Дистрофія Дистрофія

Захворювання, яке називається дистрофія Дюшена, пов'язують з пошкодженням генних структур, відповідальних за продукцію великого м'язового білка дистрофина. Така патологія передається спадковим шляхом, аутосомно-рецесивним типом успадкування: тобто, дана патологія як би ховається, або проявляється через покоління. Даний тип зчеплений з X-хромосомою.

Причини дистрофии Дюшена

Патологія з'являється внаслідок генної мутації, що має місце в області хр21. Понад чверть таких патологій пов'язують зі стійким зміною генотипу в материнській яйцеклітині. Інші випадки пояснюють гетерозиготністю мами пацієнта по патології мутагенезу в гені дистрофина.

Прийнято вважати, що приблизно 7% всіх періодично виникають випадків захворювання - це наслідок утворення в жіночому яєчнику декількох клітинних генерацій з мутованими і звичайними алеями дистрофина. При цьому найбільш поширеним типом мутації (близько 65%) є значні втрати ділянок хромосоми. У 5% пацієнтів виявляють подвоєння ділянки хромосоми, а в решти випадках патології - point mutation, коли зачіпається один або кілька нуклеотидів, тоді як до мутації відносяться більш протяжні дефекти гена.

Патологія передається по аутосомно-рецесивним типом, зі зчіпкою з X-хромосомою (вражає чоловічі особини). Більше половини таких патологій виникають спонтанно, в зв'язку з мутацією генів.

При генетичному обстеженні велику роль відіграє визначення у сестер пацієнта прихованих ознак захворювання. Від такої носії мутованого гена може відбутися передача патології 50% її дітей чоловічої статі, а 50% її дочок стануть такими ж носіями мутованого гена.

Жінки, які мають пошкодженим геном, діляться ним зі своєю дитиною, хоча самі міопатією не страждають. В основному захворювання схильні хлопчики. Дівчата також можуть захворіти, але це трапляється вкрай рідко: таке може статися лише при дефекті структури хромосом.

Симптоми дистрофии Дюшена

Початкові симптоми дистрофії Дюшена можна помітити вже у віці від 1 до 5 років. Для хворої дитини характерно гальмування ранньої рухової активності. При спробах ходити самостійно (у дітей, старше 1 року) можна спостерігати постійні падіння, заплутування ніжок, швидку втому. Якщо малюк все-таки починає ходити, то при цьому він перевалюється з ноги на ногу (качина хода), йому складно підніматися по сходинках і вставати з колін.

Поступово у маленьких пацієнтів виникає збільшення обсягів різних м'язових груп, що зовні схоже на сильно накачані м'язи. З подальшим перебігом і посилюванням патології таке збільшення переходить, навпаки, в зменшення м'язів.

Захворювання поширюється по тілу висхідним шляхом: від м'язів ніг і малого тазу до спини, плечей і рук.

Уже на початкових етапах захворювання можна спостерігати зниження сухожильних рефлексів. Далі розвивається викривлення хребта, грудної клітки стає седло- або килевидной, деформуються стопи. Виникають проблеми з серцевим м'язом: з'являються ознаки порушення серцевого ритму і лівошлуночкова гіпертрофія. У чверті пацієнтів виявляють симптоми розумової відсталості: найчастіше це проявляється ознаками олігофренії.

Приблизно до 12-річного віку пацієнти перестають ходити, через 2-3 роки повністю втрачають здатність здійснювати рухи. У 20-30 років більшу кількість таких хворих помирає. На пізніх етапах захворювання м'язова слабкість переходить і на дихальну і ковтальні систему. Летальний результат наступає від приєдналися бактеріальних інфекцій або від нестачі дихальної та серцевої діяльності.

[1], [2], [3], [4]

Форми

[5], [6], [7]

М'язова дистрофія Дюшена

М'язова дистрофія Дюшена, на щастя, зустрічається відносно рідко і проявляється в м'язової слабкості. Згідно зі статистикою, така патологія зустрічається приблизно у одного малюка з 3000 новонароджених дітей. Крім того, відомі кілька досить рідкісних форм міопатії, що відрізняються менш вираженими проявами.

Розвиток м'язової дистрофії пов'язано з повільним руйнуванням з'єднань між нервовими і м'язовими волокнами.

Дівчатка, що народилися від матері з пошкодженим геном, також можуть стати носієм такого пошкодження, хоча захворювання у них практично ніколи не проявляється.

Крім дистрофії Дюшена, медицина виділяє ще й інші види міопатій, що зустрічаються вкрай рідко:

• синдром Беккера (також вражає хлопчиків, має вроджений тип, але проявляє себе тільки до періоду статевого дозрівання і відступає приблизно до 45 років);
• вроджена форма міопатії (вражає малюків незалежно від статі, але може зустрічатися, можна сказати, лише в поодиноких випадках);
• для лопатки плече-лицьова форма міопатії - проявляється не відразу, а протягом близько 10 років. При патології відзначається слабкість мімічних м'язів, млява реакція мускулатури лиця при спробі висловити певні емоції;
• патологія Емері-Дрейфуса (подібний вид міопатії з негативними наслідками для міокарда).

[8], [9], [10], [11],

Прогресивна дистрофія Душена

Прогресуюча дистрофія Дюшена - це серйозна, найбільш поширена форма міопатії. Розвивається вона в дитячому віці, зазвичай у дітей до 3-х років, зрідка в більш старшому віці. Практично у всіх пацієнтів (за невеликим винятком) спостерігається збільшення розмірів литкових м'язів (іноді в сукупності з дельтоподібними і чотириголового м'яза). Таке збільшення часто пов'язано з жировою інфільтрацією м'язів, проте в деяких випадках насправді збільшуються саме м'язи.

Зменшення обсягу м'язової маси спостерігається в основному в області спини і тазового пояса. Поряд з атрофічними розладами часто можна відзначати наявність розумової відсталості.

Чи не рідкістю є порушення цілісності і форми кісток навіть внаслідок незначних навантажень і травм. Через 5-10 років від перших проявів патології можна виявити ураження серцевого м'яза, що виражається тахікардією та порушеннями ЕКГ. Характерною ознакою вважається посилена активність сироваткової креатинкінази.

В цілому, захворювання протікає важче, ніж при інших формах міопатії. Атрофічні зміни швидко поширюються по всьому організму. Велика частина пацієнтів до 10-річного віку практично позбавлена можливості рухатися. Такі хворі вкрай рідко здатні дожити до 30 років, гинучи від супутніх захворювань.

Діагностика дистрофии Дюшена

Діагноз дистрофії Дюшена повинен бути підтверджений методом генетичного тестування, проте в деяких випадках можливе призначення інших досліджень.

1. Генетичний тест проводиться однозначно, навіть якщо доктор впевнений в тому, що у пацієнта саме м'язова дистрофія. За допомогою даного методу можна визначитися з чіткими характеристиками патологічних порушень в ДНК. Крім постановки діагнозу, це дослідження допоможе батькам вирішити питання про майбутні вагітностях. Також результати генетичного тесту будуть корисні родичок матері-носії мутованого гена.
2. Доктор може порадити пройти біопсію м'язових волокон. Таке дослідження покаже, продукується в організмі білок дистрофин, і якщо продукується, то в якій кількості. За допомогою біопсії фахівці визначають точну кількість білка в міоцитах. Але біопсія не може бути заміною генетичному аналізу!
3. Метод електроміографії (визначення провідності нервових імпульсів) був актуальний ще кілька років тому, проте зараз він необов'язковий.
4. Дослідження крові на Креатинкінази: при дистрофії Дюшена кількість даного ензиму значно перевищує норму.
5. Оцінка серцевої діяльності, дихальної системи, м'язових можливостей, проведення ЕКГ, визначення серцевих біологічних маркерів і щільності кісткової тканини.

Дуже важливо визначити точний діагноз, якщо фахівці підозрюють у дитини міопатію. Причому зробити це необхідно в найближчий час. Кваліфіковане лікування лікар призначить на підставі цих досліджень, попередньо провівши бесіду з батьками та роз'яснивши їм все особливості захворювання.

[12], [13], [14],

Лікування дистрофии Дюшена

В даний час ліки від дистрофії Дюшена ще не винайшли. Хоча наукові дослідження на цю тему проводяться досить інтенсивно: над цим працюють науковці Великобританії, Ізраїлю та США. Новітні методи, що знаходяться в стадії розробки:

• пропуск екзонів - це процедура, що сприяє уповільненню швидкості наростання міопатії. Цей метод пом'якшує перебіг захворювання, значно полегшує симптоми, але не усуває мутацію;
• введення гена дистрофина із застосуванням вірусних переносників генів або плазмід - дозволяє пацієнтам триваліше зберігати здатність до рухів і ходьбі, що у великій мірі покращує якість їх життя;
• трансплантація міогенних клітин - це введення фібробластів, що сприяє посиленню синтезу нового немутірованного дистрофина. Даний метод має ряд переваг: це тривалий позитивний результат, можливість поєднувати процедуру з іншими лікувальними методами, можливість використання практично в будь-якому віці і контрольована продукція нового дистрофина;
• відновлення м'язових волокон із застосуванням ембріональних стовбурових клітин, м'язових стволових клітин - дані методи покращують регенерацію м'язів, дозволяють дистрофина продукуватися у великих кількостях, зміцнюють м'язову структуру і значно відновлюють функції м'язів;
• регуляція атрофіна для заміщення дистрофина - метод, заснований на експерименті, що доводить, що при нестачі атрофіна спостерігаються такі ж симптоми, як і при нестачі дистрофина. Ці білки схожі за будовою і функціями. Шляхом тривалих наукових досліджень вчені прийшли до висновку, що регуляцію гена атрофіна можна застосовувати в якості лікування дистрофії Дюшена;
• блокування міостатіна. Миостатин - це неактивний білок, який має здатність запускати біохімічні процеси, які гальмують формування м'язів. Відповідно, блокування цього білка має сприяти зростанню м'язової тканини;
• блокування трансформуючого фактора росту β - білка, гальмуючого функцію міосаттеліоцітов (міогенних стовбурових клітин). Такий метод допоможе зменшити ступінь фіброзу;
• підвищення регуляції інсуліноподібний фактор росту-1 - білка, подібного за структурою з інсуліном. Фактор росту-1 підвищує якість м'язової тканини, активує розвиток і збільшує силу м'язів.

На даний момент фахівці пропонують наступне лікування дистрофії Дюшена:

• прийом кортикостероїдних препаратів для збільшення м'язової сили і полегшення стану пацієнта;
• застосування β-2-агоністів для тимчасового надання сили м'язів;
• фізіотерапевтичні процедури, міостимуляція;
• ортопедична допомога (коляски, ходунки, фіксатори гомілки та ін.).

«Еліксиру зцілення» від дистрофії Дюшена, на жаль, не існує, тому при пошуках ефективного лікування з крайньою обережністю ставитеся до препаратів і процедур, які можуть бути представлені вашій увазі як «панацея».

Не купуйте невідоме ліки, якщо немає достовірних підтверджень його ефективності. Пам'ятайте, що ви можете витратити більшу фінансову суму, і, до того ж, не тільки не допомогти, а й нашкодити своєму малюкові.

Профілактика

Звичайно, говорити про профілактику спадкового захворювання, пов'язаного з мутацією гена, складно. Безумовно, в сім'ях, в яких є випадки народження дітей з м'язовою дистрофією Дюшена, в обов'язковому порядку необхідно проводити консультації генетика, бажано ще до початку планування вагітності молодою парою.

Якщо дитина з патологією м'язів вже з'явився на світло, то необхідно докласти всіх зусиль, щоб не допустити втрату м'язової тканини і якомога довше підтримувати у дитини рухову активність. У таких ситуаціях неприпустимо опускати руки і дозволяти м'язам атрофуватися. Слід займатися з малюком спеціальною гімнастикою, щоб зберегти амплітуду рухів в суглобах. Для попередження контрактур рекомендується застосовувати підтримуючі корсети і фіксатори.

Діти, які хоч трохи, але можуть ходити, повинні це робити якомога частіше. Чи не заганяйте дитину в ліжко: нехай буде активним, це дозволить м'язам уповільнити регресію. Таким дітям необхідно приділяти максимум уваги і турботи, вони не повинні відчувати себе обділеними чи скривдженими.

Хороший ефект дає плавання, яким займатися можна і навіть потрібно. Пам'ятайте: байдикування (постійний постільний режим) лише прискорить прогресування хвороби. Необхідно дозволяти хворому, по крайней мере, самому задовольняти свої потреби.

[15], [16], [17], [18], [19]

Прогноз

Дистрофічні процеси при захворюванні вражають всю м'язову систему: м'язи дихальної системи, серця, скелета. Пацієнти з дистрофією Дюшена найчастіше доживають до 15, максимум до 30 років. Дослідження, що проводяться світовими вченими в даному напрямку, дають надію на покращення якості та тривалості життя таких пацієнтів.

І зараз відомі випадки, коли хворі могли дожити до 40 або навіть 50 років. Такий результат був обумовлений наявністю спеціального і постійного догляду: обладнання для підтримки дихальної системи, адекватної лікарської терапії.

Виявлення гена, який є головним фактором розвитку хвороби, дало величезний поштовх до продовження наукових експериментів в терапії генних мутацій. Однак, на даний момент, на жаль, не існує будь-якого лікування, яке допомогло б абсолютно вилікувати міопатію. Використовувані методи лише дають можливість поліпшити і продовжити життя хворого.

Залишається вірити, що незабаром наука знайде спосіб виправлення спадкової патології, і дистрофія Дюшена, нарешті, буде переможена.

[20]