Адваграф

Адваграф відноситься до фармакотерапевтичної групи імунодепресантів (імуносупресорів), які застосовуються для штучного придушення імунітету. Міжнародна непатентована назва Tacrolimus. Виробник - Astellas Pharma Europe BV (Нідерланди), Astellas Ireland Co.Ltd. (Ірландія).

Інші торговельні назви: Такролімус, Такролімус-Тева, програф, Фуджіміцін.

[1], [2]

Показання до застосування адвагра

Препарат Адваграф застосовується в трансплантології для попередження відторгнення пересаджуваних донорських внутрішніх органів - аллотрансплантатов печінки, нирки або серця. А також для лікування дорослих з симптомами відторгнення алотрансплантату при несприйнятті медикаментозного пригнічення імунітету іншими засобами.

[3], [4]

Форма випуску

Форма випуску: капсули пролонгованої дії по 0,5 мг, 1 мг і 5 мг.

[5], [6]

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія Адваграф забезпечує діюча речовина препарату такролімус - природний макролід макролактам аскоміціна (такролімус), що виробляється актинобактерий Streptomyces tsukubaensis.

Припинення реакції відторгнення організмом пересаджуваної органу або тканини здійснюється за рахунок пригнічення T-клітинної реакції проти чужорідних HLA антигенів, а також перекриттям шляхів передачі Т-клітинних сигналів по кальцієвих каналів.

Такролімус зв'язується з цитозольним протеїном клітин Т-лімфоцитів макрофілліном-12 і блокує фермент кальцінейрін (CaN). В результаті чого пригнічується утворення Т- цитотоксичних лімфоцитів і цитокінів (зокрема, інтерлейкінів і гамма-інтерферону, що стимулюють клітини імунної системи) і знижується інтенсивність проліферації В-лімфоцитів, які виробляють антитіла.

[7]

Фармакокінетика

Після прийому всередину діюча речовина препарату Адваграф абсорбується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, надходить в кровотік і зв'язується з білками плазми крові, максимальна концентрація в плазмі крові настає приблизно через дві години.

Биологичеких доступність препарату становить 20-25%; швидкість очищення біологічних рідин організму від такролімусу коливається від 4 до 6,7 літрів на годину (в залежності від трансплантованого органу); період напіввиведення - близько 43 годин.

Трансформація Адваграф відбувається в печінці і кишечнику. Метаболіти виділяються в жовч. У незмінному вигляді з сечею та калом виводиться не більше 1% активної речовини.

[8], [9], [10],

Спосіб застосування та дози

Адваграф призначений для прийому всередину: один раз в день, за 1 годину до їди або через 2,5 години після прийому їжі, запиваючи водою.

Адваграф застосовується виключно за призначенням лікаря, який визначає дозу препарату індивідуально. Після пересадки нирки або печінки призначається по 0,2-0,3 мг на кілограм маси тіла (раз на добу), для профілактики відторгнення алотрансплантату - по 0,1-0,2 мг / кг (раз в день, вранці).

Під час прийому препарату Адваграф слід стежити за рівнем такролімусу в крові - для збереження і утримання необхідної терапевтичної концентрації препарату в організмі.

[13], [14], [15], [16]

Використання адвагра під час вагітності

Використання Адваграф під час вагітності не рекомендовано, тому що такролімус проникає через плаценту, а його безпеку для плоду остаточно не встановлена.

Протипоказання

Протипоказаннями до застосування даного препарату є індивідуальна підвищена чутливість до такролімусу, інших препаратів групи макролідів або допоміжних компонентів, що входять до складу капсул Адваграф.

[11]

Побічна дія адвагра

У числі найбільш частих побічних дій Адваграф відзначені: головний і суглобовий біль, нудота, діарея, підвищення артеріального тиску, тремор, порушення сну, дисфункція нирок, підвищення рівня глюкози і калію в крові.

Часто побічні дії Адваграф проявляються у вигляді запаморочень і шуму у вухах,

Задишки, фарингіту, кашлю, риніту, порушень серцевого ритму, зниження артеріального тиску, анемії, порушення периферичного кровообігу, змін з боку крові (лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз), судом і парестезій, виразок слизової рота, болю в області живота і запалень органів шлунково-кишкового тракту.

Також можуть бути блювота, метеоризм, запори, гостра недостатність нирок (аж до токсичної нефропатії) і зниження діурезу, ураження клітин печінки і жовчного міхура, що зудять висипання на шкірі, випадання волосся, підвищена пітливість. З боку ЦНС спостерігаються депресивно-тривожних станів, сплутаність свідомості і різні психо-емоційні розлади.

Також слід мати на увазі, що терапія препаратами-імуносупресорами значно збільшує ризик виникнення новоутворень злоякісного характеру.

[12]

Передозування

Адваграф проявляється головним болем, тремтінням кінцівок, нудотою і блювотою, кропив'янку, порушенням білкового обміну (підвищується рівень азоту сечовини в крові). Можливо наступ стан летаргії.

При передозуванні здійснюється симптоматичне лікування - після промивання шлунка та прийому адсорбуючих засобів.

[17], [18]

Взаємодія з іншими препаратами

Підвищують концентрацію Адваграфа в крові одночасне застосування протигрибкових препаратів (флуконазолу, кетоконазолу і ін.), Антибіотиків групи макролідів.

Зниження терапевтичного рівня Адваграфа в крові сприяють кортикостероїди, фенобарбітал, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, метамізол, ізоніазид, препарати на основі звіробою.

Уповільнюють біотрансформацію Адваграфа такі лікарські засоби, як лідокаїн, мефенітоін, міконазол, хінідин, тамоксифен, ерготамін, гестоден, олеандоміцин, кортизон, бромокриптин. Збільшують час виведення Адваграфа з організму гідроксиду магнію і алюмінію, циметидин, цизаприд і метоклопрамід.

Підвищують токсичну дію такролімусу на нирки одночасний прийом нестероїдних протизапальних засобів і аміноглікозидів.

[19], [20], [21]

Умови зберігання

Умови зберігання Адваграф: при температурі не вище + 24-25 ° С.

[22], [23], [24], [25]

Термін придатності

Термін придатності становить 3 роки, після розтину алюмінієвої упаковки - 12 місяців.

[26], [27], [28]