Причини і патогенез метаболічного синдрому
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Причини метаболічного синдрому
Основною причиною розвитку метаболічного синдрому є вроджена чи набута інсулінорезистентність, тобто нечутливість периферичних тканин (печінка, м'язи, жирова тканина і ін.) до інсуліну. Генетична схильність до інсулінорезистентності пов'язана з мутацією багатьох генів. У той же час висувається гіпотеза, згідно з якою інсулінорезистентність є не причиною розвитку метаболічного синдрому, а ще одним його компонентом. До такого висновку прийшли на підставі вивчення поширеності компонентів метаболічного синдрому в різних етнічних групах (чорношкіре, білошкіра населення США і американці мексиканського походження). Аналіз отриманих даних дозволив припустити наявність іншого генетичного фактора в етіології метаболічного синдрому. Такий гіпотетичний фактор був названий фактором Z. Він взаємодіє з інсулін чутливими тканинами, ендотелію, регулюючої системою артеріального тиску, обміном ліпідів і ліпопротеїдів і викликає відповідно розвиток резистентності до інсуліну, атеросклероз, артеріальну гіпертензію, дислипидемию. Гиперинсулинемия при метаболічному синдромі розглядається як компенсаторний стан організму на тлі інсулінорезистентності.
Зовнішніми факторами, що сприяють розвитку інсулінсрезістентності, є багатий приймання їжі, малорухливий спосіб життя, ожиріння і соціально-культурні особливості життя. При ожирінні рівень СЖК в плазмі крові підвищений. СЖК пригнічують дію інсуліну в м'язовій і печінкової тканинах і пригнічують стимульовану глюкозою секрецію інсуліну.
[Патогенез метаболічного синдрому
Основний механізм розвитку метаболічного синдрому полягає я в розвитку гіперчутливості гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Реакція організму на хронічний стрес (депресію, тривогу, куріння, вживання алкоголю) проявляється гострою активацією цієї осі. Підвищується синтез кортизолу, що впливає на метаболізм глюкози і ліпідів. Кортизол знижує чутливість м'язової і печінкової тканин до інсуліну і тим самим сприяє формуванню інсулінорезистентності. Крім посилення секреції кортизолу і АКТГ у жінок підвищується синтез тестостерону і андростендіону, що призводить до розвитку гіперандрогенії. Цьому сприяє і зниження у них рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони. У чоловіків же рівень тестостерону знижується через інгібуючого ефекту АКТГ на гонадоліберину. Низький рівень тестостерону у чоловіків і високий у жінок також сприяє розвитку інсулінорезистентності. Високий рівень кортизолу і інсуліну, низький рівень гормону росту, а у чоловіків - тестостерону сприяють надмірному відкладенню жирової тканини, переважно в ділянці живота. Це обумовлено високою щільністю рецепторів до стероїдних гормонів у адипоцитів вісцерального жиру. Таким чином, підвищенням активності гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи можна пояснити розвиток інсулінорезистентності та вісцерального ожиріння, які є основопалагающих ознаками метаболічного синдрому.
У відповідь на інсулінорезистентність компенсаторно розвивається гіперінсулінемія, яка грає ключову роль в розвитку метаболічного синдрому. Рівень банального і постпрандиального (через 2 години після їжі або прийому 75 г глюкози) інсуліну при метаболічному синдромі значно підвищено, і це в свою чергу підвищує вираженість інсулінорезистентності. Інсулін як гормон, що володіє анаболічним і аптіліполітіческім ефектами, сприяє проліферації і міграції гладком'язових клітин судинної стінки, а також розвитку ожиріння. Ці процеси призводять до розвитку раннього атеросклерозу.
Ризик розвитку серцево-судинних захворювань при метаболічному синдромі підвищується в 2-5 разів, і це в більшій мірі пов'язане з гиперинсулинемией. Інсулін підвищує швидкість синтези холечтеріна і збільшує число рецепторів до холестерину ЛПНЩ на клітинних мембранах, завдяки чому посилюється поглинання холестерину клітинами. Поряд з цим гальмується процес видалення холестерину з клітин за допомогою ЛПВЩ. Ці зміни клітинного метаболізму холестерину відіграють основну роль у розвитку атеросклеротичної бляшки.
В основі патогенезу артеріальної гіпертензії, так само як і інших компонентів метаболічного синдрому, лежать гиперинсулинемия і інсулінорезістентност'. Гиперинсулинемия призводить до хронічного підвищення активності симпатичної нервової системи і затримки натрію в ниркових канальцях. Обоє ці фактори викликають підвищення артеріального тиску. Істотну роль грає і хронічна стимуляція бета-блокатори, що викликає ліполіз переважно в вісцеральної жирової тканини і тим самим підвищує рівень СЖК. У свою чергу СЖК посилюють інсулінорезистентність і гіперінсулінемію.
При метаболічному синдромі вуглеводний обмін проходить три фази: від нормогликемии, при вже наявної інсулінорезистентності, через фазу порушення толерантності до глюкози до явного цукрового діабету 2 типу. Патогенез цукрового діабету 2 типу крім інсулінорезінтентності передбачає і наявність секреторного дефекту інсуліну. Є підтвердження того, що високий вміст ліпідів в бета-клітинах викликає порушення секреції інсуліну. Незважаючи на те, що добова кількість інсуліну, що секретується може бути підвищено, випадає рання фаза секреції інсуліну і підвищується постпрандіальна гликемия. Інсулінорезистентність гепатоцитів проявляється підвищеною нічний продукцією глюкози печінкою, що викликає ранкову гіперглікемію натщесерце.
Метаболічний синдром характеризується розвитком дисліпідемії - підвищенням в сироватці крові рівня тригліцеридів і зниженням рівня ЛПВЩ. Найбільш часто виявляється підвищення атерогенних ЛПНЩ. В основі дисліпідемії лежать процеси інсулінорезистентності / гіперінсулінемії.
Гіперурикемію вважають одним з компонентів метаболічного синдрому, остільки вона часто поєднується з іншими компонентами синдрому інсулінорезистентності. Основна причина підвищення рівні сечової кислоти в плазмі крові полягає в хронічній гіперінсулінемії - одному з найважливіших патофізіологічних порушень в рамках метаболічного синдрому.
Порушення до системи гемостазу при метаболічному синдромі ідентичні спостережуваним при цукровому діабеті, проте після нормалізації стану вуглеводного обміну вони не зникають. У розвитку гиперкоагуляционного стану крім цукрового діабету відіграють роль гиперинсулинемия, дисліпідемія, підвищення рівня СЖК, дефіцит вітаміну Е і ін.