обліковується

Лікування синглоном покращує симптоми денної та нічної астми, доповнює клінічні ефекти інгаляційних кортикостероїдів та зменшує щорічну частоту епізодів загострення астми та необхідність вживання бета-агрегістів.

Показання до застосування обліковується

Синглон, жувальні таблетки, 4 мг кожна позначено дітям віком від 2 до 5 років.

Синглон, жувальні таблетки, 5 мг кожна позначено для дітей віком від 6 до 14 років.

Лікування бронхіальної астми.

• Як допоміжне лікування при бронхіальній астмі у пацієнтів із стійкою легкою та помірною астмою, недостатньо контрольованою інгаляційними кортикостероїдами, а також у пацієнтів з недостатнім клінічним контролем астми з агоністами β-адренорепторів коротко-дії.
• В якості альтернативного лікування низькодозовим інгаляційним кортикостероїдами для пацієнтів із постійною легкою астмою, які не мали недавніх важких бронхіальних нападів астми, вимагаючи пероральних кортикостероїдів і не можуть використовувати інгаляційні кортикостероїди та дози »).

Профілактика астми.

Профілактика астми, переважаючим компонентом якої є бронхоспазмом, спричиненим фізичними вправами, у пацієнтів віком від 2 років і старше.

Полегшення симптомів сезонного та цілорічного алергічного риніту.

Ризики нейропсихіатричних симптомів у пацієнтів з алергічним ринітом можуть перевищувати переваги синглону, тому синглон повинен використовуватися як постійний препарат у пацієнтів з неадекватною реакцією або непереносимістю до альтернативної терапії.

Форма випуску

1 жувальна таблетка 4 мг містить 4 мг Монтелукасту (у вигляді натрію Монтелукаста - 4,16 мг);

1 жувальна таблетка 5 мг містить 5 мг Монтелукасту (у вигляді натрію Монтелукаста - 5,2 мг);

Інші інгредієнти: манітол (E 421), мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, натрію Croscarmellose, аромат вишні (мальтодекстрин, модифікований крохмаль, мальтол), аспартам (E 951), оксид заліза (E 172).

Жувальні таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

• Синглон, жувальні таблетки, 4 мг: кремовий колір, овальний, двокондекс, жувальні таблетки з рельєфним написом "r 13" з одного боку; приблизно 11 мм завдовжки, шириною приблизно 8 мм;
• Синглон, жувальні таблетки, 5 мг: кремовий колір, круглий, двокондекс, жувальні таблетки, з рельєфним написом "r 14" з одного боку; з можливою наявністю розріджених темно-кольорових плям; приблизно 10 мм в діаметрі.

Фармакодинаміка

Цистеїнілові лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що секретуються різними клітинами, включаючи тучні клітини та еозинофіли. Ці важливі проштматичні медіатори зв'язуються з цистеїніл-лейкотрієновими рецепторами (Cyslt), присутнім у дихальних шляхах людини та викликають реакції, такі як бронхоспазм, секреція слизу, судинна проникність та збільшення кількості еозинофілів.

Монтелукаст вводиться в перорально, є активною сполукою, яка зв'язується з рецепторами CyslT1 з високою селективністю та хімічною спорідненістю. Відомо, що Монтелукаст інгібує бронхоспазм після інгаляції LTD4 у дозі 5 мг. Бронхоліляція спостерігається протягом 2 годин після перорального введення; Цей ефект є добавкою до бронхолітації, індукованої β-агоністами. Лікування з Монтелукастом гальмує як ранні, так і пізні фази бронхозамінування, спричиненої антигенною стимуляцією. Монтелукаст знижував кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей порівняно з плацебо. Відомо, що введення Монтелукасту значно зменшило кількість еозинофілів у дихальних шляхах (шляхом аналізу мокротиння) та периферичної крові, покращуючи клінічний контроль бронхіальної астми.

Фармакокінетика

Поглинання

Монтелукаст швидко поглинається після перорального введення. Після перорального введення 10 мг таблеток з покриттям плівкою у дорослих на натщеснюцях середня максимальна концентрація (макс) у плазмі була досягнута через 3 год (макс). Середня пероральна біодоступність становила 64%. КОНСУМПЦІЯ Звичайної їжі не вплинуло на біодоступність та CMAX під час перорального введення препарату. Безпека та ефективність були підтверджені під час клінічних досліджень, проведених 10 мг таблетками з покриттям плівкою незалежно від часу їжі.

Для жувальних 5 мг таблеток C Max у дорослих було досягнуто через 2 години після перорального введення натщесерце. Середня біодоступність для перорального введення становить 73% і зменшується до 63% при введенні регулярною їжею.

Після поглинання 4 мг таблетків для жувальних іблетів на натщесерце у дітей віком від 2 до 5 років, значення C Max досягається через 2 години після прийому лікарських засобів. Середнє значення CMAX на 66% вище, а середнє значення CMIN нижче, ніж у дорослих після прийому 10 мг таблеток.

Розподіл

Більше 99% Монтелукасту зв'язується з білками в плазмі крові. Обсяг розподілу Монтелукасту в рівноважному стані в середньому становить 8 - 11 літрів. У дослідженнях щурів, що використовують радіоактивно марковані Монтелукаст, проникнення через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. Крім того, концентрація міченого радіоізотопом у всіх інших тканинах через 24 години після введення також була мінімальною.

Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях з терапевтичними дозами метаболіти Монтелукасту не виявляються у плазмі (у рівновазі) у дорослих та дитячих дітей.

Цитохром P450 2C8 є головним ферментом метаболізму Монтелукаста. Крім того, цитохроми CYP Za4 та 2C9 відіграють незначну роль у метаболізмі Монтелукаста, хоча ітраконазол (інгібітор CYP Za4) не змінював фармакокінетичні параметри MonteLukast у здорових добровольців, що отримують 10 мг MonteLukast. Монтелукаст не інгібує цитохроми P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії Монтелукаст мінімальна.

Висновок

Застереження Монтелукаста з плазми крові у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після перорального введення Монтелукасту, мітленого ізотопами, 86% речовини виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% з сечею. Цей факт у поєднанні з даними про біодоступність Монтелукасту при введенні перорально вказує на те, що Монтелукаст та його метаболіти майже повністю витягуються жовчою.

Фармакокінетика у різних групах пацієнтів

Не потрібно коригування дози пацієнтам із легкими та помірними пацієнтами з печінки та літніми пацієнтами. Жодних досліджень, пов’язаних із пацієнтами з порушенням нирок, не проводиться. Оскільки Монтелукаст та його метаболіти виводиться з жовчою, коригування дози у пацієнтів із порушенням нирок не вважається необхідним. Немає даних про фармакокінетику Монтелукаста у пацієнтів із важкими порушеннями печінки (більше 9 балів за класифікацією дітей-Пуг).

Під час прийому високих доз Монтелукасту (у 20 і 60 разів більше дози рекомендується для дорослих), спостерігалося зниження концентрації теофіліну плазми. Цей ефект не спостерігався при прийнятті рекомендованої дози 10 мг один раз на день.

Спосіб застосування та дози

Метод застосування

Для пероральної адміністрації. Таблетки слід жувати перед ковтанням.

Пацієнти з бронхіальною астмою та алергічним ринітом (сезонний та цілий рік) повинні приймати 1 жувальну таблетку 4 мг раз на день. Для полегшення симптомів алергічного риніту час введення слід відрегулювати індивідуально.

Синглон, 4 мг жувальних таблеток

Препарат слід вживати у дітей під наглядом дорослих. Дітям, які мають проблеми з використанням жувальних таблеток, не слід давати цьому ліку.

Синглон, жувальні таблетки 4 мг, не слід використовувати у дітей віком до 2 - х років. Безпека та ефективність синглонів, жувальних таблеток 4 мг, для дітей до 2 років не встановлено.

Рекомендована доза для дітей віком від 2 до 5 років становить 4 мг (1 жувальна таблетка) на день, ввечері. Адміністрація з їжею: синглон, 4 мг таблетки для жувальних, слід вводити за 1 годину до або 2 години після їжі. Не потрібно коригувати дозування для цієї вікової групи.

Синглон, 5 мг жувальних таблеток

Синглон, жувальні таблетки 5 мг, не слід використовувати у дітей до 6 років. Безпека та ефективність синглонів, жувальних таблеток 5 мг, у дітей до 6 років не встановлено.

Рекомендована доза для дітей віком від 6 до 14 років становить 5 мг (1 жувальна таблетка) на день, ввечері. Адміністрація з їжею: синглон, 5 мг таблетки для жувальних, слід використовувати за 1 годину до або 2 години після їжі. Не потрібно коригувати дозування для цієї вікової групи.

Таблетки з покриттям плівки, що містять 10 мг Монтелукасту, показані для дорослих та підлітків у віці 15 років і старше.

Загальна порада: Терапевтичний ефект синглона на контроль бронхіальної астми відбувається протягом 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати синглон, навіть якщо буде досягнуто контроль астми та в періоди загострення астми.

Спеціальні групи пацієнтів: У пацієнтів із легким та помірним порушенням нирок не потрібно коригування дози або порушення печінки. Немає даних про пацієнтів із важкими порушеннями печінки. Такі ж дози використовуються для хлопчиків та дівчаток.

Використання синглона як альтернативного лікування з низькою дозою кортикостероїдів для стійкої легкої бронхіальної астми. Монтелукаст не рекомендується як монотерапія для пацієнтів із постійною помірною астмою. Використання монтелукаста як альтернативи низькодозованій кортикостероїдах для дітей із постійною легкою бронхіальною бронхіальною бронхією слід розглядати лише для пацієнтів, які не мали недавньої історії виборчих бронхіальних атак-бронхів, немічних бронхіальних бронхіальних бронхіальних бронхів. астма визначається як виникнення симптомів астми більше одного разу на тиждень, але менше одного разу на день, виникнення нічних симптомів більше двох разів на місяць, але менше одного разу на тиждень, і нормальна функція легенів у періоди між бронхіальними епізодами астми. Послідовне управління симптомами бронхіальної астми. Пацієнтів слід періодично оцінювати на контроль бронхіальної астми.

Використання синглонів, жувальних таблетків 4 мг для запобігання бронхіальній астмі у пацієнтів у віці від 2 до 5 років, в якій основний компонент бронхіальної астми є бронхоспазмом, що індукується з фізичними вправами для запобігання вправи, що не має вправи, що не має бронхазованого бронхазного, який може бути головним проявом, що не має бронхенського броншного бронхії, що не має головного прояву броншного броншного броншного бронхії, що не потребує, що бронш. кортикостероїди. Пацієнтів слід оцінювати через 2 - 4 тижні лікування Монтелукастом. Якщо адекватна відповідь не досягнута, слід враховувати додаткову або різну терапію.

Лікування синглоном залежно від інших методів лікування бронхіальною астмою. Якщо синглон використовується як допоміжна обробка для інгаляційних кортикостероїдів, Singlon не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. "Деталі введення").

Діти.

Наркотичні таблетки для жувальних таблеток не рекомендуються для використання у дітей до 2 років, оскільки безпека та ефективність не встановлені.

Наркотики, жувальні таблетки 4 мг, які можна вживати у дітей віком від 2 до 5 років.

Одиночний наркотики, жувальні таблетки 5 мг, щоб вживати у дітей віком від 6 до 14 років.

Використання обліковується під час вагітності

Вагітність: Дослідження на тваринах не виявляють шкідливого впливу на вагітність або ембріональний/плодовий розвиток.

Наявні дані опублікованих перспективних та ретроспективних когортних досліджень, що включають використання Монтелукасту вагітними жінками, які оцінюють наявність значних вроджених вад розвитку у дітей, не встановили ризик, пов’язаний із застосуванням препарату. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликі розміри вибірки, в деяких випадках ретроспективний збір даних та несумісні групи порівняння.

Синглон наркотиків слід вживати під час вагітності лише за необхідності.

Грудне вигодовування. Дослідження у щурів продемонстрували, що Монтелукаст переходить у молоко. Невідомо, чи виводиться Монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Синглон може використовуватися під час грудного вигодовування лише в тому випадку, якщо він вважається абсолютно необхідним.

Протипоказання

• Гіперчутливість до Монтелукасту або будь-якого з допоміжних речовин препарату.
• Діти до 2 років.

Побічна дія обліковується

Таблиця частоти побічних реакцій

Клас органів органів	Несприятливі реакції	Частота*
Інфекції та інвазії	Верхні дихальні трактінфекції	Дуже часто
Порушення крові та лімфатичної системи	Підвищена тенденція до кровотечі	Сингло
	Тромбоцитопенія	Рідкісний
Імунна система	Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактику	Нечастий
	Еозинофільна інфільтрація печінки	Рідкісний
З розумової сторони	Розлади сну, включаючи кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривогу, збудження, включаючи агресивну поведінку чи ворожість, депресію, психомоторну гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор)	Нечастий
	Розлад дефіциту уваги, порушення пам’яті, тики.	Сингло
	Галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивний розлад, дисфемія	Рідкісний
Нервова система	Головний біль	Часто
	Запаморочення, сонливість, парестезія/гіпоестезія, судоми	Нечастий
З боку серця	Серцеве серцебиття	Сингло
Дихальна система, грудна та середостінна органи.	Носовий	Нечастий
	Синдром Чург-Строса (див. Розділ "Специфіка використання")	Рідкісний
	Легенева еозинофілія	Рідкісний
Шлунково-кишкова сторона	Діарея, нудота, блювота, біль у животі.	Часто
	Сухий рот, диспепсія.	Нечастий
Гепатобіліарна система	Підвищені трансамінази в сироватці крові SGPT (ALT), SGOT (AST).	Часто
	Гепатит (включаючи холестатичні, гепатоцелюлярні та змішані захворювання печінки)	Рідкісний
Шкіра та підшкірні тканини	Висип ‡	Часто
	Схильність до синців, вуликів, свербіж	Нечастий
	Ангіонема	Сингло
	Вузлова еритема, еритема мультиформна	Рідкісний
Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Артралгія, міалгія, включаючи м’язові спазми	Нечастий
Розлади нирки та сечовивідних шляхів	Енурез у дітей	Нечастий
Загальні розлади та побічні реакції, спричинені прийому препарату	Гіпертермія ‡, спрага	Часто
	Астенія/збільшена втома, нездужання, набряк	Нечастий

*Частоту визначали відповідно до частоти звітів у базі даних клінічних випробувань: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до & lt; 1/10), нечасто (≥1/1000 до & lt; 1/100), одиночний (≥1/10000 до LT; 1/1000), рідкісні (& lt; 1/100).

† Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою "дуже поширених" у пацієнтів, які використовують Монтелукаст, та у пацієнтів, які отримують плацебо під час клінічних випробувань.

‡ Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою "частих" у пацієнтів, які використовують Монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо під час клінічних випробувань.

§ частота "однини".

Передозування

Не існує конкретної інформації про передозування синглона. У дослідженнях хронічної бронхіальної астми Монтелукаст вводили в дозах до 200 мг/добу для дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів та в короткочасних дослідженнях у дозах до 900 мг на добу протягом приблизно 1 тижня; Ці дози не викликали клінічно важливих побічних реакцій.

Повідомлялося про гостре передозування Монтелукаста під час використання після реєстрації та під час клінічних випробувань. Вони включали введення препарату у дорослих та дітей у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини 42 місяці). Клінічні та лабораторні результати відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів та дітей. Ніяких побічних реакцій повідомлялося в більшості випадків передозування. Найбільш часто спостерігаються побічні реакції, що відповідають профілю безпеки Монтелукаста, включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту та психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться Монтелукаст перитонеальним діалізом або гемодіалізом.

Взаємодія з іншими препаратами

Синглон можна вводити разом з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для профілактики або тривалого лікування бронхіальної астми. У дослідженнях взаємодії з наркотиками клінічна доза Монтелукаста не мала важливих клінічних ефектів на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (etinylestradiol/norethindrone 35/1), терфенадин, дигоксин та війська.

У пацієнтів одночасно приймаючи фенобарбітал, площа під кривою концентрації часу (AUC) для Монтелукасту знижувалася приблизно на 40%. Оскільки Монтелукаст метаболізується CYP Za4, 2C8 та 2C9, слід обережно проводити обережність, особливо у дітей, якщо Монтелукаст вводиться одночасно з індукторами CYP Za4, 2C8 та 2C9, такими як фенітоїн, фенобарбіал та рифампіцину.

Дослідження in vitro показали, що Монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. However, data from a clinical drug interaction study involving montelukast and rosiglitazone (marker substrate; drug metabolized by CYP 2C8) showed that montelukast is not an inhibitor of CYP 2C8 in vivo.Thus, montelukast does not significantly affect the metabolism of drugs metabolized by this enzyme (e.g., paclitaxel, rosiglitazone, and репаглінід).

Під час досліджень in vitro було встановлено, що Монтелукаст - це субстрат CYP 2C8 і в меншій мірі 2C9 та ZA4. Під час дослідження взаємодії клінічних препаратів з Монтелукастом та інгібітором Gemfibrozil (CYP 2C8 та 2C9) GEMFIBROZIL збільшив системний ефект Монтелукасту на 4,4 рази.

На основі результатів досліджень in vitro клінічно важливі взаємодії з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметоприм) не очікуються. Супутнє введення Монтелукасту з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP Za4, не суттєво збільшувало системне опромінення Монтелукасту.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі, що не перевищує 25 С в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.

Тримайтеся недоступними дітьми.

Особливі вказівки

Пацієнтів слід попередити, що синглон для перорального вживання ніколи не слід використовувати для лікування гострих нападів бронхіальної астми і що вони завжди повинні нести відповідні екстрені препарати. У разі гострої атаки слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультуватися зі своїм лікарем, якщо їм потрібно більше β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.

Терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами не слід різко замінювати Монтелукаст.

Немає даних, які б підтверджували, що доза пероральних кортикостероїдів може бути зменшена при супутньому використанні Монтелукаста.

У ізольованих випадках системна еозинофілія, яка іноді супроводжується клінічними проявами васкуліту (так званого синдрому Чург-Строс), що лікується системною кортикостероїдною терапією, може спостерігатися у пацієнтів, які отримують антиастоматичні засоби, включаючи Монтелукуаст. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зниженням дози або припиненням пероральних кортикостероїдних препаратів. Можливий зв’язок між антагоністами лейкотрієнового рецепторів та виникненням синдрому Чург-Строса не може бути спростовано або підтверджено. Клініки повинні знати про можливість пацієнтів, які зазнають еозинофілії, васкулітичну висип, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та/або нейропатії. Пацієнтів, які відчувають такі симптоми, слід переглянути та їх схему лікування.

Лікування Монтелукастом не дозволяє пацієнтам з ацетилсаліциловою кислотою бронхіальною астмою вживати ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати.

Повідомлялося про нейропсихіатричні реакції у дорослих, дітей та підлітків, які приймають синглон (див. Розділ "Побічні реакції"). Лікарі та пацієнти повинні знати про можливість нейропсихіатричних реакцій. Лікарі повинні ретельно оцінити ризики та переваги постійного лікування синглоном, якщо такі реакції розвиваються.

Синглон, 4 мг жувальних таблеток, містить 1,2 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,674 мг фенілаланіну на дозу.

Синглон, 5 мг жувальних таблеток, містить 1,5 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,842 мг фенілаланіну на дозу.

Аспартам гідролізується в шлунково-кишковому тракті, коли його приймають перорально. Одним з головних продуктів гідролізу є фенілаланін, який може бути шкідливим для пацієнтів з фенілкетонурією.

Ці ліки містять менше 1 ммоль (23 мг) на жувальну таблетку натрію, тобто вони практично не містять натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при русі транспортного транспорту або інших механізмів.

Немає впливу Монтелукаста на здатність керувати автомобілем чи іншими механізмами. Однак сонливість і запаморочення можуть виникати у окремих пацієнтів, такі пацієнти повинні утримуватися від керування автомобілем чи іншими механізмами під час прийому наркотиків.

Термін придатності

2 роки.