Пігментна ксеродерма

Пігментна ксеродерма - аутосомно-рецесивне генетичне розлад репарації ДНК. В основі захворювання лежать мутації в генах, які беруть участь у відновленні пошкоджених ДНК під впливом ультрафіолету і інших токсичних речовин.

Найчастіше даним захворюванням страждають діти, яких ще називають "дітьми ночі". Часті ускладнення хвороби - базально-клітинний рак і інші злоякісні новоутворення шкіри, метастатична злоякісна меланома і плоскоклітинний рак.

[1],

Епідеміологія

Захворювання зустрічається з однаковою частотою в обох статей, всіх рас і етнічних груп, з частотою 1: 250000

[2], [3], [4]

Причини пігментного ксеродерма

Пігментна ксеродерма - спадкове захворювання, передається аутосомним геном у спадок від батьків, родичів і має сімейний характер. Lunch (1967) в одній сім'ї з семи братів і сестер у п'ятьох виявив наявність клінічних ознак пігментного ксеродерма.

[5], [6], [7], [8]

Патогенез

У виникненні захворювання важливу роль відіграє дефіцит ферментів УФ-ендонуклеази в клітинах хворого (в фібробластах) або її повна відсутність. Цей фермент відповідальний за репродукцію ДНК, ураженого впливом ультрафіолетових променів. За іншими відомостями, у деяких хворих недолік ферменту ДНК - полімерази-1 відіграє важливу роль у виникненні захворювання. Захворювання найчастіше розвивається під впливом променів, що мають довжину хвилі 280-310 нм. Висловлюється думка, що пігментна ксеродерма розвивається за рахунок попадання в організм різних ФОТОДИНАМІЧНОГО речовин або підвищення порфиринов в біологічному середовищі людини.

У ранньому періоді захворювання спостерігаються гіперкератоз, атрофія вогнища епідермісу, потоншення мальпігієвого шару, збільшення гранул меланіну в базальному шарі клітин, інфільтрат хронічного запалення на верхньому шарі дерми (в основному навколо кровоносних судин). В подальшому в колагенових і еластичних волокнах виявляються дегенеративні зміни, а на етапі пухлин - ознаки, властиві для раку шкіри.

[9], [10], [11],

Симптоми пігментного ксеродерма

Чоловіки і жінки уражаються цією хворобою однаково. Захворювання починається з самого раннього дитинства навесні або влітку. При цьому шкіра хворого буває особливо чутливою до сонячних променів. Тому перша висип у вигляді гіперпігментацій, схожих на родимку, з'являється на ділянках шкіри, схильних до впливу сонячних променів. Висип збільшується, еритема посилюється, стає темно-бурого, з'являються телеангіектазії, ангіома і атрофія. В подальшому спостерігаються зростання папіломи і бородавок (в основному на шкірі обличчя, шиї), поява плям і виразок. В результаті рубцювання виразок ніс стоншується ( «дзьоб птаха»), очне віко вивертається. Зазвичай папіломи перетворюються в злоякісні пухлини. Пігментна ксеродерма, як правило, зустрічається разом зі спіноцеллюлярним раком, меланосаркома.

Стадії

У клінічному перебігу пігментного ксеродерма розрізняють п'ять стадій: запальну (зрітематозную), гіперпігментації, атрофії, гіперкератозу і злоякісних пухлин.

При запальної (еритематозній) стадії на ділянках шкіри, що піддаються впливу сонячних променів (обличчя, шия, верхня частина грудей, руки, кисті), з'являються набряк, червоні плями, а іноді бульбашки і бульбашки. На ділянках, що не піддаються дії сонячних променів, висипу майже не спостерігається.

При гіперпігментації на місці червоних плям з'являються схожі на родимки світло-коричневі, бурі гіперпігментние плями.

При атрофії шкіра висихає, стоншується, зморщується. На шкірі губ і носа спостерігаються безліч дрібних, зірчастих телеангіоектазій, рубці з блискучою поверхнею. За рахунок атрофії і рубців розвиваються мікротомів (зменшення отвори рота), ектопіон, витончення вух і носа, атрезія отвори носа і рота. У 80-85% хворих уражаються очі: розвиваються кон'юнктивіт, кератит, відзначаються ураження рогової і слизової оболонки, ослаблення зору. На шкірі повік спостерігаються дисхромия, телеангіектазії, гіперкератотіческіе зміни і пухлини.

При гіперкератозі в вищеописаних патологічних вогнищах з'являються бородавчасті пухлини, папілома, кератоакантома, фіброма, ангіофібріома і інші доброякісні пухлини. Тому деякі вчені включають пігментну ксеродерму в групу передракових захворювань.

Через 10-15 років від початку захворювання в атрофически змінених осередках і пігментні плями з'являються злоякісні пухлини шкіри (базаліома, ендотеліома, ангіосаркома). Пухлини за короткий час руйнуються, дають метастази у внутрішні органи і призводять до смерті. У внутрішніх органах і тканинах деяких хворих спостерігаються загальні дистрофічні зміни (сіндактелія II, III пальців ніг, дистрофія зубів, повне випадання волосся та ін.).

[12], [13],

Форми

Неврологічна форма пігментного ксеродерма проявляється двома синдромами.

При Рід-синдромі спостерігаються клінічні прояви пігментного ксеродерма і мікроцефалія, ідіопатія, уповільнення зростання кісткового скелета. При нейрологической формі захворювання репарація ДНК утруднена і рентгенотерапія призводить до посилення основних патологічних вогнищ.

Синдром Санктіс-Каккьоне (De Sinctis-X Cocchione) проявляється такими клінічними ознаками:

• розвитком клінічних ознак пігмент ної ксеродерми на особливо світлочутливої шкірі;
• ранньою появою злоякісних пухлин;
• одночасним перебігом спастичного паралічу, мікроцефалії і недоумства;
• вродженими деформаціями і карликовість;
• недорозвиненням гонад;
• частими викиднями;
• рецесивним шляхом передачі у спадок.

На думку деяких дерматологів, синдром Сантіса-Каккьоне - не самостійне захворювання, а важко протікає і повністю виражене клінічне прояв пігментного ксеродерма.

Генетичні форми

Типи	Ген	Locus	Опис
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Пігментна ксеродерма (XP) групи A - класична форма
Тіп B, II, XPB	XPB	2q21	XP групи B
Tип C, III, XPC	XPC	3p25	XP групи C
Тіп D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP групи D або Синдром Де Санктіс - Каккьоне
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP групи E
Tип F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP групи F
Tип G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP групи G і COFS-синдром (церебро-окуло-Фаціо-скелетний синдром) 3 типи
Тип V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Варіантна пігментна ксеродерма

[14], [15]

Диференціальна діагностика

Захворювання слід відрізнити від пойкілодерміі, хронічного рентгенівського дерматиту, плямистої склеродермії, пігментного кропивниці, хвороби Базена.

[16], [17], [18], [19]

Лікування пігментного ксеродерма

Протималярійні засоби (делагіл, плаквенил, резохин і ін.), Оберігаючи ДНК від ультрафіолетових променів, пригнічують процес деполімеризації, послаблюють чутливість (фотосенсибілізація) шкіри до сонячних променів. Ці ліки мають протизапальні і гіпосенсібілізіруюшімі властивостями. Рекомендують проводити загальну терапію разом з вітамінотерапією (В1, В2, РР, В6, В12, А, Е), антигістамінні препарати (тавегіл, димедрол, супрастин), десенсибілізуючі засоби (тіосульфат натрію, в вену - 10% -ний хлористий кальцій 10 мл ).

В якості місцевого лікування використовуються фотозахисні креми та мазі.

При пухлинної формі пігментна ксеродерма застосовуються хірургічний метод, рідкий азот і лазерні промені. Для запобігання від сонячних променів необхідно носити вільний одяг, панамки і рукавички.

Прогноз

Більшість хворих (2/3) гине, не досягнувши 15-річного віку. Деякі хворі можуть дожити до 40-50 років.

[20]