Medokardil

Медокарділ - ліки, що блокують активність α-, а також β-блокатори.

Показання до застосування Медокарділ

Застосовується для лікування первинної гіпертензії (як в поєднанні з іншими гіпотензивними засобами(особливо сечогінними тиазидного характеру), так і в формі монотерапії).

Також призначається при стабільній формі стенокардії, що має хронічний характер.

Призначається при ХСН стабільного характеру (як доповнення стандартного лікування з використанням дигоксину, сечогінних ЛЗ або іАПФ), щоб попередити прогресування хвороби у лиць с недостатністю серцевої функції 2-3-го класу (відповідно до класифікації NYHA).

[1], [2]

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується в таблетках, упакованих по 10 штук всередині блистерной пластинки. У пачці міститься 3 або 10 таких пластинок.

[3]

Фармакодинаміка

Карведилол є невибіркову β-блокатором, що володіє вазодилатуючими властивостями. Крім цього він надає антіпроліфератівний і антиоксидантний ефект.

Чинний елемент є рацематом. Різні енантіомери відрізняються своїми метаболічними процесами і лікарським впливом. Енантіомер типу S (-) займається блокуванням α1-, а також β-блокатори, в той час як енантіомер типу R (+) здатний блокувати тільки α1-адренорецептори.

Невибіркову кардіо блокада β-блокатори, що розвивається під впливом лікарських засобів, знижує артеріальний тиск, показники серцевого викиду і ЧСС. Карведилол послаблює тиск всередині легеневих артерій, а також правого передсердя. Блокуючи активність α1-блокатори, речовина призводить до розширення судин периферичного характеру і послаблює системний опір судин. Дані ефекти дозволяють послабити навантаження на м'яз серця і запобігти появі стенокардических нападів.

У людей з недостатністю серця такий вплив призводить до підвищення лівошлуночкової фракції викиду і зниження проявів патології. Саме такий ефект спостерігався у людей з лівошлуночковою дисфункцією.

Карведилол не робить ВСА, аналогічно пропранололу володіючи мембраностабилизирующим впливом. Плазмова активність реніну знижується, а рідина всередині організму затримується рідко. Вплив щодо рівня ЧСС і АТ розвивається після закінчення 1-2-х годин з моменту прийому ЛЗ.

У лиць з підвищеними значеннями АТ на тлі здорової роботи нирок препарат зменшує опір судин всередині нирок. В цей же час помітних змін процесів ниркового кровообігу, фільтрації клубочків і виведення електролітів не спостерігається. Підтримка периферичного кровообігу допомагає до мінімуму знизити випадки з охолодженням кінцівок, яке нерідко спостерігається при терапії з використанням β-блокаторів.

Медикамент зазвичай не робить впливу на сироваткові показники ліпопротеїдів.

[4], [5]

Фармакокінетика

При пероральному вживанні карведилол майже повністю і на високій швидкості абсорбується, при цьому майже повноцінно синтезуючи з внутріплазменним білком. Розподільні обсяги рівні приблизно 2-м л / кг. Значення ЛЗ всередині плазми пропорційні розміру прийнятої дозування.

Істотний метаболічний розпад, що спостерігається після 1-ого печінкового проходження (в основному за участю ензимів печінки CYP2D6, а також CYP2C9), призводить до того, що показник біодоступності речовини досягає лише приблизно 30%. В процесі формується 3 активних метаболічних продукту, надають β-блокуючий ефект. Один з цих компонентів (з'єднання 4'-гідроксіфенілового дериватів) має вищий (в 13 разів) β-блокуючим впливом, ніж карведилол. У порівнянні з діючим елементом активні метаболічні продукти мають більш слабким вазодилатирующим впливом. У зв'язку зі стереоізбірательним метаболізмом плазмові показники R (+) карведилолу вдвічі / втричі перевищують значення S (-) карведилолу.

Кількість активних метаболічних продуктів всередині плазми приблизно вдесятеро нижче значень карведилолу. Термін напіврозпаду також вкрай відмінний - він становить 5-9 годин у речовини R (+), а також 7-11 годин у речовини S (-).

У літніх людей відзначається підвищення плазмових показників карведилолу на 50%. У лиць з печінковим цирозом значення біодоступності ЛЗ зростають вчетверо, а плазмовий Cmax уп'ятеро перевищує ті ж показники у здорової людини.

У людей з порушеною роботою печінки рівень біодоступності зростає до 80% у зв'язку зі зниженням метаболічного розпаду при 1-му проходженні.

Тому як екскреція карведилолу в основному відбувається з фекаліями, у людей з проблемами в роботі нирок швидше за все не буде відзначатися істотною кумуляції ліків.

Вживання їжі гальмує швидкість всмоктування ЛЗ всередині шлунка, але при цьому не впливає на значення його біодоступності.

[6], [7], [8], [9]

Спосіб застосування та дози

Щоб запобігти появі ортостатических симптомів і загальмувати всмоктування, ліки приймають разом з їжею при недостатності серця. Розмір порції визначається індивідуально. Запивати Медокарділ необхідно простою водою. Починати терапію слід з маленьких порцій, поступово підвищуючи їх до отримання оптимального терапевтичного впливу.

Процес терапії припиняють поступово, знижуючи порцію протягом 1-2-х тижнів. У випадках, коли терапія переривалася на термін, довший, ніж 14 діб, відновлювати її необхідно, починаючи з маленької дозування.

Первинна гіпертензія.

На початковій стадії потрібно приймати ЛЗ в порції 12,5 мг (з ранку після прийому сніданку) або в дозі 6,25 мг з 2-кратним вживанням за день (з ранку, а також увечері). Після 2-х днів терапії порцію підвищують до 25-ти мг, з 1-кратним прийомом з ранку (1 таблетка, що має обсяг 25 мг) або з 2-кратним вживанням 12,5 мг за день. Після закінчення 2-х тижнів дозволяється знову підвищити дозування до вживання 25-ти мг 2-разово за добу.

Розмір максимально допустимої 1-кратної дозування при терапії гіпертензії дорівнює 25-ти мг, а за добу в загальному - максимум 50 мг.

Спочатку людям з недостатністю серця при лікуванні підвищених показників артеріального тиску потрібно приймати 2-кратно за день по 3,125 мг ліки.

Якщо потрібно прийом порції 3,125 мг, необхідно використовувати медикаментозні форми карведилолу, що містять відповідну кількість активного елементу.

Стабільна форма стенокардії, що має хронічний характер.

Спочатку за добу приймають по 12,5 мг ЛЗ (2-кратний прийом, після вживання їжі). Після закінчення 2-х днів порцію дозволяється підвищити до 25-ти мг з 2-разовим застосуванням за день.

Розмір максимальної порції Медокарділа при терапії хронічної форми стенокардії дорівнює 25-ти мг з 2-разовим застосуванням за добу. При лікуванні лиць з недостатністю серцевої функції потрібно спочатку призначати ЛЗ в порції 3,125 мг, що приймається 2-кратно за день.

Стабільна форма недостатності серцевої діяльності, що має хронічний характер.

Медикамент призначають як допоміжний при терапії стабільної недостатності серця, що має легку або помірну вираженість, а також важкої форми ХСН (поєднувати ліки потрібно з іАПФ, діуретичними засобами, а також ліками наперстянки). Також його можуть вживати люди з непереносимістю щодо іАПФ. Призначення карведилолу можливе виключно після врівноваження порцій іАПФ, сечогінного засоби і дигіталісу (якщо вони використовуються).

Підбір доз проводиться індивідуально. Протягом перших 2-3-х годин з моменту першого застосування або після підвищення порції, слід здійснювати ретельний медичний контроль, щоб перевірити переносимість ліків пацієнтом. Якщо у нього відзначається уповільнення значень ЧСС до позначки нижче 55-ти ударів / хвилина, потрібно знизити порцію карведилолу. При розвитку ознак збільшення показників артеріального тиску необхідно спочатку розглянути варіант зі зниженням дозування іАПФ або диуретического засоби, а при недостатності такого заходу вже знижувати дозу Медокарділа.

На початковій стадії терапії або після підвищення порції може розвиватися тимчасове потенцирование недостатності серця. При подібних розладах дозування сечогінного підвищують. В окремих випадках потрібно тимчасове зниження порції карведилолу або навіть його скасування. Підвищити дозування або відновити терапію дозволяється після нормалізації клінічного стану.

Розмір початкової дозировочной порції - 3,125 мг з 2-кратним прийомом за день. При нормальній переносимості такого дозування дозволяється поступово її підвищувати (з проміжками, складовими 14 днів), поки не буде досягнутий оптимальний рівень. Далі ліки вживають в порції 6,25 мг (2-разово за день), а пізніше - 12,5 мг (2-кратно) і 25 мг (2-кратно). Всі ці підвищення проводяться за умови, що хворий добре переносить призначену раніше порцію. Приймати слід максимально високу дозування, при якій спостерігається хороша переносимість. Рекомендується вживати максимум 25 мг препарату 2-кратно за день. Людям, вага яких понад 85-ти кг, порцію дозволяється обережно підвищити до 50-ти мг з 2-разовим вживанням за добу.

[19], [20]

Використання Медокарділ під час вагітності

Через нестачу клінічних відомостей щодо впливу Медокарділа при його використанні під час вагітності, визначити потенційні ризики для розвитку плода неможливо. При цьому необхідно враховувати, що β-блокатори володіють небезпечним лікарським впливом щодо плода - вони здатні спровокувати у нього брадикардію, гіпотонію або гіпоглікемію. Тому медикамент не можна призначати при вагітності.

Тому як є ймовірність проходження карведилола всередину материнського молока, на період терапії потрібно відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність сильної чутливості щодо лікарських елементів;
• має важку ступінь вираженості зниження значень АТ (показник систолічного артеріального тиску становить менше 85-ти мм рт.ст.);
• недостатність серцевої функції в декомпенсированной або нестабільної формі;
• недостатність серця, при якій необхідно вводити позитивні інотропним ліки або сечогінні ЛЗ;
• брадикардія, що має важкий характер (нижче 50-ти ударів / хвилина в спокійному стані), а також блокада 2-ий або 3-го ступеня (крім людей, що використовують постійні кардіостимулятори);
• кардіогенний шок;
• спонтанна стенокардія;
• синдром Шорта (сюди входить і синоаурикулярная блокада);
• зачіпають респіраторні протоки обструктивні патології;
• спазми бронхів або БА, присутні в анамнезі;
• легеневе серце або легенева гіпертензія;
• недостатність в роботі печінки, що має виражену форму;
• ацидоз метаболічного характеру;
• феохромоцитома (якщо вона не контролюється за допомогою α-блокатора).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Побічна дія Медокарділ

Використання засобів карведилолу може спровокувати появу таких побічних симптомів:

• ушкодження, Що мають інфекційний або інвазійних характер: пневмонія або бронхіт, а також інфекції в області сечовивідних проток або верхній частині респіраторної системи;
• порушення імунної функції: гіперчутливість (ознаки алергії), а також анафілактичні прояви;
• розлади в роботі центральної нервової системи: запаморочення, стан депресії, розлади сну, почуття стомлюваності, головні болі, втрата свідомості (зазвичай на початковому етапі терапії) і парестезії;
• прояви, що зачіпають діяльність ССС: брадикардія, стенокардія з тахікардією, ортостатичний колапс, підвищені показники артеріального тиску, розлади периферичного кровотоку (захворювання периферичних судин або охолодження кінцівок). Крім цього відзначається синдром Рейно або кульгавість, гіперволемія, прогресування недостатності роботи серця, набряклості (серед них ортостатические, периферичні або генералізовані, а також набряклості в області ніг і геніталій) і блокада;
• проблеми з роботою респіраторної системи: легенева набряклість, носова закладеність, диспное і астма (у людей з непереносимістю);
• розлади травної функції: блювота, диспепсичні симптоми, запор, мелена і нудота, а крім того абдомінальний біль, діарея, періодонтит і сухість ротової слизової;
• ушкодження епідермісу: свербіж, дерматит, висипання, червоний плоский лишай, кропив'янка, а крім того гіпергідроз, алопеція, висип алергічного походження, а також псоріаз або його загострення;
• порушення в роботі зорових органів: ослаблення сльозовиділення (сухість очних слизових), зорове розлад і очне роздратування;
• розлади обмінних процесів: підвищення ваги, проблеми з контролем кров'яних значень цукру (гіпер- або гіпоглікемія) у діабетиків, а також гіперхолестеринемія;
• ушкодження, Що зачіпають функцію ОДА: артралгія, болі в області кінцівок і судоми;
• проблеми з діяльністю урогенітальної системи: гематурія, розлад сечовипускання, недостатність ниркової функції, альбумінурія, імпотенція, проблеми з роботою нирок у людей з дифузним розладом в області периферичних артерій, а крім того гіперурикемія, нетримання сечовипускання у жінок і глюкозурія;
• дані лабораторних досліджень: збільшення показників ГГТ або трансаміназ всередині кров'яної сироватки, розвиток лейко- або тромбоцитопенії, гіпонатріємії, гіперкаліємії, а також гіпертригліцеридемії або анемії, а крім цього зниження значень протромбіну і збільшення рівня креатиніну, ЛФ або сечовини;
• інші: больові відчуття, астенія, грипоподібні ознаки, збільшення температури. Крім цього при лікуванні можуть виникати симптоми прихованого діабету або посилюватися прояви вже існуючого.

Крім зорових розладів, запаморочення, а також брадикардії, всі інші вищевказані негативні реакції не залежать від розмірів дозувань. Головні болі, втрата свідомості, астенія та запаморочення часто мають легкий характер і зазвичай виникають на початковому етапі терапії.

У лиць з недостатністю серця в застійної формі ще більше погіршення цієї хвороби, а також затримка рідини можуть розвиватися внаслідок збільшення порції ЛЗ через титрування.

[16], [17], [18]

Передозування

Ознаки інтоксикації: різке зниження артеріального тиску (систолічний показники становлять до 80-ти мм), розвиток брадикардії (нижче 50-ти ударів / хвилина), недостатності серця, розладів респіраторної функції (спазми бронхів), кардіогенного шоку, а крім того блювоти, почуття сплутаність свідомості і судом (сюди входять і генералізовані); крім цього виникає недостатність кровоплину або зупинка серця. Можуть також потенціюватись побічні ознаки.

Для усунення порушень потрібно протягом перших годин індукувати блювання і провести шлунковий промивання, а після цього на інтенсивної терапії відстежувати важливі для життя показники і коригувати їх при необхідності.

Підтримують процедури:

• при брадикардії, що має виражену форму - використання 0,5-2-х мг атропіну;
• щоб підтримати роботу серця - внутрішньовенно струменевим методом вводиться 1-5 мг (до 10-ти мг максимум) глюкагону, а після цього введення глюкагону через тривалі інфузії в порції 2-5 мг / год або адреномиметиков (таких, як ізопреналін або орципреналін) в порції 0,5-1 мг;
• якщо потрібно позитивну інотропну вплив, необхідно прийняти рішення про використання інгібіторів елемента ФДЕ;
• якщо спостерігається переважну периферичну вазодилатуючу вплив - використовується норадреналін в повторних порціях, рівних 5-10-ти мкг, або в інфузії, що становить 5 мкг / хвилина, з наступним титруванням в залежності від значень АТ;
• щоб купірувати спазми бронхів - застосування β2-адреноміметиків у формі аерозолю або, при відсутності ефекту, внутрішньовенним способом. Крім цього може проводитися внутрішньовенне введення аминофиллина - через повільну інфузію або ін'єкцію;
• в разі судом - повільне в / в введення клоназепама або діазепаму;
• при важкому отруєнні і розвитку кардіогенного шоку підтримують процедури продовжують проводити до нормалізації стану пацієнта, беручи до уваги термін напіврозпаду карведилолу;
• в разі розвитку брадикардії, стійкої до лікування, необхідно використовувати кардіостимулятор.

[21]

Взаємодія з іншими препаратами

Дигоксин

Комбінація з Медокарділом призводить до збільшення значень дигоксину приблизно на 15%. Обидва цих ліків гальмують швидкість АВ-провідності. Потрібно посилений контроль за показниками дигоксину на початковій стадії терапії, під час коригування порцій або після закінчення застосування карведилолу.

Інсулін або прийняті всередину протидіабетичні ліки.

Медикаменти, які мають β-блокуючим впливом, здатні потенціювати ефект зниження кров'яних показників глюкози і вплив інсуліну з протидіабетичними препаратами, вживаними перорально. Симптоми гіпоглікемії можуть виявитися ослаблені або замасковані (особливо тахікардія), через що людям, що вживають пероральні протидіабетичні ЛЗ або інсулін, потрібно постійно відслідковувати кров'яні значення цукру.

Речовини, що уповільнюють або стимулюючі процеси метаболізму.

Рифампіцин зменшує плазмові значення карведилолу приблизно на 70%. Підвищення рівня AUC приблизно на 30% відбувається при використанні циметидина, але при цьому не зазначається змін в показниках Cmax.

З посиленою увагою необхідно ставитися до людей, які приймають ліки, що стимулюють оксидази, що мають змішану функцію (рифампіцин), тому що це може знизити сироваткові показники карведилолу. Також не можна використовувати і засоби, інгібуючі вищевказаний процес (циметидин), через те, що сироватковий рівень може збільшитися. Але, з урахуванням слабкого впливу циметидину на показники ліки, можливість будь-якого терапевтично значимої взаємодії мінімальна.

Медикаменти, що знижують значення катехоламінів.

У людей, що використовують ліки з β-блокуючим впливом, і речовини, здатні знижувати значення катехоламінів (в даному списку метилдопа і гаунетедін з резерпіном і гуанфацином, а крім того ИМАО, виключаючи ИМАО-В), потрібно уважно відстежувати розвиток ознак гіпотензії або брадикардії важкого характеру.

Циклоспорин.

У людей з пересадкою нирки, мали васкулярних відторгнення хронічного характеру, після початку терапії з використанням Медокарділа відзначається помірне підвищення середніх мінімальних значень циклоспорину. Знижувати порцію циклоспорину для підтримки його показників в лікарсько ефективному діапазоні потрібно приблизно у 30% хворих, в той час як іншим таке коригування не потрібно. У таких людей порція циклоспорину в середньому була знижена приблизно на 20%.

Потрібно уважно відслідковувати значення циклоспорину з моменту початку лікування карведилолом, тому як у різних пацієнтів відзначаються досить різні клінічні реакції.

Дилтіазем, верапаміл або інші антиаритмічні ЛЗ.

Комбінування з ліками може підвищити ймовірність розлади АВ-провідності. Є окремі повідомлення про розладі провідності (зрідка ускладнені гемодинамічним розладом) при одночасному використанні карведилолу з дилтіаземом.

Як і з іншими медикаментами, що володіють β-блокуючою дією (при пероральному використанні ЛЗ в поєднанні з блокаторами каналів Ca - дилтиаземом або верапамілом), потрібно контролювати значення АТ і виконувати процедури ЕКГ. Такі ліки забороняється вводити через в / в ін'єкцію.

Слід уважно відслідковувати стан хворого при одночасному використанні медикаменту з аміодароном (перорально) або протиаритмічними ЛЗ I категорії. У людей, які брали аміодарон, незабаром після початку терапії β-блокаторами відзначалася шлуночкова фібриляція, брадикардія і зупинка серця. Є ймовірність появи недостатності серця при лікуванні спільно з внутрішньовенним веденням речовин категорії Іа або Іс.

Klonidin.

Комбінація медикаментів з β-блокірующіей активністю і клонідину може привести до потенцированию гіпотензивної впливу і впливу на показники ЧСС. При закінченні супутньої терапії із застосуванням β-блокаторів і клонідину потрібно спочатку припиняти використання β-блокатора. Далі, через кілька днів, за допомогою поступового зменшення порції скасовують і лікування клонідином.

Гіпотензивні засоби.

Як і інші ліки, що мають β-блокуючий ефект, карведилол здатний підсилювати вплив інших застосованих разом з ним ЛЗ з гіпотензивну впливом (наприклад, антагоністи активності α1-закінчень), або викликати зниження артеріального тиску у відповідності зі своїм профілем негативних реакцій.

Анестетики.

Потрібно з обережністю використовувати ліки при анестезії, тому як укарведілолу з анестетиками розвивається синергічну негативне гіпертензивну і інотропну вплив.

[22], [23], [24]

Умови зберігання

Медокарділ потрібно утримувати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Значення температури - не більше 25 ° С.

[25]

Термін придатності

Медокарділ дозволяється застосовувати в межах 24-х місяців з дати виготовлення лікарського препарату.

Застосування для дітей

Забороняється використовувати Медокарділ в педіатрії, тому як для даної групи лікуються відсутня інформація щодо медикаментозного ефекту і безпеки.

Аналоги

Аналогами засоби є медикаменти АТРАМ, Кардівас, Карведігамма, Ділатор з Карвідом і карведилол, а крім того Карвіум, Карділол, Корвазан з Карветрендом, Коріол з Карвідексом, Протекард, Кардозо і Таллітону.

[26], [27], [28], [29], [30],

Відгуки

Медокарділ отримує велику кількість позитивних відгуків на медичних форумах. Як пацієнти, так і лікарі говорять про те, що медикамент відмінно справляється зі своєю терапевтичної функцією - лікує хвороби, що зачіпають ССС.