Ізофлуран

Ізофлуран - лікарський препарат, який належить до групи засобів, що застосовуються в анестезіології. Його призначення виправдано, коли є необхідність в інгаляційному введенні ліків для зниження чутливості до болю шляхом введення пацієнта в глибокий сон. Оборотне гальмування ЦНС, яке виникає під впливом наркозу, викликає тимчасове відключення свідомості і пам'яті, помітне зниження деяких рефлексів, розслаблення м'язів і повну втрату чутливості, що необхідно в разі операційного втручання.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Показання до застосування Ізофлуран

«Ізофлуран» є інгаляційний наркоз. Він може знадобитися під час проведення хірургічних операцій з вимогою загальної анестезії. Нерідкі випадки застосування інгаляційного наркозу і в акушерській практиці, наприклад знеболювання при кесаревому розтині, а також коли проводяться невеликі хірургічні втручання, які не потребують відключення свідомості.

[8], [9], [10]

Форма випуску

Препарат виробляється у вигляді 100% розчину ізофлурану для інгаляцій у флаконах з темного скла по 100 і 250 мл. Обидві форми випуску сильного знеболювального засобу, що застосовується в хірургії та акушерстві, є флакони, заповнені прозорою густий негорючою рідиною, що не має певного кольору.

Інгаляції проводяться за допомогою спеціальних каліброваних наркозних випарників, які забезпечують і підтримують необхідну концентрацію розчину, що поставляється в організм пацієнта, в залежності від стадії наркозу.

[11], [12], [13], [14], [15]

Фармакодинаміка

Ізофлуран є інгаляційний анестетик, застосовуваний для загального наркозу, який однаково ефективно забезпечує вступний наркоз (індукція анестезії), підтримка пацієнта під час операції і швидке відновлення після наркозу.

Під його дією спостерігається швидка втрата чутливості у пацієнтів, зниження глоткових і гортанних рефлексів, зняття напруги м'язів і їх розслаблення, необхідне для проведення багатьох порожнинних операцій.

Застосування ізофлурану для інгаляційного наркозу дозволяє легко контролювати глибину (рівень) анестезії, що дуже важливо під час проведення операції, оскільки перевищення дози і ефективності ліків може привести до трагічних наслідків, а недостатній наркоз - до передчасного повернення чутливості або пробудження пацієнта.

Глибина анестезії робить істотний вплив на артеріальний тиск. Зниження тиску в стадії індукції відбувається за рахунок розширення артеріальних і венозних судин, при цьому в хірургічній фазі АТ нормалізується. Подальше збільшення глибини анестезії може привести до пропорційного зниження тиску, аж до розвитку артеріальної гіпотензії.

Препарат значно послаблює самостійне дихання, але не впливає на серцевий ритм і викид крові при скороченні міокарда. Підвищення частоти серцевих скорочень під час проведення штучної вентиляції легенів за умови нормального напруги вуглекислого газу в артеріальній крові викликано необхідністю збереження хвилинного обсягу серця.

При поверхневому наркозі препарат не впливає на кровотік головного мозку, але з поглибленням анестезії кровотік може посилюватися, викликаючи збільшення показників тиску спинномозкової рідини. Стабілізація стану проводиться за рахунок зниження гіпервентиляції напередодні або під час дії наркоза.К гіпервентиляції варто вдатися і в тому випадку, якщо у пацієнта підвищений внутрішньочерепний тиск.

Ізофлуран має незначний подразнюючу дію через ледь відчутного гострого запаху ефіру, що може негативно вплинути на індукцію газоподібної речовини, проте швидкість розвитку процесів при вступному наркозі і на завершальному етапі залишається досить великий.

Показники ЕЕГ і судинної активності при проведенні наркозу за допомогою ізофлурану залишаються в нормі. Їх зміна спостерігається лише в одиничних випадках.

Застосування препарату не викликає збільшення виділення секрету слинних і трехеобронхіальних залоз (слини і мокротиння).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Фармакокінетика

Діюча речовина препарату дуже слабо розчиняється в рідинах організму. Це призводить до швидкого розвитку парціального тиску в альвеолах, необхідного для проведення анестезії.

Виділяється з організму ізофлуран досить швидко за допомогою дихальних шляхів, і лише незначна кількість (менше 0,2%) виводиться нирками у вигляді метаболітів. Концентрація органічного й неорганічного фторидів, що утворюються в результаті метаболизации і розпаду ізофлурану, досить низька і вважається безпечною для нирок, проте, пацієнтам, у яких діагностовано важкі порушення роботи нирок, вводити наркоз потрібно з особливою обережністю.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Спосіб застосування та дози

Анестезія за допомогою препарату «Ізуфлоран», як вступна, так і на всіх наступних етапах проводиться за допомогою спеціальних випарників.

Попередня підготовка пацієнтів до анестезії проводиться з використанням медикаментозних засобів, що відповідають обраному виду наркозу. Вибираючи для наркозу «Ізуфлоран» необхідно брати до уваги здатність останнього надавати гнітюче дію на дихання. Препарати, які гальмують проведення нервових імпульсів, можуть бути використані для ослаблення слюнотечения (що зовсім не обов'язково у випадку з ізуфлораном), але потрібно враховувати, що вони здатні посилювати дію «Ізуфлорана» в частині підвищення частоти серцевих скорочень.

Вступний (індукційний) наркоз. Рекомендована початкова доза ізуфлорана в суміші для наркозу становить 0,5%. Щоб уникнути появи кашлю при інгаляційному введенні ізуфлорана наркоз слід починати не з інгаляційного методу, а з в / в введення барбітуратів короткочасної дії чи інших знеболюючих препаратів, що застосовуються в анестезії. Кашель може з'явитися як у дорослих пацієнтів, так і у малюків, що пов'язано зі збільшенням слини, що виділяється.

Для досягнення хірургічного рівня анестезії концентрацію препарату потрібно довести до 1,5-3%. В такому випадку операцію можна починати вже через 8-10 хвилин.

Хірургічна стадія анестезії. Достатній рівень анестезії досягається при концентрації ізофлорана від 1 до 2,5% в суміші кисню з 70% оксиду азоту. При використанні одного кисню або при маленькому змісті оксиду азоту концентрація ізуфлорана повинна бути збільшена до 1,5-3,5%.

Зменшення показників артеріального тиску на цій стадії наркозу залежить від глибини анестезії. Якщо при глибокому наркозі спостерігається сильне зниження тиску, потрібна корекція дози ізуфлорана. Керована гіпотензія при штучної вентиляції легенів досягається за концентрацією ізофлурану 2,5-4%. Зменшити необхідну в даному випадку дозу ізуфлорана можна за допомогою профілактичного прийому «клонідин».

На стадії виходу з наркозу концентрація ізофлурану поступово зменшується з 0,5% в момент закриття операційної рани до 0 в кінці операції. На даному етапі потрібно обов'язково переконатися, що припинено і дію міорелаксантів і різних блокаторів, що використовуються при наркозі.

Коли дія всіх анестезуючих препаратів закінчено, для виходу наркозу деякий час дихальні шляхи пацієнта вентилюються чистим киснем. Вихід з-під дії наркозу відбувається досить швидко і легко.

Активність анестетиків приято вимірювати в МАК (мінімальна альвеолярна концентрація). Це найменша ефективна доза препарату, яка залежить від віку пацієнта.

Найбільший показник МАК у дітей першого до 6-річного віку (перший місяць життя - 1,6%, в 1-6 місяців показник збільшується до 1,87, потім до року трохи знижується і становить 1,8%, а від року до шести років повертається до рівня 1,6%). При цьому у недоношених малюків МАК нижче (у 6-7 місячних - 1,28%, у 8 місячних - 1,41%). У діточок старше 6 років, підлітків та в юнацькому віці показник МАК дорівнює 1,25%.

У дорослих людей показники мінімальної концентрації відносно невеликі. Для молодих людей від 20 до 40 років МАК буде в межах 1,18%, для людей середнього віку (приблизно до 60 років) цей показник знижується до 1,15%, у людей похилого віку становить 1,05%.

Ці цифри справедливі, якщо ізофлуран застосовується в комплексі з киснем, якщо ж як основну складову використовувати суміш кисню з 70% закису азоту (для дітей - з 75% закису азоту) концентрацію ізофлурану потрібно значно знизити (більш ніж в 2 рази). Наприклад, для людей середнього віку показник МАК стане дорівнює 0,50%, для молодих - 0,56%, для людей похилого віку знизиться до 0,37%.

На перший погляд цифри настільки малі, що навряд чи відрізняються один від одного, але в медицині, а тим більше в анестезіології, кожна сота частка відсотка - це величина рівна життя людини. Вище наведені лише приблизні цифри, від яких відштовхуються анестезіологи, розраховуючи необхідну концентрацію ізофлурану в газі. Насправді ця величина може залежати і від стану здоров'я пацієнта, і від деяких фізіологічних особливостей його організму, зокрема від переносимості препарату.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Використання Ізофлуран під час вагітності

Що стосується використання «Ізофлуран» під час вагітності, то тут точних вказівок в інструкції виробника немає. Не рекомендується застосовувати ізофлуран в першому триместрі вагітності. Це пов'язано з можливою токсичністю препарату і негативним впливом на репродуктивну функцію. Дослідження в цій області проводилися лише на тварин, впливу на людей не встановлено.

Взагалі вважається, що під час вагітності анестетики краще не застосовувати. Якщо ж виникає крайня необхідність, використання ізофлурану має проводитися з урахуванням всіх ризиків для здоров'я і життя матері і плоду.

При проведенні родових операцій під наркозом (наприклад, кесарів розтин) потрібно використовувати суміш кисню з оксидом азоту, тоді рекомендована доза ізофлурану складе від 0,5 до 0,75%.

Небажано застосування ізофлуран для хірургічних операцій в області гінекології (наприклад, гінекологічна чистка), що проводяться під наркозом, оскільки в такому випадку підвищується ризик великої крововтрати.

Під час грудного вигодовування застосування наркозу з ізофлураном не заборонено. Але годування малюка грудьми доведеться перервати до того часу, поки весь наркоз не вийде з організму матері.

Протипоказання

Як і більшість медичних препаратів «Ізофлуран» має і свої протипоказання до застосування. Одним з таких протипоказань є злоякісна гиперпирексия (або інакше, гіпертермія), що виявляється в різкому підвищенні температури тіла під час проведення анестезії, що загрожує життю пацієнта. Ця патологія є спадковою і виникає під дією ліків, що застосовуються для наркозу.

З цієї причини застосування ізофлурану неприпустимо у пацієнтів, у яких вже спостерігалися подібні прояви або мається на увазі спадкова схильність до захворювання. Останнє стосується як випадків хвороби в родині, так і розвитку захворювань, здатних привести до підвищення метаболізму м'язів (різні види міопатії, миотония, синдром Кінга, дистрофія м'язів і ін.).

Чи не застосовують наркоз з ізофлураном при жовтяниці і тяжких ураженнях печінки. А також, якщо у людини відзначена сильно підвищена температура, що супроводжується лихоманкою (гарячка).

Неприпустимо застосування «Ізофлорана», якщо у людини підвищена чутливість до даного розчину або препаратів для наркозу, що містить галогени. Те ж саме стосується і випадків еозинофілія, коли під впливом вищеописаних препаратів підвищується рівень еозинофільний клітин в крові, що виконують захисну функцію в складі лейкоцитарної формули.

[31], [32], [33]

Побічна дія Ізофлуран

Використання препарату «Ізофлуран» для проведення анестезії іноді супроводжується небажаними симптомами, які належать до побічних дій даного засобу. До найбільш часто зустрічається реакцій, властивим всім галогеносодержащіе ліків, що застосовуються в анестезіології, відносяться порушення серцевого ритму, підвищення артеріального тиску і пригнічення дихального центру.

«Ізофлуран», як і будь-який інший анестетик, може викликати такі неприємні симптоми, як нудота в супроводі блювоти, короткочасні зміни в складі крові в бік збільшення лейкоцитів, озноб, непрохідність кишечника, втрата свідомості після завершення операції і дії наркозу.

Іноді у пацієнтів фіксують уповільнення ритму серця (брадикардія) або його збільшення (тахікардія), крововиливи в різних органах, підвищення рівня карбоксигемоглобіну (з'єднання гемоглобіну з чадним газом), розвиток крайнього ступеня міопатії (рабдоміоліз). Часті випадки появи на грунті наркозу перепадів настрою, а ось бронхоспазми, викликані застосуванням «ізофлуран», явище досить рідкісне.

Іноді лікарям доводиться зіткнутися з таким побічним ефектом препарату, як розвиток (на тлі його застосування) порушень роботи печінки різного ступеня тяжкості, починаючи з жовтяниці та гепатиту і закінчуючи некрозом тканин печінки і летальним результатом. У дитячому віці нерідкі випадки ларингоспазма, викликаного підвищеним слинотечею.

Рідко виникали реакції пов'язані з злоякісної гіпертермією, підвищення рівня калію в плазмі крові та інші зміни в її складі, анафілактичні реакції, зупинка серця.

[34], [35], [36]

Передозування

Неправильно розрахований рівень ізофлурану може привести до передозування препаратом, що проявляється в значному пригніченні дихальної функції і зниженням артеріального тиску до критичних показників. Зменшення показників артеріального тиску і в цьому випадку пов'язано не з депресією міокарда, а з судинорозширювальну дію ізофлурану.

Якщо встановлено факт передозування, відразу ж припиняють введення препарату і проводять профілактичну вентиляцію легенів чистим киснем для виведення залишків наркозу. Це дуже неприємна ситуація, якщо врахувати, що таке може статися під час операції. В такому випадку вентиляцію киснем замінюють контрольованою вентиляцією невеликими дозами ізофлурану.

[43], [44], [45]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування «Ізофрурана» для анестезії повинно проводитися з урахуванням інформації про лікарську взаємодію з іншими препаратами.

Для розслаблення м'язів, необхідного в разі порожнинних і деяких інших операцій, дія ізофлурану іноді доповнюють препаратами з групи міорелаксантів. При цьому ізофлуран підсилює їх дію, а значить дози міорелаксантів з урахуванням цього моменту повинні бути порівняно невеликими. Для зниження ефективності не деполяризующих препаратів для розслаблення скелетних м'язів використовується «Прозерін» (діюча речовина - неостигміну метілсульфат), який не вступає в реакцію з ізофлураном.

Одночасне вплив на організм людини ізуфлорана і адреналіну або амфетамінів може привести до розвитку аритмії. Якщо у пацієнта немає проблем з серцем, доза адреналіну не повинна перевищувати 3мікрограмм на кілограм ваги, якщо ж є порушення серцевого ритму, дозування доведеться помітно знизити. Ще краще припинити прийом препаратів, що відносяться до класу бета-симпатиків, хоча б за пару днів до передбачуваної дати операції.

Паралельний прийом ізофлурану і судинорозширювальних препаратів може привести до значного зниження показників артеріального тиску.

Неприпустимий одночасний прийом препаратів для анестезії та інгібіторів МАО. Це пов'язано з тим, що останні збільшують ефект ізуфлорана та інших подібних йому препаратів. Припинити прийом інгібіторів МАО потрібно як мінімум за 2 тижні до призначеної дати операції.

Деякі препарати, зокрема бета-блокатори, здатні захистити серце пацієнта від можливої аритмії, викликаної застосуванням ізофлурану. При необхідності збільшити ЧСС і забезпечити необхідне звуження судин можна за допомогою відповідних симпатомиметиков, перелік яких повинен бути у кожного анестезіолога.

Препарат «Ізоміазід», застосовуваний в терапії та профілактики туберкульозу, здатний збільшувати сприйнятливість печінки до токсичної дії ізофлурану, тому прийом вищевказаного препарату бажано припинити як мінімум за 7 днів до дати операції, щоб уберегти печінку від руйнування.

Опіоїдні (наркотичні) анальгетики ( «Морфін», «Омнопон», «Ізопромедол», «Метадон» та інші), які застосовуються паралельно з ізофлураном сприяють посиленню функції пригнічення дихання, ч про може бути небезпечним для життя пацієнта.

При висиханні СО ₂ -аброрбентов, використовуваних в апаратах для наркозу, введення ізофлурану може викликати збільшення в крові карбоксигемоглобіну, що має сильне токсичну дію, що в свою чергу призводить до руйнування клітин печінки.

З метою недопущення порушень роботи печінки не рекомендується проводити повторну анестезію із застосуванням все тих же галогеносодержащих препаратів, до яких відноситься і «Ізуфлоран».

[46], [47], [48], [49], [50], [51]

Умови зберігання

Свої властивості галогеносодержащіе лікарські засоби для анестезії зберігають при температурі не більше 30 градусів. А безпеку препарату і оточуючих забезпечується зберіганням препарату «Ізофлуран» в місцях, недоступних для дітей з їхніми величезними пізнавальними здібностями.

[52], [53]

Термін придатності

Термін придатності препарату за умови зберігання його запечатаним в оригінальній упаковці становить 5 років.