Азидотимідин

Азидотимидин активно впливає на ретровіруси (серед таких ВІЛ-інфекція).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показання до застосування Азидотимідин

Застосовується для лікування у дітей та дорослих ВІЛ-інфекції (комплексна терапія з використанням інших антиретровірусних ліків).

[7], [8], [9]

Форма випуску

Випускається в капсулах. По 10 капсул всередині блістери, 10 блістерних пластинок всередині окремої упаковки. За 100 капсул всередині флакона або банки; в одній упаковці - 1 флакон / банку. За 200 штук всередині банки або флакона; всередині окремої пачки - 1 банка / флакон. 

[10], [11], [12]

Фармакодинаміка

Ліки фосфорилируется всередині клітини за допомогою клітинних ТК, тимідилат кінази, а разом з цим неспецифічної кінази. В результаті формуються певні фосфатні сполуки (моно-, ди-, а також три-). Речовина зидовудин-трифосфат проникає в структуру провируса і перешкоджає подальшому збільшенню ланцюга ДНК вірусу. В результаті зв'язування частин ДНК вірусу стає неможливим. Ліки також допомагає збільшити число клітин T4 в організмі.

Зидовудин активно діє проти вірусів герпесу 4-го типу, а також гепатиту B при тестах in vitro. Але в разі використання ЛЗ при монотерапії у людей зі СНІДом або гепатитом В воно несуттєво пригнічує вірусну реплікацію гепатиту В.

In vitro було виявлено, що речовина в невеликих концентраціях може уповільнювати активність більшості штамів ентеробактерій (сюди входять штами різних типів сальмонел, шигел, клебсієл, цитробактери і ентеробактерій), а разом з цим кишкової палички (але потрібно враховувати, що мікроби швидко набувають резистентності до зідовудіну).

При тестах in vitro не вдалося виявити активність речовини щодо синьогнійної палички. Ліки в великих концентраціях (розмір 1,9 мкг / мл) пригнічує кишкові лямблії, але при цьому не робить впливу на інші найпростіші.

[13], [14]

Фармакокінетика

Рівень біодоступності речовини становить 60-70%.

Ліки проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Показник концентрації всередині цереброспинальной рідини доходить до 50% від плазмових значень речовини. Піддається печінковому метаболізму.

Екскреція відбувається через нирки - приблизно 30% ЛЗ виводиться незміненим, а ще 50 +% мають форму глюкуронидов.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Спосіб застосування та дози

Прийом пероральний. Для дорослих розмір початкової дозування становить 200 мг ліки 6 раз за день. Найбільш відповідну денну дозу підбирають індивідуально, вона може коливатися в межах 500-1500 мг.

Для дітей: в середньому дозування розраховується в межах 150-180-ти мг / м ² через кожні 6 годин (чотири рази за день). Перерахунок дозувань виконується відповідно до спеціальних таблицями, які враховують вагу і зріст. Робити це необхідно мінімум 1 раз в 2 місяці.

[33], [34], [35], [36], [37]

Використання Азидотимідин під час вагітності

Ліки можуть використовуватися під час вагітності, але тільки в разі, якщо користь від прийому вища, ніж вірогідність розвитку ускладнень у плода.

На період використання азидотимидин потрібно відмовитися від годування грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність підвищеної чутливості щодо складових елементів ЛС;
• лейкопенія (показники нейтрофілів становлять <750 / мм ³ ), тромбоцитопенія (зниження числа тромбоцитів до рівня 2000 / мкл), а також анемія (рівень гемоглобіну дорівнює <7,5 г / дл);
• недостатність печінки або нирок.

[23], [24], [25],

Побічна дія Азидотимідин

Використання ліки може стати причиною появи окремих побічних реакцій:

• розвиток анемії, нейтро- або лейкопенії;
• поява головних болів, відчуття сонливості, парестезій, сильної стомлюваності, астенії, міалгії з кардіалгією, а також розлад смакових рецепторів;
• виникнення проносу, блювоти, здуття і нудоти, а крім того розвиток гастралгии або панкреатиту і погіршення апетиту;
• виникнення інфекції вторинного типу і розвиток лихоманки;
• поява кашлю, безсоння, ознобу, почастішання процесу сечовипускання, розвиток депресії;
• розвиток диспепсичних проявів або гіперкреатинінемії, а також збільшення активності трансаміназ печінки і амілази всередині сироватки.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Передозування

При передозуванні відбувається посилення дії зазначених вище побічних ефектів.

Щоб прибрати порушення, буде потрібно шлункове промивання, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичного лікування і безперервне виконання процедур гемодіалізу.

[38], [39], [40], [41],

Взаємодія з іншими препаратами

Парацетамол частішають випадки розвитку нейтропенії, тому як ця речовина пригнічує процес метаболізму зидовудину (обидва ліки піддаються глюкуронізації).

Інгібітори окислювальних процесів мікросом всередині печінки (серед таких морфін з оксазепамом, кодеїном, АСК і клофібратом, а крім того індометацин з циметидином) збільшують плазмові значення зидовудину.

Ліки, що володіють нефротоксичними властивостями, а також пригнічують костномозговую функцію (такі, як амфотерицин, вінбластин з ганцикловіром і пентамідином, а крім того вінкристин), підвищують ймовірність розвитку у зидовудину токсичного ефекту.

Препарати, що уповільнюють секрецію канальців, подовжують період напіврозпаду речовини зидовудин.

Зидовудин підвищує показник флуконазолу в організмі.

При комбінуванні з іншими ліками проти вірусу ВІЛ (особливо стосується ламівудину) виникає синергічний ефект щодо реплікації ВІЛ-інфекції в клітинній культурі.

Рибавірин пригнічує процес фосфорилювання зидовудину до утворення речовини трифосфат, тому ці ліки не можна використовувати в поєднанні.

Ставудин володіє антагоністичними властивостями в разі, коли молярні значення цієї речовини з зидовудином мають пропорцію 20К1. Внаслідок цього комбінація зі ставудіном заборонена.

[42], [43], [44], [45]

Умови зберігання

Азидотимидин необхідно зберігати в місці, закритому від світла і проникнення вологи, а крім того недоступному дітям. Рівень температури - не більше ніж 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Термін придатності

Азидотимидин може використовуватися в період 24-х місяців з моменту виготовлення капсул.

[51], [52],