Растан

Растан є ліофілізат для виготовлення ін'єкційних розчинів. На додаток до нього додається 0,3% -ний розчин метакрезолу, що є розчинником. Ліки містить речовину соматропін і входить в категорію агоністів соматотропіну.

[1], [2]

Показання до застосування растана

Застосовується для лікування дітей з порушеннями процесів росту, що виникають унаслідок недостатнього виділення соматотропіну, а також дисгенезии гонад (синдром Ульріха). Крім цього його використовують для лікування дитячої недостатності нирок в хронічній формі (на тлі затримки росту).

Дорослим призначають як засіб замісного лікування при нестачі соматотропіну.

[3], [4], [5], [6], [7]

Форма випуску

Випуск здійснюється у флаконах об'ємом 1,3 (4 МО) або 2,6 мг (8 МО). Додатково додається розчинник всередині ємності об'ємом 1 мл.

Також може випускатися в ємності об'ємом 5,3 (16 МО) або 8 мг (24 МО), до якої додається спеціальний розчинник всередині флакона об'ємом 2 мл.

[8], [9]

Фармакодинаміка

Речовина соматропін є одноланцюговим полипептидом, який включає 191 залишок амінокислот (людський соматотропін), що виробляється геномодифікованих штамом кишкова паличка BL21 (DE3) / pES1-6.

Соматропін - це гормон метаболічного типу, що впливає на протеїновий, ліпідний, а також вуглеводний обмін. У зростаючих дітей, в разі дефіциту внутрішнього СТГ, ця речовина прискорює процес лінійного скелетного росту.

Так само, як і дорослим, даний гормон допомагає підтримувати необхідну структуру тіла у дитини, покращуючи засвоюваність азоту, а крім того вивільняючи з жирових депо ліпіди і збільшуючи швидкість росту скелетної мускулатури. Особливою чутливістю щодо соматотропіну мають внутрішні жирові тканини.

Крім стимуляції активності ліполізу, діюча речовина знижує кількість вступників всередину жирових депо тригліцеридів. Разом з цим соматропін збільшує сироваткові показники елементів ІФР-I, а разом з цим ІФРЗБ-3.

Крім зазначених вище ефектів, соматропін має такі властивості:

• ліпідний обмін: стимуляція печінкових провідників щодо ХЛПНП, а також вплив на ліпідний і ліпопротеїдних профіль всередині сироватки. Використання соматотропіну у людей з недоліком СТГ викликає зниження показників аполипопротеина типу Б, а також ЛПНЩ всередині сироватки. Крім того можливе зниження значень загального холестерину;
• вуглеводний обмін: підвищення показників інсуліну; показники глюкози натще при цьому зазвичай не змінюються. У дітей з синдромом Шиена можливий розвиток гіпоглікемії натще, а соматропін здатний коригувати даний стан;
• водно-сольовий метаболізм: дефіцит соматропного гормону пов'язаний зі зниженням обсягів рідини в тканинах, а також показників плазми. Кожне з цих значень швидко починає підвищуватися після використання соматотропіну. Ця речовина також перешкоджає збільшенню показників калію і натрію з фосфором;
• кістковий обмін: ліки сприяють активізації кісткового обміну. У людей з спостерігається недоліком соматропного гормону, а також остеопорозом, який використовується тривалий час соматропін допомагає відновити кісткову щільність, а разом з цим мінеральний склад;
• фізична працездатність: застосування ліків сприяє збільшенню фізичної витривалості, а також м'язової сили. Діюча речовина може підвищувати серцевий викид, але, яким шляхом це відбувається, з'ясувати поки не вдалося. Можливо, що це певною мірою може бути пов'язане зі зниженням периферичного опору судин.

[10], [11]

Фармакокінетика

Після введення ін'єкції препарату п / к методом рівень біодоступності речовини досягає 80%. Пікових показників ліки досягає через 4-6 годин. Час напіврозпаду - 3 години.

[12], [13]

Спосіб застосування та дози

Вводити ін'єкцію ліків потрібно повільно, методом п / к. Проводити процедуру краще ввечері. Ліки розбавляють в 1 мл розчинника (форма випуску 1,3 (4 МО) або 2,6 мг (8 МО)) або ж в 2-х мл розчинника (форма випуску 5,3 (16 МО) або 8 мг (24 МО )). Процедура виконується шляхом відбирання розчинника за допомогою шприца - з подальшим його введенням в ємність з ліками крізь пробку. Потрібно дочекатися повного розчинення препарату. Забороняється різко струшувати флакон.

Підбір доз здійснюється індивідуально - враховується вага або площа поверхні тіла пацієнта, ступінь дефіциту гормону, а також ефективність використовуваного ліки.

Для усунення недоліку соматотропіну дорослим потрібно вводити початкову дозу одноразово за день (0,006 мг / кг (або 0,018 МО / кг)), а далі, з огляду на вплив ЛЗ, підвищувати її до 0,012 мг / кг (або 0,036 МО / кг), також одноразово за день. Для літніх людей дози повинні бути зниженими.

При порушеннях росту внаслідок недостатнього виділення соматотропіну у дітей слід вводити 0,025-0,035 мг / кг (або 0,07-0,1 МО / кг) або 0,7-1 мг / м (або 2-3 МЕ / м²) одноразово за день. При отриманні необхідного ефекту дозволяється закінчити терапію.

Слід починати курс лікування якомога швидше після постановки діагнозу і проводити його, поки:

• швидкість росту під час терапії не знизиться до рівня 2 см / рік або менше;
• не відбудеться закриття епіфізарних ростових областей;
• не буде досягнутий соціально-допустимий показник зростання (для дівчаток він становить близько 155-160-ти см, а у хлопчиків - приблизно 165-170 см);
• не буде досягнутий кістковий вік (для дівчаток - приблизно 14-15 років, а для хлопчиків - близько 16-17-ти років).

При розвитку дефіциту СТГ в період дитячого віку і збереженні його в підлітковий період, необхідно продовжувати терапію, поки не відбудеться повне соматичне розвиток (кісткова маса і структура тіла).

Проблеми з ростом при синдромі Ульріха. Дитяча недостатність нирок хронічного типу, при якій спостерігається затримка росту.

Потрібно вводити ліки в розмірі 0,05 мг / кг (або 0,14 МО / кг) або 1,4 мг / м (або 4,3 МО / м²) одноразово за добу. При недостатній динаміці збільшення зростання може знадобитися корекція розміру дози.

[22], [23], [24], [25], [26]

Використання растана під час вагітності

Забороняється використовувати ліки під час вагітності або лактації (в цьому випадку, при необхідності застосувати препарат, потрібно на період терапії відмінити годування груддю).

Протипоказання

Основні протипоказання:

• заборонено призначення ЛЗ в разі наявності симптомів зростання новоутворень. Проведення протипухлинного лікування необхідно закінчити до початку використання ін'єкцій Растану;
• не можна використовувати в якості стимулятора росту у дітей, що мають закриті епіфізарні ділянки росту кісток трубчастого типу;
• протипоказано застосовувати людям, що страждають на активну форму діабетичної ретинопатії (предпроліфератівного або проліферативного типу);
• потрібно скасувати використання соматропіну на період пересадки нирки у дітей з недостатністю нирок в хронічній формі;
• не можна застосовувати соматропін у людей, які перебувають в критично небезпечному для життя стані, яке розвинулося в гострій формі після хірургічної операції на очеревині або відкритому серці; або ж внаслідок множинних пошкоджень і дихальної недостатності в гострій формі;
• заборонено використання при наявності у хворого непереносимості діючої речовини або інших складових елементів ліки.

[14], [15], [16], [17], [18]

Побічна дія растана

Використання розчину може викликати розвиток наступних побічних ефектів:

• реакції НС: розвиток головних болів, новоутворення всередині черепа (наприклад, арахноїдендотеліома) у молодих людей / підлітків, в дитинстві пройшли терапевтичний курс усунення злоякісних пухлин в голові за допомогою опромінення в комбінації з використанням соматотропіну, а крім цього збільшення показників внутрішньочерепного тиску, синдром зап'ястного каналу і гипестезии з парестезіями;
• сполучні тканини і структура м'язів і кісток: руйнування головок кісток трубчастого типу, набряки, прогресуючий сколіоз або вивих в області головки кістки стегна у дітей, а крім того суглобова і м'язова ригідність. Також можуть з'являтися болі в кінцівках або їх скутість, біль у м'язах з артралгією, напади судом і біль в області спини; хвороба Пертеса або асептичний некроз в області головки кістки стегна часто розвивається у людей невисокого зросту;
• реакція судинної системи: прогресуюча форма діабетичної ретинопатії;
• реакції ендокринної системи: розлад толерантності щодо глюкози (серед таких порушень - гіперглікемія натще), а разом з цим явна ступінь цукрового діабету. Одинично можуть розвиватися гіпотиреози (звичайний, а також прихований центральний види), цукровий діабет 2-го типу, гінекомастія і тиреотоксикоз, а також передчасне телархе;
• система кровотворення і лімфа: розвиток лейкемії (частота появи даної патології аналогічна для дітей з недоліком соматропного гормону, а також без нього); може спостерігатися зменшення сироваткових показників кортизолу (можливо, в зв'язку з впливом соматотропіну на білки-транспортери);
• імунні реакції: висипання на шкірі, загальні прояви підвищеної чутливості, а також вироблення антитіл щодо соматотропіну;
• нирки і система сечовипускання: поява інфекцій в області сечових проток, а також розвиток гематурії;
• реакції шлунково-кишкового тракту: панкреатит, а також блювота або нудота;
• реакції зорових органів: розлад зору;
• прояви на ділянці введення та системні розлади: для дорослих найбільш характерні порушення через дисбаланс рідин (серед них відчуття слабкості, периферичні набряклості і пастозність ніг). Такі розлади зазвичай мають помірну або слабку вираженість, виникають в період початкових місяців терапії і проходять самостійно або після зниження дозування ЛЗ. Частота таких реакцій залежить від віку лікується, розміру дози ліків, а крім того, є ймовірність, що обернено пропорційна того віку, коли виник дефіцит соматотропіну. У дітей подібні ускладнення розвиваються рідко;
• діти з синдромом Ульріха: розвиток респіраторних патологій (отити, грип, тонзиліти з синусити і назофарингіт) або інфекцій в області сечових проток;
• дорослі з недоліком СТГ: поява головних болів, слабкості, болю в області спини або кінцівок (також відчуття скутості), а крім того гипестезии;
• прояв в області введення ін'єкції (сюди входять зміни в обсязі жирових тканин): печіння або біль після процедури, висипання і свербіж, поява кровотечі, вузликів, пігментації і запалення з фіброзом.

Одинично розвивається міозит (можливо, що він з'являється через вплив консерванту метакрезолу, який є складовим компонентом Растану). Виникнення сильного болю або міалгії в області введення може виявитися наслідком миозита. При подібному порушенні слід замінити Растан іншим ЛЗ з соматотропіном, але в якому немає метакрезолу. Далі терапію проводять, враховуючи співвідношення користі і ризику.

Можуть також виникати такі проблеми, як синдром нічного апное, безсоння, погіршення симптомів існуючого псоріазу, збільшення показників артеріального тиску, а також почастішання виникнення родимок.

[19], [20], [21]

Передозування

При гострій формі передозування можливий розвиток гіпоглікемії, яка далі переростає в гипергликемию. Тривале перевищення дозування може стати причиною виникнення акромегалії або гігантизму.

[27], [28]

Взаємодія з іншими препаратами

ГКС здатні гальмувати лікарський вплив соматотропіну. При необхідності здійснення ЗГТ потрібно ретельно відстежувати дозування і комплаенс - щоб запобігти ризику розвитку надниркової недостатності або пригнічення впливу, що стимулює зростання.

Соматропін є стимулятором активності гемопротеинов P450 (CYP). Через це він здатний знижувати плазмові показники (і, відповідно, послаблювати ефективність) ЛЗ, метаболізм яких здійснюється за допомогою гемопротеинов CYP3A. Серед таких ліків - кортикостероїди, статеві гормони, антиконвульсанти і циклосерин.

Так як СТГ може спровокувати стійкість щодо інсуліну, потрібно відстежувати наявність у хворого симптомів діабету або зменшення толерантності щодо глюкози. Також під час терапії за допомогою соматотропіну необхідно уважно стежити за станом людей, які вже мають діабет або знижену толерантність щодо глюкози.

Комбіноване використання разом з ГКС здатне знижувати вплив соматотропіну. Людям з недоліком АКТГ потрібно проводити ЗГТ, ретельно підбираючи дозування ГКС - щоб уникнути переважної впливу на СТГ.

[29]

Умови зберігання

Растан необхідно утримувати в місці, закритому від сонячних променів і недоступному дітям. Заборонено заморожувати ліки. Температурні показники - в межах 2-8 ° С.

Термін придатності

Растан придатний до використання в період 2-х років з моменту випуску. При цьому готовий розчин може зберігатися максимум 15 днів.

[30]