обліковується

Лікування Сінглоном покращує денні та нічні симптоми астми, доповнює клінічні ефекти інгаляційних кортикостероїдів і зменшує щорічну частоту епізодів загострення астми та потребу в застосуванні бета-агоністів.

Показання до застосування обліковується

Синглон таблетки жувальні по 4 мг призначають дітям від 2 до 5 років.

Синглон таблетки жувальні по 5 мг призначають дітям від 6 до 14 років.

Лікування бронхіальної астми.

• Як допоміжний засіб при бронхіальній астмі у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також у пацієнтів з недостатнім клінічним контролем астми при застосуванні агоністів β-адренорецепторів короткої дії.
• Як альтернативне лікування низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів із персистуючою легкою астмою, у яких нещодавно не було тяжкого нападу бронхіальної астми, що потребує пероральних кортикостероїдів, і не можна застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «І дози»).

Профілактика астми.

Профілактика астми, переважним компонентом якої є бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням, у пацієнтів віком від 2 років.

Полегшення симптомів сезонного та цілорічного алергічного риніту.

Ризик нейропсихічних симптомів у пацієнтів з алергічним ринітом може перевищувати переваги Сінглону, тому Сінглон слід застосовувати як резервний препарат у пацієнтів з недостатньою відповіддю або непереносимістю альтернативних методів лікування.

Форма випуску

1 таблетка жувальна 4 мг містить монтелукасту 4 мг (у формі монтелукасту натрію – 4,16 мг);

1 таблетка жувальна 5 мг містить монтелукасту 5 мг (у формі монтелукасту натрію – 5,2 мг);

допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, ароматизатор вишневий (мальтодекстрин, крохмаль модифікований, мальтол), аспартам (Е 951), заліза оксид жовтий (Е 172).

Жувальні таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

• Сінглон®, таблетки жувальні, 4 мг: кремового кольору, овальні, двоопуклі, жувальні таблетки з рельєфним написом «R 13» з одного боку; довжина приблизно 11 мм, ширина приблизно 8 мм;
• Сінглон®, таблетки жувальні, по 5 мг: кремового кольору, круглі, двоопуклі, жувальні таблетки, з рельєфним написом «R 14» з одного боку; з можливою наявністю рідкісних плям темнішого кольору; приблизно 10 мм в діаметрі.

Фармакодинаміка

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, включаючи тучні клітини та еозинофіли. Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються з рецепторами цистеїніллейкотрієну (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини, і викликають такі реакції, як бронхоспазм, виділення слизу, проникність судин і збільшення кількості еозинофілів.

Монтелукаст, що вводиться перорально, є активною сполукою, яка зв’язується з рецепторами CysLT1 з високою селективністю та хімічною спорідненістю. Відомо, що монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD4 у дозі 5 мг. Бронходилатація спостерігається протягом 2 год після перорального прийому; цей ефект є адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикції, викликаної антигенною стимуляцією. монтелукаст знижував кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей порівняно з плацебо. Відомо, що застосування монтелукасту суттєво знижувало кількість еозинофілів у дихальних шляхах (за аналізом мокротиння) та периферичній крові, покращуючи клінічний контроль бронхіальної астми.

Фармакокінетика

поглинання

Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Після перорального прийому таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг дорослими натще середня максимальна концентрація (Cmax ) у плазмі крові досягалася через 3 години (Tmax ). Середня біодоступність при пероральному прийомі становила 64%. Споживання звичайної їжі не впливало на біодоступність і Cmax під час перорального прийому препарату. Безпека та ефективність були підтверджені під час клінічних досліджень, проведених із застосуванням таблеток, вкритих оболонкою, по 10 мг незалежно від часу прийому їжі.

Для жувальних таблеток по 5 мг Cmax у дорослих досягалася через 2 години після перорального прийому натщесерце. Середня біодоступність при пероральному прийомі становить 73 % і знижується до 63 % при прийомі зі звичайною їжею.

Після прийому жувальних таблеток по 4 мг натще у дітей віком від 2 до 5 років Cmax досягається через 2 години після прийому препарату. Середнє значення Cmax на 66% вище, а середнє значення Cmin нижче, ніж у дорослих після прийому таблеток по 10 мг.

Розподіл

Понад 99 % монтелукасту зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу монтелукасту в рівноважному стані в середньому становить 8-11 літрів. У дослідженнях на щурах із застосуванням радіоактивно міченого монтелукасту проникнення через гематоенцефалічний бар’єр було мінімальним. Крім того, концентрації міченого радіоізотопами матеріалу в усіх інших тканинах через 24 години після введення також були мінімальними.

метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях із застосуванням терапевтичних доз метаболіти монтелукасту не виявляються в плазмі (у рівновазі) у дорослих і дітей.

Цитохром P450 2C8 є основним ферментом метаболізму монтелукасту. Крім того, цитохроми CYP ZA4 і 2C9 відіграють незначну роль у метаболізмі монтелукасту, хоча ітраконазол (інгібітор CYP ZA4) не змінював фармакокінетичні параметри монтелукасту у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукасту. Згідно з результатами in vitro Дослідження з використанням мікросом печінки людини показали, що терапевтичні концентрації монтелукасту в плазмі не пригнічують цитохроми P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту мінімальна.

Висновок

Кліренс монтелукасту з плазми крові у здорових дорослих добровольців становить у середньому 45 мл/хв. Після перорального прийому монтелукасту, міченого ізотопами, 86 % речовини виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2 % із сечею. Цей факт у поєднанні з даними про біодоступність монтелукасту при пероральному застосуванні свідчить про те, що монтелукаст та його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Пацієнтам із легким та помірним порушенням функції печінки та пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Дослідження за участю пацієнтів з порушенням функції нирок не проводились. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів із порушенням функції нирок не вважається необхідною. Даних щодо фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за класифікацією Чайлда-П’ю) немає.

При прийомі високих доз монтелукасту (у 20 і 60 разів більше рекомендованої для дорослих дози) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не спостерігався при прийомі рекомендованої дози 10 мг один раз на добу.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування

Для прийому всередину. Таблетки слід розжовувати перед ковтанням.

Хворим на бронхіальну астму та алергічний риніт (сезонний та цілорічний) приймати по 1 жувальній таблетці 4 мг 1 раз на добу. Для купірування симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Сінглон® таблетки жувальні по 4 мг

Дітям препарат застосовувати під наглядом дорослих. Дітям, які мають проблеми із застосуванням жувальних таблеток, не можна давати цей препарат.

Синглон, таблетки жувальні 4 мг, не слід застосовувати дітям віком до 2-х років. Безпека та ефективність Синглону, жувальні таблетки 4 мг, для дітей віком до 2 років не встановлені.

Рекомендована доза для дітей віком від 2 до 5 років становить 4 мг (1 жувальна таблетка) на добу ввечері. Застосування під час їжі. Синглон, жувальні таблетки по 4 мг, слід приймати за 1 годину до або через 2 години після їди. Немає необхідності коригувати дозування для цієї вікової групи.

Сінглон® таблетки жувальні по 5 мг

Синглон, жувальні таблетки по 5 мг, не слід застосовувати дітям віком до 6 років. Безпека та ефективність Сінглону, жувальні таблетки 5 мг, дітям віком до 6 років не встановлені.

Рекомендоване дозування для дітей віком від 6 до 14 років становить 5 мг (1 жувальна таблетка) на добу ввечері. Застосування під час їжі. Синглон, жувальні таблетки по 5 мг, слід застосовувати за 1 годину до або через 2 години після їди. Немає необхідності коригувати дозування для цієї вікової групи.

Таблетки, вкриті оболонкою, що містять 10 мг монтелукасту, показані дорослим і підліткам віком від 15 років.

Загальні рекомендації. Терапевтичний ефект Синглону щодо контролю бронхіальної астми настає протягом 1 доби. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати прийом Сінглону навіть у разі досягнення контролю над астмою та під час періодів загострення астми.

Особливі групи пацієнтів. Пацієнтам із легким та помірним порушенням функції нирок або печінки корекція дози не потрібна. Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Хлопчикам і дівчаткам застосовують однакові дози.

Застосування Сінглону як альтернативи низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій бронхіальній астмі легкого ступеня. Монтелукаст не рекомендований як монотерапія для пацієнтів із персистуючою бронхіальною астмою середнього ступеня тяжкості. Застосування монтелукасту як альтернативи низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів для дітей із персистуючою бронхіальною астмою легкого ступеня слід розглядати лише для пацієнтів, які нещодавно не мали тяжкої бронхіальної астми в анамнезі. напади, які вимагають пероральних кортикостероїдів і не є придатними. Персистуюча легка бронхіальна астма визначається як поява симптомів астми частіше ніж один раз на тиждень, але рідше одного разу на день, поява нічних симптомів частіше ніж двічі на місяць, але рідше одного разу на тиждень і нормальної функції легенів у періоди між епізодами бронхіальної астми. Якщо адекватного контролю астми не досягнуто, потребу в додатковій або іншій протизапальній терапії слід визначити пізніше (зазвичай протягом 1 місяця) на основі послідовного лікування бронхіальної астми. симптоми астми. Пацієнтів слід періодично обстежувати для контролю бронхіальної астми.

Застосування Сінглон®, таблетки жувальні 4 мг, для профілактики бронхіальної астми у пацієнтів віком від 2 до 5 років, у яких основним компонентом бронхіальної астми є бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням. Сінглон® рекомендовано пацієнтам віком від 2 до 5 років для профілактика бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої бронхіальної астми, що потребує інгаляційних кортикостероїдів. Пацієнтів слід обстежити через 2–4 тижні лікування монтелукастом. Якщо адекватної відповіді не досягнуто, слід розглянути додаткову або іншу терапію.

Лікування Синглоном в залежності від інших засобів лікування бронхіальної астми. Якщо Сінглон використовується як допоміжний засіб до інгаляційних кортикостероїдів, Сінглон не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. «Особливості застосування»).

діти

Препарат Синглон, таблетки жувальні, не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років, оскільки безпека та ефективність не встановлені.

Препарат Синглон, таблетки жувальні по 4 мг, для застосування дітям віком від 2 до 5 років.

Препарат Синглон, таблетки жувальні по 5 мг, для застосування дітям віком від 6 до 14 років.

Використання обліковується під час вагітності

Вагітність: дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на вагітність або розвиток ембріона/плоду.

Наявні дані опублікованих проспективних і ретроспективних когортних досліджень із застосуванням монтелукасту вагітними жінками для оцінки значних вроджених вад розвитку у дітей не встановили ризик, пов’язаний із застосуванням препарату. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликі розміри вибірки, у деяких випадках ретроспективний збір даних і несумісні групи порівняння.

Препарат Синглон слід застосовувати під час вагітності лише за крайньої необхідності.

Грудне вигодовування. Дослідження на щурах показали, що монтелукаст проникає в молоко. Невідомо, чи виділяється монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Сінглон можна застосовувати у період годування груддю лише у разі крайньої необхідності.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до монтелукасту або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Дитячий вік до 2 років.

Побічна дія обліковується

Таблиця частоти побічних реакцій

Клас систем органів	Побічні реакції	Частота*
Інфекції та інвазії	Інфекції верхніх дихальних шляхів	дуже часто
Розлади системи крові та лімфатичної системи	Підвищена схильність до кровотеч	одинаки
	Тромбоцитопенія	рідкісний
Імунна система	Реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію	нечасті
	Еозинофільна інфільтрація печінки	рідкісний
З ментального боку	Розлади сну, включаючи кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривога, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор )	нечасті
	Синдром дефіциту уваги, порушення пам'яті, тики.	одинаки
	Галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивний розлад, дисфемія	рідкісний
Нервова система	Головний біль	частий
	Запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судоми	нечасті
З боку серця	прискорене серцебиття	одинаки
Органи дихання, органи грудної клітки та середостіння.	Кровотеча з носа	нечасті
	Синдром Чарга-Стросса (див. розділ «Особливості застосування»)	рідкісний
	Легенева еозинофілія	рідкісний
Шлунково-кишкова сторона	Діарея , нудота , блювота , біль у животі.	частий
	Сухість у роті, диспепсія.	нечасті
Гепатобіліарна система	Підвищення сироваткових трансаміназ SGPT(ALT), SGOT(AST).	частий
	Гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане захворювання печінки)	рідкісний
Шкіра та підшкірні тканини	Висип ‡	частий
	Схильність до появи синців, кропив'янки, свербіння	нечасті
	Ангіоневротичний набряк	одинаки
	Вузлова еритема, мультиформна еритема	рідкісний
Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Артралгія, міалгія, включаючи м'язові спазми	нечасті
Розлади нирок і сечовивідних шляхів	Енурез у дітей	нечасті
Загальні розлади та побічні реакції, спричинені прийомом препарату	Гіпертермія ‡, спрага	частий
	Астенія/підвищена втомлюваність, нездужання, набряки	нечасті

*Частота була визначена відповідно до частоти повідомлень у базі даних клінічних досліджень: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000), рідко (<1/10000).

†Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою «дуже часто» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, і у пацієнтів, які отримували плацебо під час клінічних досліджень.

‡Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою «часто» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо під час клінічних досліджень.

§Частота «однини».

Передозування

Специфічної інформації щодо передозування Синглону немає. У дослідженнях хронічної бронхіальної астми монтелукаст призначали дорослим пацієнтам у дозах до 200 мг/добу протягом 22 тижнів, а в короткотермінових дослідженнях — у дозах до 900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не викликали жодних клінічно важливих побічних реакцій.

Повідомлялося про випадки гострого передозування монтелукасту під час післяреєстраційного застосування та під час клінічних досліджень. Це включало застосування препарату дорослим і дітям у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у 42-місячної дитини). Клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування не повідомлялося про побічні реакції. Найчастіші побічні реакції, що відповідають профілю безпеки монтелукасту, включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу чи гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Синглон можна застосовувати разом з іншими лікарськими засобами, які зазвичай застосовуються для профілактики або тривалого лікування бронхіальної астми. У дослідженнях взаємодії лікарських засобів клінічна доза монтелукасту не мала значного клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофіліну, преднізону, преднізолону, пероральних контрацептивів (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадину, дигоксину та варфарину.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) монтелукасту зменшувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізується за допомогою CYP ZA4, 2C8 і 2C9, слід бути обережними, особливо дітям, якщо монтелукаст застосовувати одночасно з індукторами CYP ZA4, 2C8 і 2C9, такими як фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із залученням монтелукасту та розиглітазону (маркерний субстрат; препарат, який метаболізується CYP 2C8) показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає суттєво на метаболізм препаратів, які метаболізуються цим фермент (наприклад, паклітаксел, розиглітазон і репаглінід).

Під час досліджень in vitro було встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 і ZA4. Під час клінічного дослідження лікарської взаємодії монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітор CYP 2C8 та 2C9) гемфіброзил посилював системний ефект монтелукасту в 4,4 рази. У разі одночасного застосування з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2C8 корекція дози монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений ризик розвитку побічних реакцій.

Виходячи з результатів досліджень in vitro, клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметоприм) не очікується. Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP ZA4, суттєво не збільшило системну експозицію монтелукасту.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 С в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.

Зберігати в недоступному для дітей.

Особливі вказівки

Пацієнтів слід попередити про те, що Сінглон для перорального застосування ні в якому разі не можна застосовувати для лікування гострих нападів бронхіальної астми та що вони завжди повинні мати при собі відповідний препарат для екстреної допомоги. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультуватися зі своїм лікарем, якщо їм потрібна більша кількість β-агоністів короткої дії, ніж зазвичай.

Терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами не слід раптово замінювати монтелукастом.

Немає даних, які підтверджують те, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.

У поодиноких випадках системна еозинофілія, яка іноді супроводжується клінічними проявами васкуліту (так званий синдром Черга-Стросса) при системній терапії кортикостероїдами, може спостерігатися у пацієнтів, які приймають протиастматичні засоби, включаючи монтелукаст. Такі випадки зазвичай (але не завжди) пов’язували зі зменшенням дози або припиненням прийому пероральних кортикостероїдів. Можливий зв’язок між антагоністами лейкотрієнових рецепторів і виникненням синдрому Чарга-Стросса неможливо спростувати або підтвердити. Клініцисти повинні знати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипу, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та/або нейропатії. Пацієнти, у яких спостерігаються такі симптоми, повинні пройти повторне обстеження та переглянути схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам із чутливою до ацетилсаліцилової кислоти бронхіальною астмою застосовувати ацетилсаліцилову кислоту чи інші нестероїдні протизапальні засоби.

Повідомлялося про нервово-психічні реакції у дорослих, дітей та підлітків, які приймали Сінглон (див. розділ «Побічні реакції»). Лікарі та пацієнти повинні знати про можливість нейропсихіатричних реакцій. Пацієнтів та/або спостерігачів слід проінструктувати щодо інформування свого лікаря у разі виникнення таких змін. Лікарі повинні ретельно оцінити ризики та переваги продовження лікування Сінглоном у разі розвитку таких реакцій.

Сінглон, жувальні таблетки 4 мг, містить 1,2 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,674 мг фенілаланіну на дозу.

Сінглон, жувальні таблетки по 5 мг, містять 1,5 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,842 мг фенілаланіну на дозу.

При прийомі всередину аспартам гідролізується в шлунково-кишковому тракті. Одним із основних продуктів гідролізу є фенілаланін, який може бути шкідливим для хворих на фенілкетонурію.

Ці ліки містять менше 1 ммоль (23 мг) на жувальну таблетку натрію, тобто вони практично не містять натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується впливу монтелукасту на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Проте в окремих пацієнтів можуть виникати сонливість і запаморочення, таким пацієнтам слід утримуватися від керування автомобілем або іншими механізмами під час прийому препарату Синглон.

Термін придатності

2 роки.