Темодал

Темодал володіє протипухлинними властивостями.

Показання до застосування Темодала

Застосовується для усунення таких патологій:

• мультиформної гліобластоми яка була діагностована вперше. При цьому ліки слід застосовувати в поєднанні з процедурами променевої терапії, а крім цього з необхідністю виконання підтримуючих заходів;
• гліома злоякісного характеру - для усунення рецидивів даної хвороби або при її прогресуванні навіть в разі проведення стандартних лікувальних процедур;
• меланома, яка розвивається в вигляді метастатичного злоякісного новоутворення поширеного характеру. Темодал використовують як основне ліки.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск медикаменту відбувається в капсулах об'ємом 5 і 20 мг, а крім того 0,1, 0,14, 0,18 і 0,25 г - по 5 капсул всередині блістери, по 4 блістери всередині коробки.

Також проводиться у формі порошку, з якого виготовляється розчин - у флаконах ємністю 0,1 м

[3], [4]

Фармакодинаміка

Що потрапив всередину кровоносної системи активний елемент ЛЗ піддається процесу швидкої конверсії неензіматіческого характеру (при фізіологічних показниках рН) - трансформується в активну сполуку МТІК. Вважається, що цитотоксичність даного елемента обумовлена тим, що ДНК піддається процесам алкилирования.

Гуанінових алкілування при цьому часто здійснюється в положеннях O6, а також N7. Ці дані дозволяють зробити висновок, що пошкодження цитотоксического характеру, що виникають в результаті цього процесу, розвиваються в якості активатора відновлювальної діяльності метилового залишку.

[5], [6], [7], [8], [9]

Фармакокінетика

Поглинання

Темозоломід на високій швидкості і майже повністю абсорбується, досягаючи рівня Cmax після 1-ої години (в середньому). Їжа зменшує ступінь і швидкість всмоктування елемента. Середні значення Cmax всередині плазми знижуються на 32%, а період дії активного компонента продовжується вдвічі (з 1-го до 2,25 годин). Подібний ефект відзначається при вживанні ЛЗ відразу після щільного сніданку, в який були включені жирні страви, також містять велику кількість вуглеводів.

Розподільні процеси.

Розподільчий обсяг темозоломіду становить 0,4 л / кг (при цьому% CV = 13%). Синтез з внутріплазменним білком дуже слабкий. Середнє значення загальної радіоактивності речовини - 15%.

Обмінні процеси.

Гідролізаціей речовини здійснюється спонтанно (якщо показник рН є фізіологічним), до формування активних видів, МТІК, а також продукту розпаду - кислоти темозоломіду. МТІК потім піддається гідролізу до елемента 5-аміно-імідазол-4-карбоксаміду (АПК), що є проміжним компонентом біосинтезу нуклеїнових кислот з пурином, а також метілгідразіна. Елементи гемопротеинов Р450 не є важливими учасниками метаболізму темозоломіду і МТІК. Щодо ППК темозоломіду, вплив MTІК з АПК одно відповідно 2,4%, а також 23%.

Екскреція.

Приблизно 38% спожитого темозоломіду із загальної радіоактивної порції виводиться за проміжок 1-ої тижня: на 37,7% разом з сечею, а ще на 0,8% - з фекаліями.

Період екскреції чинного елемента з плазми становить трохи менше 120-ти хвилин. Велика частина ліків екскретується нирками. Через добу після вживання приблизно 10% темозоломіду виводиться з сечею. Даний компонент може бути виведений також у вигляді полярних продуктів розпаду, які неможливо ідентифікувати. Значення кліренсу і термін напіввиведення не змінюються в залежності від розміру порції.

[10], [11], [12], [13],

Спосіб застосування та дози

Медикамент слід вживати в дозуванні 75 мг / м ² одноразово за добу в період 42-х днів, спільно з виконанням супутніх процедур променевої терапії (при загальній дозі 60 Гр кількість вводяться фракцій становить 30 сеансів).

Переривати курс застосування ЛЗ не можна, хоча зрідка ця дія може бути призначено лікарем (якщо у пацієнта відзначаються стабільні негативні прояви). Якщо прийом ЛЗ був зупинений, терапію слід відновити протягом 42-денного супутнього відрізка, хоча він може розтягнутися і до 49-ти днів при дотриманні всіх нижчеописаних умов:

• абсолютний показник нейтрофілів перевищує або дорівнює числу 1,5 × 109 / л, а рівень тромбоцитів перевищує або дорівнює числу 100 × 109 / л;
• загальну токсичну значення нижче або дорівнює одиниці (за винятком випадків з блювотою, алопецією або нудотою).

При проведенні лікувальних процедур із застосуванням даного терапевтичний засіб необхідно регулярно здавати аналіз крові. Частота виконання даної процедури - одноразово за тиждень. Терапію необхідно зупинити на час або припинити при наявності критеріїв, описаних в списку №1.

Список №1.

Критерії для призупинення або скасування прийому ЛЗ:

• при рівні токсичності АЧН, що перевищує або дорівнює показнику 0,5 і нижчому, ніж 1,5 × 109 / л;
• при значеннях токсичності нижче цифри 0,5 × 109 / л;
• при показниках тромбоцитів, які перевищують або дорівнюють цифрі 10, а також нижче позначки 100 × 109 / л;
• при показниках тромбоцитів, які нижче за відмітку 10 × 109 / л;
• при CTC, що має негематологічної форму токсичності 2-го, 3-го або 4-го рівня (за винятком таких порушень, як блювота з алопецією і нудотою).

Цикл №1:

Після закінчення 1-ої стадії, через 1 місяць Temodal + RT ліки призначають на період 6-ти додаткових циклів підтримуючого лікування. Розміри порцій в 1-му циклі рівні 150-ти мг / м ², з щоденним прийомом протягом 5-ти діб. Далі потрібно призупинити терапію на 23 дня.

Цикли №2-6:

На початковому етапі 2-го циклу дозволяється підвищити число вживається активного елементу до 200 мг / м ², за умови, що рівень негематологічної токсичності СТС під час 1-го циклу нижче або дорівнює позначці 2, рівень АЧН вище або дорівнює значенням 1,5 × 109 / л, а показники тромбоцитів вище або дорівнюють цифрі 100 × 109 / л.

Денна доза 200 мг / м ² призначається для застосування в період 5-ти діб кожного нового циклу. При цьому, якщо розмір дозування ні підвищений у 2-му циклі, в наступних цього робити теж не треба.

Під час 2-ої стадії курсу зниження норми застосування ЛЗ має відбуватися відповідно до критеріїв, зазначених у списках 2, а також 3.

При використанні Темодалу через 3 тижні після вживання 1-ої порції ЛЗ потрібно здійснити процедуру повного аналізу крові.

Список №2.

Показники темозоломіду, необхідні при підтримують процедурах:

• при значеннях порції -1, розмір добової дози, що становить 100 мг / м ², слід знизити попередню токсичність;
• при показниках порції, рівних нулю, денна доза, яка становить 150 мг / м ², є нормою в 1-му циклі терапії;
• при рівні дозування, що дорівнює одиниці, розмір порції, що становить 200 мг / м ² / добу, є нормою у 2-6-му циклах терапії (якщо відсутня токсичність).

Список №3.

Критерії для зменшення дозування або скасування ЛЗ при підтримують заходах:

• при рівні токсичності АЧН нижче 1х109 / л потрібно знизити ТМЗ на 1 рівень порції;
• якщо потрібно зменшення порції, прийом ЛЗ потрібно зупинити;
• при показниках тромбоцитів нижче позначки 100 × 109 / л, вживання препарату треба знизити ТМЗ на 1 дозувальний рівень;
• при CTC з негематологічної формою токсичності (крім алопеції і блювоти з нудотою), що має 3-ий рівень, слід знижувати ТМЗ на 1-ий дозувальний рівень;
• при має негематологічної токсичність CTC (виключаючи такі ускладнення, як блювота, алопеція і нудота) з рівнем 4, подальший прийом Темодалу заборонений.

[18], [19],

Використання Темодала під час вагітності

Використовувати Темодал при вагітності або лактації - забороняється.

Протипоказання

Препарат протипоказаний особам з наявністю сильної непереносимості щодо його чинного елемента або інших складових компонентів. Непереносимість виражається у вигляді симптомів алергії, серед яких анафілаксія, а крім цього в формі кропив'янки.

Також ліки не призначають особам з високою чутливістю щодо елемента дакарбазін, так як процес метаболізму протікає за участю компонента МТІК.

Темодал не можна застосовувати в дитячому віці.

[14]

Побічна дія Темодала

Використання ліки може викликати розвиток побічних симптомів, найбільш частими з яких є запори, головний біль, блювота з нудотою, відчуття слабкості або втоми, а крім цього втрата апетиту.

Блювота з нудотою можуть мати досить важку ступінь вираженості, тому для їх усунення може знадобитися медикаментозна терапія. Крім цього ослаблення вираженості деяких з цих реакцій можуть сприяти зміни в живильному раціоні. При збереженні будь-якого з даних ускладнень або його погіршенні потрібно негайно проконсультуватися з лікарем.

Рідше вживання ЛЗ викликає скороминущу алопецію. До нормальному росту волосяного покриву ситуація зазвичай повертається після закінчення терапії.

Одинично ліки також викликає розвиток таких досить серйозних ускладнень, як набряклості в області ніг або щиколоток, виразки на ротової слизової, слабкі кровотечі або синці, а крім цього утруднення дихальної функції. Також Темодал може послабити стійкість організму щодо впливу різних інфекцій.

Хоча темозоломід застосовують як засіб терапії при раку, в одиничних ситуаціях у окремих хворих в зв'язку з його прийомом підвищується ймовірність розвитку іншої форми раку (наприклад, рак в області кісткового мозку).

Якщо при вживанні медикаменту відзначається набрякання залоз, гіпергідроз, а також раптове або незрозуміле зниження ваги, потрібно негайно звертатися до свого лікуючого лікаря.

Сильні прояви алергії на ліки розвиваються лише одинично, хоча їх поява цілком можливо. Серед ознак відзначають свербіж, висипання, набряклості (особливо мови з горлом і на обличчі), розлади дихального процесу і сильно виражене запаморочення.

[15], [16], [17]

Передозування

На пацієнтах досліджувався вплив дозувань, що становлять 0,5, 0,75, 1, а також 1,25 г / м ²  (сумарна порція за 5-денний цикл). Дозуванням обмеження токсичності була токсичність гематологічного характеру, що спостерігається при вживанні будь порції ЛЗ. Тому, чим вище розмір дози споживаного кошти, тим вище і значення гематологічної токсичності.

Отруєння було відзначено при вживанні хворими на дозування, що становить 2 г / день. Тривалість застосування при цьому склала 5 діб. При цьому у потерпілого розвинулася гіпертермія, панцитопенія і недостатність безлічі внутрішніх органів, результатом чого стала смерть.

Є дані про людей, яким Темодал призначався для застосування протягом більше 5-ти діб (до 2-х місяців), в результаті чого розвинулося пригнічення функції кісткового мозку, а потім настала смерть.

[20], [21]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання з ранітидином не робить впливу на ступінь абсорбції медикаменту.

При комбінації з карбамазепіном, дексаметазоном, фенобарбіталом, фенітоїном, а крім того з прохлорперазином, блокаторами H2-закінчень гістаміну, а також ондансетроном не відзначається змін показників кліренсу Темозоламід.

Зменшення значень кліренсу чинного елемента ЛЗ відбувається при поєднанні з вальпроєвої кислотою. При цьому показники кліренсу знижуються незначно.

Комбінування Темодалу з медикаментами, які містять елементи, що пригнічують роботу кісткового мозку, підвищує ризик розвитку мієлосупресії.

[22], [23], [24], [25]

Умови зберігання

Темодал потрібно утримувати в місці, куди не проникає волога, при температурних показниках в межах 2-30 ° C.

Термін придатності

Темодал дозволяється застосовувати протягом 2-х років з дати виготовлення терапевтичний засіб.

[26]

Аналоги

Аналогами ліки є препарати Темозоломід, Темозоломід-Рус і Темозоломід-Тева, а крім цього Темомід і Темцітал.

[27], [28], [29], [30]

Відгуки

Темодал отримує велику кількість різних відгуків, в більшості з яких відзначається його висока медикаментозна ефективність і відсутність негативних реакцій. З мінусів виділяють лише поява нудоти і головного болю - такі побічні симптоми проявляються у кожного 3-го людини, що використовує дані ліки.