Ізоніазид

Препарат «Ізоніазид» є одним з ефективних засобів для боротьби зі збудниками такого важкого захворювання як туберкульоз, незалежно від форми і локалізації останнього. А адже туберкульоз вважається одним з найбільш поширених інфекційних захворювань у світі, які вражають як тварин, так і людини. Причому заразитися хворобою можна різними шляхами: повітряно-крапельним під час вербального спілкування з хворою людиною або знаходження з ним в безпосередній близькості, під час поїдання м'яса уражених хворобою тварин або заражених продуктів, шляхом прямого контакту з бактеріальною інфекцією, внутрішньоутробно.

При відсутності вакцинації або вакцинації без урахування протипоказань захворіти на туберкульоз не складе великих труднощів, а от позбутися від нього вже набагато складніше. Ось тут на допомогу якраз і приходить «Ізоніазид».

[1], [2], [3], [4], [5],

Показання до застосування Ізоніазид

У більшості випадків туберкульоз охоплює органи дихальної системи, віддаючи перевагу легким, бронхах, плеврі.

Лікування «Ізоніазітом» показано при будь-активній формі туберкульозу легенів: дисиміновані, міліарний, осередкової, инфильтративной, кавернозной, фіброзно-кавернозної, цирротической, при казеозний пневмонії і туберкулеме (казеозном туберкульозі).

Трохи рідше туберкульоз вражає суглоби і кістки в області хребта. В окремих випадках лікарі діагностують і інші види туберкульозу, що зачіпають органи шлунково-кишкового тракту (в основному тонкий кишечник і «сліпу» кишку), сечостатеву систему (нирки, сечовивідні шляхи, статеві органи), головний мозок і ЦНС (сам головний і спинний мозок, тверда оболонка головного мозку, коли говорять, що розвивається туберкульозний менінгіт), очі, шкіру, лімфатичні вузли. У цих випадках також може бути призначена терапія цим препаратом.

Показаннями до застосування препарату «Ізоніазид» вважаються різні форми, в яких може протікати туберкульоз. Це може бути як первинне (під час потрапляння інфекції в організм), так і вторинне (ускладнення вже наявної патології) зараження, гостра і хронічна активна форма патології, відкритий і закритий туберкульоз.

Використовують «Ізоніазид» і в профілактичних цілях:

• Для запобігання захворювання у людей, яким доводилося контактувати з хворими на активну форму туберкульозу,
• Якщо є позитивна реакція на туберкулін у вигляді почервоніння і ущільнення після щеплення розміром більше 5 мм, і рентген підтверджує наявність не прогресуючого процесу,
• Якщо реакція на туберкульозну пробу у малюків до 4 років більше 1 см і є ймовірність подальшого розвитку запального процесу в легенях або інших органах.

Для лікування туберкульозу препарат найчастіше призначають у складі комплексної терапії. Якщо ж має місце змішана інфекція, то до протитуберкульозних препаратів додаються антибіотики та інші ліки.

Іноді «Ізоніазид» використовують не за призначенням, наприклад, для винищення собак. Це пов'язано з тим, що у великих дозах препарат має високий токсичною дією.

[6], [7], [8],

Форма випуску

Основною діючою речовиною препарату «Ізоніадід» є білий порошок з гірким присмаком і однойменною назвою, що володіє виборчим дією на бактерії, що викликають туберкульоз.

Існують такі форми випуску протитуберкульозного ліки «Ізоніазид»:

• Таблетки дозуванням 100. 200 і 300 мг
• 10% -ний розчин ізоніазиду в ампулах (обсяг 5 мл)
• Субстанція-порошок для приготування розчину.

Таблетки з різною дозуванням, що містять ізоніазид плюс допоміжні речовини (ПАР полісорбат 80, стеариновокислий кальцій, кросповідон, що поліпшує розчинення таблеток. Крохмаль картофльний), розфасовані по 10 штук в блістери, які можуть бути поміщені в картонні коробки (від 5 до 100 блістерів в кожній ).

У продажу можна зустріти і таблетки «Ізоніазид» в скляній темній баночці (кількість таблеток - 100 шт.).

Ін'єкційний розчин містить 500 мг діючої речовини. У ролі допоміжної речовини виступає вода для ін'єкцій. Випускається в картонних коробках по 10 ампул в кожній.

Порошок для приготування розчину не призначений для домашнього використання. Його фасують у великі пакети з поліетилену. Маса нетто пакета з порошком становить 25 або 50 кг.

В аптеці можна придбати таблетки і розчин для ін'єкцій. Але для цього знадобиться рецепт від лікаря з його підписом і печаткою, а також штампом лікувально-профілактичного закладу.

[9], [10], [11], [12], [13]

Фармакодинаміка

«Ізоніазид» є популярним засобом від туберкульозу на основі похідного ізонікотиновоїкислоти.

Винуватцем розвитку різних форм і видів туберкульозу вважається мікобактерія (Mycobacterium tuberculosis). Саме щодо цього виду бактерій діюча речовина препарату проявляє бактерицидну дію, в той час як до інших мікроорганізмів він ставиться нейтрально. Хіміотерапевтичне дію відносно інших інфекційних збудників виражено слабо.

Особливу увагу ізоніазид приділяє мікобактерій, що знаходяться в стані активного розмноження, яке відбувається шляхом ділення клітин. Передбачається, що препарат негативно впливає на синтез міколієвих кислот, які є складовими клітинної стінки бактерії, внаслідок чого мікроорганізми гинуть.

[14], [15], [16], [17], [18]

Фармакокінетика

Ізоніазиду властиво практично повне всмоктування після потрапляння в травний тракт при перорально введення. Він легко потрапляє у всілякі тканини і рідини організму, а також володіє унікальною здатністю проникати крізь захисний (гематоефцефаліческій) бар'єр головного мозку, роблячи бактерицидну дію і відносно бактерій, що потрапили в мозок.

До досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові має пройти від 1 до 4 годин поле прийому таблеток, а його вплив на патогенні мікроорганізми після вживання разової дози може тривати від 6 до 24 годин.

Метаболізується ізоніазид в печінці шляхом ацетилювання, При цьому утворюються неактивні вещества.Виведеніе препарату з організму відбувається переважно нирками. Період напіввиведення препарату становить:

• при швидкому метаболізмі, який є фізіологічною особливістю пацієнтів, від півгодини до півтори години,
• при повільному - близько 2-5 годин,
• тяжких порушеннях нирок може досягати 6 і навіть 7 годин.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Спосіб застосування та дози

Введення препарату «Ізоніазид» можна проводити різними способами:

• перорально (таблетки для внутрішнього прийому),
• внутрішньовенно
• внутрішньом'язово
• за допомогою інгаляцій
• Внутрішньокавернозне методом, коли розчин поставляється безпосередньо в зону ураження, де спостерігаються некротичні процеси.

Підбором ефективного способу займається лікар. Він же визначає ефективну дозу препарату, а також тривалість терапевтичного курсу, виходячи з тяжкості захворювання, стану і віку пацієнта.

Призначення і корекція дози препарату проводиться з урахуванням особливостей організму пацієнта, якими обумовлено швидке або повільне виведення ізоніазиду через кров і сечу, в зв'язку з чим може знадобитися збільшення дозування або кратності прийому.

Дозування також залежить від способу введення препарату і розраховується, виходячи і маси тіла пацієнта.

Лікування таблетками для перорально прийому. Рекомендована усереднена добова доза для дорослих пацієнтів становить 15 мг на кожний кілограм ваги. При цьому дозуванні прийом препарату потрібно проводити 1 раз в 2-3 дня. Іноді призначають щоденний прийом таблеток в максимальній добовій дозі 300 мг.

Для дітей ефективна добова доза може коливатися від 20 до 40 мг на 1 кг ваги за умови прийому препарату 2 або 3 рази на тиждень. Якщо ж ліки приймати щодня, то добова доза складе 10-20 мг.

Кратність прийому буде залежати від швидкості метаболізму ізоніазиду в печінці. Курс лікування досить тривалий, може досягати 6 місяців.

Профілактика туберкульозу проводиться лише за допомогою таблеток. Рекомендована добова доза становить 5-10 мг на 1 кг ваги пацієнта. Прийом таблеток здійснюється 1 або 2 рази на день.

Якщо при активних формах туберкульозу пацієнт не може використовувати перорально засоби, наприклад, в зв'язку з патологіями шлунково-кишкового тракту, йому призначають внутрішньовенні або внутрішньом'язові уколи. Ін'єкційний спосіб введення препарату рекомендований для лікування дорослих пацієнтів з різними видами і формами туберкульозу, але не виключений і в терапії маленьких пацієнтів.

При цьому ефективна разова доза при внутрішньом'язовому введенні для дорослих становить 5 мг на 1 кг маси тіла. Уколи потрібно робити 1 раз в день.

Можлива й інша схема лікування, коли ін'єкції роблять 1 раз в 2-3 дня. Тоді разова доза становить вже 15 мг на кожний кілограм ваги пацієнта.

Для дітей ефективна разова доза складе від 20 до 40 мг на кожний кілограм ваги (для схеми прийому 1 раз в 2-3 дня) і від 10 до 20 мг (для щоденного прийому 1 раз в день).

Внутрішньовенне введення препарату «Ізоніазид» показано при поширених формах туберкульозу легенів з підвищеним рівнем заразність. Добова доза для дорослих - 10-15 мг на 1 кг маси тіла. Після введення препарату хворому рекомендується знаходитися в ліжку порядку 1-1 ½ годин.

Для внутрішньокавернозного введення при формах туберкульозу легенів з утворенням некротичних ділянок, а також в якості підготовки до хірургічного втручання використовують той же 10% -ний розчин препарату, що і для в / в і в / м ін'єкцій. Ефективна доза становить 10-15 мг на кожний кілограм маси тіла пацієнта.

Інгаляції 10% -ним розчином роблять щодня. Добова доза при цьому складе 5-10 мг на 1 кг ваги. Добову дозу іноді рекомендують розділити на 2 прийоми.

Для того, щоб зменшити прояви побічних ефектів, паралельно з введенням «Ізоніазиду» проводять терапію «піридоксин» (60-100 мг) і глутамінової кислотою (1-1,5 г в день).

Курс лікування зазвичай тривати від 1 місяця до півроку, профілактичний курс - близько 2 місяців.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Використання Ізоніазид під час вагітності

Використання препарату «Ізоніазид» під час вагітності має на увазі прийом ліків в обмеженою дозуванні (не більше 10 мг на 1 кг маси тіла майбутньої матусі) і строго за показаннями лікаря. Перевищення дози може інтоксикацією плода в утробі матері, наслідки якої можуть бути найрізноманітнішими, але однозначно неприємними.

Протипоказання

Заборонено проводити терапію туберкульозу препаратом «Ізоніазид», якщо у пацієнта є такі патології:

• Виражені форми атеросклерозу судин, при якому спостерігається відкладення шкідливого холестерину в просвіті артерій
• Різні серйозні патології печінки, включаючи випадки токсичного гепатиту, що мають місце раніше
• Тяжка ниркова недостатність
• Наявність в анамнезі пацієнта судомних нападів або епілепсії
• Дитячий спиномозговой параліч, відомий багатьом як поліомієліт

Обмежена дозування препарату при таких хворобах, як

• Гіпертонія (стабільно високі показники тиску) 2 і 3 стадії
• IBS
• Бронхіальна астма
• Руйнування (цироз) печінки
• Гостра стадія екземи
• Різні патології зорових і периферичний нервів
• псоріаз
• поширений атеросклероз
• Мікседема, або слизовий набряк, що є останньою стадією недостатності щитовидної залози
• А також на стадії декомпенсованого легеневого серця.

Чи не застосовують препарат у вигляді розчину для ін'єкцій при запаленні стінки венозних судин (флебіт).

Не проводиться терапія препаратом, якщо у пацієнта спостерігається гіперчутливість до окремих його компонентів.

Вагітність і дитячий вік не є протипоказаннями до застосування протитуберкульозного лікарського засобу.  

[25], [26], [27], [28],

Побічна дія Ізоніазид

Терапія препаратом «Ізоніазид» не завжди проходить безхмарно. Іноді спостерігаються різні побічні дії з боку органів і систем організму.

Серцево-судинна система може відреагувати на введення препарату:

• підвищенням артеріального тиску, включаючи легеневе тиск,
• серцевими болями,
• збільшенням ЧСС,
• симптомами стенокардії,
• посиленням ішемічних процесів в серцевому м'язі.

Нервова система може дати свою симптоматику у вигляді:

• інтоксикаційного психозу
• генералізованих судомних нападів, властивих епілепсії,
• поколювання й оніміння різних ділянок тіла, параліч кінцівок,
• болю в голові і запаморочення,
• множинні ураження нервів внаслідок інтоксикації при вживанні великих доз препарату,
• запалення або зниження функцій зорового нерва,
• органічне ураження мозку невоспалительной природи, зване енцефалопатією,
• підвищена збудливість,
• дратівливість і безсоння,
• оспаленіе периферичних нервів
• тимчасова часткова втрата пам'яті і т.д.

З боку шлунково-кишкового тракту можна очікувати наступних неприємних ефектів:

• нудота в супроводі блювоти,
• сухість слизових оболонок рота,
• гепатит, викликаний токсичний ефект препарату,
• підвищення активності деяких ферментів (АЛТ і АСТ) і посилення вироблення білірубіну,
• початкова симптоматика розвивається гепатиту,

Сечостатева система нагадає про себе:

• рідкісними випадками меноррагии (рясні місячні) у жінок,
• дисменореей (сильний біль, що супроводжує менструальні виділення),
• збільшення і набухання грудних залоз у жінок і чоловіків.

Можливі також різні зміни в складі і властивостях крові, шкірні алергічні реакції, лихоманка, короткочасні спазми м'язів, які проявляються у вигляді посмикувань, запалення венозної стінки при внутрішньовенному введенні, слабкість м'язів і ін.

[29], [30],

Передозування

Явище передозування препаратом «Ізоніазид» може мати місце, якщо терапія проводиться в високих дозах, найчастіше з вини самого пацієнта, який вважає, що підвищені дози прискорять одужання.

Разовий прийом великих доз може викликати розвиток таких патологій, як:

• метаболічний ацидоз (підвищення кислотності організму),
• важкі епілептичні припадки,
• коматозний стан.

Легка інтоксикація дасть про себе знати вже через півгодини після прийому препарату у вигляді збільшення частоти серцевих скорочень, нудоти і блювоти, запаморочення і порушень мовлення.

У разі гострої інтоксикації (20 мг і більше на 1 кг ваги) її прояви будуть помітні відразу у вигляді епілептичних судом.

При цьому спостерігаються такі реакції: підвищення температури тіла, падіння артеріального тиску, поява в сечі ацетону, підвищення рівня цукру в крові і сечі, ниркова недостатність, психоз, атаксія, галюцинації.

У важких випадках настає кома на період від 1 до 1,5 діб.

При тривалій терапії в максимальних дозах має місце хронічне передозування, внаслідок якої відбувається зменшення числа активних гепатоцитів. Спочатку це проявляється у вигляді збільшення показників АСТ і АЛТ, а потім в деяких випадках діагностують розвиток гепатиту, що вражає печінку.

Не виключено також на тлі лікування підвищеними дозами і поява інших патологій. Наприклад, невриту зорового нерва з погіршенням зорового сприйняття або полінейропатії в результаті ураження периферичних нервів. Виявляється полінейропатія втратою чутливості кистей рук і стоп, м'язовою слабкістю, атаксією.

При легкій інтоксикації може знадобитися лише корекція дози препарату і промивання шлунка з подальшим прийомом активованого вугілля. Розвиток лікарського гепатиту вимагає скасування ліки.

Якщо ж явища інтоксикації виражені явно і супроводжуються судорожними припадками, порушенням метаболізм кислот, комою, в якості першої допомоги застосовують бікарбонат натрію внутрішньовенно. Щоб видалити залишки ізоніазиду з шлунково-кишкового тракту, показаний прийом ентеросорбентів, зокрема активованого вугілля.

Неврологічна симптоматика вимагає іншого лікування. Для її зниження застосовують «Пиридоксин» (як для профілактики, так і для лікування передозування) і бензодіазепінів ( «Діазепам»). «Пиридоксин» вводять в тому ж дозуванні, що і прийнятий ізоніазид. Якщо дозування «Ізоніазиду» визначити не вдалося, то доза «Піридоксину» для дорослих становитиме від 5 до 10 мг (для дітей - з розрахунку 80 мг на 1 кг ваги).

[38], [39], [40], [41], [42]

Взаємодія з іншими препаратами

Паралельний прийом препаратів «Парацетамол», «енфлуран» і «Рифампіцин» при терапії ізоніазидом може підвищувати токсичні вплив даних ліків на печінку, в результаті чого підвищується ризик розвитку лікарського гепатиту. Особливо небезпечно таке поєднання для пацієнтів з різними патологіями печінки.

А ось етанол здатний прискорювати метаболізм і підвищувати гепатотоксичність самого ізоніазиду. Здатні прискорювати метаболізм і знижувати концентрацію ізоніазиду в крові і глюкокортикоїди.

«Ізоніазид» знижує метаболізм «теофіліну», «етосуксимід», «Фенітоїн», «Карбамазепіну», «алфентаніл», бензодіазепінів, похідних кумарину або індандіону і антикоагулянтів непрямої дії, в результаті чого їх концентрація в крові і лікувальну дію може помітно підвищуватися. При цьому підвищується і токсичну дію препаратів.

Прийом «Ізоніазиду» одночасно з іншими ліками від туберкульозу ( «Ціклосеріл» і ін.) Викликає взаємне посилення їх дій. Підсилює центральні дії ізоніазиду і засіб для лікування алкогольної залежності «Дісульфірам».

«Ізоніазид» здатний знижувати концентрацію до плазми крові «Кетоконазолу» і підвищувати вміст в крові вальпроєвоїкислоти, що вимагає корекції дози.

При перорально прийомі антацидні засоби для зниження кислотності шлункового соку можуть зменшувати всмоктування ізоніазиду.

«Пиридоксин», «Діазепам», «Тіамін» і глутамінова кислота здатні знижувати нейротоксическое дію ізоніазиду.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Умови зберігання

Так таблетки і закупорені в банки з темного скла порошок можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 градусів) і бажано далеко від світла.

А ось ампули з розчином вимагають підтримки температури зберігання не вище 10 градусів. Зберігати їх також рекомендується далеко від сонячних променів. 

Розчини, приготовані з порошку, також зберігають при температурі до 10 градусів. 

[50], [51], [52], [53], [54], [55],

Термін придатності

Таблеток термін придатності 6 років за умови правильного зберігання.

Ампул термін придатності 2 роки за умови правильного зберігання.

Розчину термін зберігання свіжоприготовлених розчинів «Ізоніазид» всього 1-2 дня.

[56], [57],