Амфоліп

Амфоліп (амфотерицин В) — це препарат, який використовується для лікування грибкових інфекцій, у тому числі важких і небезпечних інфекцій, таких як кандидоз, криптококоз, аспергільоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз тощо. Він належить до класу протигрибкових препаратів, відомих як полієнові антибіотики.

Амфоліп діє шляхом зв’язування з ергостеролом, який є важливим компонентом клітинних мембран грибів. Це призводить до зміни проникності клітинної мембрани, що в кінцевому підсумку призводить до загибелі клітин гриба.

Цей препарат зазвичай використовується для важких випадків грибкових інфекцій, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом, таких як люди з ВІЛ/СНІДом, ті, хто отримує хіміотерапію, або ті, хто має серйозні системні захворювання. Також його можна застосовувати при лікуванні грибкових інфекцій внутрішньочерепних структур, внутрішніх органів та інших серйозних ускладнень.

Показання до застосування Амфоліпа

1. Кандидоз: включаючи сечостатеву систему, шкіру, слизові оболонки, внутрішні органи та системні форми інфекції.
2. Криптококоз: включаючи криптококовий менінгіт та інші системні форми інфекції, спричинені Cryptococcus neoformans.
3. Аспергільоз: грибкова інфекція, спричинена Aspergillus spp. Які можуть вражати легені, носові пазухи, шкіру та інші органи.
4. Гістоплазмоз: включаючи гострі та хронічні форми інфекції, спричинені Histoplasma capsulatum.
5. Кокцидіомікоз (доліхоспора): інфекція, спричинена Coccidioides immitis або Coccidioides posadasii, яка може вражати легені, шкіру та інші органи.
6. Мукоромікоз: включаючи інвазивні форми інфекції, спричинені Mucorales spp., які можуть вражати судинну систему, очі, шкіру та інші органи.
7. Бластомікоз: інфекція, спричинена Blasomycetes dermatitidis, яка може вражати легені та інші органи.
8. Хромобластомікоз: інфекція, спричинена Chromobacterium spp. Які можуть вражати шкіру, слизові оболонки та інші органи.
9. Інші грибкові інфекції. Амфотерицин В також можна використовувати для лікування інших важких або системних грибкових інфекцій, які не реагують на інші протигрибкові засоби.

Форма випуску

Концентрат для розчину: ця форма також є концентрованою речовиною, яку перед використанням необхідно розчинити у відповідному розчиннику. Зазвичай використовується для внутрішньовенного введення.

Фармакодинаміка

1. Взаємодія з ергостеролом: амфотерицин B зв’язується з ергостеролом, який є важливим компонентом клітинних мембран грибів. Ця взаємодія призводить до змін у структурі та функції мембрани.
2. Пошкодження клітинної мембрани: зв’язування амфотерицину В з ергостеролом призводить до утворення пор у клітинній мембрані гриба. Це пошкодження мембрани спричиняє витік клітинних компонентів і порушення клітинного гомеостазу.
3. Селективність: амфотерицин B є селективним щодо клітин грибів через відмінності в складі клітинних мембран грибів і клітин людини.
4. Широкий спектр дії: Препарат активний відносно різних видів грибів, у тому числі Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. Та інші.
5. Механізм резистентності: на відміну від більшості антибіотиків, амфотерицин В рідко викликає розвиток резистентності у грибів. Це пов'язано з його унікальним механізмом дії, спрямованим на фізичні та хімічні зміни в мембрані.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: амфотерицин В зазвичай погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту при пероральному прийомі та зазвичай не використовується у формі таблеток для перорального прийому через низьку біодоступність.
2. Розподіл: після введення амфотерицину в кров він швидко розподіляється по всьому організму. Препарат широко розподіляється в тканинах, включаючи шкіру, легені, нирки, печінку, селезінку та мозок. Його розподіл обмежений білками плазми.
3. Метаболізм: амфотерицин В метаболізується незначною мірою. Він піддається мінімальній біотрансформації в печінці.
4. Виведення: більшість амфотерицину В виводиться нирками в незміненому вигляді. Препарат може зберігатися в тканинах протягом тривалого часу після закінчення лікування.
5. Період напіврозпаду. Період напіврозпаду амфотерицину В у крові становить приблизно 15 днів, що вказує на те, що він залишається в організмі протягом тривалого часу.
6. Особливості у пацієнтів із порушенням функції нирок: у пацієнтів із порушенням функції нирок може спостерігатися збільшення часу виведення амфотерицину В, що потребує коригування дози.

Спосіб застосування та дози

1. Кандидоз: звичайна доза для лікування кандидозу може коливатися від 0,5 до 1 мг/кг на добу. При тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 1,5 мг/кг на добу.
2. Криптококоз: для лікування криптококозу зазвичай використовується доза 0,3-0,6 мг/кг на добу. В окремих випадках, особливо при менінгіті, дозу можна збільшити до 0,7-1 мг/кг на добу.
3. Аспергільоз: зазвичай використовується доза 0,5-0,7 мг/кг на добу.
4. Гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз та інші інфекції: доза може змінюватися залежно від типу та тяжкості інфекції та реакції пацієнта на лікування.

Важливо зазначити, що дозування Амфоліпу може бути скориговано лікарем залежно від реакції на лікування та токсичності препарату. Зазвичай препарат повільно вводять у вену протягом кількох годин, щоб звести до мінімуму можливі інфузійні реакції.

Використання Амфоліпа під час вагітності

1. Переваги використання: у деяких випадках грибкові інфекції можуть становити серйозну загрозу життю матері та плоду. У таких випадках застосування Амфоліпу може бути виправданим для лікування важких або небезпечних інфекцій.
2. Ризики для плода. Недостатньо даних про безпеку застосування Амфоліпу під час вагітності, щоб зробити остаточні висновки щодо його безпеки для плода. До можливих ризиків для плоду відноситься можливість токсичного впливу на органи та системи плода, що розвиваються.
3. Планування вагітності: якщо жінка планує вагітність або виявила вагітність під час прийому Амфоліпу, важливо обговорити це з лікарем. Лікар може переглянути плани лікування та прийняти рішення щодо продовження або припинення терапії.
4. Моніторинг: при необхідності застосування Амфоліпу під час вагітності важливо ретельно контролювати стан матері та плоду під наглядом лікаря.

Протипоказання

1. Відома алергічна реакція: пацієнти з відомою алергією на Ampholip або інші компоненти препарату не повинні приймати його.
2. Тяжка ниркова недостатність: застосування амфоліпу може погіршити стан пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. У таких випадках препарат може накопичуватися в організмі, спричиняючи токсичні ефекти.
3. Гіпокаліємія: амфоліп може викликати гіпокаліємію (низький рівень калію в крові). Пацієнти зі схильністю або вже діагностованою гіпокаліємією можуть мати підвищений ризик розвитку серйозних серцево-судинних ускладнень.
4. Тяжка серцева недостатність: у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю застосування Амфоліпу може погіршити стан серця та призвести до серйозних ускладнень.
5. Вагітність і годування груддю. Застосування Амфоліпу під час вагітності та годування груддю має оцінюватися лікарем і розглядатися відповідно до потенційної користі та ризику для матері та плоду чи немовляти.
6. Пацієнти з артеріальною гіпотензією: амфоліп може спричинити гіпотензію (низький артеріальний тиск). У пацієнтів із уже низьким артеріальним тиском це може призвести до серйозних ускладнень.

Побічна дія Амфоліпа

1. Інфузійні реакції: під час інфузії Ampholip можуть виникнути гострі реакції, такі як лихоманка, озноб, головний біль, гіпотонія (низький артеріальний тиск), нудота, блювання, діарея, артралгія (біль у суглобах) і міалгія (біль у м’язах).
2. Порушення електролітного балансу: Амфоліп може спричинити гіпокаліємію (низький рівень калію в крові), гіпомагніємію (низький рівень магнію в крові) та інші порушення електролітного балансу, що може призвести до аномального серцевого ритму та дисфункції міокарда.
3. Пошкодження нирок: тривале застосування Амфоліпу може призвести до пошкодження нирок і розвитку ниркової недостатності.
4. Гепатотоксичність: у деяких пацієнтів може розвинутися підвищення рівня печінкових ферментів, а також гепатит і жовтяниця.
5. Порушення кровотворення: амфоліп може викликати анемію, лейкопенію (зменшення кількості лейкоцитів) і тромбоцитопенію (зменшення кількості тромбоцитів).
6. Неврологічні реакції: можуть виникати головні болі, запаморочення, периферична нейропатія та інші неврологічні реакції.
7. Алергічні реакції: можуть виникати алергічні реакції, включаючи шкірний висип, свербіж, кропив’янку та анафілактичний шок.
8. Різні інші побічні ефекти: можливі інші небажані ефекти, такі як серцеві аритмії, гіпертонія (високий кров'яний тиск), гіпоксія, гіпертонічний криз тощо.

Передозування

Передозування амфоліпу може призвести до посилення його побічних ефектів, таких як ниркова токсичність, електролітні порушення (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія), а також небезпечні для життя інфузійні реакції, такі як анафілактичний шок або серйозні серцево-судинні розлади. p>

Взаємодія з іншими препаратами

1. Аміноглікозидні антибіотики: одночасне застосування амфотерицину B з аміноглікозидними антибіотиками, такими як гентаміцин або амікацин, може збільшити ризик розвитку пошкодження нирок.
2. Циклоспорин: одночасне застосування амфоліпу з циклоспорином може призвести до підвищення концентрації циклоспорину в крові та посилення токсичності для нирок.
3. Дигоксин: амфотерицин B може впливати на концентрацію дигоксину в крові, що може призвести до посилення серцевої токсичності.
4. Ліпідні препарати: застосування Ampholip з ліпідними препаратами, такими як амінофілін або левотироксин, може знизити їх ефективність через вплив на білки плазми крові.
5. Карбамазепін: Амфоліп може впливати на концентрацію карбамазепіну в крові, що може потребувати коригування дози.
6. Алопуринол: застосування алопуринолу з амфотерицином B може підвищити ризик розвитку алопуринолової нефропатії.
7. Інші препарати, що впливають на функцію нирок: амфоліп може посилити токсичну дію препаратів, що впливають на функцію нирок, наприклад нефротоксичних антибіотиків або нестероїдних протизапальних засобів.