Везикар

Везікар використовується в урологічній практиці. Є ліками для лікування нетримання і прискореного сечовипускання.

Показання до застосування везікара

Застосовується в процесі проведення симптоматичної терапії нетримання ургентного типу або участившегося сечовипускання, а крім цього для усунення ургентних позивів до спорожнення мочевіка, які часто зустрічаються у людей із захворюванням ГМП.

Форма випуску

Випуск відбувається в таблетках, по 10 штук всередині блістерної упаковки. Усередині окремої пачки ліків - 1 або 3 блістерних пластинки.

Фармакодинаміка

Соліфенацин - це антагоніст ацетилхолінових рецепторів конкурентного типу зі специфічною дією. Мочевік інервується за допомогою парасимпатичних ацетилхолінових нервових закінчень. Речовина ацетилхолін сприяє скороченню гладкої мускулатури детрузора, крім цього впливаючи на мускаринові закінчення, які в основному входять в підтип МОЗ.

Тести in vitro, а разом з цим in vivo показали, що речовина соліфенацин в основному впливає саме на закінчення, що мають МЗ-й підтип. Крім цього було виявлено, що у речовини слабке спорідненість або повна його відсутність з іншими закінченнями, а також тестованими каналами іонів.

Вплив ліки вивчалося за допомогою декількох сліпих тестувань подвійного типу, які контролювалися клінічно і проводилися на жінках і чоловіках з ГМП. Ефект проявлявся вже під час 1-ої лікувальної тижні і стабілізувався в період наступних 12-ти тижнів курсу. При відкритих тестах з більш тривалим застосуванням було виявлено, що вплив Везікара може підтримуватися в період мінімум 12-ти місяців.

[1], [2], [3]

Фармакокінетика

Після перорального вживання ЛЗ піковий плазмовий показник спостерігається через 3-8 годин. Період часу, витраченого на досягнення пікового рівня, не залежить від розміру дозування. Піковий показник і значення AUC підвищуються відповідно до дозуванням в межах 5-40-ка мг. Рівень біодоступності дорівнює приблизно 90%. Вживання їжі не впливає на значення AUC і піку концентрації речовини.

Практично весь соліфенацин (близько 98%) синтезується з плазмовим білком - в основному з α1-кислим глікопротеїном.

Велика частина речовини проходить метаболізм всередині печінки, в основному за допомогою гемопротеинов Р450 ЗА4 (елемент CYP3A4). Показник системного кліренсу компонента дорівнює приблизно 9,5 л / год, а термінальний час його напіврозпаду доходить до 45-68-ої години. При внутрішньому застосуванні ЛЗ, всередині плазми крім активного компонента виявляється 1 фармакоактівний продукт розпаду (елемент 4R-гідроксісоліфенацін), а також ще 3 неактивних (елементи N-глюкуронід з N-оксидом, а також 4R-гідрокси-N-оксид речовини соліфенацин).

При одноразовому прийомі 10-ти мг ліки (14C-поміченого) близько 70% радіоактивної речовини виявляється всередині сечі, а ще 23% всередині фекалій. Близько 11% радіоактивного елемента всередині сечі виводиться в формі незміненої активної речовини. Ще приблизно 18% - у формі продукту розпаду N-оксиду, а також 9% - під виглядом продукту розпаду 4R-гідрокси-N-оксид, а разом з цим 8% виводиться у вигляді активного продукту розпаду 4R-гідроксиметаболіту.

В інтервалах між використаннями лікарських доз ліки його фармакокінетика залишається лінійною.

[4], [5]

Спосіб застосування та дози

Стандартна доросла дозування за день становить одноразовий прийом 5-ти мг Везікара. При необхідності дозволяється збільшувати її до одноразового вживання 10-ти мг за день.

Людям з недостатністю нирок в важкого ступеня (при рівні КК ≤30 мл / хвилина) потрібно вживати ЛС з обережністю - за день приймати максимум 5 мг.

Особам з недостатністю печінки в помірній формі (рівень 7-9 по Чайлд-П'ю) також необхідно вживати не більше 5-ти мг ліки за день.

У разі використання разом з потужними ліками-інгібіторами гемопротеинов P450 3A4 (серед таких кетоконазол, а також інші потужні інгібітори ізоформи гемопротеинов CYP3A4 - ітраконазол з нелфінавіром і ритонавіром) максимальний розмір дозування ЛЗ повинен становити 5 мг.

Везікар вживається перорально. Таблетки потрібно ковтати цілими, запиваючи водою. Прийом не залежить від вживання їжі.

[9], [10], [11], [12], [13]

Використання везікара під час вагітності

Інформації про жінок, що завагітніли в період використання соліфенацину, немає. Тести на тваринах не показали прямого негативного впливу щодо фертильності, а також розвитку плода і процесу пологів. Немає відомостей про потенційний ризик появи порушень. Потрібно з обережністю призначати Везікар вагітним.

Відомостей щодо потрапляння речовини всередину материнського молока немає. Активний компонент і його продукти розпаду при тестах на мишах проходили в молоко і провокували залежить від дози недостатність зростання у народжених мишей. Внаслідок цього використовувати ліки при лактації заборонено.

Протипоказання

Серед основних протипоказань:

• наявність посиленої чутливості щодо активного компонента ліків або інших його додаткових елементів;
• особам з затримкою процесу сечовипускання, а крім того з патологіями шлунково-кишкового тракту в важкого ступеня (сюди входить мегаколон токсичного типу), міастенією гравіс або з глаукомою закритокутовій типу, а також людям зі схильністю до розвитку подібних хвороб;
• період виконання процедур гемодіалізу;
• недостатність печінки в важкого ступеня;
• особам з недостатністю печінки в помірній формі або нирок у важкій формі, що лікуються за допомогою інгібіторів гемопротеинов CYP3A4 - наприклад, кетоконазолом.

Чи не проводилося тестів щодо ефективності і безпеки прийому Везікара дітьми, тому його не рекомендується прописувати даній групі лікуються.

[6]

Побічна дія везікара

Використання ЛЗ може стати причиною появи таких побічних ефектів:

• інвазійні та інфекційні патології: іноді розвивається цистит або інфекції в області органів сечовипускання;
• імунні реакції: можливе виникнення анафілактичних проявів;
• порушення травної функції і процесів метаболізму: можлива поява гіперкаліємії або погіршення апетиту;
• психічні захворювання: одинично з'являються галюцинації, а також виникає відчуття сплутаності свідомості. Може розвиватися марення;
• реакції НС: іноді розвиваються розлади смакових рецепторів, а також відчуття сонливості. Зрідка виникають запаморочення або головні болі;
• порушення в роботі зорових органів: часто виникає зорова нечіткість. Іноді може розвиватися сухість очних слизових. Можлива поява глаукоми;
• розлади в роботі серця: розвиток піруетної тахікардії, миготливої аритмії, тахікардії або серцебиття, а також пролонгація QT-інтервалу на ЕКГ;
• прояви дихальної системи і середостіння з грудиною: іноді розвивається сухість носової слизової. Можлива поява дисфонии;
• реакції органів шлунково-кишкового тракту: найчастіше спостерігається сухість ротової слизової. Також часто виникає нудота, запор, а крім того з'являються біль у животі і диспепсичні явища. Іноді виникає сухість в області горла і ГЕРБ. Зрідка розвивається блювота, каловий завал, а також непрохідність всередині товстої кишки. Можлива поява дискомфорту в області живота і непрохідності кишечника;
• порушення функції печінки: можливо функціональне печінковий розлад і зміна показників лабораторних аналізів проб печінки;
• підшкірний шар і шкіра: іноді спостерігається сухість шкірного покриву. Зрідка з'являється висип або свербіж. Одинично виникає кропив'янка, мультиформна еритема або ангіоневротичний набряк. Можливий розвиток ексфоліативної форми дерматиту;
• порушення в роботі ОДА і сполучних тканин: може з'являтися слабкість в м'язах;
• розлади в роботі системи сечовипускання і нирок: іноді спостерігаються проблеми з сечовипусканням. Зрідка виникає затримка процесу сечовипускання. Можливий розвиток недостатності нирок;
• системні порушення: іноді спостерігається посилена стомлюваність і набряклості периферичного типу.

[7], [8],

Передозування

Передозування речовиною сукцинат соліфенацину сукцината здатна викликати важке холинолитическое вплив. Найбільш висока дозування компонента, спожитий одним хворим ненавмисно, дорівнювала 280-ти мг в період 5-ти годин. При цьому розвивалися зміни в його психічному стані, але госпіталізація йому не знадобилася.

При інтоксикації ліками потрібно вжити активоване вугілля. Корисною може стати процедура шлункового промивання (за умови її виконання мінімум в період 1-ої години після прийому ЛЗ), а ось блювоту індукувати не рекомендується.

Щодо інших холинолитических проявів, їх ознаки можна усунути такими способами:

• при важкій формі порушень в області ЦНС (наприклад, при посиленій збудливості або галюцинаціях) потрібно використовувати ліки Карбахол, а також фізостигмін;
• при сильній збудливості або нападах судом застосовуються бензодіазепіни;
• при виникненні дихальної недостатності потрібно виконати процедуру штучного дихання;
• при розвитку тахікардії використовуються β-блокатори;
• при затримці процесів сечовипускання призначається катетеризація;
• в разі розвитку мідріазу використовуються краплі для очей - такі, як пілокарпін. Також може допомогти переміщення потерпілого в темне приміщення.

Як і при отруєнні іншими холинолитическими ЛЗ, особливо ретельно потрібно спостерігати за особами, у яких діагностовано ризик пролонгації QT-інтервалу (в разі розвитку брадикардії або гіпокаліємії, а крім того при комбінуванні ліки із засобами, що провокують пролонгацію), а також за людьми з серцевими патологіями (такими, як аритмія, недостатність серця і ішемія міокарда).

[14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Внаслідок одночасного застосування з іншими холинолитическими ліками можливий розвиток виражених лікарських реакцій, а також побічних дій. Після виходу з обігу Везікара  потрібно витримати проміжок (близько 1-го тижня) перед вживанням наступних ЛЗ для холинолитического лікування.

Лікарський вплив соліфенацину здатне послаблюватися в разі поєднання з агоністами ацетилхолінових закінчень. Речовина може послаблювати властивості ліків, що стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту (наприклад, цизаприду або метоклопраміду).

Метаболізм соліфенацину здійснюється за допомогою ензиму CYP3A4. При з'єднанні з кетоконазолом (прийом 200 мг за день), який є потужним інгібітором елемента CYP3A4, спостерігається збільшення рівня AUC речовини вдвічі. При поєднанні кетоконазолом в добовій дозі 400 мг цей показник збільшується втричі. Внаслідок цього розмір максимальної дозування ЛЗ в разі комбінації з кетоконазолом і лікарськими дозами інших сильних інгібіторів ензиму CYP3A4 обмежують до 5-ти мг.

Комбінація Везікара з потужними засобами-інгібіторами ензиму CYP3A4 заборонена лицям з недостатністю печінки (помірна ступінь) або нирок (важка ступінь).

Немає відомостей про дослідження впливу ензимів індукції на показники фармакокінетики соліфенацину з його продуктами розпаду, а крім цього на активність субстратів, що володіють посиленим спорідненістю елемента CYP3A4 і його продуктів розпаду з показником експозиції компонента соліфенацин.

Тому як метаболізм соліфенацину здійснюється за допомогою ензиму CYP3A4, можуть спостерігатися лікарські взаємодії з іншими субстратами цього ензиму, що володіють підвищеною спорідненістю (серед таких дилтіазем з верапамілом), а крім того з індукторами ензиму CYP3A4 (серед них фенітоїн з рифампіцином і карбамазепін).

[16], [17], [18], [19], [20],

Умови зберігання

Везікар необхідно утримувати в місці, яке буде недоступно маленьким дітям. Рівень температури - не більше ніж 25 ° С.

[21], [22], [23]

Термін придатності

Везікар дозволяється використовувати в період 3-х років з дати виготовлення ліків.