Зетамакс

Зетамакс ™ - перший представник категорії макролідних антибіотиків.

Показання до застосування зетамаксу ™

Показаний для усунення важких і помірно важких інфекційних процесів, які спровоковані бактеріальними штамами з високою чутливістю щодо азитроміцину:

• хронічна форма неспецифічного бронхіту на стадії загострення;
• гостра стадія синуситу бактеріального типу;
• амбулаторна пневмонія;
• тонзиліт або фарингіт, спровоковані стрептококом піогенними.

[1]

Форма випуску

Випускається в порошкової формі, у флаконах об'ємом 2 м Одна упаковка містить 1 флакон з ліками. У комплекті може бути присутнім спеціальна кришечка з дозатором - для визначення обсягів води, що додається.

[2], [3]

Фармакодинаміка

Чинний компонент ліки, азитроміцин - це 1-й представник категорії макролідних антибіотиків, яких називають азалідів. Він відмінний від еритроміцину за своїм хімічним складом. Його формування відбувається за допомогою введення всередину лактонового кільця еритроміцину типу А азотного атома.

Механізм впливу активного компонента полягає в пригніченні процесу зв'язування білка бактерій - за допомогою синтезу з 50S субодиницею рибосоми, а також перешкоджання пептидного транслокации. При цьому речовина не впливає на зв'язування полинуклеотидов.

Фармакокінетика

Ліки має пролонговану дію, що дозволяє йому забезпечити повноцінний антибактеріальний курс після прийому внутрішньо одноразової дози ЛЗ. Завдяки відомостям, які були отримані після тестувань фармакокінетики (за участю добровольців), стало відомо, що піки сироваткової концентрації і AUC (у порівнянні зі стандартними ЛЗ, що володіють властивостями негайного звільнення) воно досягає відразу ж в день одноразового прийому гранул з азитроміцином.

Відносний показник біодоступності ЛЗ дорівнює 83%, а піку сироватковоїконцентрації речовина досягає пізніше практично на 2,5 години.

При вживанні ліки разом з їжею - у добровольців, які взяли 2 г ліки відразу після їжі, яка мала велику кількість жирів, спостерігалося підвищення піку плазмових показників і рівня AUC на 115%, а також 23% відповідно. При вживанні ЛЗ добровольцями після прийому звичайної їжі пік плазмових показників підвищувався на 119%, а ось показники AUC залишалися незмінними.

За даними клінічних тестувань можна зробити висновок, що порошок азитроміцину має кращу переносимість в разі вживання натщесерце.

Синтез з плазмовим білком залежить від рівня концентрації і зменшується на 51% у разі показників 0,02 мкг / мл, а також на 7% у разі показників 2 мкг / мл. Розподіл речовини відбувається всередині всіх тканин, рівноважний стан розподільного обсягу становить 31,1 л / кг.

Тканинні показники азитроміцину перевищують його рівень в сироватці з плазмою. Екстенсивний розподіл ЛЗ по тканинах здатне провокувати його лікарську активність. Протимікробну дію компонента залежить від показників рН. Ймовірно, що воно послаблюється при зниженні цього показника.

Основна частина активної речовини екскретіреуется з жовчю, в незміненій формі.

Показники азитроміцину в сироватці після вживання одноразової дози (2 г) знижувалися відповідно до поліфазний моделлю, а остаточний період напіврозпаду становить 59 годин. Такий тривалий період остаточного напіврозпаду, швидше за все, пов'язаний з розширеним розподільним об'ємом.

Біліарній виведення ліки (як правило, незміненим) вважається основним шляхом екскреції. Протягом 7-ми діб близько 6% спожитої дозування можна виявити у вигляді незміненого речовини в сечі.

[4]

Спосіб застосування та дози

Рекомендовано пити ліки натщесерце (мінімум за 1 годину до їди або через 2 години після неї).

У флакон з порошком потрібно залити воду (60 мл - 4 столових ложки або скористатися дозатором, якщо він є), після чого його слід закрити і струсити. Далі потрібно випити вміст ємності, повністю.

Одноразова дозування ліків для дорослої людини дорівнює 2 м

Вживання розчину може спровокувати блювоту. Тому, якщо протягом 5-ти хвилин після застосування у людини почалася блювота, потрібно прийняти ЛЗ повторно.

Також можливий варіант з призначенням альтернативного ліки, якщо блювота у хворого починається в інтервалі 5-60-ти хвилин після вживання ЛЗ - тому як на даний момент існує дуже мало відомостей про абсорбції азитроміцину.

При настанні блювоти через більш, ніж 1 годину після вживання розчину застосовувати ліки повторно не потрібно (за умови правильно функціонуючого шлунка у хворого).

Використання зетамаксу ™ під час вагітності

Тестування, які дозволяють достовірно визначити можливість використання ЛЗ у вагітних, не виконувалися. При вагітності призначення цих ліків здійснюється лише при неможливості застосування інших ліків.

Немає відомостей про попадання речовини в материнське молоко. Його дозволяється використовувати під час лактації лише за життєвими показаннями, коли немає можливості альтернативної терапії.

Протипоказання

Серед протипоказань: непереносимість еритроміцину і азитроміцину, а крім цього інших кетолідних антибіотиків або макролідів, а також інших елементів ЛС. Також ліки не можна призначати дітям.

Побічна дія зетамаксу ™

В основному (69% всіх випадків) негативними наслідками прийому ЛЗ ставали розлади в роботі шлунково-кишкового тракту - рідкий стілець і пронос, біль у животі, а також блювота разом з нудотою. Зазвичай ці реакції мали помірну вираженість і проходили через 2 дня (68% випадків). В окремих випадках у пацієнтів спостерігався вагініт або оральна форма кандидозу. Серед інших побічних ефектів:

• розлад в роботі НС: найчастіше - головний біль; зрідка розвивається дисгевзія або запаморочення;
• проблеми зі слухом і станом рівноваги: в поодиноких випадках - вертиго;
• розлади в роботі серця: зрідка може відчуватися серцевий ритм;
• проблеми з функцією шлунково-кишкового тракту: крім вищеописаних, рідко може виникати запор або гастрит, а також диспепсичні явища;
• підшкірні тканини, а також шкіра: рідко на шкірі з'являється висип, в поодиноких випадках розвивається кропив'янка;
• загальні розлади: рідко з'являються болі в грудині, може розвиватися астенія.

У людей, що мали нормальні показники різних аналізів, при клінічних випробуваннях ліки спостерігалося помітне їх відхилення, яке не мало обумовленої будь-якої причиною зв'язку з тестованим ЛЗ:

• лімфатична і кровотворна системи: зрідка розвивалася нейтро- або лейкопенія;
• лабораторні тестування: найчастіше знижувався рівень лейкоцитів, знижувалося в крові число бікарбонатів і збільшувалася - еозинофілів. Рідше спостерігалося збільшення таких показників, як рівень білірубіну, креатиніну та сечовини, а також активність АлАТ і АсАТ, а крім цього зміна в крові показників калію. Подальші спостереження показали, що такі зміни є оборотними.

Передозування

Відомості, отримані в результаті клінічних досліджень, дозволяють зробити висновок, що при передозуванні ліками розвиваються реакції, схожі з побічними ефектами від прийому ЛЗ в необхідних дозах. Для усунення негативних проявів необхідні спільні лікувальні заходи - підтримуюча і симптоматична терапія.

Взаємодія з іншими препаратами

Слід дотримуватися обережності при поєднанні з ЛЗ, здатними подовжувати інтервал QT (такими, як циклофосфамід з галоперидолом, а також хінідин і кетоконазол з терфенадином і літієм).

Антациди - в разі поєднання з магальдрат в одноразової дозуванні розміром 20 мл ступінь і швидкість всмоктування активного компонента Зетамаксу ™ не зміниться. Всі інші тестування взаємодії з азитроміцином виконувалися на ліках, що володіють негайним вивільненням, а також мали зіставні показники AUC (розміри дозування коливалися в діапазоні 500-1200 мг).

При поєднанні з цетиризином не спостерігалося значних змін в QT-інтервалі, а також вираженого фармакокінетичної взаємодії між ними при рівноважних показниках обох ліків.

У пацієнтів з ВІЛ дідезоксінозін в поєднанні з азитроміцином не чинив впливу на фармакокінетичні властивості ЛЗ при рівноважних показниках диданозину (в порівнянні з використанням плацебо).

Одночасний прийом з дигоксином повинен проводитися обережно, тому що існує ймовірність збільшення плазмових показників дигоксину.

Поєднання ліки з зидовудином призводить до слабкого впливу на фармакокінетичні властивості або виведення з сечею останнього (разом з його глюкуронідного продуктом розпаду). Також наголошується, що при введенні азитроміцину збільшується показник клінічно активного продукту розпаду (фосфорилированного зидовудину) всередині кров'яних мононуклеаров. При цьому, виявити лікарське значення даного факту не вдалося.

Азитроміцин мало взаємодіє з печінковою системою гемопротеинов P450. Є відомості, що ліки не впливає на властивості еритроміцину, а також інших макролідів. Азитроміцин не індукує і не інактивує гемопротеинов Р450 шляхом гемопротеинов-метаболітного комплексу.

Поєднувати з дериватами індольного алкалоїдів не рекомендується, так як одночасне використання цих ліків в теорії може викликати ерготизм.

Також проводились тестування фармакокінетики при поєднанні азитроміцину з наступними ліками, які метаболізуються за допомогою гемопротеинов Р450:

• аторвастатин - при поєднанні з цим ЛЗ його показники в плазмі не змінювалися (дані аналізу уповільнення ГМК-КоА-редуктази);
• карбамазепін - при поєднанні з азитроміцином його (а також його активного продукту розпаду) плазмові показники залишаються незмінними;
• циметидин - в разі вживання цієї речовини за 2 години перед вживанням азитроміцину фармакокінетика останнього залишається незмінною;
• антикоагулянти для перорального прийому (такі, як кумарин) - при вживанні добровольцями, азитроміцин не чинив дії на антикоагулянтні властивості варфарину. Є відомості про підвищення антикоагулянтної дії при поєднанні азитроміцину з ліками типу кумарину. Тому, хоча не вдалося встановити зв'язок між цими ліками, потрібно часто виконувати моніторинг протромбінового часу в разі поєднаного використання вищевказаних ЛЗ;
• циклоспорин - в результаті одночасного використання з цією речовиною збільшувалися показники піку концентрації і AUC - в межах 0-5 для циклоспорину. Тому необхідно з обережністю поєднувати дані ЛЗ. Якщо спільне призначення необхідно, в процесі терапії потрібно відстежувати показники і коригувати дозування відповідно до них;
• ефавіренз - при поєднанні цих речовин не спостерігалося помітних змін в їх фармакокінетики;
• поєднання азитроміцину з флуконазолом не змінює властивості останнього. AUC і період напіврозпаду азитроміцину також не змінюються в разі з'єднання з флуконазолом, але при цьому все ж спостерігалося зниження його плазмових показників (на 18%), хоча ця зміна не надавало на організм клінічного дії;
• при поєднанні ліки з метилпреднізолоном, індинавіром, а також мідазоламом фармакокінетичнівластивості вищевказаних речовин залишаються незмінними;
• в разі поєднання з нелфінавіром збільшуються рівноважні сироваткові показники азитроміцину. При одночасному використанні цих ліків не потрібно коригувати дозування азитроміцину, але необхідною умовою є уважне спостереження за можливим розвитком побічних дій азитроміцину;
• поєднаний прийом з рифабутином не робить впливу на сироваткові показники цих речовин, але в результаті подібного поєднання іноді розвивається нейтропенія. Вважається, що це порушення викликане використанням рифабутину, а ось зв'язку між поєднаним прийомом ліків і розвитком даної побічної реакції встановлено не було;
• не виявлено помітних змін показників піку концентрації і AUC при з'єднанні ліки з силденафілом, так само, як і взаємодії препарату з терфенадином, а також з речовинами теофілін і триазолам;
• У разі одночасного використання з триметопримом або сульфаметоксазолом помітного впливу на показники їх піку, екскреції і AUC не було відзначено. Також незмінним залишався і сироватковий показник азитроміцину.

[5]

Умови зберігання

Ліки повинні зберігатися в щільно закритому пакеті. Максимум температури - 30 ° С.

Термін придатності

Зетамакс ™ придатний до застосування протягом 3-х років з моменту випуску. Після розведення суспензії готовий розчин можна використовувати протягом 12-ти годин.