи периферичну нейропатію, деменцію і підгостру комбіновану дегенерацію. Дефіцит фолієвої кислоти може викликати розвиток діареї, глоситу, втрати ваги.

Більшість макроцитарних (MCV> 95 fl / клітку) анемій є міжобласними. Немегалобластний макроцитоз проявляється при різних клінічних станах, не всі з яких зрозумілі. Анемія зазвичай розвивається за механізмами, які залежать від макро-цитоза. Макроцитоз, обумовлений надлишком мембраниеритроцитів, проявляється у хворих з хронічним захворюванням печінки, при якому порушується етерифікація холестерину. Макроцитоз з MCV від 95 до 105 95А / клітку проявляється при хронічному алкоголізмі з відсутністю дефіциту фолієвої кислоти. Помірно виражений макроцитоз зустрічається при апластичної анемії, особливо в період відновлення. Макроцитоз типовий і для міелоідісплазіі. Внаслідок того що еритроцити модифікують свою форму в селезінці після виходу з кісткового мозку, макроцитоз може спостерігатися після спленектомії, хоча ці зміни не асоційовані з анемією.

Немегалобластний макроцитоз підозрюється у хворих з макроцитарною анемією, у яких після проведення досліджень виключений дефіцит вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти. Макроовалоціти в мазку периферичної крові і підвищення RDW, що є типовим для класичної мегалобластноїанемії, можуть бути відсутніми. Якщо немегалобластний макроцитоз нез'ясовний клінічно (наприклад, при наявності апластичної анемії, хронічному захворюванні печінки або вживанні алкоголю) або при підозрі на міелодіплазію, необхідні виконання цитогенетичних досліджень і вивчення кісткового мозку, щоб виключити наявність міелодисплазії. При немегалобластном макроцитоз в кістковому мозку мегалобластов не визначаються, але при міелодисплазії і вираженому ураженні печінки характерні мегалобластоідние попередники еритроцитів з щільними конденсатами хроматину, які відрізняються від звичайних тонких ниток, характерних для мегалобластної анемій.

Діагностика мегалобластноїанемії

Наявність мегалобластноїанемії передбачається у хворих з анемією і макроцитарних індексами еритроцитів. Діагноз зазвичай базується на дослідженні мазка периферичної крові. При повній картині анемії має місце макроцитоз з MCV> 100fl. В мазку спостерігаються овалоцитоз, анізоцитоз і пойкілоцитоз. Значення розкиду еритроцитів за обсягом (RDW) високе. Часто зустрічаються тільця Хауелла-Жолли (фрагменти ядер). Визначається ретикулоцитопенія. Рано розвивається гіперсегментація гранулоцитів, пізніше нейтропенія. У важких випадках часто зустрічається тромбоцитопенія, а тромбоцити можуть мати відхилення в розмірах і формі. У неясних випадках необхідно виконати дослідження кісткового мозку.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Лікування мегалобластноїанемії

Перед початком лікування повинна бути встановлена причина анемії. При виявленні мегалобластноїанемії передбачається наявність дефіциту вітаміну В ₁₂ або фолієвої кислоти. При недостатності даних, заснованих на вивченні периферичної крові і кісткового мозку, необхідно визначення рівня вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти.

Лікування залежить від причини, що викликала анемію. Препарати, що викликають Мегалобластна стан, необхідно скасувати або знизити дозу.