Парнасан

Парнасан володіє нейролептическими і антипсихотичними властивостями.

[1]

Показання до застосування Парнасана

Застосовується для лікування таких станів:

• шизофренія (при загостреннях, а крім того для тривалого і підтримуючого лікування з метою попередження рецидивів). Також призначається при психотичних порушеннях, що виникають на тлі шизофренії і супроводжуються продуктивними (сюди включені такі симптоми, як галюцинації, марення і автоматизми) або негативними (погіршення соціальної активності, емоційне сплощення, а також зубожіння мови) проявами і різними афективними порушеннями;
• БАР (для монотерапії або поєднання з вальпроєвої кислотою або ліками літію) - при маніакальних нападах гострого характеру або змішаних епізодах, що супроводжуються (або ні) психотическими симптомами, з швидкою зміною стадій (або без цього);
• попередження розвитку рецидивів манії у лиць з біполярним розладом (якщо ліки демонструє ефективність при терапії маніакальною стадії).

Форма випуску

Випуск ліки виробляється в таблетках, що мають обсяг 2,5, 5, а також 7,5, 10, 15 і 20 мг. Усередині блістерної упаковки - 10 таблеток. У пачці - 3 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Елемент оланзапін є антипсихотиков з групи нейролептиків та володіє великим діапазоном медикаментозної активності.

Антипсихотичний ефект розвивається шляхом блокування D2-закінчень мезокортикальної і мезолимбической систем.

Седативну вплив виникає після блокади адренорецепторів формації головномозгового стовбура.

Противорвотное вплив забезпечується блокуванням D2-закінчень триггерной області блювотного центру.

Гіпотермічну властивості ЛЗ - наслідок блокування закінчень дофаміну в області гіпоталамуса.

Разом з цим ліки має впливом щодо адренергічних, мускаринових, Н1-гістамінових і окремих субклассов серотонінових закінчень.

Відомо, що оланзапін послаблює продуктивні (галюцинації з маренням) і негативні (почуття підозрілості і ворожості, а також аутизм соціального і емоційного характеру) ознаки психозів. Зрідка призводить до появи екстрапірамідних розладів.

Фармакокінетика

Всмоктування оланзапіну досить висока; його ступінь не залежить від вживання їжі. Показники Tmax при пероральному застосуванні становлять 5-8 годин. Після прийому дозувань в межах 1-20-ти мг плазмові значення ЛЗ змінюються лінійно, відповідно до розміру порції. При плазмових показниках 7-1000 нг / мл білковий синтез становить 93% (велика частина речовини зв'язується з α1-кислим глікопротеїном, а також альбуміном). Ліки проходить крізь гістогематичні бар'єри, серед яких і гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболічні процеси протікають в печінці за допомогою окислення з кон'югацією; при цьому не зазначається формування активних метаболічних продуктів, основний терапевтичний ефект ЛЗ забезпечується оланзапіном. Головним циркулює метаболічним продуктом є глюкуронід; речовина не проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр. Ізоензими типу CYP1A2, а також CYP2D6 системи цитохрому Р450 беруть участь у формуванні N-дезметил, а також 2-гідроксиметил метаболічних продуктів оланзапина.

Статева приналежність, вік, а також куріння впливають на значення кліренсу речовини всередині плазми і термін його напіврозпаду:

• категорія некурящих - термін напіврозпаду становить 38,6 годин, а рівень кліренсу - 18,6 л / год;
• категорія курців - термін напіврозпаду - 30,4 години, показники кліренсу - 27,7 л / год;
• жінки - показники Т1 / 2 - 36,7 годин, рівень кліренсу - 18,9 л / год;
• чоловіки - значення кліренсу - 27,3 л / год, термін напіврозпаду - 32,3 години;
• люди старше 65-річного віку - кліренс становить 17,5 л / годину, а термін напіврозпаду - 51,8 годин;
• лиця молодше 65-річного віку - показники кліренсу рівні 18,2 л / годину, а термін напіврозпаду - 33,8 годинах.

Значення кліренсу всередині плазми у людей з недостатністю роботи печінки, некурящих людей і жінок нижчі в порівнянні з відповідними категоріями лікуються.

Екскреція елемента в основному відбувається через нирки (60%) у формі метаболічних продуктів.

Спосіб застосування та дози

Таблетки вживають перорально, без прив'язки до прийому їжі, запиваючи їх звичайною водою.

Для лікування шизофренії - розмір початкової дозування дорівнює 10-ти мг за день.

При маніакальних епізодах, викликаних біполярним порушенням - приймати за день по 15 мг речовини (монотерапія) або 10 мг (при поєднанні з вальпроєвої кислотою або ліками літію). У цій же дозуванні призначають і підтримуючу терапію.

Для попередження рецидивів маніакальних нападів при БАР спочатку потрібно приймати по 10 мг за день під час ремісії. Людям, які раніше застосовували Парнасан для терапії маніакальних епізодів, при підтримуючому лікуванні призначають такі ж дози. Під час використання ЛЗ при новому депресивному, маніакальному або змішаному епізоді потрібно при потребі підвищувати порцію, додатково проводячи лікування розладів настрою (з урахуванням клінічних симптомів).

Розмір денної порції медикаменту при лікуванні епізодів манії, шизофренії та для попередження рецидивів БАР може становити в межах 5-20-ти мг за добу (з урахуванням клінічного стану хворого). Збільшення порції до показників вище рекомендованого початкового розміру допускається виключно після адекватно проведеного повторного клінічного обстеження хворого і зазвичай виконується з мінімум 24-часовими проміжками.

Лікування лиць похилого віку.

Знижувати початкову порцію (до 5-ти мг за день) часто не рекомендовано, хоча допускається у людей від 65-ти років, якщо є фактори ризику.

Люди з нирковими або печінковими хворобами.

Потрібно знижувати початкову дозу до 5-ти мг за добу. У разі помірної форми недостатності печінкової функції саме порція 5 мг за день стає початкової. Пізніше її можна підвищувати, але вкрай обережно.

Якщо у пацієнта присутні більше 1-ого фактора, що може вплинути на абсорбцію ліків (літні люди, жінки, некурящі), може виникнути необхідність у зниженні його початкової порції. При потребі доза може в подальшому підвищуватися, але дуже обережно.

[3]

Використання Парнасана під час вагітності

Так як існує вкрай мало відомостей щодо використання медикаменту при вагітності, його рекомендують застосовувати лише у випадках, коли користь для жінки більш імовірна, ніж шкоди для плода. Жінка повинна повідомляти лікаря про планованої або вже вагітність під час лікування з використанням Парнасана. Одинично повідомлялося про появу почуття сонливості, тремору, розвитку летаргічного стану і збільшенні показників артеріального тиску у немовлят, які народилися у жінок, які вживали оланзапін на 3-му триместрі.

Тести показали, що ліки проходить в материнське молоко. Середній розмір порції (мг / кг), яку отримує немовля після досягнення значень Css у жінки, становить 1,8% материнської дозування ЛЗ. Забороняється годувати грудьми в період лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність непереносимості щодо чинного елемента ЛЗ та інших його компонентів;
• гиполактазия або недолік лактази, а крім цього мальабсорбция глюкози-галактози.

Обережність необхідна при використанні медикаменту в таких випадках:

• недостатність функції нирок або печінки;
• гіперплазія простати, що має доброякісний характер;
• глаукома закритокутова характеру;
• закупорка кишечника, має паралітичну форму;
• напади епілепсії;
• присутність в анамнезі судомного синдрому;
• лейко- або нейтропенія, має різне походження;
• має різну природу миелосупрессия (сюди включені мієлопроліферативні патології);
• гіпереозінофільний синдром;
• церебро або кардіоваскулярні хвороби або інші стани, що підвищують ймовірність зниження значень АТ;
• фенілкетонурія;
• має вроджений характер збільшення QT-інтервалу у свідченнях ЕКГ (пролонгація коригованого QT-інтервалу (QTc)) або присутність факторів, в теорії здатних привести до збільшення QT-інтервалу (наприклад, поєднання з медикаментами, пролонгує рівень QT-інтервалу);
• гіпомагніємія або -каліемія;
• ХСН;
• літні люди;
• комбінація з медикаментами, що мають центральний тип впливу;
• нерухомий стан.

Побічна дія Парнасана

Використання медикаменту може стати причиною виникнення деяких побічних ознак:

• розлади, що зачіпають роботу НС: часто виникає відчуття сонливості. Нерідко також з'являється акатизия, дискінезія, запаморочення і астенія з паркінсонізмом. Зрідка спостерігається судомний синдром (в основному у тих, хто має дане порушення в анамнезі). Одинично виникає дистонія (сюди входить і окулогірний криз), ЗНС і дискінезія в пізній стадії. Різке припинення прийому ЛЗ одинично призводить до розвитку таких проявів, як блювота, гіпергідроз, тремор, безсоння, нудота і відчуття тривоги;
• порушення функції серцево-судинної системи: часто спостерігається зниження рівня артеріального тиску (сюди включено і ортостатичний колапс). Іноді з'являється брадикардія (може супроводжуватися колапсом чи ні). Одинично відбувається пролонгація QTc-інтервалу в показаннях ЕКГ, фібриляція або тахікардія шлуночків і раптова смерть, а крім того тромбоемболія (сюди входить ТГВ і ТЕЛА);
• проблеми з травною діяльністю: найчастіше розвиваються минущі холинолитические ознаки, серед яких сухість ротової слизової і запор, а крім цього безсимптомний минуще збільшення активності трансаміназ печінки (АСТ з АЛТ, особливо на початковій стадії лікування). Зрідка з'являється гепатит (сюди включені печінкові ушкодження, мають холестатична, гепатоклітинна або змішану форму). Одинично виникає панкреатит;
• розлади обмінних процесів: найчастіше відбувається підвищення ваги. Досить часто розвивається гіпертригліцеридемія або посилюється апетит. Одинично відзначають гіперглікемію або декомпенсацію цукрового діабету, яка часом виявляється у формі кетоацидозу або коматозного стану (може призводити і до смерті), а крім цього гіпотермію і гиперхолестеринемию;
• порушення кровотворної функції: часто відзначається еозинофілія. Зрідка з'являється лейкопенія. Одинично розвивається тромбоціто- або нейтропенія;
• ушкодження структури ОДА: одинично спостерігається рабдоміоліз;
• розлади в роботі урогенітальної системи: одинично виникає приапизм або затримка процесів сечовипускання;
• симптоми з боку епідермісу: зрідка з'являються висипання. Іноді виникають ознаки фоточутливості. Одинично розвивається алопеція;
• прояви алергії: зрідка спостерігається висип. Одинично - набряк Квінке, кропив'янка, анафілактоїдні симптоми або свербіж;
• інші: часто виникають периферичні набряклості або астенія. Одинично проявляється синдром відміни;
• дані лабораторних аналізів: часто виникає гиперпролактинемия, хоча при цьому її клінічні ознаки (серед таких галакторея з гинекомастией, а також збільшення розміру грудних залоз) виявляються лише зрідка. У багатьох хворих показники пролактину стабілізувалися самостійно, без скасування лікування. Зрідка відзначається безсимптомний минуще збільшення активності АСТ з АЛТ. Іноді розвивається збільшення активності КФК. Одинично збільшуються значення білірубіну або ЛФ, а також підвищується плазмовий рівень цукру (до показників вище 200 мг / дл, що є фактором можливої наявності цукрового діабету; або до значень 160-200 мг / дл, що вважається можливим симптомом розвитку гіперглікемії) у лиць с вихідними показниками глюкози, рівними менше 140-ка мг / дл. Відзначалися також випадки збільшення рівня тригліцеридів (+20 мг / дл до початкових значень) або холестерину (+0,4 мг / дл) і розвиток безсимптомної еозинофілії.

У лиць похилого віку, які страждають деменцією, при тестах була зафіксована більш висока частота смертельних результатів і цереброваскулярних розладів (ТІА або інсульт). Вкрай часто у даної групи лікуються відзначаються падіння і розлади ходи. Часто реєструвалися і пневмонія, еритема, нетримання сечовипускання, летаргічний стан, збільшення температури і галюцинації зорового характеру.

У людей з медикаментозними психозами (через використання агоністів допаміну) на тлі дрожательного паралічу часто фіксувалося появу галюцинацій і погіршення паркінсонічних проявів.

Є інформація про виникнення нейтропенії (4,1%) у разі одночасного застосування ЛЗ з вальпроєвої кислотою у людей з манією біполярного характеру. Комбінація з літієм або вальпроєвої кислотою призводить до підвищення частоти (понад 10%) випадків появи сухості ротової слизової, тремору, збільшення ваги і посилення апетиту. Крім цього відзначалися і мовні розлади (1-10%).

[2]

Передозування

Ознаки отруєння: часто з'являється почуття агресії або порушення, тахікардія, дизартрія, погіршення рівня свідомості (починаючи з почуття загальмованості і доходячи до коматозного стану) і різноманітні екстрапірамідні розлади. Зрідка можуть відзначатися конвульсії, ЗНС, делірій, аспірація, коматозний стан, зниження або збільшення значень АТ, придушення дихальної роботи і аритмії. Одинично розвивається недостатність серцево-легеневої функції.

У разі гострої інтоксикації зі смертельними наслідками розмір мінімальної порції Парнасана становить 0,45 м Максимальна доза при отруєнні з подальшим виживанням пацієнта склала 1,5 м

У медикаменту немає антидоту. Заборонено індукувати блювання. Потрібно проведення шлункового промивання, вживання активованого вугілля (зменшує значення біодоступності ЛЗ на 60%) і виконання симптоматичних процедур з одночасним відстеженням роботи життєво важливих систем (сюди входить підтримка респіраторної діяльності, лікування ортостатичний колапс і підвищення знижених показників АТ).

Заборонено використовувати дофамін, адреналін та інші симпатоміметики, що володіють β-адреномиметическими властивостями, тому як останні здатні підсилити зниження значень АТ. Щоб визначити наявність аритмій, потрібно відстежувати роботу серцево-судинної системи. Потерпілий повинен перебувати під постійним медичним контролем, поки не настане повне одужання.

Взаємодія з іншими препаратами

Так як оланзапін метаболізується за допомогою ізоензіма CYP1A2, речовини, що індукують або уповільнюють активність ізоензимів Р450, а також проявляють специфічний вплив щодо функції CYP1А2, здатні змінювати фармакокінетику препарату.

Медикаменти, що індукують активність CYP1A2.

Значення кліренсу ЛС можуть збільшуватися у курців при поєднанні з карбамазепіном, в результаті чого знижуються плазмові показники оланзапина. Потрібно здійснювати клінічний контроль, тому як в окремих випадках може знадобитися збільшення дозування Парнасана.

Засоби, Що уповільнюють діяльність CYP1A2.

Флувоксамін є специфічним інгібітором елемента CYP1A2 і істотно знижує рівень кліренсу оланзапіну. У некурящих жінок середнє збільшення значень Cmax препарату після використання флувоксаміну дорівнювало 54%, а у чоловіків, які курять - 77%. При цьому середнє підвищення значень AUC ліки у даних груп лікуються становить 52 і 108% відповідно.

Лицям, Які застосовують флувоксамін або інший інгібітор активності ізоензіма CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксацин), лікування з використанням Парнасана потрібно починати з зменшених порцій. Зниження дозування оланзапина може знадобитися і при додаванні до лікування речовин, що уповільнюють діяльність ізоензіма CYP1А2.

Інші взаємодії.

Активоване вугілля на 50-60% знижує всмоктування оланзапіну після перорального застосування, через що його можна приймати мінімум за 2 години перед або після вживання ліків.

Флуоксетин уповільнює дію ізоензіма CYP1A2 (1-разова порція 60 мг або аналогічна багаторазова дозування протягом 8-ми діб) - на 16% збільшує рівень Cmax і на ті ж 16% знижує кліренс оланзапіну. Ці зміни не мають клінічних значенням, тому коригувати дозування медикаменту не потрібно.

Препарат здатний знижувати ефективність дофамінових агоністів (прямого або непрямого типу).

При тестах in vitro діюча речовина ЛЗ не пригнічує основні ізоензими цитохрому P450 (серед таких 1А2 і 2D6, а також 2С9 з 2С19 і 3А4). При дослідженнях in vivo не зафіксовано придушення обмінних процесів таких активних елементів: теофілін (CYP1A2), тріціклікі (CYP2D6) з варфарином (CYP2C9), а також діазепам (компоненти CYP3A4 і 2С19).

Необхідно дуже обережно комбінувати ліки з іншими медикаментами з центральним типом впливу. Хоча 1-разова порція спиртних напоїв (45 мг / 70 кг) не володіє фармакокинетическим впливом, при вживанні спиртного одночасно з препаратом може відзначатися потенцирование седативного ефекту щодо ЦНС.

[4], [5]

Умови зберігання

Парнасан потрібно утримувати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Рівень температури - в межах 25 ° C.

Термін придатності

Парнасан може застосовуватися в межах 36-ти місяців з моменту випуску терапевтичного засоби.

Застосування для дітей

Заборонено використання Парнасана в педіатрії (до 18-річного віку), тому як немає даних про безпеку та терапевтичної ефективності засоби.

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Еголанза, Оланзапін і Заласта.