Реатаз

РЕАТАЗ є препаратом, що сповільнює ВІЛ-протеазу. У його складі міститься речовина атазанавір.

Показання до застосування Реатаз

Застосовується для терапії антиретровірусного типу у осіб з позитивним тестом на ВІЛ.

Форма випуску

Випуск здійснюється в капсулах, в кількості 6-ти штук всередині блістерної упаковки. У пачці - 10 блістерних пластинок.

Фармакодинаміка

Ліки надає селективне блокуючу вплив на вірус-специфічну активність вірусних протеїнів типу Gag-Pol всередині клітин, заражених ВІЛ. Це дозволяє запобігти ураженню сусідніх клітин з наступним формуванням зрілих віріонів.

Фармакокінетика

Під час клінічних тестів фармакокінетичні характеристики атазанавіра досліджувалися у добровольців, а також осіб з позитивним ВІЛ-тестом. У даних груп не було виявлено суттєвої різниці в фармакокінетиці.

Атазанавір має нелінійні фармакокінетичніпараметри і істотну інтра-, а також інтерсуб'єктивності варіабельність, яка часто майже повністю зникає в разі застосування ЛЗ разом з їжею.

Після повторного вживання РЕАТАЗ в денний порції 400 мг разом з їжею, максимальні рівноважні значення відзначаються після закінчення 2-3-х годин (при цьому рівноважні сироваткові показники у більшої частини хворих відзначаються після на 4-8-ми днів курсу). Поліпшення показників біодоступності ліків спостерігається при одночасному прийомі з їжею. Разом з тим, вживання капсул після прийому їжі допомагає зменшити індивідуальну варіативність фармакокінетики ЛЗ.

Близько 86% речовини синтезується з сироватковим білком (α-1-глікопротеїнами і альбумінами). Цей показник не залежимо від розміру прийнятої порції.

Атазанавір проходить всередину більшої частини наявних в організмі біологічних рідин (серед них насіннєва і спинномозкова рідина).

Перетворення речовини відбувається за допомогою ізоензіма CYP3 A4. В результаті цього процесу формуються окислені деривати, що виводяться з організму з жовчю у вигляді елементів, кон'югованих з глюкуроновою кислоти, або у вільній формі. Невелика кількість спожитої порції перетворюється за допомогою процесів N-дезалкілірування, а також гідролізу.

При одноразовому застосуванні міченого атазанавіру в розмірі 400 мг з фекаліями екскретувалось до 79% порції, а ще максимум 13% - через нирки. Незмінені форму має 20% речовини, що виводиться з фекаліями, і 7%, які виводяться із сечею (в разі щоденного використання 400 мг препарату).

У добровольців, а також людей з ВІЛ + середні показники терміну напіврозпаду ЛЗ рівні приблизно 7-ми годин (при щоденному вживанні 400 мг ліки разом з легкої їжею).

Спосіб застосування та дози

Вживати капсули необхідно всередину. Призначати терапію і стежити за її проведенням повинен досвідчений фахівець, який раніше вже лікували людей з позитивним тестом на ВІЛ.

Для дорослих часто призначається прийом всередину 0,4 г препарату за день. Лікуючий лікар може призначати також комплексну терапію, при якій зазвичай використовується одноразовий прийом за день (разом з їжею) атазанавіру (0,3 г) і ритонавіру (0,1 г).

Якщо Ви бажаєте використовувати ліки людям, які приймають також діданозин, то слід встановити проміжок між використанням обох препаратів, який буде складати мінімум 2 години.

Людям з нирковою недостатністю потрібно призначати ЛЗ обережно (бо як в цьому випадку можлива зміна максимальних значень препарату усередині сироватки, а також швидкості його виведення).

[1]

Використання Реатаз під час вагітності

РЕАТАЗ може використовуватися при вагітності, але виключно з призначення лікаря і тільки при більш високу ймовірність позитивного результату для жінки, ніж можливість ризику ускладнень для плода.

Жінкам з ВІЛ + необхідно відмовитися від годування грудьми, тому як це з високою ймовірністю може призвести до зараження немовляти.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості щодо атазанавіра яких додаткових елементів ліки;
• призначення людям з вираженою ступенем недостатності печінкової діяльності, а крім того при помірній формі цього захворювання;
• використання у людей з лактазной непереносимістю;
• застосування ліків для пацієнтів, які перебувають в дитячому віці.

Слід з обережністю використовувати ліки при наявності у хворого супутнього гепатиту виду B або C, інфікованого характеру (через те, що це збільшує ймовірність розвитку печінкових захворювань, які потенційно можуть стати смертельними). Для подібних пацієнтів призначають постійний контроль за роботою печінки. При сильному підвищенні сироваткових значень елементів АСТ або АЛТ ліки потрібно скасувати.

Обережність також потрібна при призначенні РЕАТАЗ людям, що страждають на гемофілію (типів А або В), тому що це підвищує ризик розвитку у них кровотеч після застосування атазанавіру.

Побічна дія Реатаз

Найчастіше внаслідок прийому ЛЗ в терапевтичних дозах (або комбінації препарату з ритонавіром) розвиваються такі побічні симптоми, як нудота, головний біль і жовтяниця. У цих випадках ризик розвитку жовтяниці в результаті комбінованого вживання препарату з ритонавіром (в працях, що складають, відповідно, 0,3 і 0,1 г) був вищий, ніж при монотерапії з використанням РЕАТАЗ. Жовтяниця може розвиватися на початковому етапі курсу або після декількох місяців після початку терапії.

Комбінований антиретровірусний курс під час окремих тестувань викликав зміна обсягів розподілу підшкірних жирових відкладень (розвиток ліподистрофії). Наприклад, відзначалася втрата периферичних, а разом з тим підшкірних жирових відкладень в області обличчя, підвищення обсягів внутрибрюшинного і вісцерального жиру, а також жирових відкладень в верхніх відділах спини, а крім цього збільшення грудних залоз.

Комбінована антиретровірусна терапія може викликати розвиток метаболічних розладів. Серед проблем, які відзначалися у людей, що проходили такий лікувальний курс, виділялися стійкість щодо інсуліну, гіпертригліцеридемія, гіперлактатемія, а крім того гіперглікемія і гіперхолестеринемія. Під час тестів було виявлено, що ризик розвитку розладів процесів обміну збільшується при одночасному застосуванні декількох ЛЗ, які надають антиретровірусне вплив.

Крім цього застосування ЛЗ може призводити до появи таких негативних реакцій:

• розлади процесів обміну: розвиток ліподистрофії, погіршення апетиту, а крім того лабільність ваги;
• ураження, що зачіпають ЦНС: головний біль, кошмарні сни, розлади пам'яті або сну, відчуття безпричинної тривоги або сплутаність свідомості, різні неврологічні прояви периферичного характеру, а також розвиток депресивного епізоду;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: виникнення абдомінальних болів, розлад смакових рецепторів, здуття, прояви диспепсії, розвиток гастриту, гепатиту, панкреатиту, жовтяниці або афтозної форми стоматиту, а крім того поява блювоти або розладів стільця;
• прояви на поверхні шкіри і в підшкірному шарі: поява свербежу, висипань, кропив'янки, а також розвиток алопеції;
• розлади функції ОДА: розвиток міалгії, больових відчуттів в області суглобів, а також м'язової атрофії;
• ураження урогенітальної системи: прискорення процесу сечовиділення, розвиток гінекомастії або гематурії, а крім того уролітіазу;
• інші: больові відчуття в грудині, алергічні симптоми, гіпертермія, астенія, а також відчуття сильної стомлюваності.

В процесі лікування з використанням РЕАТАЗ (особливо при поєднанні з одним речовиною НІЗТ або більше) у хворих може виникати гіпербілірубінемія, підвищуватися показник креатинкінази, АСТ або АЛТ, а також СГПТ. Крім цього може знижуватися рівень лейкоцитів нейтрофільного типу і збільшуватися значення сироваткових трансаміназ (щавлево-оцтових глютаминових) і ліпази. Можливість підвищення значень трансаміназ більш висока в осіб, які також страждають печінкової інфекцією (такий, як гепатит типу В або С). А ось відмінностей в ймовірності розвитку гіпербілірубінемії, а крім того частоти появи гепатиту у людей з супутніми печінковими патологіями і без них - ні.

Передозування

В результаті вживання надмірно великих порцій атазанавіру у хворих можуть спостерігатися розлади ритму серцебиття (сюди входить пролонгація PR-інтервалу), а крім того підвищення значень непрямого білірубіну (але на тлі цього порушення не розвиваються виражені ознаки розладу печінкової діяльності).

При отруєнні ліками слід виконати процедури, які допоможуть знизити системне всмоктування атазанавіру - викликати блювоту і дати потерпілому сорбенти. У осіб, які перевищили дозволену дозу ЛЗ, потрібно відстежувати значення ЕКГ і роботу дихальної системи, а крім того їх загальний стан. Тому що більша частина атазанавіра проходить процес метаболізму і синтезується з сироватковим білком, процедури діалізу для усунення порушень, пов'язаних з передозуванням ЛЗ, будуть неефективні.

РЕАТАЗ не має спеціального антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

РЕАТАЗ проходить процеси метаболізму, які здійснюються за допомогою системи ізоензимів 450 (серед них елемент CYP3 A4), а атазанавір в цьому випадку допомагає уповільнювати активність цього ізоензіма. Забороняється комбінувати препарат з ліками, метаболічні процеси яких здійснюються за участю компонента CYP3 A4, і які мають вузький спектр лікарської активності. Серед таких - астемізол і бепридил з хінідином, а також цизаприд і терфенадин з пімозидом і ліками ріжків.

Астемізол забороняється поєднувати з ліками, які сприяють індукції елемента CYP3 A4 - такими, як засобу звіробою (комбінація цих ЛЗ може призвести до ослаблення активності дії противірусного ліки).

Поєднання з диданозином послаблює властивості астемизола (через антацидного впливу). Якщо необхідність в комплексному застосуванні цих ЛЗ все ж є, потрібно дотримуватися проміжок між їх використанням, що становить мінімум 2 години.

Невірапін з тенофовіром і ефавірензом послаблюють вплив атазанавіру в разі їх одночасного прийому. Інформації про клінічні дослідження із застосуванням РЕАТАЗ з невірапіном досить мало, тому ці ліки поєднувати не рекомендується.

Виявлено підвищення ризику розвитку гіпербілірубінемії через комбінованого використання препарату з індинавіром (через придушення елемента UGT1A1). У зв'язку з цим заборонено одночасне застосування даних ліків.

Поєднання з ритонавіром вдвічі знижує показники AUC, а також пікові значення ЛЗ (в 7 разів) - в порівнянні з проведенням монотерапії РЕАТАЗ з прийомом за день 0,4 г ліки. Тому використовувати дані препарати разом - заборонено.

Комбінація з антацидами може призводити до зниження всмоктування атазанавіру. Якщо потрібно призначити хворому антациди, слід врахувати, що приймати їх можна мінімум за 2 години перед використанням атазанавіру.

При поєднанні препарату з хінідином, лідокаїном, а також аміодароном підвищуються їх сироваткові значення. Крім цього може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ознак цих ЛЗ.

Ліки можуть потенціювати токсичні властивості іринотекану при їх поєднанні (у зв'язку з уповільненням активності компонента UGT1A1).

Забороняється комбіноване застосування РЕАТАЗ і бепридилу.

Одночасне застосування терапевтичних дозувань атазанавіру та дилтіазему викликає підвищення значень останнього всередині сироватки (вдвічі або втричі), при цьому не впливаючи на фармакокінетику атазанавіру. Такий ефект може викликати пролонгацію PR-інтервалу (в порівнянні з його значеннями при використанні тільки РЕАТАЗ). Якщо дані препарати необхідно комбінувати, потрібно на 50% зменшувати початкову порцію дилтиазема і, при підборі дозувань, уважно стежити за показаннями ЕКГ.

Комбінація з ліками може викликати збільшення сироваткових значень верапамілу. Необхідно з обережністю поєднувати ці препарати.

Одночасний прийом з медикаментозним засобом може призводити до підйому сироваткового рівня статинів. Тому не слід комбінувати ліки з симвастатином, ловастатином, а також аторвастатином (тому що це збільшує ймовірність розвитку міопатії або рабдоміолізу).

Препарати, що уповільнюють дію протонного насоса і ЛЗ, що блокують активність провідників гістаміну (Н2) в результаті поєднання з РЕАТАЗ знижують сироваткові показники останнього і послаблюють його лікарські властивості. Є також ризик розвитку стійкості щодо атазанавіра через зниження його значень усередині сироватки, через що поєднаний прийом ліків із засобами, що знижують рівень шлункового pH, не рекомендується.

Комбіноване використання з РЕАТАЗ може призводити до збільшення показників імунодепресантів всередині сироватки (сюди входять такролімус з сиролімус, а також циклоспорин). Тому дані речовини поєднувати забороняється.

З обережністю потрібно призначати одночасний прийом ЛЗ з кларитроміцином, а також іншими макролідами. Під час досліджень комбінованого застосування ліків з кларитроміцином (середні лікарські дозування) відзначалося підвищення значень останнього вдвічі, а крім цього зменшення на 70% показників основного дериватів кларитроміцину і підвищення на 28% рівня AUC атазанавіру.

Атазанавір збільшує сироваткові показники оральної контрацепції (при цьому ритонавір навпаки зменшує рівень цих ЛЗ всередині плазми). Тестів щодо одночасного прийому оральної контрацепції і комбінації препаратів атазанавір / ритонавір не проводилося. В період лікування за допомогою РЕАТАЗ потрібно користуватися іншими методами контрацепції.

Значущих для клінічної картини змін в фармакокінетиці атазанавіру з рифабутином при їх комплексному прийомі не виявлено, але, в разі застосування рифабутину з поєднанням атазанавір / ритонавір, слід знизити його дозування на 75%.

Заборонено використовувати препарат в поєднанні з рифампіцином (тому що це приводить до суттєвого зменшення (до 90%) впливу ЛЗ, що уповільнюють активність ВІЛ-протеази).

РЕАТАЗ здатний збільшувати ризик розвитку побічних симптомів, характерних для речовини силденафіл - тому як підвищує його сироваткові значення. Наприклад, при комбінації даних засобів підвищується ризик розвитку зорових розладів або пріапізму, а також зниження тиску.

Комбінація з атазанавиром і ритонавіром призводить до підвищення значень препаратів, що уповільнюють ВІЛ-протеазу (таких, як ітраконазол або кетоконазол). Потрібно обережно призначати денну порцію останніх в розмірі більше 0,2 г, якщо пацієнт також приймає комбінацію препаратів атазанавір з ритонавіром.

Прийом варфарину з РЕАТАЗ збільшує ризик розвитку кровотеч (вони можуть бути потенційно смертельними).

[2], [3]

Умови зберігання

РЕАТАЗ потрібно утримувати в місці, закритому від доступу дітей. Температура не повинна підніматися вище позначки 25 ° С.

[4]

Термін придатності

РЕАТАЗ дозволяється застосовувати протягом 2-х років з моменту випуску медикаментозного препарату.