Лікування метастатичної меланоми шкіри

Метастатична меланома (III стадія) операбельна, тоді основним методом лікування є хірургічний в поєднанні з адьювантной променевої та медикаментозною терапією, яка є профілактикою поширення метастазів.

Неоперабельну метастатичну меланому лікують симптоматично, поєднуючи, в основному, медикаментозні форми лікування з ціторедуктівной хірургією за показаннями. Єдиної схеми лікування хворих, що мають високий ризик подальшого рецидивування, в даний час не існує.

Хіміотерапія при меланомі з метастазами не показала себе ефективною, однак, вона самостійно або в комплексі з іншими методами застосовується в схемах паліативної допомоги. Крім того, лікування цитостатиками є найбільш доступною формою, хоча багато дослідників відзначають, що токсичний ефект хіміотерапії дуже високий і часто вона вбиває пацієнта швидше, ніж сама пухлина.

Найбільш відомим і широко застосовуваним при меланомі цитостатиком є Дакарбазін. Даний препарат інгібує поділ клітин, як злоякісної пухлини, так і всіх інших, втім, як і інші цитостатики. Він порушує стабільність клітинних дезоксорібонуклеаз, і, будучи пуріновим аналогом, пригнічує їх синтез. Однак тривале застосування дакарбазіна згубно позначається не тільки на зростанні злоякісної пухлини, а й надає системну токсичну дію на весь організм. Побічним ефектом його тривалого застосування є зростання нових злоякісних утворень. Виробники оцінюють ефективність в 20-22%, хоча реальні дослідження часто називають більш низькі цифри на рівні 15-20%, а деякі - всього 5,5%.

При дифузійної меланоми частіше застосовується поліхіміотерапія. У схему лікування включаються і інші цитостатики. На основі дакарбазіна створені, наприклад, такі схеми лікування:

• режим CVD - кожні три тижні комбінують внутрішньовенні інфузії цисплатину в дозі 20мг на 1м поверхні тіла хворого з першого по четвертий день; Вінбластин 1,5мг / м² з тією ж частотою і в перший день лікувального циклу - Дакарбазін 800мг / м²;
• Дартмудскій режим - комбінація цитостатиків дакарбазіна (220мг / м²) та цисплатину (25мг / м²), які пацієнт отримує з першого по третій день кожні три тижні; вдвічі рідше (кожні шість тижнів) і тільки в першу добу додається цитостатик Кармустин в дозі 150мг / м²; при цьому хворий отримує ще Тамоксифен в добовій дозі по 20-40мг (ліки, гнітюче активність естрогенів і застосовується при лікуванні гормонозалежного раку молочної залози);
• режим BOLD - кожні три тижні хворий отримує три препарати: в перший і четвертий дні по 15мг глікопептидні антибіотики блеоміцин, що володіє протипухлинною активністю; в перший і п'ятий дні Вінкристин в дозі 1 мг / м²; з першого по п'ятий день по 200мг / м² дакарбазіна; препарат Ломустін в дозі 80мг / м² пацієнт отримує в перший день, але через цикл, тобто з інтервалом в шість тижнів.

Переваги поліхіміотерапії досі не доведені і з питань вибору більш ефективної тактики лікування існує безліч розбіжностей.

Також застосовується більш новий цитостатик аналогічної дії Темозоломід, ефективність якої визнана більш високою. При монотерапії його вважають в даний час препаратом першої лінії. Крім того, досить ефективним визнано поєднання темозоломід з рекомбінантним інтерфероном.

Паліативне лікування має на меті не лікування, а поліпшення якості життя і її тривалості. Його головними характеристиками є помірна токсичність і зручність для пацієнта. Може проводиться системна терапія (внутрішньовенні інфузії, прийом таблеток), регіонарна - інфузії робляться в артерії, що живлять первинні або метастатичні пухлини (застосовується, коли пухлина і метастази зосереджені в області однієї кінцівки). Це дозволяє зосередити дію протипухлинних препаратів у високих дозах безпосередньо в зону ушкодження, не зачіпаючи органи в інших місцях.

Хіміотерапія протипоказана жінкам, які виношують дитину, пацієнтам з термінальною стадією раку, з вираженою печінковою, нирковою, дихальної та серцевою недостатністю, при запущених стадіях ендокринних патологій, порушеннях кровотворення (рівні гемоглобіну ˂ 60г / л; лейкоцитів ˂ 3 × 10⁹ / л; тромбоцитів ˂ 100 × 10⁹ / л); у випадках вираженої сенсибілізації до препарату.

Побічними ефектами протипухлинних препаратів є тимчасове облисіння, виражена імуносупресія, нудота, блювання, постійне нездужання, мимовільне поява гематом на поверхні шкіри.

Застосовується також імунотерапія. При метастатичної неоперабельний меланоми її проводять високими дозами рекомбінантного інтерферону-α (IFN-A), які мають виражену антипроліферативну дію, однак, і виражені побічні ефекти - грипоподібні симптоматику (лихоманку, м'язові і суглобові болі, відсутність апетиту, когнітивні, неврологічні і психічні порушення ). Також може бути призначена терапія середніми і малими дозами препарату. Останні розробки напівсинтетичного рекомбінантного інтерферону-α-2b в формі, що включає молекулу поліетиленгліколю, дозволили знизити токсичність препарату і поліпшити його переносимість пацієнтами. Дослідження в цілому показали поліпшення результатів виживаності пацієнтів із запущеними випадками меланоми.

Проводиться иммуностимуляция із застосуванням інтерлейкіну-2 (IL-2). Використовується і фактор некрозу пухлини. Однак поки імунотерапія поки також не є панацеєю, хоча є окремі випадки навіть повного лікування на тлі надання короткочасної допомоги.

При неоперабельних стадіях меланоми новим напрямком в лікуванні є біотерапія: вивчається використання плацентарних препаратів, синтезованих на основі ембріональних пептидів і глікопротеїнів; застосовується вакцинація антигенами власних пухлинних меланоцитів.

Для полегшення стану хворих з несприятливим прогнозом застосовуються також комбінації різних методів лікування: біохіміотерапію, поєднання імунотерапії із застосуванням протипухлинних вакцин та інші.

Вчені покладають великі надії на лікування препаратами, стимулюючими власний протипухлинний відповідь організму за допомогою активації Т-лімфоцитів (таргетная або цільова терапія). Перший зареєстрований препарат такого типу Іпілімумаб (ервой), що представляє собою людське моноклональних антитіл (його виробляють імуноцити з однієї клітини шляхом багаторазового поділу - клітинний клон), покликаний включати процес боротьби з видозміненими меланоцитами, втручаючись в механізм взаємодії пухлини та імунної системи, причому як на ранньому, так і на пізньому етапі формування імунної відповіді. У проведених рандомізованих дослідженнях серед хворих, які отримували монотерапію Іпілімумабом, були отримані досить вражаючі результати, хоча назвати препарат панацеєю все ж не можна. Також не обійшлося і без побічних ефектів, які купировались глюкокортикостероидами, іноді потрібна більш складна терапія, проте протипухлинний відповідь на терапію Іпілімумабом мав місце, і медіанна загальна виживаність склала майже рік (11,4 місяця), а трирічна - досягла майже 22%.

Пізніше розроблені нові препарати цього типу, так звані інгібітори контрольних точок - Кейтруда (пембролізумаб) і Опдіво (ніволумаб) застосовуються для лікування нерезектабельних меланом у випадках неефективності інших терапевтичних методик, в тому числі і Іпілімумабом.

Імунотерапія моноклональними антитілами показала себе ефективною при метастазуванні меланоми в головний мозок. Повторна терапія даними препаратами давала часткові регресії в окремих випадках або, принаймні, стан пацієнта стабілізувався. Проте залишається дуже багато питань щодо дозування і небажаних ефектів лікування. Часто у пацієнта розвивається резистентність до цільової терапії - блокування одного напрямку розвитку пухлини нерідко призводить до виникнення іншого.

Інший новий таргетних препаратів Вемурафеніб працює тільки у випадках наявності BRAF-мутації в видозмінених меланоцитах. Приблизно 2/3 пухлин мають цей тип змін. Перед призначенням цих ліків хворого тестують на її наявність. У порівнянні зі стандартним курсом хіміотерапії Вемурафеніб в клінічних випробуваннях показав результати майже в дев'ять разів кращі - зменшення розмірів пухлини і регрес вторинних утворень були зареєстровані у 48,4% піддослідних. Відповідь на терапію розвивався буквально з другого тижня лікування, стан хворих поліпшувався, причому навіть на дуже запущених стадіях, проте, такий стан справ збереглося лише кілька місяців. Через півроку або трохи пізніше від початку лікувального курсу до препарату розвивається стійкість, і починається рецидив основного захворювання. Крім того, у випробовуваних з'являлися шкірні новоутворення нового типу. Найбільш частим ускладненням стала лускова клітинна карцинома, діагностували також доброякісна кератоакантома епідермісу. Препарат не завжди буває ефективним і в деяких випадках зростання новоутворення прискорюється, що наближає летальний результат.

В ході досліджень з'ясувалося, що досить швидка мутація ферменту-кінази BRAF-сигнального шляху під дією Вемурафеніба викликала парадоксальний ефект: пухлинні меланоцити починали синтезувати в надмірній кількості білки-мутанти, проти яких планувалося направити дія ліків. Але також було виявлено, що пухлинні клітини стають не тільки стійкими до лікування, але них виникає залежність типу наркотичної від препарату. Без нього зупинявся зростання і розвиток ракових клітин - вони гинули. Це спостереження було підтверджено експериментально, що дозволило виробити метод переривчастої терапії - препарат приймають короткими курсами, роблячи перерви між ними, під час яких меланоцити новоутворення під час відсутності «наркотику» гинуть.

Нові препарати хоча і зареєстровані до застосування, але ще знаходяться в стадії вивчення і доопрацювання схем лікування. Крім того, вони мають високу вартість - курс лікування коштує десятки і сотні тисяч доларів. Хоча у хворих всього світу є можливість взяти участь в дослідженнях нових препаратів (тоді лікування безкоштовне).

Як паліативного лікування і з метою профілактики поширення метастатических пухлин застосовується променева терапія, особливо при множині ушкодженні лімфатичних вузлів, вторинних новоутвореннях кісток або головного мозку. У деяких випадках вона запобігає поширенню метастазів, пом'якшує прояви захворювання, допомагає їх контролювати. Її також нерідко поєднують з медикаментозними методами.

У всіх відомих на сьогоднішній день методи лікування метастатичної меланоми є ряд серйозних недоліків. Жоден з них не призводить до повного виліковування, всі вони дуже токсичні. Однак, все ж вони дозволяють продовжити життя багатьом пацієнтам, в деяких, правда, рідкісних випадках, має велике значення.

Альтернативне лікування

Над вирішенням проблеми лікування метастатичної меланоми працюють лабораторії провідних клінік світу, і результати поки слабенькі. Тому ідея, що хворого можна вилікувати за допомогою знахарських методів, дуже сумнівна. Проте, альтернативні засоби використовуються здавна, і випадки лікування на слуху, тому нехтувати ними не варто. Особливо хворим, яким за станом здоров'я протипоказана хіміотерапія. Крім того, засоби альтернативної медицини підкріплюють ефекти застосовуваних у традиційній онкології медикаментів, збагачують організм вітамінами, флавоноїдами, мікро- і макроелементами, мають антиоксидантну активність і здатні в якійсь мірі знівелювати токсичні ефекти лікарських засобів. Застосування такої комплексної терапії, особливо схваленої лікуючим лікарем, збільшує шанси на поліпшення або стабілізацію стану.

У нашій статті мова йде про метастатической меланоми, коли рак поширився по організму, тому ми розглянемо варіанти системного застосування альтернативних засобів.

Сокотерапія: протипухлинні властивості мають багато овочів - буряк, морква, білокачанна капуста, картопля.

Буряковий сік п'ють п'ять разів на добу по 120 г за один прийом до їжі через рівні проміжки часу (всього 600г на добу). Виходить, що чотири порції випивають під час неспання, а для прийому п'ятої доведеться встати вночі. Добову порцію соку вичавлюють раз в день і зберігають в холодильнику. Перед першим прийомом сік повинен відстоятися там не менше двох годин. Порцію трохи підігрівають перед вживанням.

Рекомендується поєднувати прийом бурякового соку з променевою терапією. Він надає, крім протипухлинного, благотворну дію на багато процесів в організмі - кровотворення, травлення. Потрібно врахувати, що буряковий сік знижує артеріальний тиск, тому гіпотонікам слід ставитися до такого лікування з обережністю. Буряк, не тільки сиру, але і варену або запечену, взагалі рекомендується частіше вживати в їжу онкологічним хворим.

Два рази на добу при меланомі рекомендується вживати морквяний сік з м'якоттю. Його потрібно готувати безпосередньо перед вживанням.

Також рекомендується пити з ранку натщесерце соковий мікс, в складі якого: по дві частини бурякового та морквяного соку і по одній - капустяного і картопляного. Причому бурякову складову напою потрібно відстояти друга година, потім вичавити сік з інших овочів, змішати і відразу випити.

Соки п'ють на голодний шлунок, тому щоб вони засвоювалися потрібно перед вживанням порції ковтнути рослинного масла або з'їсти чайну ложечку сметани.

Інжир або смоківниця - плоди, листя, коріння і молочко, що виділилася зі свіжих надломлених молодих пагонів і листя використовують для лікування злоякісних новоутворень на шкірі. Протипухлинну дію надають речовини, що містяться в плодах інжиру. Вони сприяють загибелі видозмінених клітин, підвищуючи проникність клітинних мембран. Тому їх просто корисно їсти. Це південна рослина, тому в більшості регіонів використовуються сушені або в'ялені плоди інжиру. З них можна зробити відвар: подрібнити кілька сушених плодів, відміряти дві столові ложки сировини, залити 200 мл води і варити десять хвилин, протерти все в кашку, настояти протягом години. Це добова норма, її потрібно розділити на три-чотири частини і вжити протягом дня.

Лікування травами меланоми також можливо. Протипухлинну активність мають зазвичай отруйні рослини, тому препарати з них потрібно приймати строго за схемою і під наглядом лікаря.

Настоянка з кореневища аконіту (борця). Вириті коріння очищають від залишків грунту, сушать і подрібнюють. Беруть ємність з темного скла, насипають туди 10г готового сировини і заливають 70% -ним спиртом в обсязі 400мл. Спирт повинен бути без сторонніх домішок, розлучений тільки дистильованою водою (на аптечних упаковках зазвичай написаний склад). Настоянку тримають в темному прохолодному місці 21 день, протягом яких вона повинна придбати темний колір.

Її п'ють за певною схемою в поєднанні з відваром з трав, який потрібно готує щодня. Для приготування відвару робиться суміш з лікарських рослин: по дві частини квіток бузини чорної і болотної ряски, по одній - золототисячника, буркуну, грушанка, комірника. Добре перемішати. Взяти столову ложку суміші, засипати в емальований ємність, залити 200 мл окропу, поставити на вогонь і поварити десять хвилин. Відставити і дати охолонути. Процідити.

Схема прийому: за годину до їжі розвести одну краплю аконітовая настойки в ½ склянки води і випити. Через півгодини після чого в проціджений стакан трав'яного відвару додають 3 мл настойки і випивають всю порцію.

На наступний день в ½ склянки води розводять дві краплі настоянки з кореня аконіту, трав'яний відвар готують, змішують і п'ють точно так же.

Кожен наступний день число крапель настоянки, розведених у воді, потрібно збільшити на одну. Максимально допустима кількість - 20 крапель (це 20 діб), після чого дозу починають поступово знижувати - кожен день капая в воду на одну крапельку менше. Це ще 19 днів. Рецепт трав'яного відвару залишається незмінним.

Після проведеного курсу лікування робиться перерва на 14-21 день. Потім курс лікування можна повторити.

Можна замінити або доповнити трав'яний відвар соком алое. Він також підсилює дію настойки з коріння аконіту. Для цього підходять листя алое як мінімум дворічного віку. Сік готують безпосередньо перед прийомом. Лист подрібнюють і віджимають сік через кілька шарів марлі. На прийом потрібна чайна ложка соку. У дні прийому настойки сік алое вживають тричі на день.

Підсилює протипухлинну дію аконітовая крапель порошок куркуми, чайну ложку якого рекомендується розвести в 100 мл підігрітої свіжої сироватки з коров'ячого молока. Під час курсу прийому настойки такий напій вживають щодня тричі.

Чистотіл - відоме протипухлинну засіб. Настій чистотілу можна приготувати з сухої трави, купленої в аптеці. Заварюють киплячою водою в скляній або емальованій посудині з розрахунку 5г чистотілу на 300мл води, витримують чверть години на водяній бані. Дають охолонути протягом 45 хвилин, відціджують. Приймають перед сніданком, обідом і вечерею по дві столові ложки, через чверть години після прийому вже можна їсти.

Рекомендується також наполягти на горілці коріння чистотілу, для чого їх миють, сушать, подрібнюють. Беруть 100 г сировини на 500 мл горілки, наполягають далеко від світла, в теплі 14 днів. Готову настоянку проціджують через кілька шарів марлі. Приймають такий спосіб - капають кілька (5-7 крапельок) на шматочок рафінаду і розсмоктують під язиком тричі на добу.

Наполягають на горілці сухі квіти татарника звичайного в пропорціях: одна частина рослинної сировини на п'ять частин горілки. Ємність з настойкою тримають десять днів в захищеному від світла та досить теплому місці, потім проціджують і приймають за півгодини до сніданку, обіду і вечері по чайній ложці.

Зовнішньо для нанесення на шкірний покрив, уражений меланомою і її метастазами, а також - лімфатичних вузлів можна використовувати масляний екстракт, приготовлений з рослинної сировини. Беруть однакові частини подрібненого до порошку сухого лаврового листа, насіння люпину, коренів мильнянки, квітів татарника і добре перемішують. На склянку рослинної суміші знадобитися літр рафінованої соняшникової або оливкової олії. Цю суміш млоять на водяній бані півгодини і при кімнатній температурі наполягають ще три чверті години. Готовий екстракт проціджують і наносять на уражену поверхню шкіри кілька разів на добу (без обмежень).

[1]

Гомеопатія

У боротьбі з настільки серйозним захворюванням і наслідками хіміотерапії все засоби гарні. Не варто нехтувати і гомеопатією, крім того, лікуватися потрібно під контролем лікаря. Далеко не кожен гомеопат візьметься лікувати онкологічного хворого. Однак існують лікарі, які мають досвід такої роботи. Лікування гомеопатичними препаратами направлено на активацію власного протипухлинного захисту. Застосовуються як гомеопатичні Крупина, так і аутонозод (аутовакцина) пацієнта, наприклад, в якості біологічного матеріалу може бути використана його власна сеча.

Залежно від стадії меланоми може бути обрана різна тактика лікування. У випадках поширених метастазів передбачається паліативне лікування, спрямоване на гальмування пухлинного процесу, зниження його агресивності, переклад в менш важку хронічну форму, продовження життя хворого і підвищення її якості.

Іноді така тактика буває досить успішною, стан хворого стабілізується, і лікар переходить до проведення активної протидії зростанню первинної і вторинних пухлин. В результаті часто стає можливим переклад неоперабельних хворих в групу менш важких пацієнтів і виконання ним антиканцерогенного лікування, резекції пухлини і ад'ювантноїтерапії, яка раніше вважалася недоцільною.

За допомогою сучасних гомеопатичних препаратів можна підготувати хворого до хірургічного втручання, проведення курсу хіміотерапії, променевого лікування, здійснювати супровід різних методів лікування, що дозволить знівелювати токсичні наслідки і прискорити відновлення, а також - уникнути багатьох можливих ускладнень і перешкодити рецидивам хвороби.

Гомеопатичні препарати повинен призначати гомеопат-онколог, лікування зазвичай буває комплексним, застосовуються різні засоби, іноді кілька одночасно. Пошарово знімаються симптоми. Лікування індивідуальне.

[2], [3], [4], [5]

Хірургічне лікування

Метастатична меланома часто неоперабельна. Навіть якщо на томограмах або при інших дослідженнях виявлено всього один або два метастази в дистальні органи, перемога над метастазами меланоми за допомогою хірургічного втручання вельми сумнівна. Є висока ймовірність присутності інших мікрометастазів, розмір яких не дозволяє їх поки виявити. Проте нерідко виконується оперативне втручання з видалення первинної та виявлених вторинних пухлин, метою якого є встановлення контролю над меланомою. Паліативна хірургічна допомога надається для пом'якшення симптоматики. Безумовно, намагаються найбільш повно видалити тканини новоутворень і поліпшити стан пацієнта, іноді видалення малого числа метастазів дозволяє значно збільшити тривалість життя і її якість.

На третій стадії меланоми видаляють первинну пухлину і найближчі вузли, в яких виявлені видозмінені меланоцити. При цьому ще не визначаються віддалені метастази, і після адьювантной терапії є надія на тривалий безрецидивний період.

[6], [7], [8], [9]