Зігріс

Зігріс є антітромботічеським ензимним ліками.

Показання до застосування зігріс

Застосовується для усунення сепсису з супутньою поліорганної недостатністю в гострій формі (при високому ризику смертельного результату).

[1],

Форма випуску

Випуск у вигляді ліофілізату для виготовлення інфузійних розчинів, у флакончиках зі скла об'ємом 5 або 20 мг. В упаковці міститься 1 флакончик з порошком.

[2]

Фармакодинаміка

Дротрекогин-α (в активній формі) - це зовнішній елемент активованого протеїну типу С (цей компонент грає важливу роль при модуляції системної реакції людського організму на інфекційний процес). Протеїн типу С в активній формі впливає на антитромботичні властивості, сповільнюючи фактори Va, а також VIIIa. Відомості, отримані в результаті тестів in vitro, демонструють, що протеїн групи С володіє непрямим профібрінолітіческім впливом, тому що здатний сповільнювати елемент ІАП-1, а крім цього обмежувати продукування тромбін-активованого елементу, гальмуючого процес фібринолізу.

Разом з цим показання in vitro виявили, що протеїн групи С має протизапальні властивості, які виникають внаслідок придушення факторів пухлинного некрозу, що пов'язуються за допомогою моноцитів, а крім цього через блокування процесів лейкоцитарної адгезії щодо селектина, і обмеження викликаного тромбіном запальної відповіді всередині судинного ендотелію в області микроциркуляторной системи.

Механізм, який дозволяє активному дротрекогин-α зменшити смертність у людей з сепсисом в важкого ступеня, поки до кінця не ясний. У осіб з важким ступенем сепсису інфузія ліки, що тривала 48 або 96 годин, викликала залежне від розміру дозування зменшення значень D-димеру, а крім цього IL-6.

У порівнянні з особами, які отримували плацебо, у людей, які використовували дротрекогин-α, зазначалося вище по швидкості зменшення значень ІАП-1, D-димеру, а крім цього протромбіну F1.2 з тромбін-антитромбіном, а також елемента IL- 6. Разом з цим було виявлено прискорене збільшення значень антитромбіну з протеїном типу С, і стабілізація показників плазміногену.

З урахуванням тривалості інфузійної процедури з'ясувалося, що пікові лікарські впливу активного компонента ЛЗ щодо показників D-димера відзначалися в кінці 96-ої години виконуваної інфузії (в розмірі 24 мкг / кг / год).

[3]

Фармакокінетика

Дротрекогин-α разом з внутрішнім активним протеїном групи С інактивуються за допомогою внутрішніх інгібіторів плазмової протеази. Рівень протеїну типу С всередині плазми здорової людини, а також людини з важким ступенем сепсису часто нижче позначки мінімально можливою для визначення концентрації.

У осіб, що страждають сепсисом в важкого ступеня, інфузія ліки в розмірі 12-30 мкг / кг / год досить швидко формує рівноважні показники, пропорційні інфузійної інтенсивності. Середні значення кліренсу препарату рівні 40-ка л / год (в межах 27-52-х л / год). Середні рівноважні значення, які становлять 45 нг / мл (в межах 35-62-х нг / мл), спостерігалися після закінчення 2-х годин після початку інфузійної процедури.

У багатьох хворих плазмовий рівень дротрекогіна-α зменшувався нижче мінімальної позначки, що дозволяє визначити його кількість, яка дорівнює 10-ти нг / мл, в період 2-х годин з моменту завершення процедури інфузії. Рівень кліренсу ліки у людей з важкою формою сепсису приблизно на 50% перевищує аналогічні значення у здорової людини.

[4], [5],

Спосіб застосування та дози

Введення інфузії відбувається внутрішньовенним методом, зі швидкістю, що становить 24 мкг / кг / год. Вся процедура інфузії повинна тривати протягом 96-ти годин.

Перервану інфузію потрібно відновлювати з вищевказаної стандартною швидкістю. Підвищувати розмір дозування або використовувати болюсні ін'єкції забороняється.

[7]

Використання зігріс під час вагітності

Немає інформації про ймовірність негативного впливу ліків на плід в разі використання його вагітними, а крім цього про вплив Зігріса на репродуктивну діяльність. Застосовувати препарат під час вагітності дозволяється виключно у випадках, коли ймовірність корисного впливу на жінку перевищує можливість появи у плода ускладнень.

Немає відомостей про можливості проникнення ЛЗ всередину материнського молока або системної абсорбції після проникнення речовини всередину ШКТ. Але, оскільки безліч ліків виводиться з материнським молоком, а крім цього через високого ризику появи у немовляти негативних реакцій, потрібно відмовитися від годування груддю під час використання лікарського засобу.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність триваючого ендогенного кровотечі;
• перенесений в період 90 попередніх днів інсульт геморагічного типу;
• перенесена в період 60-ти попередніх днів операція всередині черепа або в області спинного мозку, або ж наявна ЧМТ у важкій формі;
• травми, при яких існує висока ймовірність появи небезпечних для життя кровотеч;
• присутність катетера епідурального типу;
• пухлини всередині черепа або симптоми розвитку грижі в мозку;
• діагностована гіперчутливість щодо дротрекогіна-α.

Немає відомостей про ефективність і безпеку використання ЛЗ у немовлят в гестаційному періоді (до 38-ми тижнів), а також у дітей і підлітків, які не досягли 18-ти років.

Побічна дія зігріс

Ліки можуть викликати появу побічних ефектів в області кровотворної системи: кровотечі, які часто з'являються в процесі проведення інфузії.

[6]

Передозування

Є інформація про розвиток отруєння внаслідок введення надто великої дози ЛЗ. У багатьох випадках (при введенні дозування, яка в 60 разів перевищує стандартну інфузію) негативні реакції відзначені були. В іншому у постраждалих розвивалися кровотечі, що виникають із-за сепсису.

Немає відомостей про існування антидотів. Якщо у пацієнта розвивається передозування, необхідно відразу ж зупинити інфузію ліки і уважно відслідковувати можливу появу кровотечі, виконуючи паралельно з цим симптоматичну терапію.

[8]

Взаємодія з іншими препаратами

У осіб з важкою стадією сепсису не вивчалось взаємодія препарату з іншими ЛЗ. Необхідно з обережністю застосовувати Зігріс в поєднанні з іншими ліками, які надають вплив на процеси гемостазу.

При комбінуванні з гепарином нефракціонованого типу (в маленьких дозах: <15000 ОД / день), а крім цього з низькомолекулярних гепарином (для профілактики - по 2850 ОД / день) не відзначалося негативного впливу на властивості ліки і підвищення ризику появи кровотеч у важкій формі ( сюди входять також кровотечі в області ЦНС).

В результаті використання гепарину в невеликих дозах частота появи кровотеч (безпечних для життя) підвищувалася в порівнянні з показниками плацебо протягом періоду тестування (в період перших 6-ти діб). Невеликі порції гепарину можуть призначатися в комбінації з Зігрісом - як засіб профілактики наявних тромбозів венозного типу. Забороняється переривати профілактичне використання гепарину до моменту, коли медичні показання дозволять це зробити.

[9], [10]

Умови зберігання

Ліофілізат повинен міститися в холодильнику. Необхідно уникати впливу сонячного світла, а також обмежити доступ до ліків маленьким дітям. Температурні значення - в межах 2-8 ° С.

Термін придатності

Зігріс дозволено використовувати в період 3-х років з моменту виготовлення препарату. При цьому готовий розчин може зберігатися в холодильнику максимум 24 години (сюди входить і час, витрачений на його приготування).