Ривастигмін

Рівастигмін полегшує дефіцит когнітивної функції через порушення холінергічної передачі при деменції через хворобу Альцгеймера або Паркінсона.

Показання до застосування ривастигмін

Симптоматичне лікування легкої до помірної деменції через хворобу Альцгеймера.

Симптоматичне лікування легкої та помірної деменції у пацієнтів із ідіопатичною хворобою Паркінсона.

Форма випуску

• 1 Капсула містить ривастінгмінний гідротрат 2,4 мг, еквівалентний 1,5 мг ривастагміну, або ривастигмінний гідротаратт 4,8 мг, еквівалентний 3 мг ривастигміну;
• Екстиліанти: мікрокристалічна целюлоза, гіпрономеллоза, безводний колоїдний діоксид кремнію, стеарат магнію;
• Капсула-оболонка: желатин, лаурилсульфат натрію, оксид заліза жовтого (E 172), оксид заліза (E 172) (3 мг капсули), діоксид титану (E 171).

Дозування форми. Тверді капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

• Тверді капсули 1,5 мг: тверді желатинові капсули з непрозорим тілом і кришкою жовтого кольору; Вміст капсули - порошок майже білого до злегка жовтого кольору;
• Тверді капсули 3 мг: тверді желатинові капсули з непрозорим тілом та кришкою помаранчевого кольору; Вміст капсули - порошок майже білого до трохи жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Rivastigmine- це інгібітор ацетил- та бутирилхолінестерази карбамату; Вважається, що сприяє холінергічній передачі шляхом уповільнення деградації ацетилхоліну, що виділяється з холінергічних нейронів із непорушеною функцією.

Рівастигмін взаємодіє з цільовими ферментами, утворюючи ковалентний комплекс, який тимчасово інактивує ферменти. У здорових молодих чоловіків пероральна доза 3 мг знижує активність ацетилхолінестерази (ACHE) у спинномозковій рідині (CSF) приблизно на 40% протягом перших 1,5 годин. Активність ферменту повертається до базових значень приблизно за 9 год після досягнення максимального інгібіторного ефекту. У пацієнтів із хворобою Альцгеймера пригнічення активності АЧЕ Рівастигміном у CSF залежало від дози, аж до найвищої дози, 6 мг двічі на день. Придушення активності бутирилхолінестерази у ХСФ 14 пацієнтів Альцгеймера, які отримували ривастгміни, було подібним до придушення активності АЧЕ.

Фармакокінетика

Поглинання: Рівастигмін швидко і повністю поглинається. Максимальна концентрація (CMAX) у плазмі досягається приблизно за 1 годину. Як наслідок взаємодії препарату з цільовим ферментом, можна очікувати приблизно в 1,5 рази вищої біодоступності, ніж із збільшенням дози. Абсолютна біодоступність після введення дози

3 мг - приблизно 36% ± 13%. Введення харчових продуктів Rivastigmine уповільнює всмоктування (TMAX) на 90 хвилин, зменшує CMAX і збільшує AUC приблизно на 30%.

Розподіл: Ривастигмінове зв'язування з білками становить близько 40%. Він легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр; Очевидний об'єм розподілу становить 1,8 - 2,7 л/кг.

Метаболізм-Рівастигмін швидко і широко перетворюється (у плазмі напіввиведення приблизно 1 годину), головним чином за допомогою гідролізу, до декарбамільованого продукту, опосередкованого холінестеразою. Цей метаболіт in vitro трохи інгібує ацетилхолінестеразу (& lt; 10%).

На основі досліджень in vitro, фармакокінетична взаємодія не очікується при метаболізації наркотиків наступними ізоензимами цитохрому: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 або CYP2B6. На основі даних експериментів in vitro та досліджень на тваринах, основні ізоферменції цитохрому Р450 мінімально беруть участь у метаболізмі ривастигміну. Загальний кліренс рівастигміну з плазми після внутрішньовенного введення в дозі 0,2 мг становив приблизно 130 л/годину і зменшився до 70 л/годину після дози 2,7 мг внутрішньовенно.

Усунення: Рівастигмін не виявляється незмінним у сечі; Основним шляхом екскреції є екскреція нирок у вигляді метаболітів. Після введення L4C-Rivastigmine екскреція нирок була швидкою та майже повною (& GT; 90%) протягом 24 год.

Менше 1% введеної дози виводиться в калі. Не було виявлено накопичення рівастигміну або його декарбамільованого метаболіту у пацієнтів із хворобою Альцгеймера.

Фармакокінетичний аналіз показав, що введення нікотину збільшувало пероральний кліренс ривастигміну на 23% у пацієнтів із хворобою Альцгеймера після введення ривастгміну в капсулах у дозах до 12 мг/добу.

Старші дорослі - тоді як біодоступність ривастигміну у літніх людей вище, ніж у молодих здорових добровольців, дослідження хворих на хворобу Альцгеймера у віці від 50 до 92 років не показали зміни біодоступності з віком.

Пацієнти з печінковою дисфункцією. У пацієнтів із легкою та помірною дисфункцією печінки Cmax Rivastigmine був приблизно на 60% вище, а AUC - більш ніж удвічі більше, ніж у здорових суб'єктів.

Пацієнти з порушенням функції нирок: у пацієнтів із помірним порушенням нирок CMAX та AUC Rivastigmine були більш ніж удвічі більше, ніж у здорових суб'єктів. Однак змін у CMAX та AUC Rivastigmine не виявлено у пацієнтів із важким порушенням нирок.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід ініціювати та контролювати лікарем, який переживає діагноз та лікування деменції або деменції Альцгеймера через хворобу Паркінсона. Діагностика повинна бути поставлена відповідно до поточних вказівок. Терапія Rivastigmine повинна бути ініційована лише тоді, коли вихователі можуть регулярно контролювати прийом пацієнта.

Рівастигмін приймають 2 рази на день, вранці та ввечері разом з їжею. Капсули слід проковтнути цілим.

Початкова доза становить 1,5 мг 2 рази на день.

Титрування дози: Початкова доза становить 1,5 мг двічі на день. Якщо ця доза добре переноситься, після щонайменше двох тижнів лікування її можна збільшити до 3 мг двічі на день. Подальше збільшення до 4,5 мг, а потім до 6 мг двічі на день повинно базуватися на хорошій толерантності до поточної дози і допускається не раніше, ніж після двох тижнів лікування цієї дози.

Якщо побічні реакції (наприклад, нудота, блювота, біль у животі або зниження апетиту), втрата ваги або погіршення екстрапірамідальних симптомів (наприклад, тремор) виникають у пацієнтів з деменцією через хворобу Паркінсона, ви можете спробувати пропустити одну або кілька доз. Якщо побічні реакції не зникають, добову дозу слід тимчасово зменшити до попередньої добре перенесеної дози або лікування, слід суспендувати.

Доза технічного обслуговування: Ефективна доза-3-6 мг 2 рази на день.

Для досягнення максимального терапевтичного ефекту пацієнти повинні використовувати найвищу дозу. Рекомендована максимальна доза - 6 мг 2 рази на день.

Лікування технічного обслуговування може бути продовжено до тих пір, поки це принесе користь для пацієнта. Отже, клінічну користь рівастигміну слід регулярно переробляти, особливо у пацієнтів, які отримували дозу менше 3 мг двічі на день. Якщо тяжкість симптомів деменції не зменшилася після 3 місяців лікування, лікування слід припинити. Крім того, припинення лікування слід враховувати, якщо ознаки терапевтичного ефекту більше не спостерігаються.

Індивідуальна реакція на Rivastigmine неможливо передбачити. Однак найкращий ефект лікування спостерігався у пацієнтів із хворобою Паркінсона з помірно важкою деменцією та у пацієнтів із хворобою Паркінсона із зоровими галюцинаціями.

Для вивчення терапевтичного ефекту не було проведено клінічних випробувань, що тривають більше 6 місяців.

Відновлення терапії.

Якщо лікування було перервано більше трьох днів, воно слід відновити з дози 1,5 мг двічі на день. Потім дозу слід титрувати, як описано вище.

Дисфункція нирок та печінки.

Через посилений ефект препарату при легкій та помірній нирковій та печінковій недостатності, рекомендується точно регулювати дозу шляхом титрування відповідно до індивідуальної толерантності. Капсули Оріон Рівастигміну можна використовувати пацієнтам із важкими порушеннями печінки за умови, що проводиться ретельний моніторинг.

Діти: Рівастигмін не вказаний для використання у дітей.

Використання ривастигмін під час вагітності

У тварин Рівастигмін та/або метаболіти проникають через плаценту. Немає клінічних даних про використання ривастигміну під час вагітності. Під час пери- та постнатальних досліджень у тваринах було виявлено вагітність. Рівастигміну не слід застосовувати у вагітних жінок, якщо абсолютно не потрібно.

Період грудного вигодовування: було виявлено, що ривастигмін виводиться з молоком у тварин. Невідомо, чи виводиться Rivastigmine в грудне молоко. Тому жінки, які отримують ривастигмін, не повинні годувати грудьми.

Робдюм: Дослідження на тваринах не показали несприятливого впливу на родючість та розвиток ембріонів та плодів. Вплив ривастигміну на фертильність людини не відомий.

Протипоказання

Цей препарат протипоказаний пацієнтам із відомою гіперчутвитою до ривастагміну, інших похідних карбамату або будь-яких допоміжних речовин у рецептурі.

Зверніться до алергічного дерматиту в анамнезі, який ставився на тлі застосування препарату, що містить ривастигмін у вигляді пластиру.

Побічна дія ривастигмін

Найбільш поширені побічні реакції включають шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту (38%) та блювоту (23%), особливо під час титрування дози. Клінічні дослідження показали, що жінки більш сприйнятливі до побічних реакцій шлунково-кишкового тракту та схуднення, ніж чоловіки.

Частота побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто (≥1/10); часті (≥1/100, & lt; 1/10); нечасто (≥1/1000, & lt; 1/100); рідкісні (≥1/10000 до & lt; 1/1000); дуже рідкісний (& lt; 1/10000); Частота невідома (не може бути визначена з наявних даних).

У пацієнтів з деменцією через хворобу Альцгеймера побічні реакції спостерігалися під час лікування ривастгміном:

Інфекції та інфекції.

Дуже рідко: інфекції сечовивідних шляхів.

Психічні розлади.

Часті: збудження, плутанина, кошмари, тривога.

Нечасто: безсоння, депресія.

Дуже рідко: галюцинації.

Частота невідома: агресія, неспокій.

Нервова система.

Дуже часто: запаморочення.

Часті: головний біль, сонливість, тремор.

Нечасто: Синкоп.

Рідко: судоми.

Дуже рідко: екстапірамідальні симптоми (включаючи погіршення хвороби Паркінсона).

Серцево-судинна система.

Рідко: стенокардія.

Дуже рідко: аритмія (включаючи брадикардію, блок вузлів передсердя, фібриляція передсердь та тахікардія), артеріальна гіпертензія.

Частота невідома: синдром слабкості синуса вузла.

Шлунково-кишковий тракт.

Дуже часто: нудота, блювота, діарея.

Часті: біль у животі та диспепсія.

Рідко: виразки шлунка та дванадцятипалої кишки.

Надзвичайно рідкісний: крововилив із шлунково-кишкового тракту, панкреатит.

Частота невідома: Деякі випадки важкої блювоти були пов'язані з розривом стравоходу.

Метаболічні та харчові розлади.

Дуже поширений: анорексія.

Часті: Знижений апетит.

Частота невідома: зневоднення.

Гепатобіліарна система.

Нечасто: підняття параметрів печінки.

Частота невідома: гепатит.

Шкіра та підшкірна тканина.

Часті: посилення потовиділення.

Рідко: висипання.

Частота невідома: свербіж, алергічний дерматит (розповсюджений).

Загальні порушення.

Часто: збільшення втоми, астенії, нездужання.

Нечасто: випадкове падіння.

Результати досліджень.

Часті: зменшення маси тіла.

У пацієнтів з деменцією через хворобу Паркінсона побічні реакції спостерігалися під час лікування ривастигміном:

Психічні розлади.

Часті: безсоння, тривога, неспокій, галюцинації, депресія.

Частота невідома: агресія.

Нервова система.

Дуже поширений: тремор.

Часті: запаморочення, сонливість, головний біль, погіршення хвороби Паркінсона, брадикінезії, дискінезії, гіпокінезії, явища колеса.

Нечасто: дистонія.

Серцево-судинна система.

Часті: Брадикардія, артеріальна гіпертензія.

Нечасто: фібриляція передсердь, блок вузлів передсердних шлуночків, артеріальна гіпотензія.

Частота невідома: синдром слабкості синуса вузла.

Шлунково-кишковий тракт.

Дуже часто: нудота, блювота.

Часті: діарея, зниження апетиту, біль у животі та диспепсія, посилення секреції слини.

Гепатобіліарна система.

Частота невідома: гепатит.

Шкіра та підшкірна тканина.

Часті: посилення потовиділення.

Частота невідома: алергічний дерматит (розповсюджений).

Опорно-руховий апарат та сполучна тканина:

Часті: М'язова жорсткість.

Метаболічні та харчові розлади.

Часті: анорексія, зневоднення.

Загальні порушення.

Дуже часто: випадкове падіння.

Часті: посилена втома, астенія, порушення ходи, паркінсонічна хода.

Передозування

Симптоми: Більшість випадків передозування не представляли жодних клінічних ознак чи симптомів, і майже всі пацієнти продовжували лікування ривастигміном протягом 24 год.

In moderate poisonings, cholinergic toxicity with muscarinic symptoms such as miosis, flushes, digestive disorders including abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhea, bradycardia, bronchospasm and increased bronchial secretions, hyperhidrosis, involuntary urination and/or defecation, lacrimation, hypotension and salivary hypersecretion have повідомлялося.

У більш важких випадках можуть розвиватися нікотинові ефекти, такі як м'язова слабкість, фасцікуляції, судоми та арешт дихання з можливою смертю.

Крім того, випадки запаморочення, тремтіння, головного болю, сонливості, розгубленості, артеріальної гіпертензії, галюцинацій та нездужання спостерігалися в період після маркетингу.

Лікування: Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми в крові становить приблизно 1 годину, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить приблизно 9 годин, у випадках безсимптомного передозування не рекомендується приймати наступну дозу ривастигміну протягом 24 годин. У разі передозування з сильною нудотою та блювотою слід враховувати протиметичні засоби. У разі інших побічних явищ слід застосовувати симптоматичну терапію.

Атропін може вводитись у випадку сильної передозування. Рекомендована стартова доза сульфату атропіну становить 0,03 мг/кг з подальшим збільшенням залежно від клінічних ознак. Використання скополаміну як антидоту не рекомендується.

Взаємодія з іншими препаратами

Як інгібітор холінестерази, рівастигмін може збільшити вплив м'язових релаксантів, таких як сукцинілхолін під час наркозу. Обережно рекомендується при виборі анестетичних агентів. При необхідності може бути розглянуто коригування дози або тимчасове припинення лікування.

Завдяки своєму фармакодинамічному ефекту, Rivastigmine не слід використовувати з іншими холіноміметиками; Він також може взаємодіяти з антихолінергічними препаратами, такими як оксибутинін, толтеродин.

Повідомлялося про адитивні ефекти, що ведуть до брадикардії (що може призвести до синкопу) із комбінованим використанням різних бета-блокаторів (включаючи атенолол) та рівастигміну. Найбільший ризик пов'язаний з серцево-судинними бета-блокаторами, але також були повідомлення про пацієнтів, які використовували інші бета-блокатори. Таким чином, слід обережно здійснювати при поєднанні ривастигміну з бета-блокаторами, а також з іншими препаратами, які викликають брадикардію (наприклад, антиаритмічні агенти класу III, антагоністи кальцієвих каналів, глікозиди Digitalis, пілокарпін).

Since bradycardia is a risk factor for the development of paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes), combine rivastigmine with drugs that may lead to paroxysmal ventricular tachycardia (torsades de pointes), such as antipsychotic drugs, i.e. Some phenothiazines (chlorpromazine, levomepromazine), benzamide (sulpiride, Сулприд, амісульпрід, тіаприп, вераліліппід), пімозід, галоперидол, дроперідол, цизаприд, циталопрам, дифенаміл, еритроміцину IV, галофантрину, мізоластин, метадон, пентамідин та модифікацію

Під час досліджень у здорових добровольцях не було виявлено фармакокінетичних взаємодій між ривастигміном та дигоксином, варфарином, діазепамом або флюссетином. Рівастигмін не впливає на збільшення протромбінового часу під впливом варфарину. При виявленні коадмінації дигоксину та ривастигміну не було небажаного впливу на серцеву провідність.

Метаболічні взаємодії виявляються малоймовірними, хоча ривастигмін може інгібувати метаболізм, опосередкований бутідрилхолінестеразою інших препаратів.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі, що не перевищує 25 ° С поза межами досяжності дітей.

Особливі вказівки

Частота та вираженість побічних реакцій зазвичай збільшуються зі збільшенням дози. Якщо лікування переривається більше декількох днів, воно слід відновити в дозі 1,5 мг двічі на день, щоб зменшити ймовірність побічних реакцій (наприклад, блювота).

У ході післяреєстраційного вживання препарату дані про розвиток алергічного дерматиту (розповсюдження) у деяких пацієнтів при використанні ривастигміну незалежно від маршруту введення (орального, трансдермального). У цих випадках застосування препарату слід припинити.

Пацієнтів та їх вихователів повинні бути поінформовані про можливість розвитку відповідних реакцій відповідним чином.

Титрація дози: побічні реакції (наприклад, артеріальна гіпертензія та галюцинації у пацієнтів з деменцією через хворобу Альцгеймера та погіршення екстрапірамідальних симптомів, особливо тремору, у пацієнтів з деменцією через хворобу Паркінсона) спостерігалися незабаром після збільшення дози. Вони можуть зменшуватися після зменшення дози. В інших випадках препарат був припинений.

Шлунково-кишкові порушення, такі як нудота та блювота, спостерігалися особливо на початку лікування та з ескалацією дози. Побічні реакції частіші у жінок.

У пацієнтів, які розвивають ознаки зневоднення, внаслідок тривалої діареї або блювоти, внутрішньовенне введення рідини та зменшення дози або припинення лікування ривастигміном через можливий ризик серйозних ускладнень.

При хворобі Альцгеймера може спостерігатись зменшення маси тіла, пов’язане із застосуванням інгібіторів холінестерази, включаючи ривастигмін. Вагу пацієнта слід контролювати під час терапії.

У разі важкої блювоти, пов’язаної з лікуванням ривастигміном, рекомендується відповідна коригування дози. Деякі випадки сильної блювоти були пов'язані з розривом стравоходу. Зокрема, такі явища спостерігалися після ескалації дози або використання високих доз Рівастигміну.

Рівастигмін може призвести до Брадикардії, що є фактором ризику розвитку пароксизмальних шлуночків Torsades de Pointes, головним чином у пацієнтів з факторами ризику. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку пароксизмальних шлуночків Torsades de Pointes (Torsades de Pointes), наприклад. Пацієнти з некомпенсованою серцевою недостатністю, пацієнти, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, пацієнти з брадиарритмією, тенденцією до гіпокаліємії або гіпомагнеземії або супутнього вживання препаратів, що індукують інтервал QT та/або з пароксиссисмальним шлуночковим тахікардією (Torsades de Pointes).

Як і в інших холіноміметиках, слід обережно здійснювати при призначенні ривастигміну у пацієнтів із синдромом слабкості синусового вузла або порушеннями провідності (блок синусового вузла, блоку вузлів передсердь-ентрикулярного вузла).

Як і інші холінергічні речовини, ривастигмін може збільшити секрецію шлункового соку. Слід обережно здійснювати при призначенні препарату пацієнтам з активною виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки або схильністю до цих станів.

Інгібітори холінестерази слід вводити з обережністю у пацієнтів із в анамнезі астми або обструктивної хвороби легень.

Холіноміметики можуть викликати або посилити непрохідність та судоми сечовивідних шляхів. Слід обережно проводити під час лікування пацієнтів, схильних до цих патологій.

Можливість використання ривастигміну у пацієнтів з важкою деменцією через хворобу Альцгеймера або Паркінсона, інші види деменції або інші види порушень пам’яті (наприклад, вікове зниження когнітивної функції) не досліджувалося.

Як і інші холіноміметики, Rivastigmine може посилити або викликати екстрапірамідальні симптоми. У пацієнтів з деменцією через хворобу Паркінсона спостерігалися випадки погіршення (включаючи брадикінезію, дискінезію, порушення ходи) та збільшення частоти тремору. У деяких випадках терапію ривастгміном довелося припинити через ці явища (а саме, швидкість виведення наркотиків через тремор становила 1,7% у групі Рівастигмін та 0% у групі плацебо). Рекомендується клінічний моніторинг цих подій.

Пацієнти з порушенням функції печінки та нирок

Частіший розвиток побічних реакцій може спостерігатись у пацієнтів з клінічно значущою печінковою та нирковою дисфункцією. Рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості в цій категорії пацієнтів. Застосування рівастигміну у пацієнтів із важкою печінковою дисфункцією не вивчено.

Пацієнти з масою тіла менше 50 кг

Пацієнти з масою тіла менше 50 кг більш схильні до розвитку побічних реакцій, тому існує висока ймовірність припинення лікування препарату у таких пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при русі транспортного транспорту або інших механізмів.

Хвороба Альцгеймера може призвести до поступового погіршення здатності керувати та керувати машинами. Крім того, Rivastigmine може викликати запаморочення та сонливість, особливо на початку лікування та з збільшенням дози. Як результат, Rivastigmine має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та керувати механізмами. Тому здатність пацієнтів із деменцією, які отримують ривастінгмін керувати автомобілями або керувати складними механізмами, повинна періодично оцінювати відвідувачний лікар.

Термін придатності

5 років.