Аводарт

Аводарт - один з тих препаратів, за допомогою яких лікують аденому передміхурової залози. Його активна речовина - дутастерид - терапевтично впливає на доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Максимально даний препарат впливає через тиждень-два після того, як пацієнт починає приймати препарат. 

[1],

Показання до застосування Аводарт

В якості монотерапії:

Лікування і профілактика прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення розмірів передміхурової залози, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання.

Як комбінованої терапії з α1-адреноблокаторами:

Лікування і профілактика прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення розмірів передміхурової залози, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастеріду і α1-адреноблокатора тамсулозину.

Форма випуску

Препарат для лікування аденоми передміхурової залози Аводарт випускають у формі желатинових капсул, які мають жовтий колір, є продовгуватими, непрозорими, на одній стороні кожної капсули червоним кольором надруковано напис GX CE2.

Випускається капсули в алюмінієвих блістерах. В одному блістері - десять капсул. Є дві форми випуску Аводарту - по три блістери в пачці і по дев'ять. 

Фармакодинаміка

Аводарт є подвійним інгібітором 5a-редуктази. Для нього характерне придушення активності ізоферментів 5a-редуктази першого і другого типу, суть яких - у перетворенні тестостерону в 5a-дигідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон - це основний андроген, який відповідає за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози.

Наскільки дутастерид впливає на те, наскільки знижуються концентрації дигідротестостерону, залежить від доз препарату, зазвичай це спостерігають після однієї двох тижнів після того, як лікування було розпочато. Після тижня-двох від прийому дози 0,5 мг за добу дигідротестостерон в сироватці знижується на 85-90%.

[2], [3]

Фармакокінетика

Одна доза препарату, що становить половину міліграма, викликає максимальну концентрацію діючої речовини (дутастрерід) в сироватці, вона досягається через одного-трьох годин після прийому Аводарту.

Відсоток абсолютної біодоступності препарату - 60%.

Якщо дутастерид приймати одноразово або багато разів, це буде свідчити про те, що обсяг того, як він розподіляється, досить великий (від 300 до 500 л). У дутастеріду високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%).

Якщо препарат приймати щодня протягом півроку по полмілліграмма, то можна досягти стійких концентрацій дутастеріду в сироватці (Css). Вони складають рівні приблизно 40 нг / мл. Протягом місяця зазвичай досягають 65% даного рівня, відмітка близько 90% досягається приблизно через три місяці. Після п'ятдесяти двох тижнів лікування, дутастерид буде сконцентрований в спермі в кількості в середньому 3,4 нг / мл (0,4 - 14 нг / мл). Сперма отримує близько 11,5% дутастеріду, який прямує туди з сироватки. Фермент CYP3A4 системи цитохрому Р450 сприяє метаболізму активної речовини, саме цей фермент перетворює дутастерид в два моногідроксілірованних метаболіти. На нього не діють ферменти цієї системи CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 або CYP2D6. Через деякий час, коли відбувається стійка концентрація активної речовини, сироватка містить: сам незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерід, 1,2-дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 малих метаболіта.

Метаболізму активної речовини препарату Аводарт властива інтенсивність. При прийомі половини міліграма на протязі доби, 1-15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози виводиться із калом в незміненому вигляді. Решта доза буде відтворена у вигляді метаболітів.

Разом з сечею буде винесено слідові кількості активної речовини дутастеріду (менше, ніж 0,1% дози) в незміненому кількості. У разі прийому доз препарату при терапевтичному лікуванні, кінцевий період напіввиведення складе від трьох до п'яти тижнів. Дутастерид може бути виявлений в сироватці навіть після припинення прийому препарату Аводарт в термін до півроку, в такому випадку він зазвичай перебуває в концентрації трохи більше 0,1 нг / мл.

Фармакокінетика Аводарту, а точніше його головної дійової речовини (дутастерид) - це процес абсорбції першого порядку і наявність двох паралельних процесів елімінації: одного насичується (який залежить від концентрації) і одного ненасищаемой (який не залежить від концентрації). Коли концентрації дутастериду в сироватці низькі (менше, ніж 3 нг / мл), то обидва процеси елімінації швидко виводять активна речовина. Якщо Аводарт прийняти один раз, то станеться швидка елімінація дутастеріду, процес характеризується коротким періодом напіввиведення (від трьох до п'яти днів).

Коли концентрації в сироватці досягають більше 3 нг / мл, кліренсу дутастериду властива більш ярковираженная повільність (0,35-0,58 л / ч), найчастіше спостерігається лінійний ненасищаемой процес. Якщо концентрації терапевтичні при щоденному прийомі дози 0,5 мг кліренс дутастериду також більш повільний. В Загалом кліренс є лінійним і не залежить від концентрацій речовини.

Коли Аводарт приймає більш літній чоловік, знижувати дозу не потрібно. 

Спосіб застосування та дози

Аводарт приймають перорально, час прийняття їжі ролі не грає. Капсулу ковтають цілими, не розжовують і не відкривають її (справу в тому, що склад капсули може пошкодити слизову ротової порожнини).

Дорослим чоловікам, у тому числі літнім рекомендовано приймати таку дозу препарату Аводарт - одну капсулу (0,5 мг дутастеріду) один раз протягом доби.

Аводарт діє досить швидко, протягом невеликого терміну лікування, але лікарі рекомендують приймати препарат не менше півроку, для максимального досягнення терапевтичного ефекту. Щоб вилікувати ДГПЗ, Аводарт призначають як монотерапію, також його можна комбінувати з α1-адреноблокаторами.

Для особливих груп пацієнтів:

•  при порушеннях функцій нирок: якщо приймати стандартну дозу 0,5 мг препарату, то на нирки припадатиме менше, ніж 0,1% від неї. Тому при порушеннях функцій нирок хворі приймають стандартну дозу препарату, знижувати її потреби немає.
•  якщо у хворого порушена функція печінки, то лікарі рекомендують приймати Аводарт з певною обережністю. Зараз дані щодо лікування зазначеної групи пацієнтів за допомогою Аводарту відсутні. Але дутастерид притаманний інтенсивний метаболізм, період напіввиведення препарату становить три-п'ять тижнів, тому деяка обережність при застосуванні у хворих з порушеною функцією печінки не завадить. 

Використання Аводарт під час вагітності

Вплив Аводарт і його головного діючої речовини дутастеріду на сперму і на індивідуальну фертильність пацієнта на сьогоднішній день мало вивчені.

Прийом Аводарт жінкам категорично протипоказаний. Дана сфера також ало вивчена, однак, є припущення, що дутастерид пригнічує рівень ДКТ, внаслідок чого розвиток статевих органів у плода-хлопчика може бути загальмовано. Проникає дутастерид в грудне молоко матері-годувальниці, також невідомо. 

Протипоказання

Протипоказаннями до прийому Аводарту є наявність:

• підвищеної чутливості до діючої речовини препарату (дутастерид), а також до інших його складових;
• підвищеної чутливості до інших інгібіторів 5α-редуктази.

Жінки і діти ні в якому разі не повинні приймати препарат - їм він протипоказаний.

Якщо у хворого спостерігається печінкова недостатність, Аводарт призначають особливо обережно. 

Побічна дія Аводарт

Побічними діями Аводарт і його активної речовини дутастеріду є:

• Імунна система організму в дуже рідкісних випадках може відреагувати алергічними реакціями (наявність висипу, свербіння, кропив'янки, локалізованого набряку), а також набряком.
• Репродуктивна система організму досить часто реагує на препарат змінами лібідо, порушеннями сім'явиверження, еректильною дисфункцією, гинекомастией (наявність хворобливості і збільшення грудних залоз).
• На шкірних покривах внаслідок прийому Аводарт можуть проявитися алопеція (волосся на тілі випадають), а також гіпертрихоз. 

[4], [5], [6]

Передозування

Коли під час досліджень хворим призначали дозу в 40 мг за добу, що в вісімдесят разів перевищує терапевтичну дозу, протягом тижня побічні ефекти зафіксовані не були. Також побічні ефекти були виявлені при прийомі пацієнтами 5 мг протягом півроку, відмінностей від рекомендованої дози не було.

Якщо передозування препаратом Аводарт все-таки відбулася, то призначають симптоматичне і підтримуюче лікування (антидоту для дутастеріду не існує).

Умови зберігання

Аводарт зберігають в місці, недоступному для дітей, при температурі не вище тридцяти градусів тепла за Цельсієм.

Термін придатності

Термін придатності Аводарт становить чотири роки.