Темозоломід

Темозоломід надає імунодепресивну і протипухлинну дію.

Показання до застосування Темозоломід

Застосовується при лікуванні гліом злоякісного характеру, а крім того при розвитку рецидивів або прогресування хвороби після пацієнтом стандартного лікувального курсу.

Також призначається для терапії при меланомі злоякісного характеру, що має поширену форму, і на тлі якої розвинулися метастази (як медикамент основного ряду).

[1], [2], [3]

Форма випуску

Випуск медикаменту здійснюється в капсулах, що мають обсяг 5, 20, а також 100 або 140 і 250 мг, всередині флаконів (в кількості 5-ти або 20-ти штук).

[4], [5]

Фармакодинаміка

Темозоломід - це медикамент з алкилирующими властивостями, що має протипухлинну впливом. Структура ліки - імідазотетразиновий.

Усередині кровоносної системи (при фізіологічних показниках рН) здійснюється швидка хімічна трансформація речовини, при якій формується активний компонент МТІК. За деякими даними, цитотоксичність цього компонента обумовлюється в основному процесами алкилирования гуаніну (при положенні типу ПРО6), а також додатковим процесом алкилирования (при положенні типу N7). Ймовірно, що з'являються в результаті цього цитотоксические пошкодження активують механізм, при якому відбувається Аберрантное відновлення залишкового метилу.

[6], [7], [8]

Фармакокінетика

При пероральному використанні ліки на високій швидкості абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Рівень плазмового Cmax в середньому відзначається через 30-90 хвилин (при будь-яких умовах має пройти не менше 20-ти хвилин) після вживання одноразової порції темозоломіду. У разі вживання з їжею реєструвалося зменшення на 33% значень Сmax, а також на 9% показників AUC.

Лікарська речовина на великій швидкості проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє всередину ліквору. Синтез з внутріплазменним білком дорівнює 10-20%.

Час напіврозпаду речовини з плазми - близько 1,8 год. Екскреція відбувається на високій швидкості (в основному через нирки).

Після закінчення 24-х годин після перорального вживання приблизно 5-10% дози виявляється в сечі (незмінені речовина). Залишок виводиться в формі гідрохлорідного 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду або не певних полярних продуктів розпаду.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Спосіб застосування та дози

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи при цьому водою. Роблять це натщесерце, за 60 хвилин перед вживанням їжі.

Розмір початкової порції для дорослої людини - 0,2 г / м ², одноразово за день на протязі 5-ти діб поспіль в період 4-тижневого лікувального циклу.

Лицям, Які раніше проходили хіміотерапевтичні процедури, потрібно знижувати розмір початкового дозування до 0,15 г / м ². Далі її збільшують до стандартних 0,2 г / м ² у 2-му циклі.

Тривалість терапевтичного циклу підбирається індивідуально.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Використання Темозоломід під час вагітності

Медикамент не можна застосовувати вагітним або лактирующим жінкам.

Жінкам і чоловікам, котрі перебувають в репродуктивному віці, необхідно використовувати надійні контрацептивні засоби протягом мінімум півроку після завершення терапії із застосуванням темозоломід.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність гіперчутливості щодо медикаментозного засоби;
• миелосупрессия в важкого ступеня.

Обережність під час використання ЛЗ необхідна при наявності у пацієнта проблем з роботою печінки або нирок, а також людям у віці старше 70-ти років і тим, кому потрібно зберігати високу концентрацію уваги на роботі.

[16], [17]

Побічна дія Темозоломід

Прийом медикаменту може спровокувати появу окремих побічних симптомів:

• порушення, що зачіпають травну функцію: блювота, анорексія, нудота і біль у животі, а крім цього пронос і запор, смакові розлади і ознаки диспепсії;
• проблеми з роботою центральної нервової системи: головний біль, парестезії, почуття стомлюваності або сонливості і запаморочення;
• дерматологічні ознаки: алопеція, шкірний висип або свербіж;
• розлади респіраторної діяльності: поява диспное;
• порушення кровотворних процесів: анемія, лейко- або панцитопенія, а також тромбоцитопенія або нейтропенія 3-ої або 4-го ступеня вираженості;
• інші: астенія, озноб, гарячковий стан, відчуття нездужання і зменшення ваги.

[18], [19], [20], [21]

Передозування

Серед ознак інтоксикації - розвиток нейтропенії. Може також виникати тромбоцитопенія - в разі прийому ЛЗ в одноразових дозах, що становлять 1 г / м ².

[28], [29], [30]

Взаємодія з іншими препаратами

При комбінуванні ліки з вальпроєвої кислотою відбувається зменшення значень кліренсу темозоломід.

Поєднання препарату з іншими ЛЗ, які пригнічують костномозговую діяльність, збільшує ймовірність появи мієлосупресії.

[31], [32], [33], [34]

Умови зберігання

Темозоломід потрібно утримувати при температурних показниках не більше 25 ° C.

Термін придатності

Темозоломід дозволяється застосовувати протягом 36-ти місяців з моменту виготовлення терапевтичного засоби.

[35],

Застосування для дітей

Відсутні дані щодо застосування ЛЗ у дітей у віці молодше 3-х років, які хворіють на Поліформна гліобластомою, а також у лиць молодше 18-ти років з меланомою злоякісного характеру. Також є лише обмежені відомості щодо використання медикаменту при гліоми у лиць, які не досягли 3-річного віку.

[36], [37], [38], [39]

Аналоги

Аналогами медикаменту є препарати Тезалом, Темомід з Темодалом, а крім цього Темозоломід-Тева, Темозоломід-Рус, Темозоломід-ТЛ і Темцітал.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Відгуки

Темозоломід демонструє високу ефективність при лікуванні анапластичної форми астроцитоми. Крім цього його призначають в період проведення процедур променевої терапії, а також після її закінчення. Використовується препарат і при терапії вперше виявленої Поліформна гліобластоми. В наші дні основним лікуванням для людей з гліобластомою є комбінація темозоломід і процедур радіотерапії.

Судячи з відгуків, побічні прояви ЛЗ досить легкі, тому як кумулятивна токсичність препарату досить невисока. Але все ж застосовувати його доцільно виключно за наявності зареєстрованих прогнозованих факторів медикаментозної ефективності (найбільшу вагу при цьому має рівень метилування елементу MGMT).